一种西瓜霜润喉滴丸及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药制剂西瓜霜润喉滴丸及其制备方法，本发明的西瓜霜润喉滴丸由药物活性成分西瓜霜20～80重量份、冰片0.5～5重量份、薄荷素油1～5重量份、薄荷脑1～6重量份组成，辅料组成为：聚乙二醇-4000100～350重量份、甜菊素1～6重量份。本发明还涉及西瓜霜润喉滴丸制备方法。本发明选用甜菊素为矫味剂，具有较强的热稳定性，长时间加热也不会分解。从而解决了现有技术中阿丝帕坦热不稳定的问题。同时，本发明通过对基质配比的调整，解决了滴制过程中容易粘连滴头的问题。从而使本发明的制备工艺更加适合大规模工业化生产，并保证生产过程的流畅性。
【专利说明】一种西瓜霜润喉滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂西瓜霜润喉滴丸及其改进的制备方法。
【背景技术】
[0002]西瓜霜润喉滴丸中的药物有效成分为:西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑。西瓜霜为葫芦科植物西瓜(Citrullus lanatus (Thunb.) Matsumu.et Nakai )的成熟新鲜果实与皮硝加工制成。冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶。薄荷素油为唇形科植物薄荷(Mentha haplocalyx Brip.)的新鲜莖和叶经水蒸气蒸懼、冷冻、部分脱脑加工提取的挥发油。薄荷脑为薄荷素油中得到的一种饱和的环状醇。
[0003]关于西瓜霜润喉制剂用于咽喉肿痛,声音撕哑，口舌生疮、急、慢性咽喉炎，急性扁桃体炎，口腔溃疡、牙龈肿痛等，疗效确切，其已有的剂型有片剂和滴丸。
[0004]ZL02158103.7公开了“一种防治咽喉口腔疾病的中药制剂及其制备方法”，该专利公开了一种由西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑四味药物组成，具有清音利咽、消肿止痛的功效，用于治疗咽喉肿痛声音撕哑，喉痹，喉痈，口糜，口舌生疮，牙痈，急慢性咽喉炎，急性扁桃体炎，口腔溃疡，口腔炎，牙龈肿痛等病的口含制剂。其具有处方简洁合理，质量可控，疗效安全等特点。但是采用该方法制作的口含片口感较差，人体吸收效率也较低，还需进一步改进。
[0005] ZL200610126899.7公开了 “一种西瓜霜润喉滴丸及其制备方法”，该方法公开了西瓜霜润喉制剂中滴丸剂的配方和制备方法，解决了普通口含片的口感问题和吸收效率问题，且该方法简洁可行，具有良好的稳定性。但是该方法还存在以下三个方面的问题:
[0006]1.该方法中使用的矫味剂阿司帕坦的热稳定性较差，在高温加热时易水解生成苦味的苯丙氨酸或二嗦呱酮，从而失去甜味。
[0007]2.在该专利方法的工艺条件下，处方各组分充分混合后，由于黏度较大，滴丸滴制过程中容易粘连滴头，滴不出丸。直接影响生产的正常进行。
[0008]3.该方法中优选丸重为45.7mg，丸重较大，从而出现丸重差异较大的问题，达到
3.05%，另外滴丸的圆整度不好。
[0009]4、该方法的成品率偏低，仅为90.4%。
[0010]5、有效成分龙脑的转移率较低，为72%，需要提高转移率以达到提高其质量和有效成分。
[0011]为解决以上问题，本发明选用甜菊素为矫味剂，甜菊素有约蔗糖300倍的甜味，具有较强的稳定性，长时间加热也不会分解。解决了现有技术中阿丝帕坦热不稳定的问题，同时也解决了滴制过程中容易粘连滴头的问题。另外本发明滴丸丸重较小，丸重差异较小，滴丸的圆整度也更好。
【发明内容】
[0012]本发明的目的在于提供一种新的西瓜霜润喉滴丸及其制备方法，该发明选用甜菊素为矫味剂，解决了现有技术中阿司帕坦热不稳定的问题。另外，本发明滴丸丸重较小，丸重差异较小，滴丸的圆整度也更好，解决了现有技术中丸重差异较大，滴丸圆整度较差的问题。
[0013]本发明提供的西瓜霜润喉滴丸，由药物活性成分与药物可接受的辅料组成，药物活性成分组成为:西瓜霜20~80重量份、冰片0.5~5重量份、薄荷素油I~5重量份、薄荷脑I~6重量份,辅料组成为:聚乙二醇-4000100~350重量份、甜菊素I~6重量份。
[0014]本发明药物活性组分及辅料的含量优选:西瓜霜2.0~8.0g、冰片0.05~0.5g、薄荷素油0.1~0.5g、薄荷脑0.1~0.6g、聚乙二醇-400010~35g、甜菊素0.1~0.6g,共制成1000丸。
[0015]本发明的药物活性组分及辅料的含量更优选:西瓜霜2.0~4.8g、冰片0.1~0.4g、薄荷素油0.1~0.4g、薄荷脑0.1~0.4g、聚乙二醇-400010~35g、甜菊素0.3~0.6g，共制成1000丸。
[0016]本发明的药物活性组分及辅料的含量更优选:西瓜霜4.333g、冰片0.2g、薄荷素油0.333g、薄荷脑0.4g、聚乙二醇-400019.833g、甜菊素0.4g组成的，共制成1000丸。
[0017]本发明还涉及西瓜霜润喉滴丸的制备方法，包括以下步骤:
[0018]a.将聚乙二醇-4000加热熔融；
[0019]b.分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；
