甲状腺肿大行滞散结制剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份：第一组分：白蒺藜9-16份，赤芍5-10份，夏枯草2-6份，胖血藤3-7份，川芎5-12份，象贝6-12份，半夏5-9份；第二组分：昆布6-12份，海藻6-10份，制香附6-15份，枳壳3-12份，海螺蛸5-10份，生牡蛎15-35份，白芷3-6份，三棱4-12份，连翘6-15份。本发明的优良效果还表现在：所选原料均为传统中药材，无任何毒副作用；药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者的经济负担。
【专利说明】甲状腺肿大行滞散结制剂及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种甲状腺肿大行滞散结制剂及制备方法。
【背景技术】
[0002]甲状腺肿大即单纯性甲状腺肿，俗称“粗脖子”、“大脖子”或“瘿脖子”。是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退，故又称非毒性甲状腺肿，其特点是散发于非地方性甲状腺肿流行区，且不伴有肿瘤和炎症，病程初期甲状腺多为弥漫性肿大，以后可发展为多结节性肿大。引起甲状腺肿大的原因主要有:1.碘缺乏:碘是合成甲状腺激素的必须元素，碘元素不足，机体不能合成足够的甲状腺激素，反馈刺激垂体TSH升高，升高的TSH促使甲状腺增生，引起甲状腺肿。2.酶缺陷:甲状腺激素合成过程中某些酶的先天性缺陷或获得性缺陷可引起单纯性甲状腺肿，如碘化物运输酶缺陷、过氧化物酶缺陷、去卤化酶缺陷、碘酪氨酸耦联酶缺陷等。
3.药物:碘化物、氟化物、锂盐、氨基比林、氨鲁米特、磺胺类、保泰松、胺碘酮、磺胺丁脲、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等药物可引起单纯性甲状腺肿。这些药物通过不同的机制，干扰或抑制甲状腺激素合成过程中的各个环节，最终影响甲状腺激素合成，反馈引起TSH升高，导致甲状腺肿。4.吸烟:吸烟可引起单纯性甲状腺肿，因为吸入物中含硫氰酸盐，这是一种致甲状腺肿物质，吸烟者血清甲状腺球蛋白水平要高于非吸烟者。5.遗传因素:Brix (1999)曾对非地方性甲状腺肿流行地区的5000多例单卵双生和双卵双生的同性别孪生子进行研究，发现单纯性甲状腺肿的遗传易感性占82%，18%归因于环境因素，该研究结果是散发性甲状腺肿可由遗传因素引起的重要证据。目前发现与散发性甲状腺肿发病有关的遗传因素有14q、多结节性甲状腺肿基因-1、3q26、Xp22、甲状腺球蛋白基因等。流行病学资料表明，甲状腺肿常常有家族聚集性。6.其他疾病:皮质醇增多症、肢端肥大症及终末期肾脏疾病患者可发生单纯性甲状腺肿。
[0003]甲状腺肿大的临床症状表现主要有:1.甲状腺肿大或颈部肿块:甲状腺肿大是非毒性甲状腺肿特征性的临床表现，患者常主诉颈部变粗或衣领发紧。2.压迫症状:主要包括压迫气管、压迫食管、压迫喉返神经、压迫血管、压迫膈神经等。3.其他症状:主要有焦虑、易紧张、情绪起伏大、失眠、易受惊吓、神经质；发抖、肌肉无力、多言、好动、周期四肢麻痹；心跳加快、心悸、心律不整、血压升高；饮食增加、体重减轻、易口渴、大便次数增加；皮肤湿润、体温升高、怕热、出汗；眼突、视力模糊、怕光、眼痛、眼胀、易流泪；经期紊乱或停经、不孕、流产；并且可能会出现所有自律神经失调的症状。
[0004]甲状腺肿大是一种危害严重的甲状腺类疾病，近年来，发病率越来越高。甲状腺肿大属于中医“瘿瘤”症的范畴，中医认为，对于甲状腺肿大，应该及早治疗，以免耽误治疗时机，给治疗增加难度。中医中药在治疗瘿瘤方面历史悠久，疗效显著，而且中药剂型在汤剂的基础上研制出粉剂、膏剂、颗粒剂、片剂和胶囊，针对不同的患者有不同的剂型，大大提高了中医中药治疗甲状腺肿大的价值。[0005]申请公布号为CN 103623306A(申请号201310655866.1)的中国专利文献公开了一种名为“一种治疗甲状腺肿大的中药制剂及制备方法”，该中药制剂由昆布、黄药子、乳香、浮海石、羚羊角、苏头、没药、桑葚、黄精、天门冬、豌豆、三棱、瓜萎皮、八月札、狼毒和牡蛎组成。申请公布号为CN 103006982A (申请号201210495479.1)的中国专利文献公开了一种名为“治疗甲状腺肿大的药物组合物”，该药物组合物由海藻400-600 ;荔枝干50-80 ;杏仁10-20 ;茶叶2-8 ;决明子20-30 ;黄独40-60组成。
[0006]总之，中医中药在治疗甲状腺肿大方面取得了一定的疗效，但也存在一些问题，有待进一步去提闻完善。
【发明内容】
[0007]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种甲状腺肿大行滞散结制剂及制备方法，具有操作简单、疗效显著等特点，而且针对不同的病人有不同的剂型，疗效确切且无任何毒副作用。
[0008]本发明的技术方案是:
甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量
份:
第一组分:白蔡藜9-16份,赤苟5-10份,夏枯草2-6份,胖血藤3-7份,川弯5-12份,象贝6-12份，半夏5-9份；
第二组分:昆布6-12份，海藻6-10份，制香附6-15份，积壳3_12份，海螺蛾5_10份，生牡蛎15-35份，白芷3-6份，三棱4-12份，连翘6_15份。
[0009]甲状腺肿大行滞散结制剂，优选的方案是，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份:
第一组分:白蔡藜11-13份，赤苟6-8份,夏枯草3-5份,胖血藤4-6份,川弯7-10份，象贝8-10份，半夏6-8份；
第二组分:昆布8-10份，海藻7-9份，制香附8-12份，枳壳5-10份，海螺蛸7_9份，生牡蛎20-30份，白芷4-6份，三棱7-9份，连翘8_12份。
[0010]甲状腺肿大行滞散结制剂，更加优选的方案是，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份:
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份；
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0011]本发明还提供了将该制剂制成药学上可接受的粉剂、水剂、膏剂、颗粒剂、片剂或胶囊。
[0012] 所述粉剂的制备方法是:
(1)将第一组分原料药混合粉碎成细粉，过90-150目筛(优选的，过110-130目筛；更加优选的，过120目筛)；
(2)将第二组分原料药混合粉碎成细粉，过100-150目筛(优选的，过120-130目筛；更加优选的，过125目筛)；(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀即可。
[0013]所述水剂的制备方法是:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的,第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的,第一次2.2-2.7小时；更加优选的，第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过； (3 )将步骤(1)和步骤(2 )所得滤液合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂水剂。
[0014]所述膏剂的制备方法是:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的,第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38 (48°C)的清膏；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的,第一次2.2-2.7小时；更加优选的，第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10 (50°C)的清膏；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂膏剂。
[0015]所述颗粒剂的制备方法是:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的,第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38 (48°C)的清膏；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的,第一次2.2-2.7小时；更加优选的,第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10 (50°C)的清膏；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，加入0.5-1.5倍(优选的，加入0.8-1.2倍；更加优选的，加入1.0倍)重量的蔗糖和1.0-2.0倍(优选的，加入1.3-1.7倍；更加优选的，加入1.5倍)重量的糊精，混匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。[0016]所述片剂的制备方法是:将权利要求5所得制剂粉剂按照0.2-0.4g/片(优选的，按照0.25-0.35g/片；更加优选的，按照0.3g/片)计量，按照片剂的加工制备方法压制成圆形或其他形状的片状剂型。
[0017]所述胶囊的制备方法是:将权利要求5所得制剂粉剂按照0.2-0.4g/粒(优选的，按照0.25-0.35g/粒；更加优选的，按照0.3g/粒)计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。
[0018]本发明所用主要中药原料的药理如下:
白蒺藜:性味:味苦、辛，平。归经:归肝经。功效:平肝解郁，祛风明目。主治:肝阳眩晕头痛，肝郁胁痛，风热头痛，目赤肿痛，皮肤瘙痒等症。
