专利名称：一种八合一抗肿瘤纳米中药及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种八合一抗肿瘤纳米中药制剂药物，本发明还涉及该药物纳米粉体
制备及其生产方法。
背景技术：
恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一。世界卫生组织统计资料表 明，全球癌症每年发病1000万人，死亡700万人，是仅次于心血管病的人类第2号杀手。从 中药中筛选抗肿瘤药是目前研究的热点，有实验证明肿瘤湿证患者激活T淋巴细胞亚群水 平下降，化湿中药对肿瘤湿证患者的激活T淋巴细胞亚群水平有一定调节作用，并且与症 状的改善密切相关；T淋巴细胞是人体的忠诚卫士，它发挥着一种独特的免疫监视作用。如 果体内一旦出现有肿瘤特异性抗原的癌变细胞，专司这种免疫监督作用的T淋巴细胞便会 视其为异物并引起T淋巴细胞致敏，成为致敏T淋巴细胞后，便以比癌变细胞多25 100倍 的力量实施攻击，将癌变细胞杀灭。由此可见，只要能使T淋巴细胞活性增加，就能增强抗 癌能力。本方中柴胡等就有较强激活人体T细胞作用。本配方是采用富硒纳米中药协同、 多靶向治疗方案。所用中药大都富含有机硒，纳米有机硒既保留了硒及多糖的活性，又降低 了无机硒的毒性，其多糖成分具有储存能量、增强细胞活力、增强人体免疫功能、抗病毒及 抗癌的作用。辩证论治采用阳大于阴理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体 观念，强调五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按 子午流注气血流向分时分部位用药。 肿瘤患者是因邪寒深入脏腑，寒邪不散，由于瘿瘤淤积不散，正气日衰，卫阳不能 温煦营阴，以致营阴郁滞，造成了五脏六腑倶损、卫营倶病的病理机制。本配方八药合用， 药性为五温热三寒凉，符合阳大于阴，阳六阴四治疗理论，具有开宣肺气，开肺化湿，阴阳相 济，滋阴和阳，调和营卫，三焦宣通功效，运用中医扶正驱邪这一机理，使荣卫恢复到相对和 谐的状态，达到五脏六腑和谐，三焦宣通，阴阳既济，营卫乃平，疾病廖则病自愈。
本方中桂枝重在调和营卫二气，方桂枝性味辛甘温，入脾、心经，辛温发散、辛开肺 气、温通经脉、通阳和阴化气、利尿，为君；黄芪性甘温，归肺、脾经，补气固表，气足则气生 血，并抗多种肿瘤，为臣；柴胡性苦微辛凉，入肝、胆、肺、胃、大肠经，可败毒抗癌、解热透邪、 疏肝解郁，用于癌瘤积毒，为臣；薏苡仁益利水湿、益阴而补中和营，抗多种肿瘤，为臣；巴 戟天因味甘辛，温肾阳而降燥，可除风邪培元阳，风邪去，则卫不强，卫不强即能与荣和，荣 卫和平，配合薏苡仁健脾除湿和中、化脾胃肾湿寒，配合桂枝辛甘发散为阳，为臣；半夏通调 三焦，性温味辛散，佐桂枝散寒宣通肺气，即由风邪寒导致的卫强荣弱(阳浮阴弱)，只以解 表，为佐；白花蛇舌草其性寒味甘苦，归心、肺、肝、胃、大肠经，清热解毒、利湿通淋、消痈散 结、通营接卫，为使，当归味甘辛，性温，可补血以化气抗肿瘤，为使；本配方药效和功能与阳 六阴四治疗机制可使肿瘤患者逐渐病愈，可用于各种肿瘤患者增强机体免疫功能，抗肿瘤 效果好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈率高，并且没有任何毒副作用。按子午流注、 人体气血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，这将使中医内病外治法、中药抗肿瘤药物理论和疗效发生重大变革。
进一步来看，本配方各种富硒中药纳米粒径大部分为40 250纳米的颗粒，纳米 中药颗粒有隧道效应，可穿透肝细胞，增强纳米硒对病毒、肿瘤细胞的攻击力，使受感染组 织逐渐恢复。本配方及其有效成分防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的，本配 方富硒纳米中药的理论基础及其有效成分必将为人类肿瘤的治疗开辟新的途径。本方纳米 药物制备、超声波萃取中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有效成分明确，药物药效已得到 现代医学的承认，这些必将推动我国中药产业的发展。 本发明配方采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路 线为先用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200目，将半夏采用传统方法熬合1小时，去其 毒性，以口尝不麻嘴为准。再用高频超声波进行提取粉碎，超声功率800W-3000W、超声 频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定 为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% _45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。含液药渣采用常规的中药提取渗 漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音 速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径，接下采用自主研发的摇 摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005 年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉末按上述配方 比例进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60 辐照中心进行统一灭菌。 