一种治疗眼底出血的中药组合物及其用途
【专利摘要】本发明属于医药领域，涉及一种治疗眼底出血的中药组合物，其由下列原料制成：菊花、蝉蜕、牛蒡子、决明子、川芎、牛膝、淫羊藿、桔梗、丹参、黄芩、银杏叶、白蒺藜、白芷、延胡索、大蓟、茯苓。本发明治疗眼底出血的中药组合物疗效显著、安全可靠，弥补现有技术的不足，减轻眼底出血患者的痛苦，具有广阔的临床应用前景。
【专利说明】一种治疗眼底出血的中药组合物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一种治疗眼底出血的中药组合物及其医药用途。【背景技术】
[0002]随着我国人民生活水平、营养水平的提高，生活方式的改变，人均寿命的延长，糖尿病发病率呈上升趋势。据统计，目前我国糖尿病患病率大约为6.09%，最小患者的年龄只有7岁。70%的糖尿病患者出现全身小血管和微血管病变，影响全身组织的供养，进而导致一系列严重的并发症。糖尿病也可以引起一系列眼部疾病，包括白内障、青光眼、眼球运动障碍等，其中最为严重的就是糖尿病眼底出血，它是可以严重影响视力的一种疾病，已经成为四大主要致盲疾病之一。糖尿病引起的失明者比一般人高10到25倍。据有关资料统计，糖尿病患病时间越长，患者出现视网膜病变的比率越大。据国内报道病程在5年以下者为38%-39% ;病程5-10年者发病率50%-56.7% ；10年以上者发病率增至70%_90% ;平均患病率达 50%-63%。[0003]糖尿病眼底出血是糖尿病微血管病的后果，由于糖尿病引起视网膜毛细血管壁损伤，加之血液呈高凝状态，易造成血栓和血淤，甚至血管破裂。目前，糖尿病引起的视网膜病变是导致视力缺损和失明的主要原因。该病发病早期患者没有任何感觉，如果定期检查眼底，医生可以看到您的眼底是否发生变化，这时是预防的最佳时机。中期会出现视网膜水肿，眼部可能出现新生血管并出血到玻璃体腔。此时会感到视物模糊、眼前有黑影飘动、视物变形等。晚期时，玻璃体出血严重、视网膜脱落，甚至失明。
[0004]眼底出血是指各种原因引起的视网膜出血，属眼科疾病，最多见的临床表现是:视网膜中央静脉阻塞，视网膜静脉周围炎，黄斑盘状变性，视盘血管炎等。它也是多种内科疾病常见的并发症，为高血压、动脉硬化，糖尿病，肾炎等易引起视网膜血管改变，患病率在我国有逐年增加的趋势。由于其可致视力障碍，严重者可致盲，因此探求有效的治疗方法，一直是国内外眼科共同努力目标。目前临床上常用的药物有:烟酸肌醇酯、安妥碘、肝素、尿激酶等，然而由于种种原因，上述药物的临床效果均不十分满意。
[0005]目前临床上针对糖尿病引发的视网膜病变主要存在激光治疗以及药物治疗两种方式，其中视网膜激光治疗是治疗糖尿病眼底出血的基本手段，可直接凝固封闭新生血管、微血管瘤和有荧光渗漏的毛细血管，激光治疗使部分视网膜组织被激光凝固，剩余的视网膜可以得到更丰富的血氧供应，阻断新生血管产生，从而阻止视网膜病变的发展。但该治疗手段对于糖尿病性视网膜病变仅能起到延缓作用，对于患者病情的治疗状况较差，且治疗费用高，患者难以承受。对于糖尿病患者进行药物治疗可以有效降低糖尿病性眼底病变的发生率，而药物治疗通常也能够对糖尿病眼底病变起到直接的治疗作用。西药无法有效治疗糖尿病眼病，且长期服用西药有较多副作用，中药在治疗方面疗效较好，目前已经有安雪颗粒剂、糖网汤、排液汤等多个中药制剂用于糖尿病眼底病变的治疗时对于糖尿病引起的玻璃体积血、黄斑水肿等症状具有一定得缓解作用，但仍存在治疗效果不甚满意，复发率高的缺陷。因此，医护患者对于糖尿病眼病的有效治疗药物仍存在很大的需求。本发明即从糖尿病眼病的发病机理和临床症状出发，提供一种对糖尿病眼底病变特别是糖尿病性视网膜病变能够标本兼治，复发率低的治疗药物。
【发明内容】
[0006]为了弥补现有技术的不足，减轻眼底出血患者的痛苦，本发明提供了一种治疗眼底出血的中药组合物其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
[0007]本发明的技术方案为:
一种治疗眼底出血的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制成:菊花
10-12、蝉蜕5-8、牛蒡子6-9、决明子3-5、川芎10-12、牛膝10-12、淫羊藿3-5、桔梗3-5、丹参10-12、黄芩8-10、银杏叶6-9、白蒺藜10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大蓟12-15、茯苓9-12。
[0008]上述所述的中药组合物中，还可以含有熊去氧胆酸5-8份和白术12-15份。该两种中药可以进一步增强本发明上述中药组合物的镇痛效果和溶石排石效果。
[0009]本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗眼底出血药物中的用途。