[0020]c.将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；
[0021]d.熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2~0.22cm、外径0.25~0.39cm,滴制速度为45~85滴/分钟，滴制温度为60~85°C，滴距为I~6cm ；
[0022]e.冷却成型，其中冷凝柱上端温度为35~60°C，下端温度为I~25°C ;
[0023]f.收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0024]所述的滴头规格优选滴头内径0.2cm,外径0.25cm。
[0025]所述的滴制速度优选45~75滴/分钟。
[0026]所述的滴制温度优选70~85°C。
[0027]所述的滴距优选2~3cm。
[0028]所述的冷凝柱上端温度优选45~50°C，下端温度为10~15°C。
[0029]本发明所述西瓜霜润喉滴丸的粒径为2.5~4.5mm,优选为3.1mm~3.5mm。
[0030]下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明:
[0031]采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果:
[0032]本发明选用甜菊素为矫味剂，具有较强的热稳定性，长时间加热也不会分解。从而解决了现有技术中阿司帕坦热不稳定的问题。并且，发明人惊喜的发现，采用甜菊素作为矫味剂时，可保证西瓜霜中有机物的稳定性，优于添加其他矫味剂的制剂。这可能和本发明中甜菊素添加的量少，并且甜菊素性质稳定等因素有关。
[0033]同时，本发明通过对基质配比的调整，解决了滴制过程中容易粘连滴头的问题。从而使本发明的制备工艺更加适合大规模工业化生产，并保证生产过程的流畅性。
[0034]本发明工艺生产出的滴丸丸重差异小 ，从原来的3.05%降到1.28% ;滴丸的成品率高，从原来的90.4%升高到98%以上；本发明工艺中有效成分龙脑的转移率比原工艺的高10%左右，由原工艺的转移率为72%，本发明工艺的转移率为83%。
【具体实施方式】
[0035]实施例1
[0036]处方组成:西瓜霜4.333g、冰片0.2g、薄荷素油0.333g、薄荷脑0.4g、聚乙二醇-400019.833g、甜菊素0.4g，共制成1000丸。
[0037]制备方法:将聚乙二醇-4000加热熔融；分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2cm、外径0.25cm,滴制速度为65~75滴/分钟，滴制温度为70~75°C，滴距为2cm ;冷却成型，其中冷凝柱上端温度为45~50°C，下端温度为10~15°C;收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0038]实施例2
[0039]处方组成:西瓜霜2.0g、冰片0.05g、薄荷素油0.lg、薄荷脑0.lg、聚乙二醇-400010g、甜菊素0.1g,共制成1000丸。
[0040]制备方法:将聚乙二醇-4000加热熔融；分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2cm、外径0.25cm,滴制速度为65~75滴`/分钟，滴制温度为70~75°C，滴距为2cm ;冷却成型，其中冷凝柱上端温度为45~50°C，下端温度为10~15°C;收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0041]实施例3
[0042]处方组成:西瓜霜8.0g、冰片0.5g、薄荷素油0.5g、薄荷脑0.6g、聚乙二醇-400035g、甜菊素0.6g，共制成1000丸。
[0043]制备方法:将聚乙二醇-4000加热熔融；分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2cm、外径0.25cm,滴制速度为65~75滴/分钟，滴制温度为70~75°C，滴距为3cm ;冷却成型，其中冷凝柱上端温度为45~50°C，下端温度为10~15°C;收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0044]实施例4
[0045]处方组成:西瓜霜4.333g、冰片0.2g、薄荷素油0.333g、薄荷脑0.4g、聚乙二醇-400019.833g、甜菊素0.4g，共制成1000丸。
[0046]制备方法:将聚乙二醇-4000加热熔融；分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2cm、外径0.25cm,滴制速度为45~55滴/分钟，滴制温度为60~65°C，滴距为6cm ;冷却成型，其中冷凝柱上端温度为35~40°C，下端温度为I~5°C;收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0047]实施例5
[0048]处方组成:西瓜霜4.333g、冰片0.2g、薄荷素油0.333g、薄荷脑0.4g、聚乙二醇-400019.833g、甜菊素0.4g，共制成1000丸。