[0019]赤芍:性味:味苦，微寒。归经:归肝经。功效:清热凉血，散瘀止痛。主治:用于温毒发斑.吐血衄血，目赤肿瘤,肝郁胁痛,经闭痛经,癥瘕腹痛,跌扑损伤.痈肿疮疡。
[0020]夏枯草:性味:味辛、苦，寒。归经:归肝、胆经。功效:清火，明目，散结，消肿。主治:用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生,高血压。
[0021]胖血藤:基原:为寥科寥属植物牛皮消寥的根。性味:味酸、辛，凉。归经:归肺、胃经。功效:敛肺止咳，行 气，化湿。主治:肺痨咳嗽，痰中带血，百日咳，胃脘胀闷疼痛，风湿痹痛，阴疮久不收口。
[0022]川芎:性味:味辛，温。归经:归肝、胆心包经。功效:活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。主治:月经不调，经闭痛经，产后瘀滞腹痛，症瘕肿块，胸胁疼痛，头痛眩晕，风寒湿痹，跌打损伤，痈疽疮疡。
[0023]象贝:象贝，也称浙贝母、象贝母、大贝母，是中国四大贝母之一。性味:味苦，性寒。归经:归肺、心经。功效:清热化痰，降气止咳，散结消肿。主治:风热或痰热咳嗽，肺痈吐脓，瘰疬瘿瘤，疮痈肿毒。
[0024]半夏:性味:味辛、温；有毒。归经:归脾、胃、肺经。功效:燥湿化痰，降逆止呕,消痞散结。主治:用于痰多咳喘,痰饮眩悸,风痰眩晕,痰厥头痛,呕吐反胃，胸腺痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。
[0025]昆布:性味:味咸，寒。归经:归肝、胃、肾经。功效:软坚散结，消痰，利水。主治:用于瘿癌，瘰疬，睾丸肿痛，痰饮水肿。
[0026]海藻:性味:味苦、咸，寒。归经:归肝、胃、肾经。功效:软坚散结，消痰，利水。主治:用于瘿瘤，瘰疬。睾丸肿痛，痰饮水肿。
[0027]制香附:性味:味辛、微苦、甘，性平。功效:疏肝理气，调经止痛。主治:肝气郁滞，胸闷胁痛，胃病，腹痛；以及月经不调，痛经等病症。
[0028]枳壳:性味:苦、辛、酸，温。归经:归脾、胃经。功效:理气宽中，行滞消胀。主治:用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。
[0029]海螺蛸:海螺蛸为乌鲡科动物曼氏无针乌贼或金乌贼的内贝壳。别称:乌贼骨、乌鲡骨、海螵蛸、墨鱼骨。性味:味咸，微温。归经:归胃、肝、肾经。功效:制酸、止血敛疮、收湿止带。主治:用于胃痛吞酸、胃溃疡，吐血、衄血、崩漏带下，外治创伤出血、目翳泪出，疮疡不敛等症。
[0030]生牡蛎:性味:味咸，微寒。归经:归肝、胆、肾经。功效:平肝潜阳；重镇安神；软坚散结；收敛固涩。主治:具有滋阴、养血、补五脏、活血、充肌等功效。
[0031]白芷:基原:为伞形科当归属植物白芷和杭白芷的根。成分:1.祁白芷根含香豆素类:欧前胡内酯，异欧前胡内酯，氧化前胡内酯，水合氧化前胡内酯，珊瑚菜素，白当归素及叔-O-甲基白当归素等。2.杭白芷根含多种香豆素类成分:欧前胡内酯，异欧前胡内酯，别异欧前胡内酯，别欧前胡内酯，氧化前胡素等。性味:味辛，温。归经:归肺、脾、胃经。功效:祛风除湿，通窍止痛，消肿排脓。主治:感冒头痛，眉棱骨痛，牙痛，鼻塞，鼻渊，湿胜久泄，赤白带下，痈疽疮疡。
[0032]三棱:性味:味辛、苦，平。归经:归肝、脾经。功效:破血行气，消积止痛。主治:用于癥痕痞块，瘀血经闭，食积胀痛。
[0033]连翘:性味:味苦，微寒。归经:归肺、心、小肠经。功效:清热解毒，消肿散结。主治:用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
[0034]本发明甲状腺肿大行滞散结制剂是在研究了大量资料及临床实践的基础上研制而成，针对不同的患者有不同的剂型。此外，该制剂的优良效果还体现在:
1.所选原料均为传统中药材，无任何毒副作用；
2.药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者的经济负担。 【具体实施方式】
[0035]下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
[0036]实施例1甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取5g):
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0037]上述甲状腺肿大行滞散结制剂粉剂的制备方法为:
(1)将第一组分原料药混合粉碎成细粉，过120目筛；
(2)将第二组分原料药混合粉碎成细粉，过125目筛；
(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀即可。
[0038]本发明粉剂的服用方法:将粉剂分3.5g/袋；采用每天2-3次，每次一袋，用温开水冲服，7天一个疗程。
[0039]典型病例一周XX，年龄:36岁，性别:女。患者近感衣领发紧，照镜子发现颈部较之前微粗，并未太在意，一段时间后，颈部粗大明显，并出现焦虑、失眠、口渴等症状，情绪起伏大，影响了正常的工作和生活，去医院检查，确诊为甲状腺肿大。服用本实施例所得甲状腺肿大行滞散结制剂粉剂，采用每天3次，每次一袋，用温开水冲服，7天一个疗程。服用7天，患者颈部肿大减小，睡眠质量改善；服用I个月，患者颈部肿大消失，不适症状基本消失；继续服用I个月，患者自感痊愈，能正常工作和生活。