中药产业是我国医药行业的希望所在。中草药已成为新药研制开发的重要对象， 作为免疫增强或免疫调节，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副 作用已得到世界医学界的普遍认可，本方剂中主要中药的作用 柴胡，性苦、微辛、凉。归肝、胆、肺、胃、大肠经。药效败毒抗癌、解热透邪、疏肝理 郁。药用败毒抗癌，可用于癌瘤积毒的肝癌等肿瘤患者。柴胡含有药效的化学成分是含柴 胡皂甙、挥发油柴胡醇及a-波菜甾醇等。有药理研究证明柴胡醇制剂200毫克生药/毫升， 在灭菌肿瘤培养内，对人体卵巢癌、纤维肉瘤等的癌细胞均有抗癌作用。柴胡煎剂5克生药 /公斤或醇浸膏2. 5克生药/公斤对实验性发热的家兔有解热作用。柴胡醇浸液及提取的 粗制甙口服对小鼠的爬杆试验呈镇静作用；对小鼠尾压迫法呈镇痛作用；对豚鼠气管中纤 毛受机械性剌激引起的咳嗽呈较强的镇咳作用；对麻醉兔能使血压轻度下降并收縮离体兔 耳血管；对离体豚鼠心房及脑体蛙心均呈抑制；对离体兔肠呈局部剌激；对小鼠小肠呈推 进运行；对离体的豚鼠回肠用乙酰胆碱引致的收縮有明显的促进作用。煎剂给兔口服能升 高血糖，并有溶血作用。柴胡皂甙600毫克/公斤口服，能显著降低大鼠足踝由于右旋糖酐 与羟色胺引致的水肿，或由于巴豆油及棉球法引致的大鼠皮下肉芽囊肿，均有抗渗出及抗 炎等作用。柴胡煎剂对食用霉米感染发生肝功能障碍的小鼠其谷丙及谷草转氨酶的升高， 远较不同时喂给煎剂的对照组为轻；对用伤寒疫苗引起的家兔肝功能障碍者(尿胆元呈阳 性反应)，口服煎剂0. 5 1. 0克生药/公斤有显著的改善作用。柴胡注射剂注射，对结核 杆菌、流行性感冒病毒、牛痘病毒及疟原虫等均具抑制作用。柴胡制剂的临床应用能使肝癌 患者瘀热胀痛等症状缓解，肝肿大逐渐縮小，食欲增加。能使宫颈癌患者癌肿縮小，溃疡修 复。乳腺癌患者能改善肝气郁结，胸胁胀闷，使肿块与结节逐渐消散。白血病患者能肝脾肿块软縮，病情好转。淋巴肉瘤患者能使肝、脾、淋巴结明显縮小，症状缓解。
桂枝，性味辛、甘，温。归脾、心经，发汗解表，温通经脉，通阳化气、利尿。药效成分 含桂皮油，主要含桂皮醛、桂皮乙酸脂等。药理研究对体外对肿瘤细胞有抑制作用，桂皮油 有健脾，解痉、镇痛、强心作用。用于脾胃虚寒、运化失司、痰气凝滞、瘀血凝结、寒湿凝滞、气 滞血瘀的胃癌，结肠、直肠癌，骨肿瘤、肿瘤骨转移、心悸，肢体肿胀等。桂枝醇提物在体外 能抑制大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄球菌，有效浓度为25mg/ml或以下；对白色葡萄球 菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎 沙门氏菌、霍乱弧菌等亦有抑制作用。桂枝煎剂(1 : 20)对流感亚洲甲型京科68-l株和 孤儿病毒(ECH011)有抑制作用。对流感病毒有抑制作用，以70%醇浸剂作用较好。
巴戟天，性甘，辛，微温，归肾、肝经。功能与主治补肾助阳、筋壮骨、除风祛湿、强 筋骨。用于风湿痹痛，筋骨痿软、少腹冷痛，阳痿宫冷等。巴戟天属植物中环烯醚萜类化合物 共有29个，其中苷元3个，到目前为止，已从巴戟天属植物中分离和鉴定出的化学成分类型 主要有蒽醌、环烯醚萜、低聚糖、多糖等。环烯醚萜类化合物具有广泛的生物活性，药理研究 表明，巴戟天属植物中环烯醚萜具有抗菌、抗氧化、抗诱变、抗肿瘤、消炎镇痛等广泛的药理 作用。海巴戟叶中含有的citrifolinin B有抗氧化作用，30 y mol的浓度即能清除DPm自 由基。巴戟天水提液能够提高荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能，巴戟天水提液对荷瘤小鼠四项 指标均有明显的恢复作用(P < 0. 05)。抗肿瘤作用从海巴戟中得到的citrifolinoside 和citrifolininA，对紫外线(UVB)诱导的、在肿瘤诱发和生长中起重要作用的蛋白活化剂 AP-1有显著的抑制作用(半抑制浓度IC50分别为29.0iimol和69.6iimol)，是目前为止 发现的惟一两个具有此活性的环烯醚萜化合物。有研究戟天具有抑制小鼠胸腺萎縮及增加 其血中白细胞数的功能。 半夏，其性温味辛，归脾、胃、肺经。功效主要有降逆止呕、化痰蠲饮、消痞散结、健 脾益胃、通络止痛，临床应用十分广泛。应用生半夏时应先煎沸30分钟为宜，避免口麻等副 作用。半夏中含有生物碱、P-谷甾醇、多糖、氨基酸、挥发油、半夏蛋白及无机元素等多种 成分。有专家报告了半夏药理作用的研究进展，指出半夏在临床中可应用于镇咳、抗溃疡、 抗肿瘤、抗心律失常、镇静催眠、解毒抗炎及降压，与燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效 基本相符。半夏的炮制品总生物碱可抑制慢性髓性白血病细胞。从半夏中提取的多糖能增 强网状内皮系统的吞噬功能，抑制肿瘤的发生和增殖。进一步的观察表明，半夏蛋白30%硫 酸铵的沉淀部分，有较强的促使肿瘤细胞凋亡的作用。半夏总生物碱对多种炎症动物模型 均有明显的对抗效果。