一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，具体涉及一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂及其制备方法，由以下重量份数的中药原料配制而成：茵陈15～20份、大黄2～5份、陈皮12～18份、防己12～18份、佩兰25～35份、牡丹皮15～20份、白茅根15～25份、蒲黄25～35份、龙骨10～20份、生地12～18份、茯苓15～25份、桃仁10～15份、海螵蛸12～18份、猪苓12～18份、葶苈子10～15份和生甘草2～5份。将上述中药熬成汤剂，再经回流提取浓缩成合剂。本发明直接针对湿毒用药，达到了湿毒去而郁热解，不仅避免了传统治疗乙肝苦寒疗法的败胃弊端，而且疗效倍增，不仅对乙型肝炎患者有抑制乙肝病毒复制的独特作用，而且有保肝护肝的作用。同时也对乙肝病毒携带者有独特的抑制乙肝病毒复制的作用。全方共奏祛湿解毒，活血解郁之功。
【专利说明】一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，是由乙型肝炎病毒（HBV)的持续感 染造成的，由于病毒的持续复制和机体免疫功能失调导致慢性化感染，致成慢性乙型肝炎 (CHB)，最终发展成肝硬化、肝癌等疾病，严重危害人民健康。目前西医尚未能找到理想的治 疗方法。西医目前治疗该病的核心疗法是抑制病毒复制，现在所用的抗病毒药物，以干扰 素、核苷（酸）类似物为主，疗效没有突破性进展。而且价格昂贵，应答率低，副作用大，且 停药后易复发，并可引起HBV突变，产生耐药性。这类药物基本需要终生服用，给患者造成 了沉重的经济负担和巨大的心理压力，同时也面临着乙肝病毒变异及无法停药的风险。一 旦无法控制病毒变异或者患者停服抗病毒药物，常常导致患者肝炎复发及发展成肝硬化、 肝癌，而且这种风险随着抗病毒药物的使用越来越广泛而越来越大。
[0003] 中医多认为本病病因是湿热疫毒为患，病位主要在肝及血脉，与脾肾密切相关。病 理因素多为热毒、瘀血、气滞和痰湿。认为初起以邪实为主，日久正气亏虚，不能驱邪外出， 正邪相争，长期对峙，使病情迁延难愈，形成慢乙肝。疫毒之邪侵扰机体是慢性乙型肝炎发 病的外因，正气不足，脏腑功能失调为慢性乙型肝炎发病的内因，湿热疫毒蕴结，久而导致 气血痰瘀互相搏结，脏腑失和，经络不通最终使得阴阳气血俱虚，肝肾败损，是本病的病理 机制和发展过程。治法上，多从清热利湿解毒着手，苦寒药物是使用频率最高的药物。现阶 段中医药疗法普遍存在着疗效不高，疗效不肯定，药物口感差的缺点，甚至部分中药配方不 仅没有治疗乙肝的作用，长时间服用反而导致肝毒性。因此，目前急需一种治疗抑制乙肝病 毒治疗慢性乙肝的有效药物。
【发明内容】
[0004] 根据以上现有技术的不足，本发明提供了一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂及其 制备方法，其疗效显著、安全可靠、口感好、无毒副作用，具有广阔的临床应用前景。
[0005] 本发明所述的一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂，由以下重量份数的中药原料配 制而成：茵陈15?20份、大黄2?5份、陈皮12?18份、防己12?18份、佩兰25?35 份、牡丹皮15?20份、白茅根15?25份、蒲黄25?35份、龙骨10?20份、生地12?18 份、茯苓15?25份、桃仁10?15份、海螵蛸12?18份、猪苓12?18份、葶苈子10?15 份和生甘草2?5份。
[0006] 其中，优选方案如下：
[0007] 由以下重量份数的中药原料配制而成：茵陈15份、大黄3份、陈皮15份、防己15 份、佩兰30份、牡丹皮15份、白茅根20份、蒲黄30份、龙骨15份、生地15份、茯苓20份、 桃仁10份、海螵蛸15份、猪苓15份、葶苈子10份和生甘草3份。
[0008] 本发明所述的一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂的制备方法，按照以下步骤进 行：
[0009] (1)按照配方称取中药原料并加入到容器中，加水漫过药面浸泡10?20分钟，再 加水没过药面3?5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮20?30分钟，取滤液；然后 再加水没过药面3?5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮15?20分钟，然后去渣取 滤液，两次滤液合并即可；
