用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开以包含人参皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。实验的结果证实本发明与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物帕罗西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比较，具有显著的抗忧郁及抗焦虑疗效。
【专利说明】用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的制备方法
[0001]本申请是申请号为200710196371.1，名称为“用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物”的发明专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一组以包含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣环磷酸腺苷(大枣cyclic adenosine monophosphate,大率cAMP)的原料,制成的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。尤其涉及一种功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品。
【背景技术】
[0003]精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视，在10种造成社会最沉重负担的疾病中，精神疾病占了4种。精神医学正在逐步受到医学同行及社会的关注并被赋予新的认识。而焦虑症(Anxiety Disorder)和忧郁症(Depression)是精神障碍的最常见类型,应用抗焦虑药和抗忧郁药是治疗焦虑症和忧郁症的主要方法。
[0004]焦虑症是一种以焦虑情绪 为主的神经病症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。自从弗洛伊德将焦虑症从神经衰弱中分离出来以后，各国学者对焦虑症展开了大规模的研究工作，积累了大量的资料。现代医学研究认为焦虑症的发生发展与神经解剖、神经递质调质一受体、神经内分泌系统等多方面均有关系。
[0005]现有技术中，抗焦虑药物以苯二氮卓(Benzodiazepine)类抗焦虑药为主,其作用机制是调整一种抑制性的神经传导物质GABA的活性以缓解焦虑症状。但却会产生诸如失目民、过敏、肌肉疼痛、虚弱、恶心、运动失调、视力模糊、疲倦、混乱、妄想等副作用。
[0006]忧郁症是一种常见的疾病，世界卫生组织(WHO)提供的数据:忧郁症在全世界的发病率约为11%，目前全球约有3.4亿精神忧郁患者，而且这个数字仍呈上升趋势，调查发现在今后20年，忧郁症将会上升为全球第二大常见疾病。
[0007]现有技术中，抗忧郁药物以百忧解、赛洛特、左洛复等(SSR1、SNRI, NDRI等类的5-HT、NE、DA再摄取抑制剂)为主，其作用机制是通过增加人体神经介质内5羟色胺等成分含量以缓解忧郁症状。但是，已问世的抗忧郁药物都有不同程度的副作用，例如:增加自杀率、头痛、头晕、晕眩、失眠、嗜睡、耳鸣、口干、厌食、食欲增加、体重上升、血压上升、肠胃不适、反胃、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、下肢痛、皮肤出疹、颤抖、痉挛、多汗、水肿、性欲降低、性无能等。
[0008]近年来百忧解等抗忧郁药物已成为社会严重关注的问题，美国食品暨药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)更于2004年要求药厂将市场上主要的32种抗忧郁药物重新标示其副作用和警告的部分，并对医护人员强调这些药物可能增加孩童及青少年自杀的机率；而许多有治疗条件和治疗意愿的忧郁症病患，因为惧怕或难以忍受现有抗忧郁剂的诸多副作用而中断或拒绝治疗。在这种背景下，如何研发新一代副作用低、长期服用安全性高又能明显有效抗忧郁及抗焦虑的药物，已成为全球医药界所关注的问题。
[0009]因此， 申请人:鉴于已知技术中所产生的不足，经悉心研究与探索，并本着锲而不舍的精神，终构思出本发明的“用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物”，以下为本发明的简要说明。
【发明内容】
[0010]为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一组以包含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案。
[0011]本发明药物的解决方案是经本人潜心研究探索的结果，依据现代医学治疗忧郁症及焦虑症的病理及药理学理论，特别是结合受体后作用机制的药物靶标研究，经过大量的动物实验证明:人参阜式含有腺苷酸环化酶(aden ylate cyclase, AC)刺激腺苷，并含有cAMP磷酸二酯酶(CAPD)的抑制成份；甘草酸(甘草次酸)是cAMP磷酸二酯酶(CAPD)强抑制剂；以包含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸的原料配伍，协同作用，可以进一步提高体内cAMP及PKA的浓度和活性，而cAMP的浓度和活性增强，则可增加去甲肾上腺素(nor印in印hrine，NE)等神经递质的合成与释放，增强脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达，抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA轴)的允进和糖皮质激素的分泌,从而达到显著的抗忧郁功能，而PKA的浓度和活性增强，则可放大GABA对神经元的抑制作用，从而达到显著的抗焦虑功能；此外,大枣cAMP作为外源性非水解类cAMP能参与机体中cAMP的代谢过程，可模拟激素作用，提高体内cAMP及PKA的表达，从而起到抗忧郁及抗焦虑的作用，因此，还可将包含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣cAMP的原料配伍，进一步增强本发明的抗忧郁及抗焦虑的功效。