一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及预防和治疗冠心病以及伴随焦虑和/或抑郁等不良情绪的冠心病的中药组合物。本发明所述的中药组合物由山楂、丹参、葛根、三七、木香等成分组成。
【专利说明】一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及预防和治疗冠心病以及伴随焦虑和/或抑郁等不良情绪的冠心病的中药组合物。
【背景技术】:
[0002]粉碎是固体制剂生产过程中的常用技术，通过粉碎一方面可以降低固体药物的粒径，增大表面积，加快药物的溶出速度，提高药物利用率，另一方面可以使药物原辅料混合均匀，增加主药在颗粒中的分散均匀性。中药材在制备制剂时一般需要粉碎成粉末，通常认为药粉越细，粉末的表面积越大，提取率越高。
[0003]心可舒为活血化瘀、行气止痛的中药组方，用于气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等，今年来研究表明对于预防和治疗冠心病以及伴随焦虑和/或抑郁等不良情绪的冠心病具有良好治疗效果。
[0004]然而，现有技术中提供的心可舒制剂及制备方法没有对其中需要粉碎的三七、木香和/或山楂的工艺进行深入报道。同时现有制剂专利和单味药材的研究中，通常认为需要将三七、木香或山楂粉碎成150-250目细粉甚至是1200-1500目极细粉。然而，当药材粉碎至上述范围内时，对生产设备要求明显增加，不利于制剂的制备成型，增加生产成本，同时药物中有效成分的溶出可能出现降低，不利于药物快速发挥药效。
[0005]CN1883587A公开了一种心可舒片的制备，其处方组成如下:葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g，将处方中的1/3量山楂粉碎成细粉，2/3量山楂为提取，最终制备成片剂。该专利中仅公开了 1/3量山楂、三七和葛根粉碎成细粉，并没有具体公开上述三种药材的粉碎粒径范围。
[0006]CN102210763A 公开了组方为山楂 7.5-22.5 份、丹参 7.5-22.5 份、葛根 7.5-22.5份、三七1-3份、木香1-3份的中药组合物，将三七、木香用微粉粉碎机粉碎成150-250目得细粉；将山楂、丹参、葛根采用超临界二氧化碳流体萃取其有效活性成分，得浸膏，然后将浸膏干燥，再将浸膏粉碎成150-250目细粉，与三七、木香细粉和适量糊精、甜菊苷混匀，制成颗粒。
[0007]CN1362193A公开了一种纳米心可舒制剂药物，它是以纳米山楂、纳米丹参、纳米葛根、纳米三七、纳米木香为原料，按比例配制，制成新的药物制剂，其颗粒细度达1200-1500目，粒径为0.l-200nm,其中绝大部分粒径小于IOOnm0
[0008]非专利文献“关于药物制剂中山楂的研究”(《中华现代临床医学杂志》，2004年第2卷第5期)中研究了影响山楂提取的因素，山楂粉碎得越细，越有利于熊果酸的溶出。
[0009]非专利文献“不同粉碎度三七体外溶出试验”(《中成药》，1998年第2期)比较了三七微粉、细粉、粗粉和颗粒的45min溶出物含量和三六总皂甙溶出量，认为溶出度大小顺序为:微粉>细粉>粗粉>颗粒。
【发明内容】
:[0010]本发明为提高心可舒制剂的疗效和质量，最大限度的利用药物成分，提高有效成分的含量，减少药材的浪费提供一种新的心可舒制剂的制备方法。
[0011]本发明的一个目的是提供一种中药组合物，按照重量份计，由包括如下的原料药制备而成:山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1_3份、木香1_3份，其中组合物中含有粉碎至平均粒径为125-250 u m的三七、木香和/或占原料药山楂中1/3至全部重量份的山楂细粉。
[0012]本发明所述中药组合物中原料药优选的:山楂10-15份、丹参10-15份、葛根10-15份、三七1-2份、木香1-2份，最优选的:山楂15份、丹参15份、葛根15份、三七1份、木香1份。
[0013]在本发明一个优选的实施方式中，所述的中药组合物中含有粉碎至平均粒径为125-250 ii m的三七和木香细粉。在上述技术方案中，可以将原料药中的山楂、葛根和丹参通过本领域所熟知的方式提取后，与粉碎的三七和木香混合后制成中药组合物。
[0014]在本发明的一个更为优选的实施方式中，所述的中药组合物中含有粉碎至平均粒径为125-250 u m的三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂细粉。在上述技术方案中，剩余的山楂、葛根和丹参通过本领域所熟知的方式提取后，与粉碎后的山楂、三七和木香混合后制成中药组合物。其中，优选1/3至1/2重量份的山楂粉碎成平均粒径为125-250 ii m的粒径的细粉制备成中药组合物，更优选的1/3重量份的山楂粉碎成平均粒径为125-250 iim的粒径的细粉制备成中药组合物。尽管从理论上中药材粉碎粒径越细，有利于有效成分的溶出，然而大部分中药材粉碎为微粉后，通常属于轻质粉末，粒子间与粒子内具有较多空隙，经压制后，粒子间变紧密，空隙变小，影响溶媒对药材空隙尤其是细小空隙的透入，从而影响有效成分的溶出，另外粒子越细小，具有较大的比表面，相同的工艺条件会导致片剂硬度越大，从而会延长崩解的时间。