Dmgf用于制备抑制肿瘤转移的医药组合物及用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种抑制肿瘤转移的医药组合物以及制备所述医药组合物的物质的用途。
【背景技术】
[0002]多酸类化合物(Polyphenolic compound)常见于一般日常饮食及草药的成分之中，例如蔬菜、水果、豆类、红酒、茶及银杏等皆含有不同的多酚类化合物。不同的多酚类化合物对于生物体可产生不同的生物活性，例如具有抗发炎、抗癌或抗老化等功效。其中，又以从太平洋紫杉(Taxus brevifolia Nutt.)的树皮所萃取出来紫杉醇(Paclitaxel,商品名称为Taxol)，成功地被证实具有治疗癌症的潜力，最为医药学界所注目。因此，从紫杉所萃取出的其它成分的生理活性十分值得研究，具有开发的价值。
[0003]从紫杉的枝叶中所萃取的成分，除紫杉醇之外，还包括其它的双磺酮类(bifIavonoid)化合物。目前对于双磺酮类化合物的研究，已知其具有广泛的生物活性,例如抗真菌、抗发炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等活性，然而，不同的双磺酮类化合物便具有不同的生物活性，即便同样具有抗癌的潜力，其机制与应用仍有许多未知。
[0004]而在双磺酮类化合物中，还发现有特殊的一类，简称为DMGF(即7，7’ ’ -Dimethoxyagastisflavone),但目前对于DMGF的机制与功效研究相当少,仅发现其具有抑制黄曲霉菌(Aspergillus flavus)分泌黄曲毒素(aflatoxin)的功效,而后续的研究却未能进一步突破。基于不同的双磺酮类化合物便具有不同的生物活性，DMGF是否具有其它的生物活性，可产生不同的功效，尤其是如紫杉醇一样具有抑制癌症的功效，以应用于抗癌的用途，已成为医药产业中相当值得研究的课题。
【发明内容】
[0005]有鉴于先前技术的不足，发明人经研发后得本发明。本发明的目的概略为提供一种包括DMGF医药组合物与以DMGF制备医药组合物的用途，其实质上以双磺酮类化合物DMGF提供抑制肿瘤转移的效果。
[0006]详细来说，本发明提供一种抑制肿瘤转移的医药组合物，其包括双磺酮类化合物DMGF(7, 7’ ’ -Dimethoxyagastisflavone)。且较佳的，其包括一有效量的双磺酮类化合物DMGF以及一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
[0007]本发明另提供一种双磺酮类化合物DMGF用于制备抑制肿瘤转移的医药组合物的用途。
[0008]为使之后内容能清楚呈现本发明的技术特征，以下拟先定义特定名词，尔后进一步说明本
【发明内容】
。在本说明书中所使用的「肿瘤转移(Tumor Metastasis)」一词意指肿瘤细胞从原发的部位，转移到身体其它远离原发的部位继续生长的过程，换言之，即肿瘤细胞扩散至其它组织或器官的过程。其过程与细胞迁移(migrat1n)很类似，但在肿瘤转移的过程中，肿瘤细胞必须通过细胞外基质(extracellular matrix, ECM)或是基底膜(Basement membrane),完成，以入侵(invas1n)至其它组织或器官,其详细的肿瘤转移过程详述于后。一般而言，良性的肿瘤细胞并不会产生转移的情形，因此，转移(Metastasis)亦称为恶性转移，另外，本说明书所述的肿瘤细胞指恶性的肿瘤细胞。
[0009]肿瘤细胞要扩散至其它部位必须先越过或绕过邻近细胞，再进入循环系统中。进而言之，肿瘤细胞必须借由重组细胞骨架(cytoskeleton)，以及附着于其它细胞或细胞外基质，以进行迁移(migrat1n)。
