一种治疗支气管扩张的中药制剂及其制备方法

一种治疗支气管扩张的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗支气管扩张的中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数为：桔梗10～20份，杏仁10～20份，法半夏10～20份，浙贝10～20份，玄参10～20份，桑白皮10～20份，黄芩10～20份，大蓟10～20份，小蓟10～20份，百部10～20份，甘草10～20份，牛蒡子10～20份，生地10～20份，黄精10～20份，山茱萸10～20份，丹参10～20份，白芍10～20份。本发明能免疫调节、抗纤维化、抑制黏液分泌、促胃肠动力等作用，从病变脏器上既重视肺部，更顾及邻脏脾、肝、肾、大肠。支气管扩张患者反复咳嗽、咳痰、咯血，严重影响了患者的劳动能力和生活质量。本发明中药制剂对支气管扩张患者咳痰，咳血症状有显著的治疗作用，是一种有效价廉的制剂，能改善患者的生活质量。
【专利说明】一种治疗支气管扩张的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗支气管扩张的中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]支气管扩张(bronchiectasis)是指近端中等大小支气管由于管壁的肌肉和弹性成分的破坏，导致其管腔形成异常的、不可逆性扩张、变形。本病多数为获得性，多见于儿童和青年。大多继发于急、慢性呼吸道感染和支气管阻塞后，患者多有童年麻疹、百日咳或支气管肺炎等病史。临床表现主要为慢性咳嗽、咳大量脓痰或反复咯血。
[0003]支气管扩张的主要病因是支气管-肺组织感染和支气管阻塞。支气管扩张也可能是先天发育障碍及遗传因素引起，但较少见。另有约30%支气管扩张患者病因未明，可能与机体遗传、免疫失失衡或解剖缺陷等因素有关。
[0004]常见的病毒和细菌感染使支气管管腔粘膜充血、水肿，分泌物阻塞使管腔狭小，导致引流不畅而加重感染，两者相互影响，促使支气管扩张的发生和发展。幼儿百日咳、麻疹、支气管肺炎是支气管-肺组织感染所致支气管扩张最常见的原因。由于儿童支气管管腔细，管壁薄弱，易阻塞，反复感染破坏支气管壁各层组织，使弹性减退，或细支气管周围肺组织纤维化，牵拉管壁，致使支气管变形扩张。肺组织的慢性感染或结核病灶愈合后的纤维组织牵拉，也可形成支气管扩张。此外，肿瘤、异物吸入或管外肿大的淋巴结压迫，也可导致远端支气管-肺组织感染而致支气管扩张。
[0005]支气管先天性发育缺损和遗传因素①支气管先天性发育障碍，如巨大气管-支气管症，可能是先天性结缔组织异常、管壁薄弱所致的扩张。②因软骨发育不全或弹性纤维不足，导致局部管壁薄弱或弹性较差，常伴有鼻窦炎及内脏转位(右位心)，被称为Kartagener综合征,常伴支气管扩张。③与遗传因素有关的肺囊性纤维化和遗传性α?抗胰蛋白酶缺乏症，都可有支气管粘稠分泌物潴留，引起阻塞、肺不张和感染，诱发支气管扩张。
[0006]机体免疫功能失调支气管扩张可能与机体免疫功能失调有关，且体液免疫缺陷比细胞免疫缺陷更易发生。体液免疫缺陷者，由于其气管-支气管分泌物中缺乏IgA和/或IgG抗体，易导致反复病毒或细菌感染。另外，目前已发现类风湿关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、支气管哮喘和泛细支气管炎等免疫相关疾病可同时伴有支气管扩张。
[0007]支气管扩张可发生于任何年龄，但以青少年为多见。大多数患者在幼曾年有麻疹、百日咳或支气管肺炎迁延不愈病史，一些支气管扩张患者可能伴有慢性鼻窦炎或家族性免疫缺陷病史。
[0008]支气管扩张的症状:典型的症状为慢性咳嗽、大量脓痰和反复咯血。1、慢性咳嗽、大量脓痰，与体位改变有关，这是由于支气管扩张部位分泌物积储，改变体位时分泌物刺激支气管黏膜引起咳嗽和排痰。常在晨起或夜间卧床转动体位时咳嗽、咳痰量增多。感染急性发作时，黄绿色脓痰明显增多，每日可达数百毫升，如痰有臭味，提示合并有厌氧菌感染。感染时痰液收集于玻璃瓶中静置后出现分层的特征:上层为泡沫，下悬脓性成分，中层为混浊黏液，下层为坏死组织沉淀物。引起感染的常见病原体为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。2、反复咯血。50%~70%的患者有程度不等的咯血，咯血程度不等，咯血量与病情严重程度、病变范围有时不一致。部分患者以反复咯血为唯一症状，平时无咳嗽、咳脓痰等症状，临床上称为“干性支气管扩张”，其支气管扩张多位于引流良好的部位。3、反复肺部感染其特点是同一肺段反复发生肺炎并迁延不愈。常由上呼吸道感染向下蔓延所致，出现发热、咳嗽加剧、痰量增多、胸闷、胸痛等症状。4、慢性感染中毒症状反复继发感染可有全身中毒症状，如发热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血等，严重者可出现气促与发绀。重症支气管扩张患者由于支气管周围肺组织化脓性炎症和广泛的肺组织纤维化，可并发阻塞性肺气肿、肺心病，继而出现相应症状。
[0009]另外、由于支气管持续的炎症反应，部分患者可出现可逆性的气流阻塞和气道高反应性，表现为喘息、呼吸困难和发绀。支气管扩张体征:早期或干性支气管扩张可无异常肺部体征，病变重或继发感染时常可闻及下胸部、背部固定而持久的局限性粗湿性音，有时可闻及哮鸣音，部分慢性患者伴有杵状指(趾)。出现肺气肿、肺心病等并发症时有相应体征。
