一种头孢拉定的组合药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种头孢拉定的组合药物，其特征是，头孢拉定：冰片、维生素E、碳酸钠的重量分数比是60—140：2—14：6—20：3—12的药效成份制成；并提供所述的组合药物的制备方法；本发明的头孢拉定的组合药物在安全性、稳定性、疗效都优于现有技术制备，且制备方法节能环保。
【专利说明】一种头孢拉定的组合药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种头孢拉定的组合药物及其配制方法。
【背景技术】
[0002] 头孢拉定（Cephradine, Velosef)别名：先锋霉素 VI、头孢菌素 VI等。本品为第 一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较 高，特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速 而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮 肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。 目前，由于注射用头孢拉定在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏， 因此给贮藏和运输带来了极大地不便,也增加了产品贮藏成本和运输成本。此外，有药物过 敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应； 为了克服现有的技术缺陷，提供了一种最佳配比的头孢拉定的组合药物，以冰片、维生 素 Ε和碳酸钠的组合保护头孢拉定在制造、储存、运输、使用、体内的氧化和过氧化，使不良 反应大大减轻，而且冰片、维生素 Ε和碳酸钠使肝、肾不被体内过剩的头孢拉定而损害，起 到保肝、肾的作用。
【发明内容】
[0003] 为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种头孢拉定的组合药物及其制备方 法； 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 60-140 冰片 2-14 维生素Ε 6-20 碳酸钠 3-12 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1) .取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 Ε、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液； (2) .用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量为 2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5) .将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型； A.按药剂学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水 分< 2%，压塞、乳盖，制得头孢拉定组合药物的冻干针剂； B.按计量学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体至60 - 80 目，测定头孢拉定含量，按常法再配制成头孢拉定的〇. 9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢拉定组合药物。
[0004] 本发明的一种头孢拉定组合药物的优势有： 1. 本发明提供的组合药物对敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺 炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等的治疗效果高于现有技术中头孢拉 定制剂及其他治疗敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感 染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等药物； 2. 本发明用截流分子量2000D的超滤膜分离热源，既比活性炭除热源工艺彻底，也比 用截流分子量4000D的超滤膜分离彻底，虽然热源物质分子量大于4000D，本研究也发现 4000D的热源物质分子片段也会有热原反应，所以必须分离4000D分子量的热原片段分子。 所以本发明分离热原彻底，无热原反应； 3. 本发明的药物通过冰片的作用药物在制备时起到的抗菌作用，同时，在维生素 E的 作用下起到保护肝脏组织及细胞。所以本发明药物疗效稳定，质量可控，使用安全； 4. 组合药物药液，冷冻干燥后的固体是呈分子状态的均匀分散体系，制成相应的制剂， 各成分的含量均匀度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺高20%以上。
【具体实施方式】
[0005] 实施例1 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 60 冰片 2 维生素E 6 碳酸钠 3 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1).取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液。
[0006] (2).用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量 为2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5) .将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型； A. 按药剂学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水 分< 2%，压塞、乳盖，制得头孢拉定组合药物的冻干针剂； B. 按计量学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体至60 - 80 目，测定头孢拉定含量，按常法再配制成头孢拉定的〇. 9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢拉定组合药物。
[0007] 实施例2 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 75 冰片 6 维生素E 9 碳酸钠 5 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1) .取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液； (2) .用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量为 2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5) .将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型； A. 按药剂学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水 分< 2%，压塞、乳盖，制得头孢拉定组合药物的冻干针剂； B. 按计量学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体至60 - 80 目，测定头孢拉定含量，按常法再配制成头孢拉定的〇. 9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢拉定组合药物。
[0008] 实施例3 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 103 冰片 9 维生素E 13 碳酸钠 8 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1) .取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液； (2) .用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量为 2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5).将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型； A. 按药剂学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水 分< 2%，压塞、乳盖，制得头孢拉定组合药物的冻干针剂； B. 按计量学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体至60 - 80 目，测定头孢拉定含量，按常法再配制成头孢拉定的〇. 9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢拉定组合药物。
[0009] 实施例4 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 114 冰片 11 维生素E 16 碳酸钠 1〇 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1) .取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液； (2) .用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量为 2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5) .将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型； A. 按药剂学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水 分< 2%，压塞、乳盖，制得头孢拉定组合药物的冻干针剂； B. 按计量学允许的头孢拉定的剂量，将上述（4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在 316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体至60 - 80 目，测定头孢拉定含量，按常法再配制成头孢拉定的〇. 9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢拉定组合药物。
[0010] 实施例5 发明一种头孢拉定的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 140 冰片 14 维生素E 20 碳酸钠 12 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1).取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液；
【权利要求】
1. 一种头孢拉定的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的有效药效成分制成： 头孢拉定 60-140 冰片 2-14 维生素E 6-20 碳酸钠 3-12 所述头孢拉定组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下： (1) .取重量为所述头孢拉定重量5 -15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢拉 定、冰片、维生素 E、碳酸钠溶解完全，得到头孢拉定的组合药物溶液； (2) .用截留分子量为4000D超滤膜超滤步骤（1)得到的药液，滤液用截留分子量为 1000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步骤（2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4) .在灭菌后的药液冷却到20- 22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液 中，调整药液的pH值为6. 5 - 7. 6,再经0. 22 μ m的膜滤过滤，得到组合药物溶液； (5) .将上述的步骤（4)制得的组合药物药液制成药剂学上头孢拉定可接受的剂型。
2. 根据权利要求1所述的头孢拉定的组合药物，其特征是，所述药剂学上可接受的头 孢拉定的剂型为冻干针剂、〇. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、口服 制剂、喷雾剂。
3. 权利要求1所述的头孢拉定组合药物，其特征在于，用于敏感菌所致的急性咽炎、扁 桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等相关 的疾病，还保护了头孢拉定在制造、储存、运输、使用的过程中，不被氧化和过氧化，减轻头 痛、呕吐、腹泻、腹泻、腹胀、便秘等不良反应，减少药物用量，同时起到保肝、护肝的作用，提 高了组合药物的安全性、稳定性和疗效性。
【文档编号】A61K9/19GK104107171SQ201410027425
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】邓学峰 申请人:邓学峰