[0010]为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0011]本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%_95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2_5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可 在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0012]本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种疗效较好的治疗眼底出血的药物，为表明本发明药物对眼底出血的治疗效果，本发明对180例服用本药物的眼底出血患者进行了临床观察，并选择具有可比性的眼底出血患者179例作为对照组。治疗组患者每天服用本发明药物(按实施例4)两次，早晚各一次，一次服用5克药物，对照组患者服用常规治疗眼底出血的口服药物。治疗一个月后，治疗结果见表1。
表1治疗组和对照组治疗结果对照表
组别治愈有效治愈率有效率
治疗组 141 例 165 例 78.33% 91.67%
对照组 93 例 117 例 51.96% 65.36%
治疗组相比对照组具有更高的治愈率和有效率，由此认为，本发明药物治疗眼底出血具有较好的效果，并且经过一个月的治疗观察，服用本发明药物没有出现任何毒副作用。
[0013]本发明中药组合物在治疗眼底出血方面，与现有技术相比具有如下优势:
I)与当前治疗眼底出血的化学治疗药物 相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，并提高了患者的生活质量。
[0014]2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其与现有的眼底出血治疗药物在溶石方面具有显著的协同作用，并且可以大幅度减少药物治疗引发的不良反应，提高病人对于化疗的接受度和用药依从性。
【具体实施方式】
[0015]以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
[0016](一)制剂实施例部分
实施例1本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花10、蝉蜕5、牛蒡子6、决明子3、川芎10、牛膝10、淫羊藿3、桔梗3、丹参10、黄芩8、银杏叶6、白蒺藜10、白芷10、延胡索10、大蓟12、茯苓9。
[0017]取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2-5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0018]实施例2本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花12、蝶脱8、牛蒡子9、决明子5、川弯12、牛膝12、淫羊藿5、桔梗5、丹参12、黄芩10、银杏叶9、白蒺藜12、白芷12、延胡索12、大蓟15、茯苓12。
[0019]制备方法同实施例`1。
[0020]实施例3本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花11、蝉蜕7、牛蒡子7、决明子4、川芎11、牛膝11、淫羊藿4、桔梗4、丹参11、黄芩9、银杏叶8、白蒺藜11、白芷11、延胡索11、大蓟13、茯苓10。
[0021]制备方法同实施例1。
[0022]实施例4本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花10、蝉蜕5、牛蒡子6、决明子3、川芎10、牛膝10、淫羊藿3、桔梗3、丹参10、黄芩8、银杏叶6、白蒺藜10、白芷10、延胡索10、大蓟12、茯苓9、熊去氧胆酸
5、白术13份
制备方法同实施例1。
[0023]实施例5本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花12、蝶脱8、牛蒡子9、决明子5、川弯12、牛膝12、淫羊藿5、桔梗5、丹参12、黄芩10、银杏叶9、白蒺藜12、白芷12、延胡索12、大蓟15、茯苓12、熊去氧胆酸8份、白术12。
[0024]制备方法同实施例1。
[0025]实施例6本发明中药组合物及制备工艺
中药组分的重量份:菊花11、蝉蜕7、牛蒡子7、决明子4、川芎11、牛膝11、淫羊藿4、桔梗4、丹参11、黄芩9、银杏叶8、白蒺藜11、白芷11、延胡索11、大蓟13、茯苓10、熊去氧胆酸6份、白术15。
[0026]制备方法同实施例1。[0027](二)药效实施例部分
试验例I本发明中药组合物对链尿佐菌素致大鼠糖尿病视网膜病变的作用 I动物分组及造模
SD大鼠150只，适应性饲养一周后，其中10只作为对照组正常喂养，其余大鼠禁食12h后，按50mg/kg左下腹腔内注射2%链脲佐菌素(STZ)溶液制备糖尿病模型。链脲佐菌素溶液于临用前以0.lmmol/L、pH4.5柠檬酸缓冲液配置。对照组注射等剂量的柠檬酸、柠檬酸钠缓冲液。注射72h后检测大鼠尾静脉非空腹血糖，血糖值> 16.7mmol/L定义为糖尿病大鼠。分组及给药:造模一周后开始计算病程并开始给药。取成模大鼠100只按体重、血糖水平随机分为5组:异丙景糖酐高、中和低剂量组，模型组(等量生理盐水)、阳性组。各组均按表1中剂量灌胃给药，每天I次，连续给药4周。每周测大鼠体重，以确定给药量。