[0010]一般而言，支气管扩张是解剖上的破坏性改变、是不可逆的，因此药物治疗的目标是控制症状以及延缓疾病的进展。支气管扩张通常继发于其他疾病，所以应对原发病及时进行治疗，对合并的鼻窦炎等应进行彻底治疗。此处，应根据病情，加强支持治疗、合理安排休息，应避免受凉，劝导戒烟，预防呼吸道感染。
[0011]控制感染是支气管扩张症急性感染期的主要治疗措施。根据病情，参考细菌培养及药物敏感试验结果选用抗菌药物，在痰培养结果出来前或痰培养为阴性时，抗生素可选用下列经验性方案。轻症者可选用口服氨苄西林或阿莫西林0.5g，每日4次，或第一、二代头孢菌素；存在铜绿假单胞菌感染时，可选择口服喹诺酮类；重症患者，常需静脉联合用药。如有厌氧菌混合感染，加用甲硝唑(灭滴灵)或替硝唑。反复发作急性下呼吸道感染或大咯血、病变范围局限于一侧肺、不超过2个肺叶，经药物治疗不易控制，全身情况良好，可根据病变范围作肺段或肺叶切除术。如病变较轻，且症状不明显，或病变较广泛累及双侧肺，或伴有严重呼吸功能损害者，则不宜手术治疗。
[0012]目前市场上产品和药物并不是很多，但是对于西医来说，大多数选择抗生素治疗或手术切除病变肺叶，一是价格比较昂贵，效果并不明显，容易引发继发感染。给患者带来很大的经济负担，给身体机能带来一定的副作用；对于市场上的纯中药，药效比较慢，配方配伍没有针对性，又不稳定。患者需要有一种长期使用，效果好，又没有副作用，价格低廉的中草药配方制剂来解决上述问题。

【发明内容】

[0013]本发明所要解决的技术问题在于，本病患者反复咳嗽、咳痰、咯血，严重影响了患者的劳动能力和生活质量。目前针对本病症，西医大多数选择抗生素治疗或手术切除病变肺叶。一是价格比较昂贵，效果并不明显；二是容易引发继发感染。给患者带来很大的经济负担，给身体机能带来一定的副作用；对于市场上的纯中药，药效比较慢，配方配伍没有针对性，又不稳定。本发明能对免疫调节、抗纤维化、抑制黏液分泌、促胃肠动力等作用，从病变脏器上既重视肺部病变，更顾及邻脏脾、肝、肾、大肠。本发明中药制剂对支气管扩张患者咳痰，咳血症状有显著的治疗作用，是一种有效价廉的制剂，改善患者的生活质量。
[0014]为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗支气管扩张的中药制剂，其所述制剂中各种原料药的重量份数为:桔梗10~20份，杏仁10~20份，法半夏10~20份，浙贝10~20份，玄参10~20份，桑白皮10~20份，黄芩10~20份，大蓟10~20份，小蓟10~20份，百部10~20份，甘草10~20份，牛蒡子10~20份，生地10~20份，黄精10~20份，山茱萸10~20份，丹参10~20份，白芍10~20份。
[0015]所述治疗支气管扩张的中药制剂，其所述制剂中各种原料药的重量份数可以为:桔梗10~15份，杏仁10~15份，法半夏10~15份，浙贝10~15份，玄参10~15份，桑白皮10~15份，黄芩10~15份，大蓟10~15份，小蓟10~20份，百部10~20份，甘草10~20份，牛蒡子10~20份，生地10~20份，黄精10~20份，山茱萸10~20份，丹参10~20份，白芍10~20份。
[0016]所述治疗支气管扩张的中药制剂，其所述制剂中各种原料药的重量份数还可以为:桔梗10~20份，杏仁10~20份，法半夏10~20份，浙贝10~20份，玄参10~20份，桑白皮10~20份，黄芩10~20份，大蓟10~20份，小蓟10~15份，百部10~15份，甘草10~15份，牛蒡子10~15份，生地10~15份，黄精10~15份，山茱萸10~15份，丹参10~15份，白芍10~15份。
[0017]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗支气管扩张的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的颗粒剂制备方法包括以下步骤:
[0018]a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛，
[0019]b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；
[0020]c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次；
`[0021]d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。
[0022]所述步骤a中，可以将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用。
[0023]所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置。
[0024]所述步骤d中，可以将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为70°C时1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是100°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。
