一种蒙成药加工新方法
【专利摘要】本发明公开了一种蒙成药加工新方法。传统三子散由诃子、栀子、川楝子三种中药材粉末混匀而成，主治新旧血热症、未成熟热症、恶血与正血混合、瘟疫骚热、希拉热等。传统蒙药三子散散剂，无论是煮服还是冲服，都具有吸收差、生物利用度低、见效慢的缺点。本发明采用半仿生提取技术，即分别采用人工胃液与人工肠液从三子散的散剂中提取其活性物质，然后把提取液合并后，经过减压浓缩、减压干燥，最终得三子散半仿生技术提取物散剂。与传统三子散相比，这种散剂的收率从26.47％提高到32.94％，栀子苷含量从4.32％提高到5.68％，服用后药物生物利用度提高。
【专利说明】一种蒙成药加工新方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种蒙成药加工新方法，特别是涉及利用半仿生提取技术对蒙药三子散制剂过程中预处理的技术参数的优化与控制。
【背景技术】
[0002]蒙古族人民在同大自然和疾病的斗争中，积累了不少的药物学方面的知识。六百多年来，有多部经典蒙医药著作问世，记载了多个经典蒙药方剂。蒙成药剂型有10种。即汤剂(煮散)、散剂、丸剂、膏剂、酒剂、油剂、灰剂、搅合剂、草药剂及金石合剂。
蒙药作为中华医药宝库中的一支奇葩，以其独特的理论和疗效受到世界医药界的广泛关注。本世纪以前，受社会发展和历史的多种因素影响，蒙药的发展和研究处于临床实践性应用和低水平质量控制阶段。近年来，在国家挖掘祖国药学遗产，大力发展民族医药的方针政策的指导下，蒙药的研究趋向于标准化、现代化、国际化发展。
三子散为传统蒙成药散剂，由诃子、桅子、川楝子组成，具有酸、苦、甘、涩、辛等五种味的方剂，其性味与功能相互协调，性凉，功能清血热，分离恶血与正血，主治新旧血热症、未成熟热症、恶血与正血混合、瘟疫骚热、希拉热等。也有报道应用于血压高症、赫依血、热性黄水病、巴达干包如病、感冒、流行性感冒、热性协日乌素病、巴达干协日合并病、肾热、炎症发烧、周身酸痛、头痛咳嗽；萨病、下肢静脉血栓、小儿脑积水、白脉引起的瘫痪等症。是蒙医临床常用经典方剂。《中华人民共和国卫生部药品标准》(蒙药分册)收载的145个成方制剂，处方中有三子(诃子、桅子、川楝子)的成药共26个，占17.9%。可见三子散在蒙成药中具有十分重要的地位。但当前临床使用的蒙成药三子散是按“传统方法”制备出的散剂，存在服用不方便、服用剂量大、吸收速度缓慢、药物生物利用度较低的缺点。
[0003]半仿生提取法(S`em1-bionic Extraction,简称SBE)法是从生物药剂学的角度，将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模拟口服药物经胃肠道转运吸收的环境，采用活性指导下的导向分离方法；是特意为经消化道口服给药的制剂设计的一种散剂药物的提取工艺。可以解决蒙药散剂在胃，肠中，胃液和肠液的作用下，慢慢地释放出活性成分；然后再被吸收利用的吸收慢，生物利用度低的缺点。
[0004]传统蒙药三子散散剂，无论是煮服还是冲服，都具有吸收差、生物利用度低、见效慢的缺点。本发明“半仿生提取法制备蒙成药三字散”将解决以上技术缺点。
【发明内容】
[0005]本发明解决技术问题所采用的技术方案是:使用半仿生提取(SBE)技术从蒙成药三子散中获得浓度较高的活性物质提取物，再制成制剂，因而减少服用剂量、增加吸收利用速度。发明涉及到人工胃液，人工肠液用量及提取时间，具体参数由实践确定。
[0006]本发明的技术方案是将符合药典标准的蒙成药三子散，先用人工胃液提取，后用人工肠液提取，合并两类提取液经过减压浓缩、干燥，得到三子散半仿生提取物(其具体生产过程参见“实施例一”的相关文字)。经此工艺获得的三子散提取物干膏，其收率32.94%，提取物中桅子苷含量5.68%。与使用水提取蒙药三子散获得的提取物干膏相比较，收率仅26.47%，提取物桅子苷含量仅4.32%，分别提高5.57%与1.36%，由此显示本案的技术进步。
[0007]为了更好模拟人体胃肠环境，有利于三子散活性成分释放，本发明研究人工胃液，人工肠液，提取时间，及料液比例对蒙药三子散提取效率的影响，利用单因素试验和正交试验，研究人工胃液用量、提取时间、人工肠液用量对提取效率的影响，最终确定最佳提取工艺参数-工艺条件。
[0008]本发明的工艺参数为:相对于一定量(Kg)的三字散蒙成药散剂，先用5-10倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量Kg)的人工胃液提取，最佳6倍量；提取时间30-90分钟，最佳30分钟；后用5-10倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量Kg)的人工肠液提取，最佳10倍量；提取时间50-120分钟，最佳70分钟；提取过程都在(36±1) °C温度条件下搅祥中完成。
人工胃液配制:取稀盐酸(9.5% -10.5% )16.4ml，先加水约800ml，再加入IOg胃蛋白酶，摇匀稀释至1000ml，备用；人工肠液配制:在一个容器中加入6.8g磷酸二氢钾，加水500ml溶解后用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节PH至6.8，在另一个容器中加入IOg胰酶，加适量水溶解，最后将两溶液合并，加水至1000mL备用。
具体实测数据参见后附“附录”。
[0009]至此，本发明“半仿生提取法制备蒙成药三子散”的要点是:把经检验合格的蒙成药三子散，用半仿生提取操作，提取时人工胃液5-10倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg)，最佳6倍；提取时间30-90分钟，最佳30分钟；人工肠液5-10倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量Kg)，最佳10倍量；提取时间50-120分钟，最佳70分钟；提取过程在36±1°C温度下搅拌中完成 。提取液减压浓缩，干燥。得三子散半仿生提取物。
[0010]本发明的优点:
1、方法简单，可行，操作容易，设备投资较低；使用常用制药设备就可以生产。
2、服用后迅速吸收，提高生物利用度，见效快。提取效率高，人工胃肠液价廉易得。
3、提取物为固体粉末，还可以做成颗粒剂，胶囊剂等剂型。便于消费者携带服用。
【具体实施方式】
