专利名称：一种抗乙肝纳米中药及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种抗乙肝纳米中药制剂药物，本发明还涉及该药物纳米粉体制备及
其生产方法。
背景技术：
众所周知，我国肝癌患者多数经历HBV感染、肝炎后肝硬化和肝细胞变这3个阶 段。肝炎、肝硬化与肝癌存在因果关系。肝癌多发生于由乙型肝炎所致的大结节性肝硬化。 由此推论，在肝炎基础上，可能有一次坏死性炎症作为启动因子，引起肝细胞有丝分裂，使 整合的病毒及邻近宿主DNA顺序排列紊乱，硒的缺乏及GSH-Px活性下降可能又促进此病变 加重或转化，从而转变为肝癌，关于硒在促进病毒性肝炎肝细胞坏死、肝硬化的发展以及癌 变方面所起的作用传真进一步探索。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是体内重要的自由基 清除剂，硒是GSH-Px的活性因子，每摩尔GSH-Px含4摩尔硒，平均每个蛋白质亚基含一个 硒原子，所以硒具有增强活性的功能。国内学者曾对一些肝癌、肝硬化、慢性肝病患者的血 硒水平及GSH-Px活力进行了测定，结果显示，血硒水平和GSH-Px活力呈正常慢活肝>肝 硬化>肝癌的依次递减现象，而且各组之间差异均有显著性，各组血硒水平的程度与缺硒 造成的损害程度呈正相关。硒即刻通过GSH-Px活性降低分解过氧化物及利用谷胱甘肽的 还原作用，发挥抗过氧化作用，又能增强维生素E的抗氧化功能，从而阻止过氧化物对细胞 膜、线粒体膜、微粒膜及溶酶体膜上的脂质产生破坏过氧化反应，保护细胞膜的完整性、稳 定性及细胞的正常生理功能。所以，从这种意义上来说，硒可作为一种抗肝坏死保护因子。 硒缺乏时，肝硒储量下降，肝代谢功能紊乱，致肝脏过氧化损害及坏死用电镜及组织化学方 法证实，缺硒可使细胞膜上Na+， 1(+41 酶及5 核苷酸酶的活性降低，含量减少，肝细胞 膜发生退行性变，并认为此乃肝坏死的组织化学原因。另外，硒缺乏还能使机体的免疫力下 降，降低对肝病的抵抗力。在此观点影响下，已有人提出且应用还原型谷胱甘肽(GSH)和超 氧化物歧化酶(S0D)治疗肝病，并获得了较好的疗效。硒可以通过提高内源性抗氧化物的 GSH水平或通过其他途径拮抗氟诱导的自由基水平增高所造成的肝细胞毒性作用。总之，无 论何种病毒(乙型、丙型或丁型)或有机物(氟)只要进入人体内，必然进入肝细胞内，造 成肝细胞的过早凋亡。为减轻其损害程度，保护受侵害的肝细胞不要过早或过度凋亡，增强 肝细胞的抗病毒能力，及时采用硒制剂，对延长人的寿命，保证人的健康是必需的。大量临 床流行病学研究表明，各型肝病患者均不同程度缺硒或血硒水平低下，并与病情相关。认为 肝纤维化阶段是可以逆转的，现在一些研究证明硒通过含硒酶类如GSH-Px和K1G-Px等清 除自由基，保护肝细胞、枯否细胞和肝星形细胞免受自由基的损伤和激活而产生抗纤维化 的效应。 无机硒有较大毒性，而有机硒较为安全，且表现出更好的生物学效应，具有更好的 生物可利用性。而纳米有机硒既保留了硒及多糖的活性，又降低了无机硒的毒性，其多糖成 分具有储存能量、增强细胞活力、增强人体免疫功能、抗病毒及抗癌的作用。有研究将有机 硒酸脂多糖应用治疗乙型肝炎，HbeAg及HBV-DNA转阴率均优于单用无机硒及单用干扰素的疗效。 病毒感染性疾病属于中医学"外感病"范畴，外感病，六气运动失圆之病也。初则一 气偶偏，继则一气独胜。 一气独胜，诸气败亡。中气消灭、所以人死。应立即将五行运动失 圆之处，调之使圆。若外感一气独胜之病，治救稍迟，即致死亡。"万病皆损于阳气"，"有阳 则生，无阳则死。夫人之所以奉生而不死者，惟赖此先天一点真气耳。真气在一日，人即活 一日，真气立刻亡，人亦立刻亡，故日人活一口气，气即阳也，火也，人非此火不生"。"阳者，
阴之主也。阳气流通，阴气无滞"，"阳者，阴之根也。阳气充足，则阴气全消，百病不作；阳 气散漫，则阴邪立起"，"元气为人生阴阳之主宰。人生立命全在坎中一阳。万病皆损于一元 阳气"。病在阳者，扶阳抑阴；病在阴者，用阳化阴。故在论治时即强调"治之但扶真阳，内 外两邪皆能灭，是不治邪而实治邪也"。阳虚最关键的一点就是中焦脾气的顾护，脾气的生 长。"人知其木火之衰，而不知其脾土之弱，脾以阴体而抱阳魂，旺则血生而神化，以血藏于 肝而实生于脾，肝血温升而化阳神，即脾土左旋而变化者也。是宜升肝脾而助生长，不止徒 温肾气也。"阳生于肝脾，脾陷而肝木不升，温气颓败，而阳无生化之漏脾陷之根因于土湿 肾气衰，土湿之由源于水寒。脾陷之根因于土湿肾气不足，而肾气是闭藏之气，肝气上升，元 阳的升动是要靠肝的，元阳上升之时，底下肾气不能闭藏的话，元阳就会往下倒泄，这是一 种脾陷的现象。肝气欲要升达赖乎脾气的升动，不扶植中七不升脾阳，水湿壅滞在下，肝木 之气不能从上升，则必然从下泄，乙肝患者湿热、疫毒病邪蕴结不解，脾土板结，三阴之证突 出，阴盛阳衰，缺乏生机。湿热是从寒湿中郁积而来，日久伤及脏腑气血，而致失调性变化及 衰退性变化。失调性变化多表现为气血失调，如气滞血瘀、肝胃不和等；衰退性变化则表现 为阴虚、阳虚、气虚、血虚、气血两虚，最终阴阳具虚，病人死亡。乙肝治疗上以扶正为主，调 整脏腑阴阳气血，增强抗病能力，同时注意消除致病因素，治以祛邪。综上所诉，本发明配方 重在运用益气健脾、培元扶阳、补益肝肾、软坚散结、温阳散寒、通调三焦、强心益肺、清热解 毒、滋阴养血、活血化瘀、化痰除湿、理气解郁之法。 本配方是采用富硒纳米中药多协同、多靶向治疗方案。所用中药大都富含有机硒， 辩证论治方法采用阳大于阴理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体观念，强 调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按子午流注 气血流向分时分部位用药。阳六阴四疗法具有临床应用价值。只要病人表现出有阴虚阳虚 的症状，不必等到非要出现十足的少阳少阴症，尤其是有慢性病或其它合并症，或一向体质 虚弱者可及早采用扶阳温补培养正气，再辅以祛邪，事半功倍。