[0025]为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗支气管扩张的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的口服液剂的制备步骤为:将所有原料放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，回收乙醇放入浓缩器中浓缩，加糊精调和，装瓶。[0026]上述步骤回收乙醇后减压放入浓缩器中浓缩时，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置O~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig生药量。
[0027]所述治疗支气管扩张的中药制剂，其所述治疗支气管扩张的中药制剂的剂型可以为:糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。
[0028]本病患者反复咳嗽、咳痰、咯血,严重影响了患者的劳动能力和生活质量。本发明能对免疫调节、抗纤维化、抑制黏液分泌、促胃肠动力等作用，从病变脏器上既重视本脏肺，更顾及邻脏脾、肝、肾、大肠。本发明中药制剂对支气管扩张患者咳痰，咳血症状有显著的治疗作用，是一种有效价廉的制剂，改善患者的生活质量。本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，无任何毒副作用，使用方便，治愈后不易复发，且价格低廉，使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益。
【具体实施方式】
[0029]支气管扩张症(简称支扩)是常见的慢性支气管疾病，是指直径大于2mm中等大小的近端支气管由于管壁的肌肉和弹性组织破坏引起的异常扩张，主要症状为慢性咳嗽，咳大量脓痰和(或)反复咯血，患者多有童年麻疹、百日咳或支气管肺炎等病史。支气管扩张症属中医学“咳嗽” “咳血”、“肺痈”等范畴。近年来，很多中医学者对其病因病机及治法进行了较为深入的研究，取得了可喜的成绩。
[0030]病因病机:一、急性发作期中医病因病机。1、火热。肝火犯肺在急性期中是影响支扩发病的重要因素，可分为实火、虚火。肝气旺于春，秋燥伤肺或肝郁化火，木火刑金，肝火横逆侮肺均可灼伤肺络引起咯血；《景岳全书》血证说:“凡治血证，须知其要，而血动之由，惟火惟气耳，故查火者但查其有火无火，查气者但查其气虚气实”。对实火当清热泻火，虚火当滋阴降火；阴虚火旺为虚火，气火盛旺，阴虚肺燥或久病或热病津伤液耗，阴虚则火旺，或素体阴虚，虚火内生，迫血妄行而致出血。王氏认为肺为娇脏，喜润恶燥，支气管扩张多由于感受外邪日久不愈，邪气积于肺中，郁久化热，煎熬肺中津液，致津亏液耗，阴虚火旺，灼伤肺络，迫血外溢而致。
[0031]2、痰热。外邪犯肺，肺失宣发肃降，通调水道不利，气不布津，痰湿内生，上注于肺，即“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，脾为气血生化之源，气机升降之枢纽，喜燥恶湿，肺病及脾，子病及母，脾失健运，津液输布失调，则痰湿内生，或过食辛辣厚味，内热煎灼津液，聚液为痰，痰湿中阻，久郁化热，痰热熏灼肺络，迫血妄行而引致本病。史氏“认为痰是支气管炎症的产物，与中医学“肺热”密切相关，并认为本病之痰来源主要有四端:脾失健运，痰湿内生；阴虚火旺，灼津炼痰；肝郁化火，痰火内郁；素体不足，感受外邪。
[0032]3、血瘀。支扩演变中多见留瘀之机，在各型中因火热痰虚而致灼伤肺络或气机不利、气虚失摄均可致血癒之症，如呕吐大量黄稠痰，其味渥臭，以早晨起床或夜间卧时为多，胸闷，咯血色黯红，或血痰，或肌肤甲错，或唇甲紫绀，面色晦暗，舌红或边有瘀斑，舌底静脉迂曲等。
[0033]二、缓解期中医病因病机。支气管扩张多由于感受外邪日久不愈，邪气留于肺中，郁久化热，煎熬肺中津液，致津亏液耗，病程迁延，久病伤阴，阴虚火旺，灼伤肺络，迫血外溢而致。由于肺肾阴虚，阴无所制，虚火上炎导致本病复发。缓解期多以肺、脾、肾气虚为主，而肺虚为之根本。曹氏“认为若先天禀赋不足，或久病劳损，均可出现肺气阴两虚之证，而肺虚又易招邪侵，从而使疾病反复，多见形瘦体弱，常有气短不足以息、喘促等症，故肺虚为本病之根本。肺主通调水道，若肺气不足，则通调水道的功能减弱。水液停聚于肺系，随肺气上逆，而出现咳痰；邪壅于肺。郁而化热，痰热内壅，炼液为痰，则痰色黄稠；若热伤肺络，络伤血溢，可致咯血；血溢脉外，而成瘀血。朱氏“认为本病的发生与体质因素密切相关,患者多属肺气虚、肺阴虚或气阴两虚之体。肺气虚，宣肃失常则咳嗽不已，气不布津则津聚成痰；肺阴虚，肺失濡养则干咳少痰，津亏火旺而络伤咯血”。若疾病进一步发展，或子病及母而肺脾同病，或久病及肾而肺肾两虚，都可使咳嗽、吐痰、咯血的症状加重。又因肺本为娇脏，禀赋不足则愈加易受外邪侵袭。外邪犯肺每可诱使支气管扩张症急性发作，其中尤以风热、风寒、风燥犯肺最为常见。史氏认为脾为生痰之源，更是生化之源。脾气健旺，土金相生，正气旺盛，肺气充实，则邪不外感。另外，脾虚易受木侮，由于木火刑金易于引起咯血，故“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。因此，史氏提出痰热蕴肺是其标，脾虚失运是其本，而脾虚肺热是本病的重要病机。洪广祥认为本病基本病机为本虚标实，肺脾气虚为本，痰、瘀、热为标，主张“治痰先治脾”，健脾化痰以绝生痰之源，重视温通、温清并用。
