N，n’－二环己基－n－高级脂肪酸酰脲类似物及其制药用途
【专利摘要】N，N’－二环己基－N－高级脂肪酸酰脲类似物及其制药用途，涉及治疗性化合物。所述N，N’－二环己基－N－高级脂肪酸酰脲类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或载体的药物组合物。可按本领域技术人员所熟知的方法制备。涉及到含有药物有效计量的通式为I的化合物的药物组合物。该组合物用于调节机体免疫应答反应，特别是器官移植免疫排斥抑制剂的制药用途。可在制备免疫调节药物、免疫抑制药物、治疗免疫排斥反应药物、治疗风湿性关节炎药物、抗炎症药物、治疗风湿痛药物、治疗自身免疫病药物、治疗发热疾病药物、器官移植免疫排斥抑制剂等中应用；可在细胞学实验和实验动物体内研究中应用。
【专利说明】N，N’ 一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物及其制药用
途
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗性化合物，尤其是涉及N，N’一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物及其制药用途。
【背景技术】
[0002]在很多情况下期望调节免疫系统，从抑制自身免疫应答，到控制传染病和抑制移植物/组织排斥。减轻排斥的主要途径是药理学上抑制受者的免疫系统。基于这种想法，大部分目前使用的免疫调节化合物是抑制免疫的。然而，这些药物在使用中存在严重的副作用，例如肾毒性、神经毒性、肝细胞毒性、内分泌并发症以及影响骨骼(New Engl,j.Med.321:1725-1738，1989;外科学97:125，1985)。因此，需要为临床上提供一类有免疫抑制效果，但无上述毒副作用的新化合物。
[0003]秦箐等从中药板蓝根中发现具有免疫调节活性且毒性极低的板蓝根组酸，以此为先导化合物，经结构修饰和改造，合成出了多个系列的类似物。齐忠权等发现其中多个化合物无论在体内还是体外都具有明显的免疫抑制效果，与半剂量FK-506联合应用即具有强大的协同抑制作用，且未发现明显毒性。但这些化合物的水溶性较差，虽经微乳化制成纳米制齐Li，但仍对体外实验造成一定的影响。
【发明内容】
[0004]本发明的目的之一在于提供不仅具有较好免疫抑制活性，极低的毒性，而且具有较好的水溶性，可以显著抑制淋巴细胞的免疫应答反应，调节机体的免疫应答水平，延长初次、再次同种或异种器官移植器官生存期的N，N’ 一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物。
[0005]本发明的目的之二在于提供N，N’ 一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物的制备方法。
[0006]本发明的目的之三在于提供N，N’ 一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物的用途。
[0007]所述N，N’ 一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物为通式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或载体的药物组合物，通式I的化合物为:
[0008]
【权利要求】
1.N, N’ 一二环己基一 N—高级脂肪酸酰脲类似物，其特征在于为通式I的化合物，所述N，N’ 一二环己基一 N—高级脂肪酸酰脲类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或载体的药物组合物，通式I的化合物为:
2.如权利要求1所述N，N’一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或载体的药物组合物的制备方法，其特征在于按本领域技术人员所熟知的方法制备。
3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于所述药物组合物所用的辅料是常规用的助剂，所述常规用的助剂选自淀粉、明胶、阿拉伯胶、硅石、聚乙二醇、表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素中的一种；所述药物组合物所用的溶剂选自水、一次乙醇、丙二醇、植物油类中的一种；所述植物油类选自玉米油、花生油、橄榄油中的一种。
4.如权利要求1所述N，N’一二环己基一 N —高级脂肪酸酰脲类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或载体的药物组合物，在制备免疫调节药物、免疫抑制药物、治疗免疫排斥反应药物、治疗风湿性关节炎药物、抗炎症药物、治疗风湿痛药物、治疗自身免疫病药物、治疗发热疾病药物或器官移植免疫排斥抑制剂中的应用。
5.如权利要求4所述应用，其特征在于所述药物用口服用药剂型或非经肠胃道用药剂型。
6.如权利要求5所述应用，其特征在于所述口服用药剂型是片剂、胶囊剂或包衣剂。
7.如权利要求5所述应用，其特征在于所述非经肠胃道用药剂型是注射剂或栓剂。
8.如权利要求1所述N，N’一二环己基一 N—高级脂肪酸酰脲类似物在细胞学实验中的应用。
9.如权利要求1所述N，N’ 一二环己基一 N—高级脂肪酸酰脲类似物在实验动物体内研究中的应用。
【文档编号】A61P29/00GK103896812SQ201410153383
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】齐忠权, 夏俊杰, 秦箐, 马鹏飞, 邝晓聪, 谢集照, 王永志 申请人:厦门大学