本配方具有温阳补肾、益气 健脾、培元扶阳、扶正怯邪、补益肝肾、软坚散结、温阳散寒、强心益肺、清热解毒、滋阴养血、 怯痰祛湿、以毒攻毒、化痰除湿、理气解郁、活血化瘀、散瘀止痛、消积散聚、逐水燥湿等作 用。可用于各种肝病患者杀灭抑制病毒，增强机体免疫功能，软肝、抗肝纤维化、抗肿瘤效果 好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈率高，并且没有任何毒副作用。 通过合理配伍将配方中药分成早、中、晚、夜四个方剂，每个方剂不超过20味中 药，按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患 处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，这将使中医内病外治法、中药抗病毒药物理论和疗效 发生重大变革。 进一步来看，本配方各种富硒中药纳米粒径大部分为40 250纳米的颗粒(与病 毒大小接近)，服用后可直接进入血液中、病毒部位，并吸附病毒、一对一的进行接触，牢牢地吸附病毒(表面电荷的吸附作用)，使病毒丧失活动能力，使之无法进入细胞复制繁殖， 因纳米药物粒子有较强的吸附作用，使病毒颗粒变大，会轻易的被吞噬细胞识别包裹，代谢 出体外。另外，纳米中药颗粒还有隧道效应，可穿透肝细胞，增强纳米硒对病毒、肿瘤细胞的 攻击力，吸附并排除细胞内病毒，使病毒彻底清除，使受感染组织完全恢复。本配方及其有 效成分防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的，本配方富硒纳米中药的理论基础 及其有效成分必将为人类病毒、肿瘤的治疗开辟新的途径。本方纳米药物制备、超声波萃取 中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些 必将推动我国中药产业的发展。 本发明配方采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线 为先用高频超声波进行提取粉碎，超声功率800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉 碎提取时间为10-100分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000 瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60 秒可获得较好的溶出率。含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓 縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/ 秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径，接下采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小 时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准 规范在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉末按上述配方比例进行混合，制成胶囊剂、片剂 等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。
中药产业是我国医药行业的希望所在。中草药已成为新药研制开发的重要对象， 像中药多糖类、黄酮类、萜类、多糖类、生物碱类、蛋白质类，以及酚类、甾醇、木脂素等药物 的研制开发已成为药学领域的研究前沿。作为免疫增强或免疫调节，中草药具有独特的优 势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副作用已得到世界医学界的普遍认可，本方剂中主 要中药的作用本方剂中药的抗乙肝病毒活性成分主要是黄酮类、萜类、多糖类、生物碱类、 蛋白质类，以及酚类、甾醇、木脂素等多种物质，主要有甘草酸、猪苓多糖、白藜芦醇、姜黄 素、黄芪多糖、桂皮醛、麻黄碱、金丝桃素、绿原酸、藤黄酸等等。 慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症 坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的 发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 本发明配方中以黄芪补气，能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳等功效，大 量研究表明黄芪具有明显的免疫增强功能。黄芪皂苷具有较强的免疫调节作用。有人对 黄芪皂苷IV (ASI)的免疫功能进行研究，发现ASI能够促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖和抗 体生成，具有明显的免疫增强作用；甘草味甘平，补中健脾，调和诸药。甘草甜素不仅能直 接杀灭病毒，还可通过诱生干扰素和增强宿主细胞抵抗能力抑制病毒的繁殖；白术、茯苓、 薏苡仁、山药为健脾益气、淡渗利湿之品。现代药理研究表明健脾益气药物具有增强网状内 皮系统吞噬功能的作用；虎杖中含白藜芦醇，具有较明显的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗肝炎、 抑制血小板凝集和血栓素B2的产生，也能够阻止低密度脂蛋白的氧化，具有防治心血管疾 病、防癌、抗病毒及免疫调节作用，虎杖提取物白藜芦醇具有一定抗病毒作用。丹参能活血 化瘀、抗肝纤维化、改善肝功能，促进肝细胞再生，清除肝细胞氧自由基用，改善肝硬化门静 脉高压，防治肝癌转移复发；白芍养血柔肝；柴胡入肝胆二经，具疏肝解郁、抗病毒、抗肿瘤