[0010] (2)合并后的滤液在100°C下用水回流提取两次，每次2?3小时，提取液减压浓 缩后，4°C?20°C下过夜沉淀，取滤液，在70?80°C温度下浓缩至原体积的1/3?1/4,浓缩 液即为抑制乙肝病毒复制的中药合剂。
[0011] 服用时，每次100ml，一日三次。
[0012] 药理分析：
[0013] 茵陈：治疗肝炎的经典药物。全草入药，可预防流感，治中暑、感冒、头痛身重、腹 痛、呕吐、胸膈胀满、气阻食滞、小儿食积腹胀、腹泻、月经过多、崩漏带下、皮肤搔痒及水肿 等症，其散热发表功用，尤胜于薄荷。性味归经：苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。
[0014] 大黄：性味：苦，寒。归经：脾、胃、大肠、肝、心包经。功效：攻积滞；清湿热；泻火； 凉血；祛瘀；解毒。主治：实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利； 目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀 滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤。
[0015] 陈皮：性温，味辛、味苦。入脾经、胃经、肺经。理气健脾，调中，燥湿，化痰。主治 脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿壅肺之咳嗽 气喘。温能行气，辛能发散，苦而泄水。故陈皮有三大类作用，一是导胸中寒邪，二破滞气， 三益脾胃。这三大作用中，主要作用是行脾胃之气。脾胃主运化水湿，故脾胃之气行则能去 湿、健脾、化痰，故又可以说，陈皮温能养脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陈皮主行脾胃之气， 脾胃地处中焦，中焦之气通行，使三焦之气也随之涌动。三焦为决渎之官，通行水液，与湿相 伴；又为藏府之外府，上及心、肺，下及肝、肾。所以陈皮的作用可宽及所有藏府，遍及全身之 湿。从肺而言，则辛散肺气，苦泄肺气，温化寒气，能治痰多咳喘，气壅食停；从心而言，则辛 开心气，苦泄心火，温化湿浊，能治胸中烦热，口气哕臭；从肝而言，则辛散肝郁，苦降肝火， 温化寒湿，所以它能治肝郁有热，饮停食滞；从肾而言，则辛润肾燥，苦泄肾湿，温和肾气，所 以它能治命火不足，饮食不化。
[0016] 防己：功效：利水消肿，祛风止痛。主治：水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹 痛，高血压症。
[0017] 佩兰：感受暑湿；寒热头痛；湿润内蕴；脘痞不饥；恶心呕吐；口中甜腻；消洵。用 于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。
[0018] 牡丹皮：为毛茛科植物牡丹干燥根皮。清热凉血；活血散瘀。温热病热入血分；发 斑；吐衄；热病后期热伏阴分发热；阴虚骨蒸潮热；血滞经闭；痛经；痈肿疮毒；跌扑伤痛； 风湿热痹。
[0019]白茅根：为禾本科植物多年生草本白茅的根茎。春秋二季采挖。晒干。除去须根 及膜质叶鞘，切段生用或炒炭用。别名：茅根、地管、茹根、蓝根。主治：凉血止血，清热解毒。 用于吐血，尿血，热淋，水肿，黄疸，小便不利，热病烦渴，胃热呕哕，咳嗽。体虚者用量宜适 当。
[0020] 蒲黄：味甘、微辛；性平。归肝、心、脾经；功能主治：止血；祛瘀；利尿。主吐血；P各 血；紐血；备痢；便血；崩漏；外伤出血；心腹疼痛；经闭腹痛；产后瘀痛；痛经；跌扑肿痛； 血淋涩痛；带下；重舌；口疮；聘耳；阴下湿痒。
[0021] 龙骨：重镇安神镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛疮。治惊痫癫狂，怔忡健忘， 失眠多梦，自汗盗汗，遗精淋浊，吐衄便血，崩漏带下，泻痢脱肛，溃疡久不收口。