人参、甘草、大枣是几千年以来中医及食补药膳常用的药材和食品，在千百年的食用和临床使用过程中，已充分证明人参、甘草、大枣配伍的安全性。发明人研究及实验的结果证明:这三种药材若仅以一般已知的煎煮方式提取所得的提取物与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物相比较，不具备显著的抗忧郁及抗焦虑疗效；发明人将三种药材的提取物进一步纯化以提高提取物中所含的人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣cAMP等有效成份的浓度后制成的药物组合物，实验的结果证明与现有技术中用于治疗忧郁症及焦虑症的主流药物帕罗西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比较，具有显著的抗忧郁及抗焦虑疗效；收集三种药材提取及纯化后所得提取物之外剩余的残渣，检测后虽然含微量的人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸和大枣cAMP，但是经过动物试验后证明没有显著的抗忧郁及抗焦虑功能。而服用人参、甘草及大枣不会发生前述已知技术中抗忧郁及抗焦虑主流药物服用后的副作用，病患再也不会因为惧怕副作用而中断或拒绝药物治疗。故发明人提出以包含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣cAMP的原料，制成用于治疗忧郁症及焦虑症的口服药物或保健食品，特别是功效成份明确，疗效明显，副作用低，长期服用安全性高的新技术方案以改进已知技术中所产生的不足。
[0012]由于甘草酸在体内转化为甘草次酸的转化率几乎达到100%，而脂溶性比甘草酸强的甘草次酸能够透过血脑屏障进入脑内，故甘草酸抑制CAPD是通过体内转化为甘草次酸来进行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸为原料制成本发明的药物组合物。
[0013]本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由人参及甘草为原料所制成。
[0014]优选地,本发明的药物组合物，是包括由4~60重量份的所述人参及2~30重量份的所述甘草为原料所制成。
[0015]优选地，本发明的药物组合物，是包括由10~28重量份的所述人参及5~14重量份的所述甘草为原料所制成。
[0016]根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由人参、甘草及大枣为原料所制成。
[0017]优选地,本发明的药物组合物，是包括由4~60重量份的所述人参、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大枣为原料所制成。 [0018]优选地,本发明的药物组合物,是包括由10~28重量份的所述人参、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大枣为原料所制成。
[0019]根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料所制成。
[0020]优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙(Rgl+Rbl)合计2~25重量份与甘草酸或甘草次酸3~46重量份的原料所制成。
[0021]优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有人参皂甙(Rgl+Rbl)合计4~12重量份与甘草酸或甘草次酸5~15重量份的原料所制成。
[0022]优选地，本发明的药物组合物,包括所述人参皂甙是含人参皂甙Rgl及Rbl的人参提取物，且所述甘草酸类是含甘草酸的甘草提取物。
[0023]根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是包括由含有人参皂甙RgURbl及甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料所制成。
[0024]优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有合计2~25重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大枣cAMP的原料所制成。
[0025]优选地，本发明的药物组合物，是包括由含有合计4~12重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大枣cAMP的原料所制成。
[0026]优选地，本发明的药物组合物,包括所述人参皂甙是含人参皂甙Rgl及Rbl的人参提取物，所述甘草酸类是含甘草酸的甘草提取物，且所述大枣环磷酸腺苷是含大枣环磷酸腺苷的大枣提取物。
[0027]优选地，本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料是下述第二提取物:先提取大枣获得第一提取物，再纯化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
[0028]优选地，本发明的药物组合物可以含有选自药学上可接受的载体、添加剂及其组合中的一种。
[0029]优选地，本发明的药物组合物可以制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任一种。
[0030]优选地，所述的药物组合物可用来制成用于治疗抑郁症的药物、保健食品和营养剂。
[0031]根据本发明的另一方面，本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法包括下列步骤:
[0032](a)提取大枣获得第一提取物 '及
[0033](b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，
[0034]其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