6之功；黄芪、柴胡可影响细胞因子，提高白细胞介素的活性。黄芩具有抗多种病毒作用；土 茯苓、夏枯草、连翘具有解毒化痰，清热止血之功效。黄连清热解毒、具有较强的抗病毒、抗 病菌作用；三棱、莪术以加强活血破瘀、软坚散结之作用；珍珠草具有清除HBsAg的作用、促 进免疫调节作用；党参、灵芝等具有免疫促进作用，能增强网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬 功能，促进淋巴细胞转化，诱导干扰素的生成增加；猪苓中的猪苓多糖，可激活NK细胞，增 强抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用，诱生干扰素，并对表面抗体的产生具有明显的促进 作用；菟丝子有增加B细胞功能，提高免疫球蛋白活性等作用；玄参可延长免疫球蛋白的 T1/2 ;山楂化瘀消坚开胃枳壳行气化痰和胃，黄精益气养阴，扶正祛邪。绞股蓝皂甙具有抗 HIV ;夏枯草多糖、皂甙具有抑制HIV作用；紫花地丁多糖具有增强人体免疫功能；白花蛇 舌草能够增强能增强巨噬细胞功能，具有抗菌消炎、抗肿瘤、抗病毒、增强免疫功能的作用； 苦参中的苦参素具有抗炎、抗菌、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等生物学作用；巴戟天具有温阳 壮筋骨髓之效，其提取物巴戟天多糖具有抗免疫调节、抗肿瘤、降血糖、抗病毒、降血脂等作 用；何首乌入肝、肾经，既可补益肝肾，又有补血作用，可增强人体正气；桑椹子、仙茅，可使 HBsAg滴度从l : 32768降至l : 16 ;五倍子有较强抗HBsAg作用，能明显抑制CAM血管 生长。附子，力雄浑走的深，能行入至阴之地，开寒水之闭藏，附子能温暖命门，拨动肾中机 窍，具有极其强大的宣肺散寒，温通肺阳，开窍启闭的功力。桂枝秉冬气生发从至阴之地生 发阳气。白术补虚，壅滞闭，缓慢，柔和，能走入至阴之地，能去阴经寒湿，在木气化燥，化风， 有固守作用；半夏辛燥可降肺胃寒湿之气，可用于肝肾阴精匮乏导致的痰饮，精血不足，虚 火上逆；雷公藤具有抗肿瘤毛细血管生成作用；薏苡仁具有显著的抑制肿瘤毛细血管生成 作用；茯苓通调三焦，导浊外出，所含的茯苓多糖可增强巨噬细胞的吞噬活性，对抗钴对末 梢神经的抑制，还可直接抑制癌腹水等作用。生姜可以开宣肺气、温胃散水；淫羊藿可以引 阳入阴，启阴交阳，可以通利血脉，可以解除筋束的挛急，从而达到畅通水道。细辛能够走经 窜络，称其为为"胎原始"，它能够入髓透骨，能够启闭开窍，可以助麻黄用于表散风寒，能够 开通上焦的清窍；富硒茶中茶中多酚类物质具有明显的抗肿瘤作用，其中4种儿茶素类化 合物含量占茶多酚总量的85% 90%，其中表没食子儿茶素没食子酸酯(FGCG)是主要成 分约占50%。 EGCG的抗病毒、抗癌作用曾为很多试验研究所证实。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种抗乙肝纳米中 药配方及其生产方法。 本发明的目的通过以下技术方案来实现 —种抗乙肝纳米中药，其中该纳米中药有效成分的原料及重量配比——
附子50-60，麻黄10-20黄芪50-60，虎杖30-40，茵陈30-40，巴戟天30-40，五味 子10-20，白术10-20，白芍20-30，细辛6-15，桂枝30-40，山豆根30-40，瓜蒌30-40，三七 20-30，丹参30-40，当归30-40，珍珠草40-50，杜仲20-30，党参30-40，何首乌20-30，薏苡 仁30-40，紫河车20-30，灵芝20-30，力秋菜10-20，桅子10-20，三棱20-30，莪术20-30，黄 吝40-50 ，甘草5-20 ，贝母20-30 ，夏枯草20-30 ，淫羊霍30-40 ，穿心莲20-30 ，牡蛎20-30 ，柴 胡30-40 ，黄精20-30 ，山楂20-30 ，车前子20-30 ，桑白皮20-30 ，桑椹子20-30 ，川尊20-30 ， 半夏40-50，肉灰蓉20-30，白花蛇草20-30，兔丝子20-30，地黄20-30，紫草20-30，红花 20-30，白扁豆20-30，猪苓20-30，蒲公英20-30，仙茅20-30，山药20-30，藤黄20-30，白僵蚕20-30，五倍子20-30，玄参20-30，苦参20-30，鸡内金20-30，鸡血藤25-35、雷公藤 25-35，干姜30-40，砂仁20-30，富硒茶20-30。 上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述各原料的重量配比是——
附子52-58，麻黄12-18黄芪52-58，虎杖32-38，茵陈32-38，巴戟天32-38，五味 子12-18，白术12-18，白芍22-28，细辛8-12，桂枝32-38，山豆根32-38，瓜蒌32-38，三七 22-28，丹参32-38，当归32-38，珍珠草42-48，杜仲22-28，党参32-38，何首乌22-28，薏该 仁32-38，紫河车22-28，灵芝22-28，力秋菜12-18，桅子12-18，三棱22-28，莪术22-28，黄 吝42-48，甘草8-16，贝母22-28，夏枯草22-28，淫羊霍32-38，穿心莲22-28，牡蛎22-28，柴 胡32-38，黄精22-28，山楂22-28，车前子22-28，桑白皮22-28，桑椹子22-28，川尊22-28， 半夏42-48，肉灰蓉22-28，白花蛇草22-28，兔丝子22-28，地黄22-28，紫草22-28，红花 22-28，白扁豆22-28，猪苳22-28，蒲公英22-28，仙茅22-28，山药22-28，藤黄22-28，白 僵蚕22-28，五倍子22-28，玄参22-28，苦参22-28，鸡内金22-28，鸡血藤28-32、雷公藤 28-32，干姜32-38，砂仁22-28，富硒茶22-28。 进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述各原料的重量配比是——