[0049]制备方法:将聚乙二醇-4000加热熔融；分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中；将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀；熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.22cm、外径0.39cm,滴制速度为80~85滴/分钟，滴制温度为80~85°C，滴距为Icm ;冷却成型，其中冷凝柱上端温度为55~60°C，下端温度为20~25°C;收集成型的滴丸，先用三足离心机脱去一部分冷凝剂，再擦尽滴丸表面的残余冷凝剂，筛选符合规定的滴丸，将符合规定的滴丸装入固体药用聚丙烯瓶中，每瓶72丸。
[0050]上述实施例中的实施方案可以进一步组合或者替换，且实施例仅仅是对本发明的优选实施例进行描述，并非对本发明的构思和范围进行限定，在不脱离本发明设计思想的前提下，本领域中专业技术人员对本发明的技术方案作出的各种变化和改进，均属于本发明的保护范围。
[0051]实验例I基质种类的选择
[0052]目前聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000是滴丸制剂成型中常用的基质，它们的熔点分别为50~54°C和53~58°C ;两种基质各有优点。在试验过程中，以滴制情况和滴丸的外观(包括圆整度和硬度)为考察指标，筛选基质的种类。
[0053]按处方比例称取原料药，其中西瓜霜65g、冰片3g、薄荷素油5g、薄荷脑6g共79g，其中将冰片、薄荷素油和薄荷脑混合溶解成液体，西瓜霜粉碎成细粉备用；再分别称取不同基质316g加热熔融；依次将西瓜霜细粉和混合液体(冰片、薄荷素油和薄荷脑),加入到熔融液中，搅拌均匀，在滴制温度为70~75°C和滴距3cm时，用内径为0.22cm、外径为0.30cm的滴头，滴速为每分钟45~55滴，滴入冷却剂上端温度为50~55°C、冷却剂下端温度为5~10°C的二甲基硅油中冷却成型，收集成型的滴丸，脱油，即得。试验结果见表1。
[0054]表1不同基质的试验结果
【权利要求】
1.一种西瓜霜润喉滴丸，其特征在于，所述的滴丸由药物活性成分与药物可接受的辅料组成，所述药物活性成分组成为:西瓜霜20~80重量份、冰片0.5~5重量份、薄荷素油I~5重量份、薄荷脑I~6重量份,所述辅料组成为:聚乙二醇-4000100~350重量份、甜菊素I~6重量份。
2.根据权利要求1所述的西瓜霜润喉滴丸，其特征在于，所述的药物活性组分及辅料的含量为:西瓜霜2.0~8.0g、冰片0.05~0.5g、薄荷素油0.1~0.5g、薄荷脑0.1~0.6g、聚乙二醇-400010~35g、甜菊素0.1~0.6g，共制成1000丸；优选含量为:西瓜霜2.0~4.8g、冰片0.1~0.4g、薄荷素油0.1~0.4g、薄荷脑0.1~0.4g、聚乙二醇-400010~35g、甜菊素0.3~0.6g，共制成1000丸；更优选含量为:西瓜霜4.333g、冰片0.2g、薄荷素油0.333g、薄荷脑0.4g、聚乙二醇-400019.833g、甜菊素0.4g组成。
3.根据权利要求1所述的西瓜霜润喉滴丸，其特征在于，所述西瓜霜润喉滴丸的粒径为 2.5 ~4.5mm,优选为 3.1mm ~3.5mm。
4.一种如权利要求1~3任一权利要求所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: a.按配比称取药物活性组分及辅料； b.将聚乙二醇-4000加热熔融，分别将西瓜霜和甜菊素粉碎，搅拌均匀，加入到熔融液中； c.将薄荷素油、薄荷脑混合溶解成液体，加入到熔融液中，搅拌均匀； d.熔融液转移到滴丸机中，滴入冷凝剂二甲基硅油中，其中，滴头规格为滴头内径0.2~0.22cm、外径0.25~0.39cm,滴制速度为45~85滴/分钟，滴制温度为60~85°C，滴距为I~6cm ； e.冷却成型，其中冷凝柱上端温度为35~60°C，下端温度为I~25°C； f.收集成型的滴丸，除去冷凝剂，筛选，包装。
5.根据权利要求4所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴头规格为滴头内径0.2cm，外径0.25cm。
6.根据权利要求4所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴制速度为45~75滴/分钟。
7.根据权利要求4所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴制温度为 70 ~85°C。
8.根据权利要求4所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴距为2~3cm。
9.根据权利要求4所述的西瓜霜润喉滴丸的制备方法，其特征在于，所述的冷凝柱上端温度为45~50°C，下端温度为10~15°C。
【文档编号】A61P1/02GK103705572SQ201310751079
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】邹节明, 李建华 申请人:桂林三金药业股份有限公司