血管疾病等多种慢性疾病。尤其是近年来，许多的分子、细胞或免疫机制层面的研究已直接地显示发炎作用也与癌症密切相关，例如促进肿瘤组织周边的血管新生(ang1genesis)及癌细胞的入侵、转移等多种病理作用，均与发炎作用高度有相关性。因此，抑制免疫细胞分泌肿瘤坏死因子-α以抑制发炎反应，还可进而抑制肿瘤转移。
[0015]在本说明书中所使用的「双磺酮类化合物DMGF」，或简称为「DMGF」者，除可指双磺酮类化合物DMGF外，也包括基本双磺酮类化合物DMGF结构经化学或生物学修饰或取代所产生的衍生物，而且仍保有原基本双磺酮类化合物DMGF结构的性质或具有与原基本双磺酮类化合物DMGF结构相似的性质。另外，在本说明书中有提及且与本发明技术特征实质相关的化合物或物质均可涵盖所称的化合物或物质以及其任何医药上可接受的形式。其中，医药上可接受的形式可例如但不限于含非对映异构体(diastereomer)与对映异构体(enant1mer)的各式异构体(isomer)、盐类、游离形式、溶剂、前药(prodrug)、多晶形体(polymorph)及消旋混合物(racemic mixture)。
[0016]在本说明书中所使用的「有效剂量」意指双磺酮类化合物DMGF可产生抑制肿瘤转移的剂量。在本发明中，双磺酮类化合物DMGF的剂量较佳介于每日每公斤体重0.8至4毫克之间。另外，肿瘤可例如但不限于黑色素瘤、肺癌肿瘤或大肠癌肿瘤，借由双磺酮类化合物DMGF的成分以抑制肿瘤转移。
[0017]综上所述，依据本发明的医药组合物、与制造所述医药组合物的用途，其使用双磺酮类化合物DMGF，对于由多种不同途径以抑制肿瘤转移，提供了显著的功效。
【附图说明】
[0018]图1为计算实验例二中B16F10细胞转移至透孔培养皿的下层空室所得的数据图。
[0019]图2为实验例三中B16F10细胞的基质金属蛋白酶_2表现量的数据图。
[0020]图3为实验例四中SVEC4-10细胞的丝状肌动蛋白聚合情形的结果图。
[0021]图4为实验例五中各小鼠的肿瘤体积的结果图。
[0022]图5为实验例六中老鼠胰脏细胞分泌的肿瘤坏死因子-α的结果图。
【具体实施方式】
[0023]以下将配合【附图说明】本发明的实施例与实验例，惟相关文义说明可参照前述，于此不再赘述。
[0024]依据本发明的一种抑制肿瘤转移的医药组合物，在一实施例中，通过将一治疗上有效剂量的双磺酮类化合物DMGF (以下以DMGF称之)以及一医药上可接受的载体，共同制备成一个医药组合物，再给予患者来达成抑制肿瘤转移的效果。其中，DMGF萃取自曼地亚种的红豆杉(Taxus media var.Hicksii)的干燥的针叶,且较佳地,萃取是以高效能液相层析法(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)实施，以获得含有 DMGF 的萃取物，且使DMGF的纯度达到98%以上。使用高效能液相层析法萃取化合物的实施细节为本发明所属领域中的技术人员所能理解者，于此不再赘述。
[0025]另外，本发明的医药组合物可以任何口服可接受的剂量形式，经口服而投予患者，其例如但不限于胶囊、药锭、水性悬浮液或溶液。在以口服使用的药锭情况中，常使用的载体包括乳糖及玉米淀粉。另外，亦可加入润滑剂，如硬脂酸镁。关于胶囊形式的口服投药，有用的稀释液包括乳糖及干燥的玉米淀粉。在以水性悬浮液供口服使用时，则将活性成份的DMGF与乳化及悬浮剂结合。在其它实施例中，也可以加入特定的甜味剂、香味剂或着色剂，以使患者容易地服用。