附子55，麻黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍 25，细辛10，桂枝35，山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参 35，何首乌25，薏该仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄吝45， 甘草10，贝母25，夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前 子25，桑白皮25，桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25， 紫草25，红花25，白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍 子25，玄参25，苦参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。
更进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所说的药物成分富含有机硒，本 发明配方细分为早、中、晚、夜四个方剂，每个方剂不超过20味中药，按子午流注人体气血 流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸 收治疗。 再进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中该抗乙肝纳米中药的剂型是片 剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、 酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
—种抗乙肝纳米中药的生产方法，其包括以下步骤 步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；
步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，工艺路线为超声功率800W-3000W、超声 频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟； 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率； 步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取； 步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；
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步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药； 步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合；
步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂； 步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，
并开具灭菌报告单； 上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述步骤二在用高频超声波进行提取过程中， 可同时进行粉末的分散和粉碎。 进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述步骤三用微波萃取进行各种药 物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。 更进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述步骤六用自主研发的摇摆 式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球磨机研磨 4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 90摄氏度的高温 可对原料进行高温灭菌。 再进一步地，上述的一种抗乙肝纳米中药，其中所述步骤七在GMP10000级洁净 室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。 本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研发抗乙肝纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用阳大于阴 理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主要的辩证 论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏六腑、营卫 气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分时分部 位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍等，将配方中药分成早、中、晚、夜四个方 剂，每个方剂不超过20味中药，按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把 纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，配方纳米化后增强了单一 品种抗病毒的能力及生物活性，达到增强免疫力、提高人体抗病毒抗乙肝能力的目的。该配 方长期服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、提高人体抗病毒抗乙肝能力，对各种肿 瘤患者、病毒感染患者均有治疗作用，生产方式则集合了高频超声波提取分散粉碎技术、微 波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨等先进技术的整合。配方理论是建