[0028]2测定指标及测定方法
2.1伊文思兰示踪物定量测定视网膜血管渗漏量
每组取6只大鼠，麻醉后，将EB液按45mg/kg剂量经尾静脉缓慢注入，可观察到大鼠眼及全身皮肤瞬间变蓝，循环120分钟后，打开胸腔暴露心脏，止血钳夹持下腔静脉，将预热至37°C的心室灌注液行左心室灌注，同时剪开右心耳，灌注压120mmHg(约164cmH20)，灌注持续3分钟，以清除血管内的EB。灌注结束后，立即取出眼球，小心分离出视网膜，过夜晾干称重。将视网膜与150 μ L甲酰胺在70°C下孵育18小时，然后将萃取液移入离心管内，离心机在4°C,6000rpm/min下离心90min。取上清液100 μ L用酶标仪测其吸光度(A)值，分别测定620nm和740nm两种波长下的吸光光度值，取两值差即净吸光光度值作为样本的最终吸光度值。每一样本测量3次，间隔5秒，最后取其平均值，再根据EB标准溶液在甲酰胺中吸光度差值求得样本中EB浓度。用视网膜干重(mg)标准化EB(ng)含量，结果表示为:ng/mg。
[0029]2.2生化指标测定及视网膜形态观察
2.2.1样本采集
末次给药后各组大鼠禁食水12h，测定血糖值，然后乙醚麻醉，真空采血管心脏采血，分离血清；摘除大鼠眼球，左眼置于10%福尔马林溶液中固定用于视网膜微血管病理和形态学观察，右眼立即于冰浴条件下钝性分离视网膜，用于检测SOD活性、MDA含量。
[0030]2.2.2视网膜组织切片及观察
视网膜血管消化铺片观察:将取下的眼球置于10%的甲醛固定于中固定48h，去除眼前节呈桔瓣样将眼杯切成三块，分离出视网膜，流水冲洗24h，放入用0.lml/L、pH7.8的Tris-HCl缓冲液溶解的3%胰蛋白酶溶液内，37°C恒温水浴80min，当视网膜组织蛋白溶解后，将视网膜移入水中，轻轻振动，直至剩下一层透明的视网膜血管网，移至载玻片上，自然干燥，PAS加苏木精染色。光学显微镜观察大鼠的视网膜毛细血管形态学变化，采用计算机图像分析仪定量分析，对每例视网膜消化标本的毛细血管，计数5个视野内的内皮细胞和周细胞，计算内皮细胞与周细胞的比值(E/P)。
[0031]3统计学分析
实验数据以mean土S.D.表示，采用SPSS软件，统计检验用成组t检验和单因素F检验，检验水平α =0.05。[0032]4、试验结果及分析
本发明中药组合物对大鼠糖尿病视网膜病变、黄斑水肿的影响见表2、表3。大鼠造模成功以后会使视网膜组织中SOD活力降低、MDA含量和E/P升高并且出现EB值升高、视网膜出现水肿出血等现象，模型组与正常组相比具有统计学差异。与模型组比较，本发明名中药组合物(按实施例4)高、中、低三个剂量组以及阳性组均可降低EB值(P〈0.05)，明显降低E/P (P〈0.01)，并可恢复视网膜形态，中药组合物组还可明显降低视网膜组织MDA值，升高其SOD值(P〈0.01)，而阳性组对SOD和MDA的影响不大。
[0033]表2本发明中药组合物对大鼠糖尿病视网膜病变的影响
【权利要求】
1.一种治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于由下列重量份的原料制成:菊花10-12、蝉蜕5-8、牛蒡子6-9、决明子3-5、川芎10-12、牛膝10-12、淫羊藿3-5、桔梗3-5、丹参10-12、黄芩8-10、银杏叶6-9、白蒺藜10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大蓟12-15、茯苓9-12。
2.如权利要求1所述的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于:所述的中药组合物还含有熊去氧胆酸5-8份和白术12-15份。
3.如权利要求1或2所述的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于:所述的中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
4.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物的制备方法包含下述步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2-5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂。
5.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗眼底出血药物中的用途。
6.如权利要 求5所述的用途，其特征在于:所述眼底出血为糖尿病引发的眼底出血的。
【文档编号】A61K35/64GK103845418SQ201410113136
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年3月25日 优先权日:2014年3月25日
【发明者】房立峰, 冯方梅 申请人:崔新明