[0026]或选择将本发明的医药组合物以直肠投药的栓剂形式，以针对下肠道的局部施药。本发明的医药组合物可以还包括适合且无刺激性的赋形剂混合，以制备成栓剂。上述的赋形剂在室温下是固体，但是在直肠温度作用下会成为液体，从而在直肠中溶解，释出活性成份的DMGF。具体来说，赋形剂包括椰子奶油、蜂蜡及聚乙二醇。另外，医药组合物亦可以调配成为软膏形式，以针对皮肤局部施药。而可供局部投药使用的软膏中的载体可例如但不限于矿物油、液态凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蜡或水。当然，除上述剂型外，依据本发明的医药组合物还可调制成注射用针剂等形式，本发明于此不限。
[0027]较佳的,具有肿瘤的患者可接受的DMGF的剂量范围介于每日每公斤体重0.8至4毫克之间，即每日0.8mg/kg至4mg/kg之间。当然，在此所称的患者可接受的剂量范围即医药组合物中含有的DMGF的剂量范围。医药组合物中所含有的DMGF的剂量可以随投予路径或有需要的个体及其生理状况的不同而有所调整。普遍而言，口服形式的医药组合物需要较高的剂量，反观治疗初期所使用的剂量则相对较低。另外，以医药组合物制成配方来说，每一配方中可含有一个剂量单位的医药组合物，换言之，一个配方即含有足可对具有肿瘤的患者于一特定时间内产生抑制肿瘤转移效果的剂量，以方便直接投予。在实施上，医药组合物的配方可以为散剂，且每一包散剂即含有一个剂量单位的医药组合物。当然，在其它实施方式中，一个剂量单位亦可由分散于数个次剂量单位或次包装中的多个医药组合物组成，例如分散于二至三粒锭剂或胶囊内但包装在同一吸塑包装(blister pack)中。
[0028]进一步说明，依据本发明的医药组合物，当医药组合物投予具有肿瘤的患者后，其中DMGF可通过抑制基质金属蛋白酶-2的表现而抑制肿瘤细胞的降解细胞外基质的能力、或借由抑制肿瘤细胞的蛋白质水解酶的表现、或抑制丝状肌动蛋白的聚合、或抑制免疫细胞分泌肿瘤坏死因子- α，进而达到抑制肿瘤转移的功效，且较佳的，抑制黑色素瘤、肺癌肿瘤或大肠癌肿瘤的转移。间接的，可进一步达成消除、抑制、改善、缓解、预防癌症及其症状、或延缓、阻止、反转肿瘤增生速率、或达到与上述目的相似的医疗效果。
[0029]本发明又提供一种双磺酮类化合物DMGF用于制备抑制肿瘤转移的医药组合物的用途。然而，所述医药组合物与前述说明的医药组合物大致相同，可参考前述，于此不再赘述。
[0030]承上所述，依据本发明的医药组合物与用途，其使用双磺酮类化合物DMGF，对于抑制肿瘤转移，提供了显著的功效。
[0031]实验例一:制备DMGF
[0032]本发明所使用DMGF是由高效能液相层析法(High Performance LiquidChromatography, HPLC)取得含有DMGF的萃取物，且其DMGF的纯度为98%以上。本实验例于Waters高效能液相层析系统(Waters2796B1_separat1n Module)萃取DMGF,其中，本实验例所使用的管柱即为所述系统的管柱，其为粒径尺寸5mm的C18?Symmetry管柱(250mmx4.6mm),并借由30%的甲醇水溶液以0.5mL/min的速度流洗所述管柱,并取于254nm可测得吸光值有明显变化的流洗液，即为含有DMGF的萃取物。接着，在室温下秤取约5毫克前述含有DMGF的萃取物，并以此为一单位剂量。接着，包装为一散剂或扁囊剂的形式，保存于室温下。
[0033]实验例二:DMGF具有抑制肿瘤细胞降解细胞外基质的能力而抑制肿瘤转移的效果
[0034]以组织培养技术，于含有浓度10 %的胎牛血清(Gibco/Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)与 I % 抗生素的细胞