半夏的稀醇或水漫出液对动物实验性肿瘤小鼠肝癌(HCA)、小鼠肉瘤 S180和人子宫颈癌(HeLa)细胞都具有明显的抑制作用。同时，实验表明半夏多糖组份具有 多形核白细胞(PMN)活化作用和抗肿瘤作用。体外培养肿瘤细胞实验也表明，半夏各炮制 品总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)的生长均有抑制作用。姜浸半夏、姜煮半夏、矾 半夏、姜矾半夏的总生物碱的IC50皆小於100 ii g/ml，而以矾半夏抗K562肿瘤细胞生长作 用最强。半夏对人食道癌Eca-109细胞生长有抑制作用。 白花蛇舌草，其性寒、味甘苦，归心、肺、肝、胃、大肠经.具有清热解毒、利湿通淋、 消痈散结功效.常主治痈疮毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤及热淋等.国外有白花蛇舌草提取物抗 多药耐药的肺小细胞癌细胞的报道。其药理学特性具有增强免疫、抗化学诱变、抗肿瘤、抗 菌、消炎、保肝利胆、镇静等作用。在临床上，白花蛇舌草可用于治疗各种癌症，尤其是胃癌、
6直肠癌、恶性淋巴瘤、原发性支气管癌、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等消化道癌症和淋 巴系统肿瘤。除对中、晚期食管癌有较好疗效外，对原发性肝癌、鼻咽癌均有治疗作用。白 花蛇舌草含有的许多化学成分对各类癌症有抑制作用，如多糖类对淋巴肉瘤1号腹水型和 艾氏腹水癌皮下型；香豆素类对子宫颈癌14型、肉瘤180、肝癌实体型；三萜类对淋巴肉瘤 1号腹水型、子宫颈癌14型、肉瘤180、肝癌实体型均有抑制作用。从白花蛇舌革的乙醇提 取物中分离得到三萜类、香豆素类、多糖类和甾醇类，将所得成分进行肿瘤动物实验研究， 结果三鹏类抗肿瘤效果最优。临床研究表明，豆甾醇、P _谷甾醇、齐墩果酸、熊果酸、对位香 豆酸等可剌激网状内皮系统增生，加强吞噬细胞的能力，熊果酸、齐墩果酸具有抗菌、消炎、 抗癌、降酶等作用，抑制肉瘤180株生长，是抗肿瘤的有效成分。周建波等对本品的微量元 素定性和半定量分析发现，本品含有铁(Fe)、锰(Mn)、钛(Ti)、镁(Mg)、铝(Ai)、硅(Si)、钙 (Ca)等7种元素。另外，Ti元素能够剌激吞噬细胞，使机体免疫能力增强。白花蛇舌草在 体外有抑杀肝癌细胞的作用；在体内不但能抑制小鼠移植性S-180实体瘤的生长，而且与 环磷酰胺合用，可明显改善环磷酰胺所致的免疫器官萎縮和造血系统的损伤。显微镜观察 发现，此时癌组织周围有淋巴细胞、中性粒细胞浸润，淋巴结、脾、肝中网状内皮细胞亦显著 增生。以上说明白花蛇舌草在体内、外均有抗癌作用。白花蛇舌草是我国传统中药，不仅有 抗菌作用，还对单核巨噬细胞系统吞噬功能有影响；不仅有增强肾上腺皮质功能作用，而且 还有抗肿瘤作用。综合来看，白花蛇舌草提取物能明显促进小鼠脾淋巴细胞的增殖，对机体 正常细胞几乎无毒性作用，这使白花蛇舌草提取物具有临床应用的广阔前景。同时，利用白 花蛇舌草多糖的免疫增强作用及抗肿瘤作用，可加强白花蛇舌草的制剂研究，开发有保健、 免疫增强作用的制剂，以更好地为人类健康服务。 当归，味甘、辛，性温。归心，肝，肺，脾经。功效补血和血，调经止痛，润燥滑肠。 主治经闭腹痛，症瘕结聚，崩漏，血虚头痛，眩晕，痿痹，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑 损伤。国内外许多学者对当归的药理作用以及临床应用均进行了较为详细研究。当归对 机体免疫系统、造血系统具有明显作用，另外在抗炎、抗肿瘤等方面也显示出较好疗效。当 归内酯(ASDL)在62. 5， 125. 0,250.0 iig/ml时可部分或完全拮抗环孢菌素A、丝裂霉素C、 5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷对小鼠混合淋巴细胞培养反应(MLR)的轻度抑制作用(抑制50% 以下)，部分拮抗氢化可的松对MLR的重度抑制(抑制50%以上)作用。ASDL 10及20mg/ (Kgd) X 7，腹腔注射可拮抗环磷酰胺(CY， 80mg/kg， s. c)对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、NK细 胞活性、IL-2产生的免疫抑制作用。说明当归内酯可通过不同途径拮抗化学因素引发的免 疫抑制作用。当归水提物有剌激人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖的作 用。当归油能够明显地抑制人前列腺癌PC3细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MDA-MB-435 细胞增殖。说明当归中能够剌激肿瘤细胞增殖的化合物可能存在于当归水溶性组分中。 当归及其成份阿魏酸可轻微活化小鼠脾淋巴细胞，促进脾淋巴细胞的增殖，亦可明显促进 ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的DNA和蛋白质的合成，对IL-2的产生也有增强作用。当归 具有较强的抗凝血和抗血栓作用。研究发现，当归多糖及其硫酸酯可显著延长凝血时间，縮 短出血时间；显著延长凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间，其抗凝血作用主要是影响内 源性凝血系统。同时发现其具有双向性调节作用，能升高低切全血粘度，增强红细胞的聚集 性，促进血小板的聚集。当归可促进骨髓和脾细胞造血功能，显著增加血红蛋白和红细胞 数。当归制剂在体内外模型中给药均可明显抑制由虫卵诱发的肉芽肿性炎症反应。当归对多种肿瘤瘤株具有抑制作用。对小鼠移植性肿瘤EC、 H印、S180、 Lewis等瘤株表现出一 定程度的抑制作用，可明显抑制肿瘤生长，增加巨噬细胞数目、增强其吞噬功能及脾细胞NK 活性，明显延长动物生存期。 薏苡仁，味甘、淡，性微寒。健脾，补肺，渗湿，利尿，清热，排脓。适用于多种肿瘤， 如消化道肿瘤、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌等。适用于脾虚腹泻、脾虚湿盛、运化 失司、风湿疼痛、黄疸、肠痈、肺脓疡、吐血、乳糜尿、扁平疣等，并作为营养补品。