[0040]实施例2甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取IOg):第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0041]上述甲状腺肿大行滞散结制剂膏剂的制备方法为:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次2.0小时，第二次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38 (48°C)
的清膏；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次
2.5小时，第二次2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10 (50°C)的清膏；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂膏剂。
[0042]本发明膏剂服用方法:膏剂采用每天2次，每次4_6g，按照1:10比例冲水服用，7
天一个疗程。
[0043]典型病例二吴XX，年龄:57岁，性别:女。患者家住农村，自述I年前出现咳嗽、呼吸不畅等症状，以为是平常感冒，吃感冒药无效；后颈部出现肿大现象，食物吞咽困难，声音撕哑，去医院确诊为甲状腺肿大，服用治疗甲状腺肿大的药物无明显效果。服用本实施例所得甲状腺肿大行滞散结制剂膏剂，采用每天2次，每次6g，按照1:10的比例冲水服用，7天一个疗程。服用20天，患者无咳嗽症状，颈部肿大减轻；服用40天，患者甲状腺肿大消失，呼吸顺畅，不适症状逐渐改善或消失；继续服用3周，患者自感不适症状完全消失。
[0044]实施例3甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取15g):
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0045]上述甲状腺肿大行滞散结制剂颗粒剂的制备方法为:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次2.0小时，第二次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38 (48°C)
的清膏；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次
2.5小时，第二次2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10 (50°C)的清膏；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，加入1.0倍重量的蔗糖和1.5倍重量的糊精，混匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
[0046]本发明颗粒剂服用方法:将颗粒剂分3.5g/袋，每天2-3次，每次一袋，用温开水冲服，7天一个疗程。
[0047]典型病例三孙XX，年龄:58岁，性别:男。患者自述10个月前出现失眠、心烦、视力模糊等不适症状，并未太在意，吃一些安神的药物，无效；随着时间的推移，发现颈部肿大明显，衣领发紧，并伴随出现呼吸困难，声音撕哑，血压升高等症状，去医院就诊，确诊为甲状腺肿大。服用本实施例所得甲状腺肿大行滞散结制剂颗粒剂，采用每天3次，每次一袋，用温开水冲服，7天一个疗程。服用14天，患者呼吸较之前顺畅，颈部肿大减小；服用I个月，甲状腺处肿大消失，不适症状明显改善；继续服用I个月，患者痊愈。
[0048]实施例4甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取20g):
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0049]上述甲状腺肿大行滞散结制剂片剂的制备方法为:
(1)将第一组分原料药混合粉碎成细粉，过120目筛；
(2)将第二组分原料药混合粉碎成细粉，过125目筛；
(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀得制剂粉剂；
(4)将步骤(3)所得粉剂按照0.3g/片计量，按照片剂的加工制备方法压制成圆形或其他形状的片状剂型。
[0050]本发明片剂服用方法:片剂采用每天3次，每次6-10片，用温开水冲服，7天一个疗程。
[0051]典型病例四赵XX，年龄:46岁，性别:男。患者自述感觉左右颈部有触痛感，服药无明显效果。后甲状腺处出现肿块，肿大明显，有疼痛感，患者进食困难，影响了正常的生活，情绪低落。服用本实施例所得甲状腺肿大行滞散结制剂片剂，采用每天3次，每次10片，用温开水冲服，7天一个疗程。服用7天，患者疼痛感消失，呼吸较之前顺畅；服用I个月，患者肿块变小，呼吸正常；继续服用20天，患者痊愈，能正常生活。