[0022] 生地：甘，寒。归心，肝，肾经。功能主治：具有清热凉血功效用于温热病热入营血， 壮热神昏，口干舌绛。治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者。可用于治 温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴， 肠燥便秘。
[0023] 茯苓：性味归经：甘、淡，平。归心、脾、肾经。功能主治：利水渗湿用治水肿胀满、 小便不利，常与猪苓、泽泻、白术等同用。补中健脾，用治脾虚湿盛之食少便溏，常与党参、白 术等同用。宁心安神，用冶心悸怔忡、失眠健忘等，常与龙眼肉、酸枣仁等同用。
[0024] 桃仁：作为中草药桃仁使用时，特指蔷薇科植物桃或山桃的种子，别名毛桃仁、扁 桃仁、大桃仁，6?7月果实成熟时采摘，除去果肉及核壳，取出种子，晒干，有活血祛瘀、润 肠通便的功效，可用于经闭、痛经、癥瘕痞块、跌扑损伤、肠燥便秘等。桃仁的水提物能预防 肝纤维化的形成，对肝脏的过氧化损伤也有较好的防护作用。研究发现，桃仁的醋酸乙酯和 乙醇提取物均能缩短二磷酸腺苷（ADP)诱导的血小板聚集所致肺栓塞引起的呼吸喘促时 问，且醋酸乙酯提取物有显著的抗血栓作用。桃仁石油醚提取物可能对心肌缺血损伤有改 善作用，并对急性心肌梗死有较好的防治作用。另外，从桃仁中分离的三油酸甘油酯具有抗 凝血活性。总之，桃仁的抗凝血、抗血栓、预防肝纤维化等作用，对肝脏过氧化损伤具良好的 防护作用，对心肌缺血损伤和脑部血管活性有改善作用，对急性心肌梗死有较好的防治作 用，这在一定程度上印证了桃仁的活血化瘀传统功效。
[0025] 海螵蛸：除湿，制酸，止血，敛疮。治胃痛吞酸，吐、衄、呕血，便血，崩漏带下，血枯经 闭，腹痛症瘕，虚疟泻痢，阴蚀烂疮。收敛止血，涩精止带，用于胃痛吞酸，吐血衄血，崩漏便 血，遗精滑精，赤白带下；溃疡病。外治损伤出血，疮多脓汁。
[0026] 猪苓：味甘、淡，平。功效：利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。
[0027] 葶苈子：性味辛、苦、寒。归肺经、心经、肝经、胃经、膀胱经。泻肺降气、祛痰平喘、 利水消肿、泄逐邪。主治痰涎壅肺之喘咳痰多、肺痈、水肿、胸腹积水、小便不利、慢性肺源性 心脏病、心力衰竭之喘肿、瘰疬结核。
[0028] 生甘草：性味甘、平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止 咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼 痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0029] 本发明针对乙肝缠绵难愈之湿毒之性，方中茵陈、茯苓、白茅根、葶苈子、猪苓以化 湿、渗湿治疗；大黄小剂量应用以引湿毒从二便下泄，而且大黄有化瘀之功，符合中医久病 必瘀的病机。肝病久必及脾，故用陈皮、佩兰化湿醒脾、疏肝解郁。肝病久则肝络瘀阻，故用 生地、、桃仁、牡丹皮、蒲黄活血通络解郁。海螵蛸和胃制酸，改善肝病患者对对胃的影响。龙 骨：《本经逢原》有论：龙骨性虽涩，而能入肝破结。症瘕坚结，皆肝经之血积也。方中龙骨 起软肝散结通络之功，又可以防止癌变的发生。
[0030] 本发明通过多年的临床实践和观察，提出乙肝病毒的病因性质属湿毒，而非湿热 毒邪。乙肝的病机为湿毒内侵，气血郁结而发病，乙肝之热象表现实际是湿毒内侵，气滞生 热。故治疗上独辟蹊径，重点给予解毒祛湿，疏肝化瘀治疗，而非清热解毒利湿治疗。这种 疗法直接针对湿毒用药，达到了湿毒去而郁热解，不治热而热毒自解。配方不仅避免了传统 治疗乙肝苦寒疗法的败胃弊端，而且疗效倍增，不仅对乙型肝炎患者有抑制乙肝病毒复制 的独特作用，而且有保肝护肝的作用。同时也对乙肝病毒携带者有独特的抑制乙肝病毒复 制的作用。全方共奏祛湿解毒，活血解郁之功。
[0031] 本发明的优点在于：（1)通过临床观察和实践把乙肝病毒病因归于湿毒性质，而 非传统认为的湿热毒邪。（2)确立乙肝的病机为湿毒内侵，气血郁结。（3)确立乙肝的治法 为祛湿解毒，活血疏肝通络。而非传统所确立的苦寒疗法。这种疗法不仅能有效抑制乙肝 病毒复制，而且有明显的护肝、保肝作用。同时用药偏于轻灵，舍弃传统的苦寒药物，不仅口 感明显改善，便于患者长期服用，而且避免了传统苦寒疗法伤胃的弊端。（4)这种合剂同时 适用于乙肝病毒携带者病毒复制活跃的患者。填补了乙肝病毒携带者无有效治疗手段和药 物的空白，可以起到有效抑制病毒复制，防止乙肝病毒携带者发展成乙型肝炎，早期有效阻 断了乙肝病毒携带一乙型肝炎一乙肝肝硬化一肝癌的疾病进程。