另一方面，当粉碎后的中药材粒径过大时，通常会导致药物混合不够均匀，影响药物均一性，并可能在制备片剂的过程中产生裂片、黏冲、花斑等问题。因此，本发明所述的药物组合物中，三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂粉碎成平均粒径为125-250 iim粒径的细粉，在一个优选的方案中所述药材粉碎成125-180 粒径的细粉，在一个更有的方案中所述的药材粉碎成125-150 iim粒径的细粉。其中，组合物在制备过程中三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂可以单独粉碎，也可以将两种或两种以上的药材混合粉碎。
[0015]本发明所述的原料药中三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂可以采用本领域中任何常用的粉碎方法和粉碎设备。所述的粉碎方法包括但不限于:干法粉碎法、湿法粉碎法、低温粉碎法等。所述的粉碎设备包括但不限于粉碎机，球磨机，胶体磨等，例如榔头机、柴田粉碎机、多功能粉碎机、立筛粉碎机、万用粉碎机等。
[0016]本发明所述的中药组合物中，所述的丹参、葛根和剩余的山楂通过本领域所熟知的方式提取后制备成浸膏。所述的提取方法包括水煎煮提取、水回流提取、乙醇溶液渗滤提取、乙醇溶液回流提取，其中乙醇溶液为10-95%乙醇溶液，优选为40-80%乙醇溶液。本发明所述的丹参、葛根和剩余的山楂可以分别单独提取，也可以将两种或两种以上的药材混合提取。在本发明的一个实施方案中，剩余量的山楂、葛根采用乙醇提取，丹参采用水煎煮提取，优选的葛根和剩余量的山楂采用40-80%乙醇温浸15-60min，加热回流1_3次，每次1-3小时，丹参加水煎煮1-3次，每次1-3小时。在本发明的另一个实施方案中，葛根、丹参和剩余量的山楂采用乙醇提取，优选的葛根、丹参和剩余量的山楂采用40-80%乙醇温浸15-60min，加热回流1_3次，每次1_3小时。
[0017]本发明所述的药物组合物可以为中药提取物、药物制剂或保健品制剂，在本发明的优选实施方案中所述的药物组合物为药物制剂。
[0018]本发明的药物组合物可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、合剂、软胶囊剂、滴丸剂、膏剂，优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂，更优选为片剂、胶囊剂和丸剂。
[0019]本发明的药物组合物可以通过添加本领域使用的任何辅料制备成适合的剂型。所述的辅料包括但不限于崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、渗透压、调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏着剂、抗氧剂、抗氧增效剂、鳌合剂、渗透促进剂、PH调节剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合 剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂等。
[0020]本发明的一个具体方式中提供了一种中药丸剂，由包括如下的原料药制备而成:山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1_3份、木香1_3份，含有粉碎至平均粒径为125-250 iim的三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂细粉，所述丸剂按重量含有0.5-30wt.%润湿剂、10-90wt.%粘合剂和O-1Owt.%吸收剂。所述的润湿剂包括但不限于水、酒、醋、水蜜等；所述的粘合剂包括但不限于蜂蜜、米糊或面糊、糖浆等，所述的吸收剂包括但不限于羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等。
[0021]本发明的一个具体方式中提供了一种中药咀嚼片剂，由包括如下的原料药制备而成:山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1_3份、木香1_3份，其中含有粉碎至平均粒径为125-250 u m的三七、木香和/或1/3至全部重量份的山楂细粉，所述的片剂按重量含有10-90wt.%稀释剂、0.l-30wt.%粘合剂、0.5-20wt.%崩解剂、0.l_5wt.%甜味剂、0.5-3wt.%助流剂、0.l-6wt.%润滑剂以及0.l-3wt.%着色剂。稀释剂包括但不限于蔗糖、甘露醇、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、葡萄糖、果糖、糖精、糖精钠、山梨醇及其混合物，其中某些稀释剂也可以为甜味剂；粘合剂包括但不限于纤维素、烷基纤维素例如甲基纤维素、羟烷基纤维素例如羟丙基纤维素、低取代的羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其混合物、预凝胶化玉米淀粉或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，包括但不限于交联聚维酮、乙醇酸淀粉钠、淀粉例如玉米淀粉和干淀粉、交联羧甲基纤维素钠和纤维素产品例如微晶纤维素、低取代的羟丙基纤维素及其混合物；调味剂包括但不限于桔子香料、香蕉香料、柠檬薄荷香料、草莓香料、葡萄香料和奶油香料；助流剂包括但不限于胶体二氧化硅、滑石粉和表面活性剂；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氧化镁、富马酸硬脂酸钠、氢化植物油、十二烷基硬脂酸钠、硬脂酸、玉米淀粉、胶体二氧化硅、滑石及其混合物；着色剂包括但不限于二氧化钛颜料、色淀颜料和二氧化铁颜料。