抗肿瘤作用荷瘤小鼠腹腔注射薏苡仁的乙醇提取物，能抑制艾氏腹水癌(ECA) 细胞的增殖，显著延长动物的生存时间。从该提取物进一步分离的2个组分，其一可引起癌 细胞的原生质变性，另一组分能使细胞核的分裂相停止于中相。薏苡仁的丙酮提取物，小鼠 腹腔注射也能抑制ECA的生长，此种抗肿瘤活性可转移到石油醚可溶的酸性部分中，若将 其皮下注射，可使腹水变透明，肿瘤细胞几乎消失，但这一部分的毒性也相应较高。薏苡仁 丙酮提取物还对子宫颈癌14(U14)及腹水型肝癌(HCA)实体瘤有明显抑制作用。临床应 用薏苡仁配伍的煎剂，能观察到对晚期癌症患者有延长生命的效果，并发现给癌症患者腹 腔注射薏苡仁丙酮提取物后，经腹水检查，癌细胞的原生质发生显著变性。还发现薏苡仁 50%乙醇提取物可促进培养的扁平上皮癌细胞的角化。免疫作用从薏苡仁热水提取物分 得的中性多糖葡聚糖混合物及酸性多糖II a_l，2，3， II b部分均显示抗补体活性。中性多 糖葡聚糖混合物是高度异质性的，用HPLC可分得7个葡聚糖，它们是在主链0-6位含葡糖 基侧链的1 —4连接的『0-葡聚糖，每个经纯化的葡聚糖在碘反应中有不同的最大吸收> 500nm-葡聚糖比530nm-葡聚糖更为有效，认为有相当的抗补体活性。酸性多糖II a_l，2， 3， II b进一步分离纯化而得抗补体多糖CA-l和CA-2，分子中含8-ll^蛋白质，分子量分别 为160000和70000。在低剂量时，CA-2比CA-1显示更强的抗补体活性。降血糖、血钙、血 压作用兔皮下注射薏苡仁的乙醚提取物(薏苡仁油)，可使血糖值和血钙值降低。薏苡仁 的水提取物，小鼠腹腔注射，可显著降低血糖浓度，从中分得三个有效成分，即薏苡聚糖A、 B、C。这些成分可引起正常小鼠和阿脲(Alloxan)诱导的高血糖小鼠的低血糖作用。薏苡 素静脉注射可引起兔血压暂时下降。 黄芪性甘，温。归肺、脾经。功能主治补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用 于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久 溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；可治疗多种肿瘤慢性病等。黄芪可明显抑制小鼠H印A瘤，抑 瘤率可达35. 16% ，并且能够提高荷瘤小鼠免疫器官重量、血清IL-2的活性及增强单核吞 噬细胞功能。结论黄芪有明显抗肿瘤作用，其机制可能是通过提高机体免疫功能实现的。 黄芪辅助化疗可抑制肿瘤进展，降低毒副反应，提高机体的免疫功能和改善生活质量.黄 芪多糖可通过增强小鼠细胞免疫水平起到抑制肿瘤的作用.黄芪根含2'，4' -二羟基-5， 6-二甲氧基异黄酮、熊竹素、胆碱、甜菜碱、多糖、葡萄糖醛酸及微量叶酸。黄芪促免疫的有 效成分F3在体外XGVHR试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全性免疫恢复作用，在体 内动物模型试验中可显示出全部逆转因环磷酰胺而造成的免疫抑制现象，提示黄芪成分在 免疫治疗中可能是一个很有希望的生物反应调节剂。黄芪的另一种成分红芪多糖能显著提 高小鼠巨噬细胞吞噬指数与E-花环形成率，表明有提高非特异性免疫力与细胞免疫力的 作用。红芪多糖对艾氏癌和肝癌瘤株具有一定的抑瘤作用。黄芪水提物能增强多抗甲素的 抗肿瘤作用，表现为黄芪多抗甲素胃词组小鼠脾T细胞对ConA的反应性增强，瘤细胞活力
8下降，S180荷瘤生存期延长，死亡百分率下降。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校艾滋病研究 协会近日公布的最新研究成果显示，中药黄芪中包含一种特殊的化学物质——TAT2，研究 人员发现TAT2是对付艾滋病主要元凶——"淋巴细胞杀手"的有效手段。此外美国研究人 员还指出，黄芪还可以治疗其他免疫系统疾病，尤其对病毒性感染、慢性病肿瘤病有奇效。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种八合一抗肿瘤 纳米中药配方及其生产方法。 本发明的目的通过以下技术方案来实现 —种八合一抗肿瘤纳米中药，其中该纳米中药有效成分的原料及重量配比——
