一种具有抗肿瘤活性的中药组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，涉及一种含有藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物的医用的 配置品，特别涉及一种具有抗肿瘤活性的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 虚损，亦称虚劳，是由脏腑亏损、元气虚弱而致的多种慢性病症的总称。虚是损之 渐，损是虚之极。凡禀赋不足、后天失调、病久失养、积劳内伤、酒色纵肆、七情乖戾，渐至元 气亏耗，虚久不复，而表现为各种亏损证候者，均属于虚损性疾病的范畴。《内经》中虽然只 明确论及于虚，但"积虚成损"是虚损性疾病形成的一个渐进演变的病理过程，
[0003] 肿瘤根据生长速度、肿瘤与周围组织的关系、在显微镜下镜检的形态、对病人的影 响，可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤也被称为癌。肿瘤的成因是自由基进入人体 后，夺取细胞蛋白分子的电子，使得支链发生烷基化，形成畸变分子，该畸变分子又会夺取 临近分子的电子，形成链式反应，导致癌症病发。癌症更具体的成因包括：环境污染、化学污 染、电离辐射、自由基毒素、微生物、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱。上述成因符合禀 赋不足、后天失调、病久失养、积劳内伤、酒色纵肆、七情乖戾等虚损成因，因此可以采用中 医理论和药物进行治疗。
[0004] 现有技术关于虚损的中药组合物没有能够治疗由虚损所引起的肿瘤发生、发展， 以及肿瘤手术、放疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱的中药组合物。针对上述问 题，需要提供一种具有抗肿瘤活性的中药组合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一个目的是为了治疗由虚损所引起的发生、发展，以及肿瘤手术、放 疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱的中药组合物，提供一种具有抗肿瘤活性的中 药组合物。
[0006] 本发明的第二个目的是提供该中药组合物的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
[0008] -种具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：
[0009] 黄芪10-50份 女贞子5-30份 甘草1-12份。
[0010] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：
[0011] 黄芪10-50份 女贞子5-30份 甘草4-6份。
[0012] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：
[0013] 黄芪20-40份 女贞子8-22份 甘草1-12份。
[0014] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：
[0015] 黄芪20-40份 女贞子8-22份 甘草4-6份。
[0016] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：
[0017] 黄芪30份 女贞子12份 甘草5份。
[0018] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物的制备方法，其步骤包括：1、按照上述中药组 合物及其配比称取黄芪、女贞子、甘草，备用；2、女贞子加入适量的10-90%乙醇回流提取， 滤过，合并醇提取液，减压回收至无醇味，得到醇提浸膏，备用；3、将上述的女贞子药渣与黄 芪、甘草合并，加入适量的水回流提取，滤过，合并水提取液，减压浓缩，再加入醇提浸膏，继 续减压浓缩，干燥，分装，得到上述的中药组合物。
[0019] 上述具有抗肿瘤活性的中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0020] 为确保本发明的疗效科学、合理、可行，申请人进行了一系列试验研究和考察。
[0021] -、胃肠道肿瘤疗效试验
[0022] I. 1病例资料