立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技术、现代制药技术、高频超声波技 术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学科的技术集合。由此可见，本发明具有 实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广阔。 本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式—种抗乙肝纳米中药，其特别之处在于制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子50-60，麻黄10-20黄芪50-60，虎杖30-40，茵陈30-40，巴戟天30-40，五味 子10-20，白术10-20，白芍20-30，细辛6-15，桂枝30-40，山豆根30-40，瓜蒌30-40，三七 20-30，丹参30-40，当归30-40，珍珠草40-50，杜仲20-30，党参30-40，何首乌20-30，薏苡 仁30-40，紫河车20-30，灵芝20-30，力秋菜10-20，桅子10-20，三棱20-30，莪术20-30，黄 吝40-50 ，甘草5-20 ，贝母20-30 ，夏枯草20-30 ，淫羊霍30-40 ，穿心莲20-30 ，牡蛎20-30 ，柴 胡30-40 ，黄精20-30 ，山楂20-30 ，车前子20-30 ，桑白皮20-30 ，桑椹子20-30 ，川尊20-30 ， 半夏40-50，肉灰蓉20-30，白花蛇草20-30，兔丝子20-30，地黄20-30，紫草20-30，红花 20-30，白扁豆20-30，猪苓20-30，蒲公英20-30，仙茅20-30，山药20-30，藤黄20-30，白 僵蚕20-30，五倍子20-30，玄参20-30，苦参20-30，鸡内金20-30，鸡血藤25-35、雷公藤 25-35 ，干姜30-40 ，砂仁20-30 ，富硒茶20-30 。 就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比附子55，麻 黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍25，细辛10，桂枝35， 山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参35，何首乌25，薏该 仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄吝45，甘草10，贝母25， 夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前子25，桑白皮25， 桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25，紫草25，红花25， 白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍子25，玄参25，苦 参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。 再进一步来看，本发明的固体制剂能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著 高于传统制剂。 本发明的生产方法，包括以下步骤首先，采用高频超声波提取粉碎加微波萃取 方式进行药物提萃取，工艺路线为先采用高频超声波提取粉碎，超声功率800W-3000W、 超声频率28KHz-120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟，然后进行微波萃取，微波功率设 定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38%—45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量， 压力0. 10-0.25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。接着将含液药渣采用常 规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力 0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。
然后采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级 洁净室里进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定 钴60辐照中心进行统一灭菌即可。