[0052]实施例5甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取25g):
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0053]上述甲状腺肿大行滞散结制剂胶囊的制备方法为:
(1)将第一组分原料药混合粉碎成细粉，过120目筛；
(2)将第二组分原料药混合粉碎成细粉，过125目筛；
(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀得制剂粉剂；
(4)将步骤(3)所得粉剂按照0.3g/片计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。
[0054]本发明胶囊服用方法:胶囊采用每天3次，每次5-10粒，用温开水冲服，7天一个疗程。
[0055]典型病例五李XX，年龄:49岁，性别:女。患者近期出现易烦躁、情绪波动大、失目民、多言等症状，以为是更年期正常反应，并未在意；后发现甲状腺处肿大，并触及有蚕豆大结节，过段时间肿大愈加明显，伴随出现呼吸不顺、饮食困难等不适症状。服用本实施例所得甲状腺肿大行滞散结制剂胶囊，采用每天3次，每次10粒，用温开水冲服，7天一个疗程。服用15天，肿大减轻，情绪正常，呼吸较之前顺畅；服用I个月，患者睡眠改善，不适症状基本消失，饮食正常；继续服用2周，患者自感痊愈，能正常工作生活。
[0056]实施例6甲状腺肿大行滞散结制剂，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份(每份取30g):
第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份;
第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
[0057]上述甲状腺肿大行滞散结制剂水剂的制备方法为:
(1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次2.0小时，第二次1.0小时，合并煎液，滤过；
(2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次2.5小时，第二次2.0小时，合并煎液，滤过；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得滤液合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂水剂。
[0058]本发明水剂服用方法:水剂采用每天2次(温热)，每次300ml-500ml，7天一个疗程。 [0059]试验例I本发明所得甲状腺肿大行滞散结制剂水剂(实施例6)的临床应用:2009年2月-2012年5月，在8所医院筛选200例患者，其中女性107例，男性93例。试验之前3周，对该人群进行连续观察，记录症状及变化，随机分为两组，实验组及对照组，实验组服用本发明所得产品，对照组服用其它药品(优甲乐、左甲状腺素片、甲状腺粉(片)等常规药品)。使用方法为:每天服用2次(温热)，每次300-500ml(视具体情况有所调整)，7天一个疗程。疗效情况判定标准:治愈:服用本品一个疗程，不适症状消失，肿大消失，食物吞咽正常，呼吸顺畅，精神状态好转；有效:服用本品一个疗程，不适症状减轻或部分消失，肿大减小；服用本品一个疗程，不适症状无变化。结果如表1所示。
[0060]表1:服用本发明所得产品治疗效果验证
【权利要求】
1.甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份: 第一组分:白蔡藜9-16份，赤苟5-10份,夏枯草2-6份，胖血藤3-7份,川弯5-12份，象贝6-12份，半夏5-9份； 第二组分:昆布6-12份，海藻6-10份，制香附6-15份，积壳3_12份，海螺蛾5_10份，生牡蛎15-35份，白芷3-6份，三棱4-12份，连翘6_15份。
2.根据权利要求1所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份: 第一组分:白蔡藜11-13份，赤苟6-8份,夏枯草3-5份,胖血藤4-6份,川弯7-10份，象贝8-10份，半夏6-8份； 第二组分:昆布8-10份，海藻7-9份，制香附8-12份，枳壳5-10份，海螺蛸7_9份，生牡蛎20-30份，白芷4-6份，三棱7-9份，连翘8_12份。
3.根据权利要求1所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，主要由第一组分和第二组分的原料药制备而成，均为重量份: 第一组分:白蒺藜12份，赤芍7份，夏枯草4份，胖血藤5份，川芎8份，象贝9份，半夏7份； 第二组分:昆布9份，海藻8份，制香附10份，枳壳7份，海螺蛸8份，生牡蛎25份，白芷5份，三棱8份，连翘10份。