[0034]治法研究:本病变证转化较多，病情易反复，治疗较为掣肘。随着对本病研究的逐步深入，已涌现了不少新的治法，但概括起来主要由经验方加减治疗、辨证论治和分期治疗数种。
[0035]从国内近十佘年中医药研究文献看，目前该领域的中医临床工作者对本病的病机证治已有较多探索和研究，在本病急性发作时重视感受外邪、痰湿内郁、木火刑金、痰热留瘀为患，更重视本虚标实，本虚方面侧重“宗气不足、脾气亏虚，在从急性发作向缓解期演变过程中，重视痰热阴伤的转归 。从病变脏器上既重视本脏肺，更顾及邻脏脾、肝、肾、大肠。治法上，各地专家结合对本病病机规律的探索，大多采用自拟经验方并据病情变化适作加减治疗，也有根据本病特点按发作期和缓解期进行辨证论治的。总之，充分体现了中医辨治的特色，既强调个体化论治，又提出了共性证治规律，既重视阶段性辨治，同时也有整体的动态辨治特色，为中医药治疗支气管扩张的临床研究提供了有益的启迪。
[0036]桔梗:味苦；辛；性平。宣肺、祛痰、利咽、排脓、利五脏、补气血、补五劳、养气。咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。桔梗是我国传统常用中药材，功效具有宣肺、祛痰、利咽、排脓等功能，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛等症状。药食两用，需求量较大。《药性论》:治下痢，破血，去积气，消积聚，痰涎，主肺热气促嗽逆，除腹中冷痛，主中恶及小儿惊痫。《日华子本草》:下一切气，止霍乱转筋，心腹胀痛，补五劳，养气，除邪辟温，补虚消痰,破症瘕,养血排脓,补内漏及喉痹。
[0037]杏仁:苦，微温；杏仁苦温宣肺，润肠通便、仅适宜于风邪、肠燥等实证之患。凡阴亏、郁火者，则不宜单味药长期内服。如肺结核、支气管炎、慢性肠炎、干咳无痰等症禁忌单味药久服。具有润肺、止咳、滑肠等功效，对干咳无痰、肺虚久咳等症有一定的缓解作用。杏仁富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁等营养成分。其中胡萝卜素的含量在果品中仅次于芒果，人们将杏仁称为抗癌之果。杏仁含有丰富的脂肪油，有降低胆固醇的作用，因此，杏仁对防治心血管系统疾病有良好的作用；中医中药理论认为，杏仁具有生津止渴、润肺定喘的功效，常用于肺燥喘咳等患者的保健与治疗。
[0038]法半夏:半夏为天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb)Breit.)的块莖。因其有毒，多为炮制后使用。主治燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩丨季，风痰眩晕，痰厥头痛。法半夏有燥湿化痰的功效，法半夏有治疗咽喉干燥、痰多咳喘、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛的作用，一切血证及阴虚燥咳、津伤口渴者忌服法半夏，孕妇慎服法半夏。
[0039]浙贝，拉丁名Bulbus Fritillariae Thunbergii0味苦；性寒。归经:归肺；心经。清热化痰；开郁散结。用于风热、燥热或痰热咳嗽。本品功似川贝母而偏于苦泄。治风热咳嗽，常配伍桑叶，前胡等。治痰热咳嗽，常配伍瓜萎、知母等。镇咳:浙贝母碱和去氢浙贝母碱4mg/kg灌胃，对小鼠氨气引咳有抑制作用，4mg/kg皮下注射对电刺激麻醉猫喉上神经引咳也有镇咳作用。《本草正》:大治肺痈肺萎，咳喘，吐血，衄血，最降痰气，善开郁结，止疼痛，消胀满，清肝火，阴耳目，除时气烦热，黄疸淋闭，便血溺血；解热毒，杀诸虫及疗喉痹，瘰疬，乳痈发背，一切痈疡肿毒，湿热恶疮，痔漏，金疮出血，火疮疼痛，较之川贝母，清降之功，不啻数倍。
[0040]玄参味甘、苦、成；性微寒。归肺，胃，肾经。能温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒。主治:温热病和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不磨、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒。玄参:生地黄两者均能清热凉血，养阴生津，用治热入营血，热病伤阴，阴虚内热等证，常相须为用。但玄参泻火解毒力较强，故咽喉肿痛，痰火瘰疬多用；生地黄清热凉血力较大，故血热出血，内热消渴多用。抗菌作用在试管内，玄参对须疮癣菌、絮状表皮癣菌及羊毛状小芽胞癣菌有抑制 作用.玄参水浸剂(I: 3)在试管内对奥杜盎小芽胞癣菌也有抑制作用.实验表明:玄参叶的抑菌效力比根强，其中对金黄色葡萄球菌尤为明显.《本草正》:玄参，此物味苦而甘，苦能清火，甘能滋阴，以其味甘，故降性亦缓。《本草》言其惟入肾经，而不知其尤走肺脏，故能退无根浮游之火，散周身痰结热痈。
[0041]桑白皮为桑科植物桑Morus alba L.的根皮。主产于安徽、河南、浙江、江苏、湖南等地。功效:泻肺平喘，利水消肿。用于肺热咳喘，面目浮肿，小便不利等症。《药性论》:使，平。能治肺气喘满，水气浮肿，主伤绝，利水道，消水气，虚劳客热头痛，内补不足。《日华子本草》:温，调中，下气。消痰止渴，利大小肠，开胃，下食，杀腹藏虫，止霍乱吐泻。