[0035]优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)使用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0036]优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂0U-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0037]优选地，所述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环 磷酸腺苷。
[0038]本发明说明书和权利要求中所述的用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，是实现本发明目的的核心内容，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物进行常规的加减化裁或是用功效作用相同的其它中药有效成分(如远志甙、柴胡甙、甘草香豆素等)替代。这种常规的加减化裁和用作用机理相似或相同的其它CAro抑制剂、AC激活剂的中药或是相应的有效成分来替代，均属于本领域技术和研究人员的一般性技术活动，故其都在本发明的保护范围之内。
[0039]本发明通过参阅附图及详细说明而获较佳了解。
[0040]附图简述
[0041]图1为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。
[0042]图2为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。
[0043]图3为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。
[0044]图4为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。
[0045]图5为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。
[0046]图6为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。
【具体实施方式】
[0047]以下将结合附图和实施例进一步说明本发明。本发明主要是采用本领域技术人员已知的方法结合本发明的特征制备本发明所述的药物。以下实施例仅仅是为了说明，并非限定本发明。
[0048]为了完成本发明的目的，本发明特别提出下列技术方案。
[0049]本发明揭露了一种用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物，它是由含人参皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大枣cAMP的原料所制成。
[0050]方案一:[0051]以包括人参及甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0052]方案二:
[0053]以包括4~60重量份的所述人参及2~30重量份的所述甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0054]方案三:
[0055]以包括10~28重量份的所述人参及5~14重量份的所述甘草为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0056]方案四:
[0057]以包括人参、甘草及大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0058]方案五:[0059]以包括4~60重量份的所述人参、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0060]方案六:
[0061]以包括10~28重量份的所述人参、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大枣为原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0062]方案七:
[0063]以包括含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0064]方案八:
[0065]以包括含有合计2~25重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与3~46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本发明的药物组合物。
[0066]方案九:
[0067]以包括含有合计4~12重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与5~15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本发明的药物组合物。
[0068]方案十:
[0069]以包括含有前述重量份人参阜式(Rgl+Rbl)的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物为原料制成本发明的药物组合物。
[0070]方案^^一:
[0071]以包括含有人参皂甙Rgl、Rb 1、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0072]方案十二:
[0073]以包括含有合计2~25重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)、3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大枣cAMP的原料制成本发明的药物组合物。
[0074]方案十三:
[0075]以包括含有合计4~12重量份的人参阜式(Rgl+Rbl)、5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大枣cAMP的原料制成本发明的药物组合物。
[0076]方案十四:
