孕酮在预防或治疗低压缺氧引起的高原病中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供孕酮在制备治疗或预防低压缺氧造成的高原病的药物中的应用，从而为高原病的预防与治疗提供一种新药物。研究表明，孕酮处理可以显著改善低压缺氧环境下的实验动物的神经功能学评分，对低压缺氧导致的神经功能损伤具有显著保护作用，表明孕酮对AMS和HACE具有预防和治疗效果。
【专利说明】孕酮在预防或治疗低压缺氧引起的高原病中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物孕甾-4-烯-3，20-二酮,即孕酮(Progesterone)的新的药物用途。【背景技术】
[0002]随着海拔上升，大气压降低且氧分压降低，吸入气氧分压过低导致动脉血氧分压降低，氧含量减少，组织供氧不足。这种低压缺氧(hypobaric hypoxia, HH)主要发生在高原这一特殊环境，也被称作高原低氧(high altitude hypoxia)。
[0003]当个体近期到达超过海拔2500米以上地区，在急性低压缺氧(AcuteHypobaric Hypoxia)发生时，如果个体适应不了这种环境变化,会相继发生高原性头痛(High-altitude headache , HAH)、急性高原病(Acute mountain sickness , AMS),并且AMS可进一步发展为高原脑水肿(High altitude cerebral edema, HACE)和高原肺水肿(High-altitude pulmonary edema, HAPE)。已有大量报道,高原病根据程度不同主要表现出头痛、多言、失眠、步态不稳、受损伤的心智能力、嗜睡、神情恍惚麻木以及共济失调等神经功能上的症状(I)。
[0004]针对AMS和HACE防治常用药物主要是乙酰唑胺和地塞米松。
[0005]乙酰唑胺可以迅速提高身体适应能力，是美国FDA批准的唯一用于预防急性高原反应的药物，但也只用于轻度的AMS预防类药物(2)。但是，对于习服与适应缺氧能力的提高始终是有限的，体内缺氧环境并没有改善，随着时间延长对神经系统的损伤会越来越严重，表现出各种神经生理、心理的临床症状。并且乙酰唑胺是磺胺类药物，有较高的过敏反应发生率(7-10%) (2)。同时，肝、肾功能不全者也要慎用。另外，还有报道乙酰唑胺对大鼠的恐惧记忆认知造成损伤(3)。
`[0006]地塞米松的副作用广为人知(4)，在高山病防治的使用一般不能超过10天，以防糖皮质激素毒性或者肾上腺抑制的发生，并且此药不予儿科使用。地塞米松并不会促进机体的适应功能，撤药会导致病情的反弹。并且地塞米松预防AMS时症状的改善可能仅仅因为减少呕吐恶心反应而改善了情绪，但对缺氧反应的客观生理不正常现象没有改进，因此这种预防AMS作用可能仅仅是地塞米松掩盖了症状，对机体并无真正保护作用(5)。
[0007]孕酮人工合成类似物甲轻孕酮(17a -hydroxy-6 a -methylprogesterone), 20mg/d剂量可以改善氧饱和度(6);但是已有报道表明即使使用60 mg/d剂量的甲羟孕酮对改善AMS并无作用(2)。
【权利要求】
1.孕酮在制备治疗或预防低压缺氧造成的高原病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述高原病为由高原性急性低压缺氧引起的急性高原病。
3.根据权利要求2所述的应用，其中由高原性急性低压缺氧引起的急性高原病选自急性高原头痛、急性高原反应和急性高原脑水肿。
4.根据权利要求1所述的应用，其中所述高原病为由高原性慢性低压缺氧引起的慢性高原病。
5.根据权利要求4所述的应用，其中所述由高原性慢性低压缺氧引起的慢性高原病为慢性高原反应。
6.根据权利要求1所述的应用，所述药物包含额外的用于治疗或预防低压缺氧造成的高原病的活性成分 。
【文档编号】A61K31/57GK103768072SQ201410021720
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月17日 优先权日:2014年1月17日
【发明者】银巍, 陈婕思, 颜光美, 陆秉正, 朱文博, 胡海燕, 邱鹏新, 黄奕俊, 张静夏 申请人:中山大学