[0042]黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》:黄芩，其性清肃，所以除邪:味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿溃烂也:火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用:黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应,对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应,黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD50达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。
[0043]大蓟:拉丁名Herba seu Radix Cirsii Japonici0 性凉，味甘，苦，无毒。归心、肝经。功能治吐血，衄血，尿血，血淋，血崩，带下，肠风，肠痈，痈疡肿毒，疔疮。药理大蓟的水浸液、乙醇一水浸液和乙醇浸出液，试验于狗、猫及兔等麻醉动物，证明有降血压作用。小蓟的同上试验，证明有较显著和持久的降血压作用功用大、小蓟均有清热解毒，消炎，止血以及恢复肝功能、促进肝细胞再生的作用，适用于急性热病炎症性出血，黄疽，肝炎，热淋、尿血等。抗菌作用根煎剂或全草蒸馏液1: 4000浓度时在体外能抑制人型有毒结核菌的生长.酒精浸剂1: 3000时对人型结核菌即有抑制作用.水煎剂的抑菌浓度比酒精浸剂的浓度为大.中医学认为大蓟性味甘、凉，有凉血、止血、祛瘀、消痈肿的作用。据研究，大蓟能降低血压，对结核菌等有较好抑制作用。
[0044]小蓟:拉丁文名:HerbaCirsii Setosi,又名刺儿菜(学名:Cirsium setosum)为菊科蓟属的植物。甘、苦，凉。归心、肝经。功能与主治:凉血止血，祛瘀消肿。用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外伤出血，痈肿疮毒。煎剂在试管内对溶血性链球菌、肺炎球菌及白喉杆菌有一定的抑制作用。酒精浸剂1: 30000时对人型结核菌即有抑制作用，但水煎剂对结核菌的抑菌浓度要比此大300倍以上。《唐本草》:大、小蓟皆能破血，但大蓟兼疗痈肿，而小蓟专主血，不能消肿也。《本草求原》:大蓟、小蓟二味根、叶，俱苦甘气平，能升能降，能破血，又能止血。小蓟则甘平胜，不甚苦，专以退热去烦，使火清而血归经，是保血在于凉血。
[0045]百部性味甘、苦，微温。归肺经。主治润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴部骚痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。《本草经疏》:百部根，《蜀本》云微寒，《日华子》言苦，《本经》言微温者误也。苦而下泄，故善降，肺气升则喘嗽，故善治咳嗽上气。能散肺热，故《药性论》主润肺。其性长于杀虫，传尸骨蒸劳,往往有虫,故亦主之。疳热有虫,及蛔虫、寸白虫、蛲虫，皆能杀之。百部味苦,脾虚胃弱人宜兼保脾安胃药同用，庶不伤胃气。
[0046]甘草味甘，性平，无毒。功能主治:治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，解毒，久服轻身延年。生用泻火热，熟用散表寒，去咽痛，除邪热，缓正气，养阴血，补脾胃，润肺。甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，止咳润肺，缓急解毒，调和百药。临床应用分“生用”与“蜜炙”之别。生用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能减退，大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。能调和诸药。
[0047]牛蒡子,拉丁学名:Fructus Arctii,味辛；苦；性寒。归肺；胃经。为菊科二年生草本植物牛蒡(学名:Arctium lappa L.)的干燥成熟果实。又名大力子、鼠粘子、恶实等。秋季果实成熟时采收果序，晒干，打下果实，除去杂质，再晒干。生用或炒用，用时捣碎。能治风热感冒、温病初起；风热或肺热咳嗽、咯痰不畅；咽喉肿痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不畅及风疹瘙痒；疮疡肿毒及痄腮等。生用可润肠通便，热毒咽喉红肿疼痛，兼有热结便秘尤宜。具有疏散风热，宣肺透疹，利咽散结，解毒消肿之功效。属于解表药中发散风热药。现代研究，牛蒡子还可用于防治糖尿病肾病；牛蒡果实含牛蒡甙经水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。《药性论》:除诸风，去丹毒，主明目，利腰脚，又散诸结节、筋骨烦热毒。
[0048]山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋浙之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。
[0049]丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载:丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0050]白芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治:治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。白芍能清血分实热，散瘀血留滞。该品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热；而白芍只能用于血分实热，以活血散瘀见长。《本经》:主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。