[0077]以包括含有前述重量份人参阜式(Rgl+Rbl)的人参提取物与含有前述重量份甘草酸的甘草提取物及含有前述重量份大枣cAMP的大枣提取物为原料制成本发明的药物组合物。
[0078]方案十五:
[0079]本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料是以下述第二提取物为原料制成本发明的药物组合物:先提取大枣获得第一提取物，再纯化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
[0080]方案十六:
[0081]本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤:
[0082](a)提取大枣获得第一提取物 '及
[0083](b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，且所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
[0084]方案十七:
[0085]前述的制 备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0086]方案十八:
[0087]前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂0U-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0088]方案十九:
[0089]前述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0090]方案二十:
[0091]本发明的药物组合物可以含有药学上可接受的载体、添加剂或其组合。
[0092]方案二^^一:
[0093]本发明的药物组合物可以制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任一种。
[0094]方案二十二:
[0095]本发明所述的药物组合物可用来制成用于治疗忧郁症及焦虑症的药物、保健食品和营养剂。
[0096]为了完成本发明的目的，特提出以下药物的制作方法。
[0097]方法一:
[0098]将包括4~60重量份的所述人参及2~30重量份的所述甘草为原料,提取及纯化后得含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0099]方法二:
[0100]将包括10~28重量份的所述人参及5~14重量份的所述甘草为原料,提取及纯化后得含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。[0101]方法三:
[0102]将包括4~60重量份的所述人参、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0103]方法四:
[0104]将包括10~28重量份的所述人参、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大枣为原料，提取及纯化后得含有人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大枣cAMP的提取物，将其加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0105]方法五:
[0106]自人参及甘草中提取及纯化的含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0107]方法六:
[0108]将含有合计2~25重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与3~46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明的药物组合物。
[0109]方法七:
[0110]将含有合计4~12重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)与5~15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本发明的药物组合物。
[0111]方法八:
[0112]自人参及甘草及大枣中提取及纯化的含有人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大枣cAMP的提取物为原料，或直接采用已制备成的含有人参皂甙Rgl、Rbl、甘草酸或甘草次酸及大枣cAMP的原料，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物。
[0113]方法九:
[0114]将含有合计2~25重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)、3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大枣cAMP的原料，加工制成本发明的药物组合物。
[0115]方法十:
[0116]将含有合计4~12重量份的人参皂甙(Rgl+Rbl)、5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大枣cAMP的原料，加工制成本发明的药物组合物。
[0117]方法^^一:
[0118]本发明的药物组合物，其中所述含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，包括下列步骤:
[0119](a)提取大枣获得第一提取物 '及
[0120](b)纯化所述第一提取物获得第二提取物，且所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
[0121]方法十二:
[0122]前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0123]方法十三:
[0124]前述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂0U-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0125]方法十四:
[0126]前述的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
[0127]方法十五:
[0128]本发明的药物组合物可以含有药学上可接受的载体、添加剂或其组合。
[0129]方法十六:
[0130]将本发明的药物组合物制成一剂型，所述剂型选自锭剂、胶囊剂、散剂、片剂、粉剂、溶液剂、微囊剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂及药剂学上的口服药物剂型中的任 一种。
[0131]方法十七:
[0132]将本发明所述的原料依GMP制药标准及保健食品生产制造标准的方法，加工制成本发明用于治疗忧郁症及焦虑症的药物、保健食品和营养剂。
[0133]具体实施例
[0134]以下将结合附图和具体实施案例进一步说明本发明。
[0135]实施例1
[0136]请参阅图1，为制备本发明实施例1药物的方法流程示意图。在图1中，先将20kg的人参破碎后用70%乙醇溶液加温提取，经上柱层析分离纯化、干燥，得含120g人参皂甙(Rgl+Rbl)的人参提取物0.8kg ;接着，再将IOkg的甘草破碎后常温浸泡12小时，以水提醇沉法提取、浓缩干燥，得含甘草酸200g的甘草提取物2kg ;之后，将上述方法得到的人参提取物150g及甘草提取物200g粉碎混合均匀后，得350g(含22.5g人参皂甙Rgl+Rbl及20g甘草酸)本发明药物组合物。
[0137]实施例2
[0138]请参阅图2，为制备本发明实施例2药物的方法流程示意图。在图2中，将已制备成纯度为96%的甘草次酸3.96g及实施例1所得的人参提取物200g粉碎混合均匀后，得203.96g (含30g人参皂甙Rgl+Rbl及3.8g甘草次酸)本发明药物组合物。
[0139]实施例3
[0140]请参阅图3，为制备本发明实施例3药物的方法流程示意图。在图3中，将已制备成的3.4g纯度为90%的人参皂甙Rgl、7.8g纯度为90%的人参皂甙Rbl及36.8g纯度为95%的甘草酸粉碎混合均匀后，得48g (含IOg人参皂甙Rgl+Rbl及35g甘草酸)本发明药物组合物。
[0141]实施例4
[0142]请参阅图4，为制备本发明实施例4药物的方法流程示意图。在图4中，将IOkg的大枣破碎后加水常温浸泡，再以水提醇沉法提取获得大枣提取液，再用大孔树脂0U-2、ME-2两柱先后连续上柱吸附分离、干燥，得含大枣cAMP0.3g的大枣提取物30g作为原料供制备本发明药物。
[0143]接着，将实施例1得到的人参提取物150g、甘草提取物200g及前述大枣提取物3g粉碎混合均匀后，得353g (含22.5g人参皂甙Rgl+Rbl、20g甘草酸及0.03g大枣cAMP)本发明药物组合物。[0144]实施例5
[0145]请参阅图5，为制备本发明实施例5药物的方法流程示意图。在图5中，将实施例1得到的人参提取物150g及甘草提取物200g及实施例4得到的大枣提取物0.5g粉碎混合均匀后，得350.5g (含22.5g人参皂甙Rgl+Rbl、20g甘草酸及0.005g大枣cAMP)本发明药物组合物。
[0146]实施例6
[0147]请参阅图6，为制备本发明实施例6药物的方法流程示意图。在图6中，将已制备成的6.8g纯度为90%的人参皂甙Rgl、15.6g纯度为90%的人参皂甙Rbl、26g纯度为96%的甘草次酸及实施例4得到的大枣提取物IOg粉碎混合均匀后，得58.4g (含20g人参皂甙Rgl+Rbl、25g甘草次酸及0.1g大枣cAMP)本发明药物组合物。
[0148]实验例一实施例1对小鼠悬尾实验的影响
[0149]1.1实验动物
[0150]ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。
[0151]L 2实验药品
[0152]实施例1:北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
[0153]帕罗西汀(赛乐特):中美天津史克制药有限公司产品。
[0154]1.3实验仪器:秒表。
[0155]1.4剂量设计
[0156]实施例1大剂量:80mg/kg/d、中剂量:40mg/kg/d及小剂量:20mg/kg/d。
[0157]1.5实验方法及结果
[0158]1.5.1分组给药
[0159]将小鼠随机分组，每组10只:1.实施例1大剂量组(80mg/kg，P0，给药7d);2.实施例I中剂量组(40mg/kg，PO，给药7d) ；3.实施例1小剂量组(20mg/kg，PO，给药7d) ；4.帕罗西汀组(3mg/kg，PO，给药7d);5.生理盐水组(PO)。最后一次给药后I小时进行悬尾实验。
[0160]1.5.2实验方法
[0161]将小鼠尾(距尾尖Icm处)用胶布粘在头高于台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。
[0162]1.5.3统计学处理
[0163]实验资料用歹±A7)表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。
[0164]1.5.4实验结果
[0165]实验结果请参阅表1。
[0166] 表1、实施例1对小鼠不动时间的影响
[0167]
【权利要求】
1.一种用于同时治疗忧郁症及焦虑症的药物组合物的含大枣环磷酸腺苷的原料的制备方法，其包括下列步骤: (a)提取大枣获得第一提取物'及 (b)纯化所述第一提取物获得第二提取物， 其中所述第二提取物的大枣环磷酸腺苷浓度高于所述第一提取物的大枣环磷酸腺苷浓度。
2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
3.如权利要求2所述的制备方法，其中步骤(b)选用含醛基的大孔树脂0U-2上柱吸附分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
4.如权利要求2所述 的制备方法，其中步骤(b)再以大孔树脂ME-2上柱分离所述第一提取物中的大枣环磷酸腺苷。
【文档编号】A61P25/24GK103919875SQ201410158180
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2007年11月30日 优先权日:2007年11月30日
【发明者】张作光 申请人:戚郁芬, 张作光