抗肿瘤剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及以白三烯抑制剂为有效成分的抗肿瘤剂、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂及 间质增生抑制剂。
【背景技术】
[0002] 癌是占据现代日本人死因的多数的疾患。迄今为止，虽然开发并实用化了各种各 样的抗癌剂，但是副作用也强，患者的身体负担大。近年来，虽然也实用化了身体负担少的 重粒子束治疗，但是治疗费为高额，而且能够受理治疗的机关也有限，因此就现状来看难以 说是谁都可以自由地选择的一般性的选项。因此，对于癌效果高、且副作用也少、可廉价提 供的抗癌剂依然是迫切希求的。
[0003] 作为廉价的抗癌剂的一个例子，在专利文献1中，公开了以下成分为有效成分的 抗肿瘤剂：作为抗过敏剂的奥沙米特（oxatomide)或氮草斯汀（azelastine)或其药学上容 许的盐。奥沙米特及氮草斯汀均是被分类为组胺H1受体拮抗剂的药剂。另外，专利文献1 中所记载的奥沙米特及氮草斯汀和它们的盐的抗肿瘤用途，具体而言是指恶性肿瘤的治疗 用途。在专利文献1中，完全没有具体地公开以下内容：白三烯受体拮抗剂等白三烯抑制 剂对于生物体内自发性的上皮性及非上皮性的各种肿瘤实际上是有效的，且基本没有副作 用。对于良性肿瘤的效果也完全没有公开。关于奥沙米特及氮草斯汀对肿瘤部位的神经和 血管、成纤维细胞等的间质成分所起的作用，专利文献1中也完全没有记载。
[0004] 现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本特开2003-252763号公报。
【发明内容】
[0005] 发明所要解决的课题 本发明的目的在于，提供对癌的治疗、预防等有效且副作用少的医药。
[0006] 用以解决课题的手段 本申请发明人等专心研究的结果，发现白三烯抑制剂对在生物体内自发性的肿瘤是有 效的、且也基本没有副作用。另外，在白三烯抑制剂给药组中，观察到在肿瘤部位的末梢神 经细胞的变性，确认到对伴随肿瘤的疼痛的缓和也可能是有效的。另外，除自然发作的大鼠 肿瘤组织以外，对来源于人的各种肿瘤组织样品，进行了使用了抗白三烯受体的抗体的免 疫染色，结果，不论上皮性还是非上皮性、恶性还是良性，在所确认到的所有各种各样的肿 瘤组织中确认到了白三烯受体抗体阳性细胞的存在，确认对于各种各样的肿瘤白三烯抑制 剂是有效的，从而完成了本发明。
[0007] 即，本发明提供含有至少1种白三烯抑制剂作为有效成分的抗肿瘤剂。另外，本发 明提供含有至少1种白三烯抑制剂作为有效成分的、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂。并且，本发 明提供含有至少1种白三烯抑制剂作为有效成分的间质增生抑制剂。进而，本发明提供有 需要的对象的肿瘤的治疗、预防、转移抑制或复发抑制的方法，其包含将有效量的至少1种 白三烯抑制剂给予上述对象。进而，本发明提供缓和有需要的对象的伴随肿瘤的疼痛的方 法，其包含将有效量的至少1种白三烯抑制剂给予上述对象。进而，本发明提供抑制有需要 的对象的间质增生的方法，其包含将有效量的至少1种白三烯抑制剂给予上述对象。进而， 本发明提供用于肿瘤的治疗、预防、转移抑制或复发抑制的白三烯抑制剂。进而，本发明提 供用于伴随肿瘤的疼痛的缓和的白三烯抑制剂。进而，本发明提供用于间质增生抑制的白 三烯抑制剂。进而，本发明提供抗肿瘤剂、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂或间质增生抑制剂的筛 选方法，其以抑制白三烯与白三烯受体的结合介导的信号转导途径的能力为指标。进而，本 发明提供抗肿瘤剂、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂或间质增生抑制剂的制造方法，其包含：通过 上述本发明的筛选方法对抗肿瘤剂、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂或间质增生抑制剂进行筛选 的步骤，以及制造通过筛选所得到的抗肿瘤剂、伴随肿瘤的疼痛的缓和剂或间质增生抑制 剂的步骤。