K实施例一〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子 55，麻黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍25，细辛10，桂枝 35，山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参35，何首乌25， 薏该仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄吝45，甘草10，贝母 25，夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前子25，桑白皮 25，桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25，紫草25，红花25，白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍子25，玄参25， 苦参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动 胶囊灌装机分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行 统一灭菌。每粒含药量为0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K实施例二〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子 55，麻黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍25，细辛10，桂枝 35，山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参35，何首乌25， 薏该仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄吝45，甘草10，贝母 25，夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前子25，桑白皮 25，桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25，紫草25，红花 25，白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍子25，玄参25， 苦参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制 成片剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每片含药量为 0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。 [OOM] K实施例三〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子 55，麻黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍25，细辛10，桂枝 35，山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参35，何首乌25， 薏该仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄吝45，甘草10，贝母 25，夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前子25，桑白皮 25，桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25，紫草25，红花 25，白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍子25，玄参25， 苦参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜 剂，每片膜面积大小为l-98平方厘米，含药量为1. 2-55克，每片药膜贴12-96小时，贴药部 位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴位。
1权利要求
一种抗乙肝纳米中药，其特征在于该配方有效成分的原料及重量配比——附子50-60，麻黄10-20，黄芪50-60，虎杖30-40，茵陈30-40，巴戟天30-40，五味子10-20，白术10-20，白芍20-30，细辛6-15，桂枝30-40，山豆根30-40，瓜蒌30-40，三七20-30，丹参30-40，当归30-40，珍珠草40-50，杜仲20-30，党参30-40，何首乌20-30，薏苡仁30-40，紫河车20-30，灵芝20-30，力秋菜10-20，桅子10-20，三棱20-30，莪术20-30，黄芩40-50，甘草5-20，贝母20-30，夏枯草20-30，淫羊霍30-40，穿心莲20-30，牡蛎20-30，柴胡30-40，黄精20-30，山楂20-30，车前子20-30，桑白皮20-30，桑椹子20-30，川芎20-30，半夏40-50，肉苁蓉20-30，白花蛇草20-30，兔丝子20-30，地黄20-30，紫草20-30，红花20-30，白扁豆20-30，猪苓20-30，蒲公英20-30，仙茅20-30，山药20-30，藤黄20-30，白僵蚕20-30，五倍子20-30，玄参20-30，苦参20-30，鸡内金20-30，鸡血藤25-35、雷公藤25-35，干姜30-40，砂仁20-30，富硒茶20-30。