[0010]细胞的迁移，或称为细胞的运动，必须借由重组细胞骨架改变其位置，细胞骨架包括微丝、微管及中间丝，微丝是由肌动蛋白(Actin)组成的纤维结构，其具有单体型态的肌动蛋白单体(Globular Actin, G-Actin),其表面上有三磷酸腺苷(Adenosinetriphosphate, ATP)结合位点，当肌动蛋白单体与三磷酸腺苷结合时，肌动蛋白单体可连成一条多聚体的肌动蛋白链，这种多聚体肌动蛋白又被称为丝状肌动蛋白(FibrousActin，F-Actin)，而两条丝状肌动蛋白互相缠绕扭曲而聚合形成一股微丝。微丝可再与微管、中间丝及其它蛋白质分子结合，以进行细胞的迁移或运动。因此，抑制丝状肌动蛋白的聚合，便可进而抑制肿瘤转移。而在本说明书中所使用的「丝状肌动蛋白的聚合」一词意指前述的丝状肌动蛋白互相缠绕扭曲而形成一股微丝。
[0011]另外，细胞外基质意指在细胞内合成并分泌到胞外，以分布在细胞表面或细胞之间的大分子，主要是由多醣和蛋白质、或蛋白聚醣(proteoglycan)所组成,例如弹性蛋白(elastin)或纤维蛋白(fibrin)。而肿瘤细胞借由附着于细胞质膜(plasma membrane)表面或细胞外基质的蛋白质(protein)后，再借由重组细胞骨架向前迁移,进而越过邻近的细胞，直到遇到不能绕过的障碍。所述障碍通常是围绕着组织的基底层(basal lamina)或基底膜。肿瘤细胞可合成并分泌各种蛋白质水解酶(protease)，以降解细胞外基质与基底膜的蛋白质，进而进入循环系统中，例如进入血管之中。一般而言，肿瘤细胞附着于细胞质膜表面或细胞外基质的蛋白质，并分泌各种蛋白质水解酶降解细胞外基质的蛋白质，以穿越细胞外基质的过程，皆可被归类为「肿瘤转移」的过程。
[0012]而当肿瘤细胞须离开循环系统，亦需借由降解细胞外基质以穿出血管或淋巴管的管壁。因此，抑制肿瘤细胞的降解细胞外基质的能力，以及抑制肿瘤细胞的蛋白质水解酶的表现皆可进而抑制肿瘤转移。而在本说明书中所使用的「蛋白质水解酶的表现」一词包括核醣核酸(RNA)层级或蛋白质层级的合成蛋白质水解酶的能力。
[0013]肿瘤细胞转移的能力受到其降解细胞外基质或基底膜的能力所影响，进而言之，同样受到肿瘤细胞所合成及分泌各种蛋白质水解酶的能力所影响。而在肿瘤细胞所合成与分泌蛋白质水解酶中，其中，包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases, MMP)。基质金属蛋白酶最早是在1962年被发现，具有降解胶原蛋白及细胞外基质的能力。目前已经发现有至少28个不同种类的基质金属蛋白酶,其中，属于明胶酶(gelatinase)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)同样具有降解细胞外基质的能力，且被认为与肿瘤的转移及血管生成具有高度相关性，它们通过助长微血管生成与分解组织，帮助肿瘤细胞向外扩散。因此，抑制基质金属蛋白酶-2的表现，便可抑制肿瘤细胞的降解细胞外基质的能力，进而抑制肿瘤转移。另外，在本说明书中所使用的「基质金属蛋白酶-2的表现」一词意指核醣核酸(RNA)层级或蛋白质层级可生成基质金属蛋白酶-2的能力。
[0014]除此之外，在本说明书中所使用的「发炎反应」一词意指人体为对抗外来或内生性刺激，使多种免疫系统或免疫细胞的产生的防御机制。其中，主要受核转录因子(nuclearfactor-K B, NF-K B)调节表现的促发炎因子(pro-1nflammatory factor),如肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor α，TNF- α ),其与发炎反应高度相关。另外,发炎反应又可分为短期的急性发炎及长期的慢性发炎，虽短期的急性发炎已被证实具有修复、重建受损组织的功效，但过度及长期的慢性发炎却又有可能导致癌症、糖尿病、心