[0008] 发明效果 关于本发明的抗肿瘤剂，确认到其对在生物体内自发性的肿瘤实际上是有效的，且也 基本没有副作用。可以将作为抗过敏剂被实用化的白三烯抑制剂作为有效成分使用，可以 廉价提供。不论上皮性还是非上皮性、恶性还是良性，在各种各样的肿瘤中发现了白三烯受 体，这是经本申请发明人证明的（参照下述实施例）。白三烯抑制剂是通过对白三烯受体的 拮抗作用或白三烯产生的抑制等作用，对在肿瘤部位的白三烯受体介导的信号转导进行抑 制，由此，对各种各样的肿瘤可以发挥抗肿瘤效果。
【附图说明】
[0009] 图A是荷肿瘤大鼠无治疗组（比较例1)的肿瘤组织的电子显微镜图像。E :血管 内皮细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维。
[0010] 图B是荷肿瘤大鼠孟鲁司特钠 （montelukast sodium)给药组（实施例1，给药期 间3日）的肿瘤组织的电子显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维， F :成纤维细胞，E-apo :血管内皮细胞的细胞凋亡。
[0011] 图C是荷肿瘤大鼠孟鲁司特钠给药组（实施例1，给药期间3日）的肿瘤组织的电 子显微镜图像。L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，F :成纤维细胞，E-apo :血管内皮细胞的 细胞凋亡，F-apo :成纤维细胞的细胞凋亡。
[0012] 图D是荷肿瘤大鼠普仑司特（pranlukast)水合物给药组（实施例3,给药期间 3日）的肿瘤组织的电子显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维， E-apo :血管内皮细胞的细胞凋亡。
[0013] 图E是荷肿瘤大鼠普仑司特水合物给药组（实施例3,给药期间3日）的肿瘤组织 的电子显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E-apo :血管内皮细胞 的细胞凋亡。
[0014] 图F是荷肿瘤大鼠普仑司特水合物给药组（实施例3,给药期间3日）的肿瘤组织 的电子显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E-apo :血管内皮细胞 的细胞凋亡。
[0015] 图G是荷肿瘤大鼠扎鲁司特（zafirlukast)给药组（实施例2,给药期间3日）的 肿瘤组织的电子显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E :血管内皮 细胞，F :成纤维细胞，E-apo :血管内皮细胞的细胞凋亡，F-apo :成纤维细胞的细胞凋亡。
[0016] 图Η是荷肿瘤大鼠扎鲁司特给药组（实施例2,给药期间3日）的肿瘤组织的电子 显微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，F :成纤维细胞，E-apo :血管 内皮细胞的细胞凋亡。
[0017] 图I是荷肿瘤大鼠扎鲁司特给药组（实施例2,给药期间3日）的肿瘤组织的电子 显微镜图像。L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E :血管内皮细胞。
[0018] 图J是荷肿瘤大鼠齐留通给药组（实施例4,给药期间3日）的肿瘤组织的电子显 微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E-apo :血管内皮细胞的细胞凋 亡，F-apo :成纤维细胞的细胞凋亡。
[0019] 图K是荷肿瘤大鼠齐留通给药组（实施例4,给药期间3日）的肿瘤组织的电子显 微镜图像。RBC :红细胞，L :血管内腔，V :血管，C :胶原纤维，E-apo :血管内皮细胞的细胞凋 亡。
[0020] 图L是荷肿瘤大鼠孟鲁司特钠给药组（实施例1，给药期间3日）的肿瘤部位的平 滑肌细胞的电子显微镜图像。SMC-Apo :平滑肌细胞的细胞凋亡。
[0021] 图Μ是荷肿瘤大鼠普仑司特水合物给药组（实施例3,给药期间3日）的肿瘤部位 的平滑肌细胞的电子显微镜图像。SMC-Apo :平滑肌细胞的细胞凋亡。
[0022] 图N是荷肿瘤大鼠扎鲁司特给药组（实施例2,给药期间3日）的肿瘤部位的平滑 肌细胞的电子显微镜图像。SMC-Apo :平滑肌细胞的细胞凋亡，C :胶原纤维。
[0023] 图0是荷