2. 根据权利要求1所述的一种抗乙肝纳米中药，其特征在于所述各原料的重量配比 是——附子52-58，麻黄12-18，黄芪52-58，虎杖32-38，茵陈32-38，巴戟天32-38，五味子 12-18，白术12-18，白芍22-28，细辛8-12，桂枝32-38，山豆根32-38，瓜蒌32-38，三七 22-28，丹参32-38，当归32-38，珍珠草42-48，杜仲22-28，党参32-38，何首乌22-28，薏该 仁32-38，紫河车22-28，灵芝22-28，力秋菜12-18，桅子12-18，三棱22-28，莪术22-28，黄 吝42-48，甘草8-16，贝母22-28，夏枯草22-28，淫羊霍32-38，穿心莲22-28，牡蛎22-28，柴 胡32-38，黄精22-28，山楂22-28，车前子22-28，桑白皮22-28，桑椹子22-28，川尊22-28， 半夏42-48，肉灰蓉22-28，白花蛇草22-28，兔丝子22-28，地黄22-28，紫草22-28，红花 22-28，白扁豆22-28，猪苳22-28，蒲公英22-28，仙茅22-28，山药22-28，藤黄22-28，白 僵蚕22-28，五倍子22-28，玄参22-28，苦参22-28，鸡内金22-28，鸡血藤28-32、雷公藤 28-32，干姜32-38，砂仁22-28，富硒茶22-28。
3. 根据权利要求1所述的一种抗乙肝纳米中药，其特征在于所述各原料的重量配比 是——附子55，麻黄15，黄芪55，虎杖35，茵陈35，巴戟天35，五味子15，白术15，白芍25，细 辛10，桂枝35，山豆根35，瓜蒌35，三七25，丹参35，当归35，珍珠草45，杜仲25，党参35， 何首乌25，薏苡仁35，紫河车25，灵芝25，力秋菜15，桅子15，三棱25，莪术25，黄芩45，甘 草10，贝母25，夏枯草25，淫羊霍35，穿心莲25，牡蛎25，柴胡35，黄精25，山楂25，车前子 25，桑白皮25，桑椹子25，川芎25，半夏45，肉苁蓉25，白花蛇草25，兔丝子25，地黄25，紫 草25，红花25，白扁豆25，猪苓25，蒲公英25，仙茅25，山药25，藤黄25，白僵蚕25，五倍子 25，玄参25，苦参25，鸡内金25，鸡血藤30、雷公藤30，干姜35，砂仁25，富硒茶25。
4. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种抗乙肝纳米中药，其特征在于采用 阳大于阴、阳六阴四理论研发本配方，所说的药物配方是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜 剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药 剂。
5. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种抗乙肝纳米中药，其特征在于所说 的药物富含有机硒，本发明配方细分成早、中、晚、夜四个方剂，每个方剂不超过20味中药， 按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6. —种抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟；步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率1000 瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60 秒可获得较好的溶出率；步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流 速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳 米的纳米中药；步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合； 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂；步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开 具灭菌报告单。
7. 根据权利要求6所述的一种抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤二 在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8. 根据权利要求7所述的一种抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤三 用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9. 根据权利要求8所述的一种抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤六 用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的55 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10. 根据权利要求9所述的一种抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤七 在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。
全文摘要
本发明涉及一种抗乙肝纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为附子50-60，麻黄10-20，黄芪50-60，虎杖30-40，茵陈30-40，巴戟天30-40等几十味中药。其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物多协同、多靶向作用，具有抗乙肝纤维化、肝硬化、抗肝癌治疗效果，无任何毒副作用。本配方通过扶阳培元、益气健脾、软肝散结、怯湿化痰等治疗手法，合理配伍细分成早、中、晚、夜四个剂型，分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K35/56GK101773656SQ20091002866
公开日2010年7月14日 申请日期2009年1月9日 优先权日2009年1月9日
发明者杨洪舒 申请人:苏州知微堂生物科技有限公司;杨洪舒