[0022]本发明的另一方面提供了一种中药组合物的制备方法，所述中药组合物由包括如下的原料药制备而成:山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1_3份、木香1-3份，其中三七、木香、1/3至全部重量份的山楂粉碎至平均粒径为125-250 iim的细粉，剩余量的山楂、葛根和丹参提取制备成提取物，将提取物与粉碎物混合。
[0023]本发明所述的中药组合物的制备方法中，所述的提取步骤为水煎煮提取、水回流提取、乙醇溶液渗滤提取或乙醇溶液回流提取，其中乙醇溶液为10-95%乙醇溶液，优选为40-80%乙醇溶液。本发明所述的提取步骤中，丹参、葛根和剩余的山楂可以分别单独提取，也可以将两种或两种以上的药材混合提取。在本发明的一个实施方案中，剩余量的山楂、葛根采用乙醇提取，丹参采用水煎煮提取，优选的葛根和剩余量的山楂采用40-80%乙醇温浸15-60min，加热回流1_3次，每次1_3小时，丹参加水煎煮1_3次，每次1_3小时。在本发明的另一个实施方案中，葛根、丹参和剩余量的山楂采用乙醇提取，优选的葛根、丹参和剩余量的山楂采用40-80%乙醇温浸15-60min，加热回流1_3次，每次1_3小时。在本发明的一个【具体实施方式】中，取三七、木香、1/3至全部重量份的山楂粉碎成平均粒径为125-250 iim的颗粒；剩余的山楂、葛根加40-80%乙醇温浸15-60分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，浓缩成浸膏；丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩；将上述二种提取物干燥，粉碎至平均粒径为125-250 ym，与三七、木香细粉混匀，即得。
[0024]本发明所述的中药组合物及其制备方法，采用了优选的粉碎条件和工艺，既保证了制剂中药物含量的均一稳定，同时提高了药物的崩解时间，有利于其中有效成分的快速`溶出，同时降低了对生产设备要求，减少了成本。
[0025]以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果:
[0026]实验1、含有不同粒径中药组合物的对比实验
[0027]对心可舒片处方中三七、木香、山楂药材粉碎粒度与有效成分溶出量之间的关系进行研究，并从理论上分析粉碎粒度对有效成分溶出量的影响，探索最佳粉碎粒度范围。
[0028]1.样品制备:
[0029]取处方量药材5份，其中三七、木香、1/3重量的山楂使用高速万能粉碎机分别粉碎成平均粒径为 90-125 u m、125-150 u m、125-180 u m、125-250 u m、250_850 u m 的颗粒；剩余的山楂、葛根提取后干燥，粉碎，分别与三七、木香、山楂粉碎后的细粉混匀，制成片剂。
[0030]2.溶出采样:
[0031]按照2010年版《中国药典》一部附录中溶出度测定的规定，在30min取样，溶出条件:转速100r/min，温度为37°C。
[0032]3.含量测定:
[0033]以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl、三七皂苷Rl为对照品，采用2010年版《中国药典》一部三七药材项下含量测定方法,测定溶出液中三七有效成分；以木香烃内酯、去氢木香内酯为对照品，采用2010年版《中国药典》一部木香药材项下含量测定方法，测定溶出液中木香有效成分；
[0034]以金丝桃苷为对照品，采用高效液相色谱法，用C18色谱柱，以乙腈-甲醇-四氢呋喃-0.5%冰醋酸溶液(1:1:19.4:64.2)为流动相，检测波长为363nm，测定山楂有效成分的含量。
[0035]4.实验结果:
[0036]三七有效成分溶出测定结果
[0037]
【权利要求】
1.一种中药组合物，由以下重量配比的原料药制备而成:山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1_3份、木香1_3份，其特征在于，其中，三七，木香以及部分或全部山楂粉碎成125-250 的细粉后入药，丹参，葛根以及剩余山楂经提取得到浸膏入药。
2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其中，山楂10-15份、丹参10-15份、葛根10-15份、三七1-2份、木香1-2份；三七，木香以及部分山楂粉碎成125-180 u m的细粉，所述部分山楂为山楂总重量的1/3或以上；所述丹参，葛根以及剩余山楂经提取得到浸膏，其中山楂、葛根采用乙醇提取，丹参采用水煎煮提取。
