肿瘤大鼠齐留通给药组（实施例4,给药期间3日）的肿瘤部位的平滑肌 细胞的电子显微镜图像。SMC-Apo :平滑肌细胞的细胞凋亡。
[0024] 图P是荷肿瘤大鼠孟鲁司特钠给药组（实施例1，给药期间3日）的肿瘤部位的 末梢神经细胞的电子显微镜图像。a :轴突，m :髓鞘，★:轴突的空泡化（vacuolation)及变 性，箭头及※：髓鞘的变性。
[0025] 图Q是荷肿瘤大鼠普仑司特水合物给药组（实施例3,给药期间3日）的肿瘤部 位的末梢神经细胞的电子显微镜图像。a :轴突，m :髓鞘，★:轴突的空泡化及变性，箭头及 ※：髓鞘的变性。
[0026] 图R是荷肿瘤大鼠扎鲁司特给药组（实施例2,给药期间3日）的肿瘤部位的末梢 神经细胞的电子显微镜图像。a :轴突，m :髓鞘，★:轴突的空泡化及变性，箭头及※：髓鞘 的变性。
[0027] 图S是荷肿瘤大鼠齐留通给药组（实施例4,给药期间3日）的肿瘤部位的末梢神 经细胞的电子显微镜图像。a :轴突，m :髓鞘，★:轴突的空泡化及变性，箭头：髓鞘的变性。
[0028] 图T是基于白三烯受体抗体的大鼠自然发病的乳腺肿瘤组织的免疫染色图像。箭 头：白三烯受体抗体的阳性细胞（被染色成茶褐色的细胞）。
[0029] 图U是基于白三烯受体抗体的人乳腺癌组织的免疫染色图像。箭头：白三烯受体 抗体的阳性细胞（被染色成茶褐色的细胞）。
[0030] 图V是基于白三烯受体抗体的人胃癌组织的免疫染色图像。箭头：白三烯受体抗 体的阳性细胞（被染色成茶褐色的细胞）。
[0031] 图W是基于白三烯受体抗体的人子宫平滑肌瘤的免疫染色图像。箭头：白三烯受 体抗体的阳性细胞（被染色成茶褐色的细胞）。
[0032] 图X是基于白三烯受体抗体的人平滑肌肉瘤的免疫染色图像。箭头：白三烯受体 抗体的阳性细胞（被染色成茶褐色的细胞）。
【具体实施方式】
[0033] 本发明中，"白三烯抑制剂"是指抑制白三烯与白三烯受体的结合介导的信号转导 途径的物质。从白三烯的生物合成到白三烯受体的下游的信号途径的途径之中，抑制任意 的阶段都可以。举出具体例子的话，白三烯抑制剂可以是抑制白三烯的产生的物质、抑制白 三烯与白三烯受体的结合的物质或抑制白三烯受体的活化从而抑制向下游因子的信号转 导的物质。典型地，白三烯抑制剂可以是具有妨碍或抑制白三烯的在生物体内的机能的作 用的物质，包含白三烯产生抑制剂及白三烯受体拮抗剂。
[0034] 本发明中，"白三烯产生抑制剂"包含：对白三烯生物合成途径中起作用的酶等 的因子进行抑制的物质（白三烯生物合成抑制剂），和对来自肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜中 性细胞、嗜碱性细胞、单核细胞等产生白三烯的细胞的白三烯的游离进行抑制的物质（白 三烯游离抑制剂）。作为本发明中可以使用的白三烯产生抑制剂的具体例子，可以举出为 5_脂肪氧合酶抑制剂的齐留通（zileuton)、ABT-761、CJ-13610、ZD-2138、AA-861、线蓟素 (cirsiliol)等；为5-脂肪氧合酶活化蛋白质抑制剂的MK-886、BAY X1005等。另外，也可 以使用这些化合物的药学上容许的盐、这些化合物及其盐的药学上容许的溶剂化物。但是， 本发明中可以用作有效成分的白三烯产生抑制剂并不为这些具体例子所限定。
[0035] 本发明中，"白三烯受体拮抗剂"包含对白三烯与白三烯受体的作用起拮抗性的作 用的各种各样的物质。例如，可以举出竞争性或非竞争性地抑制白三烯与白三烯受体的结 合的物质、具有抑制白三烯受体的活化而抑制向下游因子的信号转导的作用的物质。具有 与白三烯受体结合而使该受体稳定为失活性的结构的作用的反向激动剂这样的分子，也作 为拮抗剂的一个例子而包含于"白三烯受体拮抗剂"。作为本发明中可以使用的白三烯受体 拮抗剂的具体例子，可举出扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特、FPL55712、BAYu9773、LY293111 Na、CGS 25019C、0N0-4057、SB201993、CP195543、SC53228、BIIL 284(BIIL 260)等。另外， 也可以使用这些化合物的药学上容许的盐和这些化合物及其盐的药学上容许的溶剂化物。 但是，本发明中可以用作有效成分的白三烯受体拮抗剂并不为这些具体例子所限定。