[0011]实施例一:
通过以人工胃液与人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液10倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间30分钟；人工肠液5倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量Kg);提取时间50分钟；提取过程在36±1°C温度下搅拌完成。按以下步骤生产:
1、三子散的检查:按《中华人民共和国药典》(2010版一部)三子散项下检查，三子散符合规定要求。
2、使用人工胃液提取:将三子散散剂5kg，置提取罐中，加入50L(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg)人工胃液；36土 1°C温度下搅拌，30分钟。过滤。
3、过滤:提取液趁热过滤，滤液置储液罐贮存。
4、使用人工肠液提取:向提取罐中加入人工肠液25L(人工肠液体积L/三子散散剂质量Kg) ;36±1°C温度下搅拌，50分钟；过滤。
5、过滤:提取液趁热过滤，滤液置储液罐忙存。
6、浓缩:以上两提取液合并，置减压浓缩罐中，于温度50°C(-0.09MPa)减压浓缩至相对密度为1.10-1.20浸膏(250Cil)。
7、干燥:浸膏置减压干燥箱，于60°C(-0.09MPa)下减压至干。粉碎，过100目筛。生产出三子散半仿生提取物。
(附:下述各实施例的相似“步骤”，为节省篇幅不再重复；即其他各例仅列出配方)
[0012]实施例二
通过以人工胃液，人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液10倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间45分钟；人工肠液5倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间50分钟；提取过程在36±1°C控温搅拌中完成。按以上步骤生产。
[0013]实施例三
通过以人工胃液，人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液10倍量( 人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间60分钟；人工肠液8倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间90分钟；提取过程在36±1°C控温搅拌中完成。按以上步骤生产。
[0014]实施例四
通过以人工胃液，人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液10倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间90分钟；人工肠液10倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间120分钟；提取过程在36±1°C控温搅拌中完成。按以上步骤生产。
[0015]实施例五
通过以人工胃液，人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液8倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间45分钟；人工肠液6倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间70分钟；提取过程在36±1°C控温搅拌中完成。按以上步骤生产。
[0016]实施例六
通过以人工胃液，人工肠液为提取溶剂提取蒙药三子散得到三子散半仿生提取物的生产工艺为:人工胃液8倍量(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间60分钟；人工肠液8倍量(人工肠液体积L/三子散散剂质量kg);提取时间90分钟；提取过程在36±1°C控温搅拌中完成。按以上步骤生产。
[0017]附录
1、人工胃液用量对提取率的影响
在36土 1°C恒温搅拌，时间30分钟条件下，分别选取5 ；6 ；8 ;10倍(人工胃液体积L/三子散散剂质量kg)人工胃液，进行单因素试验，最佳提取溶剂量为6倍量。
2、人工胃液提取时间对提取效率的影响
在36土1°C恒温搅拌，人工胃液6倍量条件下，提取时间分别选取30 ；45 ；60 ；90分钟，进行单因素试验，最佳提取时间为45分钟。3、人工肠液用量对提取率的影响
在36土 1?恒温搅拌，时间45分钟条件下，分别选取5 ；6 ；8 ；10倍量人工肠液，进行单因素试验，最佳提取溶剂量为10倍量。
4、人工肠液液提取时间对提取效率的影响
在36土 1°C恒温搅拌，人工肠液10倍量条件下，提取时间分别选取50 ；70 ；90 ；120分钟，进行单因素试验，最佳提取时间为70分钟。
5、正交试验
为使试验结果更加准确，根据单因素试验结果，以人工胃液用量、人工胃液提取时间、人工肠液用量和人工肠液提取时间4因素进行L16 (44)正交试验，正交试验因素与水平见表1，正交试验结果见表2。
表1正交试验因素与水平
水平人工胃液量(体积/质量)保温时间(min)人工肠液量(体积/药质量)保温时间(Μη)
ABCD
【权利要求】
1.一种蒙成药加工新方法，其特征在于，把一定量蒙成药三子散先用5至10倍量的人工胃液在搅拌状态进行提取作业，即人工胃液的体积(L)与蒙成药三子散的质量(Kg)的比值为5至10，最佳为6倍量，提取时间30分钟至90分钟，最佳30分钟，过滤后保存滤液；滤渣再用5至10倍量的人工肠液在搅拌状态进行提取作业，即人工肠液的体积(L)与蒙成药三子散滤渣的质量(Kg)的比值为5至10，最佳为10倍量，提取时间50分钟至120分钟，最佳70分钟，过滤后亦保存滤液；提取过程温度都控制在(36±1) °C;合并所得提取液的两种滤液，经减压浓缩、减`压干燥得三子散半仿生提取物。
【文档编号】A61P7/00GK103550342SQ201310538116
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】田景民, 陈贵林, 张久红 申请人:内蒙古大学