[0051]黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。酒黄精又称炙黄精。为净黄精加酒和黑豆等辅料蒸后切片晒干入药者。兼有遁经络之功。黄精具有降血压，降血糖，降血脂，防止 动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄精多糖具有免疫激活作用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。既补脾阴，又益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。黄精壮筋骨，益精髓，变白发；适宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。
[0052]生地:生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosaLibosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉血、止血；鲜地黄和生地黄的作用是有所不同的。鲜地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是用于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地黄是凉血清热，也可以生津，还可以养阴，多用于治疗阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发斑发疹等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还对血崩、月经不调、胎动不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都可以经常服用。如果想要治疗温热病，可以用生地做清营汤；如果是治疗温病的后期，由于佘热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿鳖甲汤；另外，针对血热毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的四生丸；一般要养阴生津来治疗内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。
[0053]本发明颗粒剂制备方法为:取原料桔梗1000g，杏仁1000g，法半夏1000g，浙贝1000g,玄参1000g,桑白皮1000g,黄芩1000g,大蓟1000g,小蓟1000g,百部1000g,甘草lOOOg，牛蒡子lOOOg，生地lOOOg，黄精1000g,山茱萸lOOOg，丹参1000g,白芍1000go取所述原料药加入5-10倍量的水中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分I ;将水提取过的药渣放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次提取时间为I~2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2 ;上述两种组分膏状浓缩成糊状，加蜂蜜或糊精调和后放入制粒机中，制粒后用紫外线灭菌，然后装袋。
[0054]本发明丸剂的制备方法为:取原料桔梗1200g，杏仁1300g，法半夏1100g，浙贝1300g，玄参1200g，桑白皮1200g，黄芩1300g，大蓟1200g，小蓟1200g，百部1300g，甘草1300g，牛蒡子1300g，生地llOOg，黄精1200g，山茱萸1300g，丹参1300g，白芍1300g。投入粉碎机粉碎成细粉，粒度为100~120目；过筛，未过筛的粗颗粒加水20升浸泡45分钟，加热煮沸35分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热,煮沸35分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸45分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，和过筛的细粉；加蜂蜜调和搓成丸剂。
[0055]本发明口服液剂的制备方法:将所有原料桔梗1300g，杏仁1300g，法半夏1100g，浙贝1300g，玄参1200g，桑白皮1200g，黄芩1300g，大蓟1200g，小蓟1200g，百部1300g，甘草1300g，牛蒡子1300g，生地llOOg，黄精1300g，山茱萸1300g，丹参1200g，白芍1200g。放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并浓缩加糊精调和，装瓶。上述步骤回收乙醇后减压放入浓缩器中浓缩时，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置O~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig生药量。