4.根据权利要求1-3任一所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，将该制剂制成药学上可接受的粉剂、水剂、膏剂、颗粒剂、片剂或胶囊。
5.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述粉剂的制备方法是: (1)将第一组分原料药混合粉碎成细粉，过90-150目筛(优选的，过110-130目筛；更加优选的，过120目筛)； (2)将第二组分原料药混合粉碎成细粉，过100-150目筛(优选的，过120-130目筛；更加优选的，过125目筛)； (3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀即可。
6.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述水剂的制备方法是: (1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的，第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过； (2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的，第一次2.2-2.7小时；更加优选的，第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过；(3 )将步骤(1)和步骤(2 )所得滤液合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂水剂。
7.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述膏剂的制备方法是: (1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的，第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38的清膏； (2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的，第一次2.2-2.7小时；更加优选的，第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10的清膏； (3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，无菌封装得制剂膏剂。
8.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法是: (1)将第一组分原料药加水(用水量为第一组分原料药总重的2-5倍；优选的，用水量为第一组分原料药总重的3-4倍；更加优选的，用水量为第一组分原料药总重的3.5倍)煎煮两次，第一次1.5-2.6小时(优选的，第一次1.7-2.3小时；更加优选的，第一次2.0小时)，第二次0.5-1.5小时(优选的，第二次0.8-1.2小时；更加优选的，第二次1.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36-1.38的清膏； (2)将第二组分原料药加水(用水量为第二组分原料药总重的3-6倍；优选的，用水量为第二组分原料药总重的4-5倍；更加优选的，用水量为第二组分原料药总重的4.5倍)煎煮两次，第一次1.8-3.0小时(优选的,第一次2.2-2.7小时；更加优选的，第一次2.5小时)，第二次1.5-2.6小时(优选的，第二次1.7-2.2小时；更加优选的，第二次2.0小时)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10的清膏； (3)将步骤(1)和步骤(2)所得清膏合并，浓缩至适量，加入0.5-1.5倍(优选的，加入0.8-1.2倍；更加优选的，加入1.0倍)重量的蔗糖和1.0-2.0倍(优选的，加入1.3-1.7倍；更加优选的，加入1.5倍)重量的糊精，混匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
9.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述片剂的制备方法是:将权利要求5所得制剂粉剂按照0.2-0.4g/片(优选的，按照0.25-0.35g/片；更加优选的，按照0.3g/片)计量，按照片剂的加工制备方法压制成圆形或其他形状的片状剂型。
10.根据权利要求4所述的甲状腺肿大行滞散结制剂，其特征在于，所述胶囊的制备方法是:将权利要求5所得制剂粉剂按照0.2-0.4g/粒(优选的，按照0.25-0.35g/粒；更加优选的，按照0.3g/粒)计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。
【文档编号】A61K36/902GK103948784SQ201410179830
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日
【发明者】郭如英 申请人:郭如英