[0036] 药学上容许的盐包含盐酸盐、硫酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等 酸加成盐，白三烯抑制剂为酸的情况下也包含钠盐、钾盐、钙盐等金属盐。作为药学上容许 的溶剂化物，包含与有机溶剂的溶剂化物、水合物等。但是，不为这些具体例子所限定。
[0037] 作为白三烯抑制剂的优选具体例子，可以举出选自以下组中的至少一种：选自孟 鲁司特、扎鲁司特、普仑司特及齐留通的化合物、该化合物的药学上容许的盐和该化合物及 该化合物的盐的药学上容许的溶剂化物。
[0038] 本发明中，"抗肿瘤"这一词语，包含肿瘤的产生（初发、转移、复发）的抑制及增殖 的抑制。因而，"抗肿瘤剂"包含肿瘤的治疗剂、预防剂、转移抑制剂及复发抑制剂。"肿瘤" 包含良性肿瘤和恶性肿瘤两者。具体而言，肿瘤可分类成恶性的上皮性肿瘤、良性的上皮性 肿瘤、恶性的非上皮性肿瘤、良性的非上皮性肿瘤。恶性肿瘤（癌）包含实体癌和血液癌。 实体癌包含癌瘤（恶性上皮性肿瘤）、肉瘤（恶性非上皮性肿瘤）和黑素瘤及神经胶质瘤 等神经系恶性实体肿瘤（恶性非上皮性肿瘤）。血液癌包含白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨 髓瘤等血液恶性肿瘤。另外，"实体肿瘤"这一词语，除实体癌以外，也包含良性的实体肿瘤。
[0039] 本发明的抗肿瘤剂，含有至少1种白三烯抑制剂作为有效成分。也可以包含2种以 上白三烯抑制剂作为有效成分。将本发明的抗肿瘤剂用于恶性肿瘤的治疗时，选自奥沙米 特及氮草斯汀和它们的药学上容许的盐中的至少1种作为有效成分的药剂，无论这些抗过 敏剂是否包含于如本发明中所定义的白三烯抑制剂，都可以从本发明的抗肿瘤剂除外。或 者，用作恶性肿瘤的转移抑制剂或复发抑制剂时，选自奥沙米特及氮草斯汀和它们的药学 上容许的盐中的至少1种作为有效成分的药剂，可以从本发明的抗肿瘤剂除外。或者，用作 恶性肿瘤的预防剂时，选自奥沙米特及氮草斯汀和它们的药学上容许的盐中的至少1种作 为有效成分的药剂，可以从本发明的抗肿瘤剂除外。
[0040] 如下述实施例所记载，不论良性还是恶性、上皮性还是非上皮性，在各种各样种类 的肿瘤中确认到了白三烯受体的表达。可以认为，白三烯抑制剂经由对白三烯受体的拮抗 性的作用，或者经由白三烯产生的抑制，对在肿瘤部位表达的白三烯受体介导的信号转导 进行抑制，由此发挥了抗肿瘤效果。因此，白三烯抑制剂对于恶性及良性的上皮性肿瘤和恶 性及良性的非上皮性肿瘤可以广泛地发挥抗肿瘤效果。本发明的抗肿瘤剂，虽不受特别限 定，不过例如对实体肿瘤或对恶性肿瘤或对实体癌，可以优选使用。
[0041] 白三烯抑制剂对于生物体内自发性的肿瘤细胞有诱导细胞凋亡的作用（参照下 述实施例）。特别是对于为肿瘤组织的间质成分、作为肿瘤细胞的酶?营养补给途径为必需 的新生血管的内皮细胞，进而在肿瘤部位与新生血管并行地增生的末梢神经细胞、控制血 管的收缩运动的平滑肌细胞等其它间质细胞，也观察到了细胞凋亡、变性，因此，白三烯抑 制剂在肿瘤之中可以优选对实体肿瘤、特别是实体癌使用。
[0042] 利用白三烯抑制剂对新生血管的内皮细胞的细胞凋亡的诱导，仅在实体肿瘤组织 内的血管中观察到，而在肿瘤部位以外的健康组织观察不到。如果着眼于该效果，则对于实 体肿瘤可以使用的本发明的抗肿瘤剂，也可以说是实体肿瘤特异性的血管生成抑制剂。另 外，如果着眼于间质细胞的增生的抑制作用，则也可以说是实体肿瘤特异性的间质增生抑 制剂。新生血管作为肿瘤细胞的酶·营养补给途径为必需，成纤维细胞、成纤维细胞所产生 的胶原纤维、末梢神经细胞、平滑肌细胞等其它间质成分与肿瘤细胞一起构成肿瘤部位。白 三