[0056]药理学毒性试验
[0057]一、皮肤刺激实验
[0058]1、实验方法
[0059]将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明蜜炼丸剂4、8和12g，分别含生药92mg、184mg和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。
[0060]2、结果
[0061]上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。
[0062]结果提示，本发明中药制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药制剂使用安全。
[0063]二、动物急性毒性试验研究:
[0064]本发明片剂经预试验，不能测出LD50，故测定最大给药量。采用直肠给药途径，测得小鼠的一日最大给药量为62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍(人以60kg计)，大鼠的一日最大给药量62.7g/kg(以药粉计)，约为拟临床人用量的1567.5倍。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结束时，动物均健康存活，体重增加。
[0065]三、动物长期毒性试验研究:
[0066]本试验设本发明药物高、中、低剂量组和基质对照组、空白对照组，采用直肠给药途径给予大鼠，给药剂量分别为3.2、2.4和1.6g/kg(以药粉计)，相当于拟临床病人用量[0.04g (药粉)/kg]的80、60和40倍，连续给药2个月，在给药过程中，各给药组及基质组大鼠的体重、饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较，无明显差异(P >0.05)，动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著(P> 0.05)，血液学和血液生化指标检查结果给药组个别指标与空白对照组比较差异显著(P< 0.05)，但恢复期结束后有差异的血液学和血液生化指标均已恢复正常，其他指标与空白对照比较差异不显著(P > 0.05)，给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器与空白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。。
[0067]临床试验:
[0068]支气管扩张是临床常见的慢性呼吸道疾病，患者反复咳嗽、咳痰、咯血，严重影响了患者的劳动能力和生活质量。本研究通过观察长期口服中药制剂对门诊随访的支气管扩张患者的治疗作用，旨在寻找一种有效价廉的途径以改善患者的临床症状，改善患者的生
活质量。
[0069]实验说明:两组患者诊断明确，治疗前各项指标相仿。均为支气管扩张患者。自愿参加。对照组:12例给予口服红霉素0.125mg，每日3次，氨溴索30mg，每日3次，阿斯美2粒，每日3次，疗程52周。治疗组12例，用本发明中药制剂，方用:桔梗12g，杏仁13g，法半夏Hg，浙贝13g，玄参12g，桑白皮12g`，黄芩13g，大蓟12g，小蓟13g，百部12g，甘草13g，牛蒡子14g，生地llg，黄精12g，山茱萸13g，丹参13g，白芍13g。
[0070]结果治疗组与对照组比较，痰量明显减少，治疗组在治疗前与治疗后8周痰量减少差值与对照组的比较有明显差异(P < 0.001)。无不良反应发生。
[0071]临床资料
[0072]一、入组病例为2009年5月-2012年5月，经典型临床症状及肺部高分辨CT证实的支气管扩张患者。入选时无发热、气喘、咯血、胸痛症状，其中对大环内酯类及茶碱过敏者，妊娠哺乳期者，肝肾功能不全者，不能随访者均予排除。共22例，均为门诊随访患者，其中男15例，女7例，年龄32-67岁，中位年龄46岁。
[0073]分为治疗组和对照组，治疗组12例，男9例，女3例，年龄32-66岁，中位年龄48岁，病程3-10年，中位病程6年，过去I年病情加重急诊和住院次数1-4次。
[0074]对照组10例，男6例，女4例，年龄34-67岁，中位年龄50岁，病程5_11年，中位病程7年，过去I年病情加重急诊和住院次数1-4次。治疗前所有患者血常规、肝肾功能均正常。
[0075]二、治疗方案
[0076]根据患者自愿，分为治疗组和对照组，治疗组经知情同意后给药。对照组:12例给予口服红霉素0.125mg,每日3次，氨溴索30mg，每日3次，阿斯美2粒，每日3次，疗程52周。治疗组12例，用本发明中药制剂，方用:桔梗12g，杏仁13g，法半夏llg，浙贝13g，玄参12g,桑白皮12g,黄岑13g,大蓟12g,小蓟13g,百部12g,甘草13g,牛蒡子14g,生地IIg,黄精12g，山茱萸13g，丹参13g，白芍13g。疗程均52周。治疗期间如出现急性加重，予以常规抗炎、祛痰等治疗，同时继续上述治疗。于第2周、第8周、第26周、第52周接受血常规、肝肾功能检查，并记录第2周、第8周的每24h咯痰量并取其均值，记录观察期间急诊及住院次数。
[0077]三、统计学处理
[0078]计量资料做组内、组间t检验。
[0079]结果:
