一种预防过度刺激综合征的中药组合物及应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种预防卵巢过度刺激综合征的中药组合物，由以下重量配比的原料药制成：茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，猪苓150-450份，芡实200-500份，苏梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；疗效确切，可显著降低OHSS发生率，同时显著提高临床妊娠率，无毒副作用，服用安全；组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉，可在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的中药组合物中应用。
【专利说明】一种预防过度刺激综合征的中药组合物及应用
【技术领域】
[0001]本发明属中药组合物，涉及一种用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的中药组合物，可在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的药物中应用。
【背景技术】
[0002]卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulation syndrome, OHSS)是超促排卵导致的医源性并发症。辅助生殖技术蓬勃发展的历史已逾30年，技术日趋成熟，但由此引发的卵巢过度刺激综合征总体发生率大约是20%，其中轻度20%~35%，中度3%~6%，重度
0.1%~2%，重度者如缺乏适当治疗，可能危及生命。
[0003]中医认为卵巢过度刺激综合征属“子肿”、“癜瘕”、“积聚”等病症范畴。病机以痰湿阻滞为主。针对卵巢过度刺激综合征治疗尚无特效的方法，预防为主，密切监测卵巢过度刺激综合征发生的高危因素，避免卵巢过度刺激综合征发生或降低卵巢过度刺激综合征严重程度。西医多采用异源性蛋白、腹水抽吸、抗凝等对症处理为主。在一定程度上虽能缓解患者的不适，但并不能完全避免重度卵巢过度刺激综合征的产生。中药组合物在降低卵巢过度刺激综合征方面具有明显优势。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种预防卵巢过度刺激综合征的中药组合物，该中药组合物由以下重量配比的 原料药制成:茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，猪苓150-450份，芡实200-500份，苏梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。
[0005]以上组份的重量以生药计算。每1份可以是lg，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为一次服用剂量。
[0006]以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
[0007]以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以毫克为单位，重量可以增大或减小,但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0008]上述配比的中药组合物，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制齐?形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。
[0009]本发明的另一个目的是提供的中药组合物在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的药物中的应用。
[0010]本发明的有益之处是:(1)本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；(2)本发明药物组合物临床疗效确切，可以显著降低OHSS发生率，同时显著提高妊娠率，无毒副作用，服用安全，可在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的中药组合物中应用；(3)本发明药物组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉
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【具体实施方式】
[0011]本发明通过具体实施例作进一步的说明。
[0012]实施例1 本发明颗粒剂制备
药物组合物组成:茯苓100g，薏苡仁200g，猪苓150g，芡实200g，苏梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0013]制备方法:
(1)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0014](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0015]实施例2本发明片剂制备
药物组合物组成:茯苓100g，薏苡仁200g，猪苓150g，芡实200g，苏梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0016]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0017](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒,干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0018]实施例3本发明胶囊剂制备
药物组合物组成:茯苓100g，薏苡仁200g，猪苓150g，芡实200g，苏梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0019]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0020](2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0021]实施例4本发明颗粒剂制备药物组合物组成:茯苓150g，薏苡仁275g，猪苓225g，芡实275g，苏梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0022]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0023](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0024]实施例5本发明片剂制备
药物组合物组成:茯苓150g，薏苡仁275g，猪苓225g，芡实275g，苏梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0025]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0026](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒,干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0027]实施例6本发明胶囊剂制备
药物组合物组成:茯苓150g，薏苡仁275g，猪苓225g，芡实275g，苏梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0028]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0029](2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0030]实施例7本发明颗粒剂制备
药物组合物组成:茯苓200g，薏苡仁350g，猪苓300g，芡实350g，苏梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0031]制备方法:
(I)以上七味药， 茯茶，薏苡仁，猪茶，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0032](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0033]实施例8 本发明片剂制备
药物组合物组成:茯苓200g，薏苡仁350g，猪苓300g，芡实350g，苏梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0034]制备方法:
(1)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0035](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒,干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0036]实施例9本发明胶囊剂制备
药物组合物组成:茯苓200g，薏苡仁350g，猪苓300g，芡实350g，苏梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0037]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0038](2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0039]实施例10本发明颗粒剂制备
药物组合物组成:茯苓250g，薏苡仁425g，猪苓375g，芡实425g，苏梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。
[0040]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0041](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0042]实施例11本发明片剂制备
药物组合物组成:茯苓250g，薏苡仁425g，猪苓375g，芡实425g，苏梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。
[0043]制备方法:(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0044](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒,干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。
[0045]实施例12本发明胶囊剂制备
药物组合物组成:茯苓250g，薏苡仁425g，猪苓375g，芡实425g，苏梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。[0046]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度
1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0047](2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0048]实施例13本发明颗粒剂制备
药物组合物组成:茯苓300g，薏苡仁500g，猪苓450g，芡实500g，苏梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0049]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度
1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0050](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。
[0051]实施例14本发明片剂制备
药物组合物组成:茯苓300g，薏苡仁500g，猪苓450g，芡实500g，苏梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0052]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度
1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0053](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒,干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。[0054]实施例15 本发明胶囊剂制备
药物组合物组成:茯苓300g，薏苡仁500g，猪苓450g，芡实500g，苏梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0055]制备方法:
(I)以上七味药，茯苓，薏苡仁，猪苓，芡实，苏梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度
1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压浓缩至药液相对密度1.15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
[0056](2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。
[0057]实施例16
1.病例收集与分组:
选取32例行接受体外受精且具有OHSS高危风险的不孕妇女分成治疗组15例和对照组17例。各组在年龄、不孕年限、月经第3天FSH、LH、E2等方面均无显著性差异，具有可比性。
[0058]2.治疗方法
所有患者均采用常规促排卵方案。治疗组病人体外受精前6周起服用本药物组合物(组成:茯苓20g，薏苡仁35g，猪苓30g，芡实35g，苏梗30g，老南瓜蒂20g，炙甘草20g)，每日I剂水煎服，每日2次，服药至胚胎移植当日停药。
[0059]3.疗效观察:0HSS发生率和临床妊娠率。
[0060]4.结果:本药物组合物可以显著降低OHSS发生率，同时显著提高临床妊娠率(表I)。
[0061]表1
【权利要求】
1.一种预防体卵巢过度刺激综合征的中药组合物，其特征在于:该中药组合物由以下重量配比的原料药制成:茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，猪苓150-450份，芡实200-500份，苏梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。
2.根据权利要求1所述的一种预防卵巢过度刺激综合征的中药组合物在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的一种预防卵巢过度刺激综合征的中药组合物的应用，其特征在于:所述药物的制 剂形式为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。
【文档编号】A61K36/8994GK103877436SQ201410059564
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年2月21日 优先权日:2014年2月21日
【发明者】曲凡, 黄荷凤, 徐键, 周珏, 朱依敏, 胡燕军, 杨东霞, 顾颖尔 申请人:浙江大学