3.权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，其中，山楂15份、丹参15份、葛根15份、三七1份、木香1份；三七，木香以及1/3或以上重量的山楂粉碎成125-180 u m的细粉，葛根和剩余量的山楂采用40-80%乙醇温浸15-60min，加热回流提取1_3次，每次1_3小时，合并提取液，蒸除乙醇，余下提取液浓缩干燥得到醇提浸膏，丹参加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液浓缩干燥得到水提浸膏；将三七，木香以及山楂细粉和醇提浸膏以及水提浸膏混合作为药物活性成分，根据需要加入药物可接受的载体，制备成药物制剂组合物。
4.权利要求1所述的中药组合物，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、合剂、滴丸剂、膏剂。
5.权利要求1所述的中药组合物，所述片剂为咀嚼片，或丸剂。
6.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，取三七、木香、1/3或以上重量份的山楂粉碎成平均粒径为125-250i!m的颗粒；剩余的山楂、葛根加40-80%乙醇温浸15-60分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，浓缩成；丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩；将上述二种提取物干燥，粉碎，与三七、木香、山楂细粉混匀，即得药物活性成分，根据需要加入药物可接受的载体，制备成药物制剂组合物。
7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，取三七、木香以及1/3或以上重量份的山楂粉碎至平均粒径为125-250i!m的颗粒，丹参，葛根以及剩余山楂经提取得到浸膏，其中山楂、葛根采用乙醇提取，丹参采用水煎煮提取，将提取物与粉碎物混合得到药物活性成分，根据需要加入药物可接受的载体，制备成药物制剂组合物。
8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，配方:葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g ;制备方法:取三七、木香、1/3重量份的山楂共同粉碎成平均粒径为125-250 u m的颗粒；剩余的山楂、葛根加60%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，浓缩为浸膏；丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩；将上述二种提取物干燥，粉碎至平均粒径为125-250 ii m，与三七、木香、山楂粉碎后的细粉混匀，加入适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，包衣，制成1000片。
9.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，配方:葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七80g，木香80g ;制备方法:取三七、木香、占原料药山楂中1/2重量的山楂分别粉碎成平均粒径为125-lSOym的颗粒；剩余的山楂、葛根加80%乙醇温浸20分钟后，加热回流提取3次，每次I小时,合并醇提液,浓缩为浸膏；丹参加水煎煮3次，每次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩；将上述二种提取物干燥，粉碎至平均粒径为125-180 ym，与三七细粉、木香细粉、山楂细粉混匀，加入适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，包衣，制成1000片。
10.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，配方:葛根450g，山楂450g，丹参450g，三七20g，木香20g ;制备方法:取三七、木香、全量山楂粉碎成平均粒径为125-250 iim的颗粒；葛根加40%乙醇温浸60分钟后，加热回流提取I次，3小时，醇提液浓缩为浸膏；丹参加水煎煮I次，3小时，煎液滤过，滤液浓缩；将上述二种提取物干燥，粉碎至平均粒径为125-250 ii m，与三七、木香、山楂粉碎后的细粉混匀，加入适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，包衣，制成1000片咀 嚼片。
【文档编号】A61K36/734GK103610786SQ201310682901
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】曾英姿, 周万辉, 张丹, 赵磊, 王冬梅, 程世娟 申请人:山东沃华医药科技股份有限公司