[0080]1、临床疗效
[0081 ] 表1表明治疗组在治疗后弟2周、弟8周疲量较治疗如明显减少，尤其在治疗8周后更明显，P值均< 0.001，有统计学意义。
[0082]表1治疗组患者治疗前后痰量改善比较
[0083]
【权利要求】
1.一种治疗支气管扩张的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料药的重量份数包括:桔梗10~20份，杏仁10~20份，法半夏10~20份，浙贝10~20份，玄参10~20份，桑白皮10~20份，黄芩10~20份，大蓟10~20份，小蓟10~20份，百部10~20份，甘草10~20份，牛蒡子10~20份，生地10~20份，黄精10~20份，山茱萸10~20份，丹参10~20份，白芍10~20份。
2.根据权利要求1所述治疗支气管扩张的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料药的重量份数为:桔梗10~15份，杏仁10~15份，法半夏10~15份，浙贝10~15份，玄参10~15份,桑白皮10~15份,黄岑10~15份,大蓟10~15份，小蓟10~20份，百部10~20份，甘草10~20份，牛蒡子10~20份，生地10~20份，黄精10~20份，山茱萸10~20份，丹参10~20份，白芍10~20份。
3.根据权利要求1所述治疗支气管扩张的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料药的重量份数为:桔梗10~20份，杏仁10~20份，法半夏10~20份，浙贝10~20份，玄参10~20份，桑白皮10~20份，黄芩10~20份，大蓟10~20份，小蓟10~15份，百部10~15份,甘草10~15份,牛蒡子10~15份，生地10~15份,黄精10~15份，山莱英10~15份，丹参10~15份，白苟10~15份。
4.一种如权利要求1~3中任一项所述治疗支气管扩张的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的颗粒剂制备方法包括以下步骤: a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛， b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次； c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次； d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。
5.根据权利要求4所述治疗支气管扩张的中药制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中,将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛,使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用。
6.根据权利要求4所述治疗支气管扩张的中药制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置。
7.根据权利要求4所述治疗支气管扩张的中药制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为70°C时1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.60，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是100°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。
8.—种如权利要求1~3中任一项述治疗支气管扩张的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的口服液剂的制备步骤为:将所有原料放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次I~2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，回收乙醇放入浓缩器中浓缩，加糊精调和，装瓶。
9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，上述步骤回收乙醇后减压放入浓缩器中浓缩时，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置O~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig生药量。
10.根据权利要求1~9中任一项所述治疗支气管扩张的中药制剂，其特征在于，所述治疗支气管扩张的中药制剂的剂型为:糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、 口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。
【文档编号】A61P11/00GK103721140SQ201310749416
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司