一种奈西立肽药物组合物及其制备方法、制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种奈西立肽药物组合物及其制备方法、制剂。该奈西立肽药物组合物的制备方法包括：取奈西立肽药学上可接受的盐、冻干赋形剂与pH调节剂混合，获得奈西立肽溶液；奈西立肽溶液经第一降温、升温、第二降温，即得。采用本发明提供的制备方法制得的奈西立肽药物组合物稳定性好，明显优于现有的上市产品。
【专利说明】—种奈西立肽药物组合物及其制备方法、制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种奈西立肽药物组合物及其制备方法、制剂。
【背景技术】
[0002]进入21世纪后，随着我国居民生活方式的改变，以心血管疾病为首的慢性病已成为严重威胁我国居民健康的主要疾病。心力衰竭(HF)是各种心血管疾病的最后阶段，其是在静脉回流正常情况下，由各种原发心血管疾病如冠心病等导致心脏损伤，从而引起心排血量减少而满足不了组织代谢需要的一种综合征，临床表现为肺淤血、咳嗽、咳痰、咯血、疲劳、乏力、神志异常、少尿、肾功能损害等。引发心力衰竭的病因主要包括原发性心肌损害、高血压、瓣膜狭窄、心脏瓣膜关闭不全、血液返流、左右心分流、动静脉分流或全身血容量增加等，其中，高血压是导致老年心衰患者最重要的原因之一。据统计，心力衰竭影响着我国1%~2%的人群，老年人群中甚至达到10%，且该比例有进一步增长趋势。心力衰竭严重威胁着患者的生命，预后较差，如不进行有效的治疗，不仅使患者的生存质量下降，同时也给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。
[0003]心力衰竭虽然属于慢性疾病，终身无法治愈，但通过合理的治疗，可以缓解症状，改善心肌功能，对提高患者的生活质量具有积极的作用。奈西立肽(Nesiritide)是一种能够有效治疗心力衰竭的多肽类药物，又称人脑利钠肽，由Sudoh于1988年从猪脑组织中分离出来，是内源性利钠家族的重要成员之一，主要由心脏分泌，其结构与心钠素相似，具有利钠、利尿、扩张血管和抑制肾素分泌等作用，其效果较好，且副作用小，是一种很有市场前景的多肽药物。奈西立肽序列如下所示:
[0004]
【权利要求】
1.一种奈西立肽药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤A:取奈西立肽药学上可接受的盐、冻干赋形剂与pH调节剂混合，获得奈西立肽溶液； 步骤B:所述奈西立肽溶液经第一降温、升温、第二降温，获得奈西立肽药物组合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一降温具体为:以不大于30C /min的速率将温度降至_30°C~_45°C，保温I~24h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述升温具体为:以不大于3°C/min的速率将温度升至_5°C~-15°C，保温I~24h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二降温具体为:以不大于30C /min的速率将温度降至_30°C~_45°C，保温I~24h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述奈西立肽药学上可接受的盐为枸橼酸奈西立肽或醋酸奈西立肽。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冻干赋形剂为甘露醇。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为枸橼酸和枸橼酸钠的混合溶液，或者为醋酸和醋酸钠的混合溶液。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述奈西立肽药学上可接受的盐、所述冻干赋形剂与所述PH调节剂的质量比为1: (10~30): (I~6)。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述第二降温和所述获得奈西立肽药物组合物的步骤之间还包括干燥的步骤。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述干燥具体为:在真空度小于10Pa、0~10°C的条件下干燥。
【文档编号】A61K9/19GK103990115SQ201410196509
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月9日 优先权日:2014年5月9日
【发明者】颜携国, 吴艳, 陶安进, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司