[0032] 疗效判断：
[0033] 显效：临床症状消失，肝、脾肿大回缩，无明显压痛，肝功能恢复正常；有效：临床 症状好转，肝、脾肿大稳定不变，无明显压痛，肝功能恢复正常或降至峰值一半以下；无效： 临床症状及肝功能指标无改善。
[0034] 以下为临床试验总结：治疗乙肝100例，患者服用本发明合剂，每次100ml，一日三 次，一个月为一疗程，经过两个疗程后停药，期间，每1个月复查肝功，每两个月复查血清病 毒标记物和B超，停药之后，每3个月复查肝功、血清病毒标记物和B超。经过两个疗程治 疗，有8例患者e抗原消失，HBVDNA测不到，肝功能正常，随访1年未复发；另有76例患者 取得HBVDNA不同程度下降，肝功能恢复正常的疗效；总有效率高达84%。通过治疗所示， 对病人无任何副作用，三大常规化验及肝肾功能检查未发现异常现象。
[0035] 以下列举几个典型病例：
[0036] 病案1 :陶女士，25岁，公务员。两年前，她在体检时发现其乙肝病毒标志物异常 (其乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗体均为阳性），其乙肝病毒DNA指数为4. 2x107 拷贝/升、转氨酶明显升高，被确诊患有乙肝。两年来，她曾先后服用过甘利欣、凯西莱等药 物进行治疗，但其转氨酶的指数始终未能恢复正常。近期复查谷丙转氨酶仍为173u/L。来我 院就诊给予服用乙肝合剂3月后，复查肝功能完全恢复正常，乙肝病毒DNA指数为4. 2x105 拷贝/升，随访1年肝功能正常。
[0037] 病案2 :杜某，男，18岁，学生。一年前，他在体检时发现其乙肝病毒标志物异常（乙 肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗体均为阳性），其乙肝病毒DNA指数为9. 3x105拷贝 /ml、谷丙转氨酶110u/L，确诊乙肝。干扰素（每次皮下注射500万单位，隔日注射1次）进 行治疗一年，疗效差，遂来我院就诊，复查谷丙转氨酶125u/L。给予乙肝合剂治疗2月后，复 查谷丙转氨酶指数降至44u/L，谷草转氨酶降至32u/L。继续服用1月后肝功能完全恢复正 常，随访6月未复发。
【权利要求】
1. 一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂，其特征在于由以下重量份数的中药原料配制而 成：茵陈15?20份、大黄2?5份、陈皮12?18份、防己12?18份、佩兰25?35份、牡 丹皮15?20份、白茅根15?25份、蒲黄25?35份、龙骨10?20份、生地12?18份、 茯苓15?25份、桃仁10?15份、海螵蛸12?18份、猪苓12?18份、葶苈子10?15份 和生甘草2?5份。
2. 根据权利要求1所述的一种抑制乙肝病毒复制的中药合剂，其特征在于由以下重量 份数的中药原料配制而成：茵陈15份、大黄3份、陈皮15份、防己15份、佩兰30份、牡丹 皮15份、白茅根20份、蒲黄30份、龙骨15份、生地15份、茯苓20份、桃仁10份、海螵蛸15 份、猪苓15份、葶苈子10份和生甘草3份。
3. -种权利要求1所述的抑制乙肝病毒复制的中药合剂的制备方法，其特征在于按照 以下步骤进行： (1) 按照配方称取中药原料并加入到容器中，加水漫过药面浸泡10?20分钟，再加水 没过药面3?5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮20?30分钟，取滤液；然后再加 水没过药面3?5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮15?20分钟，然后去渣取滤液， 两次滤液合并即可； (2) 合并后的滤液在100°C下用水回流提取两次，每次2?3小时，提取液减压浓缩后， 4°C?20°C下过夜沉淀，取滤液，在70?80°C温度下浓缩至原体积的1/3?1/4,浓缩液即 为抑制乙肝病毒复制的中药合剂。
【文档编号】A61K36/899GK104042945SQ201410255152
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】焦克德, 吴惠娟, 张立群, 苏超, 于丽秋, 高锋, 陈小莉, 逄金霞, 臧博 申请人:焦克德