[0023] 共70例III-IV期胃肠道肿瘤患者，随机分为2组。实验组35例，男19例，女16 例；年龄36-73岁，平均54岁；胃癌11例，结肠癌12例，直肠癌12例。对照组35例，男20 例，女15例；年龄37-76岁，平均52. 5岁，胃癌10例，结肠癌13例，直肠癌12例，均经病 理组织学检查确诊。Karnofsky > 70分，具有体格检查或CT或MRI和/或PET-CT可测量 的客观病灶，血常规、肝肾功能、心肌酶学、凝血功能、心电图检查基本正常，预期生存期>3 个月。
[0024] 1. 2治疗方案
[0025] 实验组病例采用本发明的中药组合物加化疗药物联合治疗，本发明的中药组合物 用量为I. 6g，每日2次，至化疗结束；同时给予F0LF0X4方案化疗[L-OHP 85mg · (m2) \静 脉滴注2h，第1天，LV 200mg · (m2) \静脉滴注2h，第1、2天，5-Fu 400mg · (m2) \静脉推 注，然后5-Fu 600mg· (m2) \微量泵持续静脉滴注22h，第1、2天，14天为1周期。对照组 只给予F0LF0X4方案化疗。治疗1周期后即可评价不良反应，2周期后方可评价疗效。每组 均完成4周期化疗。
[0026] 2.1生活质量评分比较
[0030] 实验组生活质量改善及稳定例数明显高于对照组（P < 0. 05)，见表1，其主要表现 为食欲减退、疲乏、卧床时间、体力状况、出汗等发生的程度轻，持续时间短，恢复快。说明本 发明的中药组合物对改善化疗后肿瘤患者的生活质量有显著作用。
[0031] 2. 2临床疗效
[0032] 表 2
[0033]
[0034] 注：与对照组比较，*x2 = 0· 5160, P = 0· 4726 ;**x2 = 0· 1587, P = 0· 6903
[0035] 本发明的中药组合物联合化疗对提高胃肠道肿瘤的临床缓解率和疾病控制率有 一定作用，但未见显著性差异，见表2。
[0036] 2. 3不良反应
[0039] 实验组35例中发生白细胞计数减少21例（60. 00% );对照组35例中白细胞计 数减少29例（82. 86% )，实验组白细胞计数减少明显少于对照组，经统计学处理，差异有 显著性（X2 = 4. 48, P = 0. 0343)。实验组乏力症状明显少于对照组，差异有显著性（X2 = 7. 006,P = 0. 0081)。实验组血小板、贫血等的发生率略低于对照组，但未见统计学差异（P >0.05)，见表3。本发明的中药组合物未见特殊不良反应，两组均出现口干病例，无停药病 例。
[0040] 二、结直肠癌术后化疗骨髓毒性的保护作用试验
[0041] 1.1病例资料
[0042] 本组共160例，男82例，女78例。年龄32-78岁，平均53岁。均为病理证实并除 外骨髓转移病灶，回顾性随机分组为F0LF0X、FOLFOX+中药组合物、F0LFIRI、F0LFIRI+中 药组合物和对照组，分别为33、31、31、33和32例，各组平均年龄分别为：53. 3、53. 5、53. 0、 52. 8和53. 1岁。组间性别、年龄及疗程序次构成相当。全部病例均为根治性手术后。
[0043] I. 2 方法
[0044] I. 2· 1治疗方案
[0045] 化疗方案为改进式F0LF0X4或F0LFIRI方案：CF(亚叶酸）0. 2g，250mL盐水稀释 静滴，继以5-氟尿嘧啶盐水稀释，先0. 5g静推（20min内），再3. Og化疗泵维持持续静脉滴 注46h ;在与5-氟尿嘧啶用药同时，另一静脉通路，F0LF0X4方案为奥沙利钼85mg/m2,5% 葡萄糖水稀释静滴1次；F0LFIRI方案为伊利替康150mg/m 2,生理盐水稀释静滴1次。上述 给药过程为1次治疗（需2天），两周后重复1次即为1疗程，1疗程/月，共6疗程（12次 治疗）。本发明的中药组合物的服用方法：6g冲服，每日2次，于每疗程化疗的第1次治疗 结束时开始，连续9天为1疗程，共7疗程。对照组术后无特殊治疗。
[0046] 1. 2. 2检验与观察指标
[0047] JT-IR血细胞分析仪，取静脉血0. 5mL，5 μ L EDTA · K2 (150g/L)抗凝，2h内测定。 首次化疗开始1个月后开始检测全部患者白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板平均体积和 血小板数量。1次/月，共9次。
[0048] 1. 2. 3骨髓移植分级标准
[0049] 骨髓的抑制程度根据WHO标准分为O-IV级。0级：白细胞彡4. OX 109/L，血红蛋 白彡 110g/L，血小板彡 100X 109/L。I 级：白细胞（3.0-3.9) X109/L，血红蛋白 95-100g/ L，血小板（75-99) X 109/L。II 级：白细胞（2. 0-2.