柴胡30-60份，桂枝20-40份，黄芪50-100份，白花蛇舌草30-60份半夏20-40份， 当归50-100份，薏苡仁50-100份，巴戟天50-100份 上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述各原料的重量配比是柴胡32-58 份，桂枝22-38份，黄芪52-98份，白花蛇舌草32-58份半夏22-38份，当归52-98份，薏苡 仁52-98份，巴戟天52-98份 进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述各原料的重量配比 是—— 柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份，薏苡 仁60份，巴戟天60份 更进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所说的药物成分富含纳米 有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时 间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。 再进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中该五合一抗乙肝纳米中药 的剂型是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注 射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
—种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其包括以下步骤 步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将半夏采用传 统方法熬合1小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。 步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，工艺路线为超声功率800W-3000W、超声 频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟； 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40-80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率； 步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取； 步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径； 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药；
步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混 合. 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂。
步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，
并开具灭菌报告单； 上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述步骤二在用高频超声波进行提取 过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。 进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述步骤三用微波萃取进行 各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。 更进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述步骤六用自主研发的 摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球磨机 研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 90摄氏度的 高温可对原料进行高温灭菌。 再进一步地，上述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其中所述步骤七在GMPIOOOO 级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。 本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研发八合一抗肿瘤纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用阳 大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主要的 辩证论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏六腑、 营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分时 分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，将配方中药按子午流注、人体气血 流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而 无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗肿瘤的能力及生物活性，达到增强免疫力、提高 人体抗肿瘤能力的目的。该配方长期服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、提高人体 抗肿瘤、抗病毒能力，对各种肿瘤患者、病毒感染患者均有治疗作用，生产方式则集合了高 频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级研磨等 先进技术的整合。配方理论是建立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生物技 术、现代制药技术、高频超声波技术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学科的 技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常广 阔。 本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式
—种八合一抗肿瘤纳米中药，其特别之处在于制成有效成分的原料组成按重量 配比为——
柴胡30-60份，桂枝20-40份，黄芪50-100份，白花蛇舌草30-60份半夏20-40份， 当归50-100份，薏苡仁50-100份，巴戟天50-100份就本发明一较佳的实施例来看，所述各 原料可以采用如下重量配比 柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份，薏苡 仁60份，巴戟天60份 再进一步来看，本发明的固体制剂能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著 高于传统制剂。 本发明的生产方法，包括以下步骤首先，用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200 目，将半夏采用传统方法熬合1小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。然后采用高频超声波 提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为先采用高频超声波提取粉碎，超声 功率800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟，然后进行微波 萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂 25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。接着将含液药渣 采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压 力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。
然后采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级 洁净室里进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定 钴60辐照中心进行统一灭菌即可。
K实施例一〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——
柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份，薏苡 仁60份，巴戟天60份
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动 胶囊灌装机分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行 统一灭菌。每粒含药量为0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K实施例二〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——
柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份，薏苡 仁60份，巴戟大60份
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制 成片剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每片含药量为 0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。
K实施例三〗
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按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——
柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份，薏苡 仁60份，巴戟天60份
其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采 用2005年版中国药典第二部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜 剂，每片膜面积大小为l-98平方厘米，含药量为1. 2-55克，每片药膜贴12-96小时，贴药部 位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴位。
权利要求
一种八合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于该配方有效成分的原料及重量配比——柴胡30-60份，桂枝20-40份，黄芪50-100份，白花蛇舌草30-60份半夏20-40份，当归50-100份，薏苡仁50-100份，巴戟天50-100份。
2. 根据权利要求1所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于所述各原料的重 量配比是——柴胡32-58份，桂枝22-38份，黄芪52-98份，白花蛇舌草32-58份半夏22-38份，当归 52-98份，薏苡仁52-98份，巴戟天52-98份。
3. 根据权利要求1所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于所述各原料的重 量配比是——柴胡50份，桂枝22份，黄芪60份，白花蛇舌草50份半夏22份，当归50份， 薏苡仁60份，巴戟天60份。
4. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其特征在 于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本配方，所说的药物配方是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗 粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液 剂、膏药剂。
5. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药，其特征在于 所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时 间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6. —种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将半夏采用传统方法熬合 1小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟；步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000 瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60 秒可获得较好的溶出率；步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流 速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳 米的纳米中药；步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合； 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂。步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装；步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开 具灭菌报告单。
7. 根据权利要求6所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8. 根据权利要求7所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9. 根据权利要求8所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生 的55 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10. 根据权利要求9所述的一种八合一抗肿瘤纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。
全文摘要
本发明涉及一种八合一抗肿瘤纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为柴胡30-60份，桂枝20-40份，黄芪50-100份，白花蛇舌草30-60份半夏20-40份，当归50-100份，薏苡仁50-100份，巴戟天50-100份其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物协同、多靶向作用，具有抗广谱抗肿瘤、增强人体免疫力治疗效果，无任何毒副作用。本配方通过扶阳培元、益气健脾、宣通三焦、怯湿化痰等治疗手法，合理配伍分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K36/8994GK101773623SQ20091002866
公开日2010年7月14日 申请日期2009年1月9日 优先权日2009年1月9日
发明者杨洪舒 申请人:苏州知微堂生物科技有限公司;杨洪舒