一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂及其制备方法，其中，包括以下原料药材：奇蒿、白芷、苍耳子、蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白藨、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣蓼、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛、金荞麦、射干、山荸荠、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈菇、熊胆、白薇、络石藤、胖大海、蕤核、瓦楞子、合欢皮、茱苓草、远志和穿心草。本发明的有益效果是：本发明具有疏肝清肺，泻热解毒的功效，主治肝肺郁热型鼻咽癌，缓解时间短、缓解后不易复发，起效快、疗程短，安全性高、针对性强，达到抗肿瘤的作用，从整体出发，进行辩证论治，使药效直达病灶，无毒副作用，不易产生耐药性。
【专利说明】一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及制药【技术领域】，特别涉及一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂。
[0003]
【背景技术】
[0004]鼻咽癌是好发于鼻咽部的头颈最常见恶性肿瘤，恶性程度高，起病隐蔽，早期常无明显症状，晚期常有颈淋巴结肿大及全身脏器转移。其病因包括遗传易感性、饮食环境及EB病毒感染等，其癌变过程相对漫长，涉及到多种癌基因、抑癌基因及其相互作用。
[0005]基本病因主要有以下几个方面:一、遗传因素方面:1、本病具有种族异感性，黄种人多于白种人，定居外省、国外的广东籍人或其后裔及混血儿鼻咽癌的发病率高于当地居民，国外华人患鼻咽癌比当地居民男性高40倍，女性高50倍。2、有家族聚集现象。鼻咽癌有明显的家族聚集现象，超过10%的鼻咽癌患者有家族史，鼻咽癌的遗传易感性可能是发病的一个重要因素。3、发现有免疫遗传标记，白细胞抗原(HLA)中A位点的HLA-A2位点与鼻咽癌发生有关。
[0006]临床症状主要有以下几个方面:1.回吸性涕血:早期可有吸鼻后痰中带血，或擤鼻时涕中带血，或时有时无。晚期可有明显的鼻出血。2.耳部症状:鼻咽癌发生在鼻咽侧壁或咽鼓管开口上唇时，肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降，还可发生分泌性中耳炎，单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感等，可能是早期鼻咽癌症状。3.头痛:头痛为常见症状，可为首发症状或唯一症状，早期头痛部位不固定呈间歇性，晚期则为持续性偏头痛，部位固定。早期的头痛可能是神经血管反射引起，或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致，晚期患者的头痛常是肿瘤破坏颅底或在颅内蔓延累及颅神经所引起。4.其它症状:如复视、面麻、鼻塞、颈部淋巴结转移症状、舌肌萎缩和伸舌偏斜、目艮睑下垂、眼球固定、视力减退或消失等。
[0007]鼻咽癌按其临床证候分为肝肺郁热型、痰浊结聚型、气血凝结型、火毒困结型、正虚毒滞型等型，而鼻咽癌经放疗后，由于放射线的火毒灼伤，耗气伤阴，致肺胃阴虚及脾胃失调，日久则耗精伤血，致气血亏虚或肾精亏损。
[0008]1、肝肺郁热型:鼻塞，涕中带血，微咳痰黄，口干，头痛，饮食正常，尿黄便结。舌质红，舌苔薄黄，脉数。情志不遂，肝气郁结，郁久化火上冲；肺开窍于鼻，肺经风热入里，肝肺郁热，搏于颃颡，致生癌肿。《张氏医通》认为“原夫脱营之病，靡不本之于郁”，《外科正宗》谓失荣成因“或因六欲不遂”。
[0009]2、痰浊结聚型:脾失健运，痰浊内生，郁火凝痰，痰凝成块，结于颃颡、颈项而成。《外科正宗》谓失荣系“郁火所凝，隧痰失道，停结而成”。
[0010]3、气血凝结型:肝郁气滞，血行受阻，气血凝滞，积聚成块，颃颡瘤成。《外科大成》谓石疽系“由沉寒客于经络，气血凝结而成”。[0011]4、火毒困结型:饮食不节，脾胃蕴热生毒，上乘清窍，或肝郁化火，火毒由生，上灼颃颡，腐膜蚀肉，致生癌肿。
[0012]5、正虚毒滞型:禀赋不足，驱邪无力，邪留为患，日久脏腑失调，气血不畅，经络阻滞，邪毒滞留，致生癌肿。癌症后期，气血渐耗，脏腑日衰，失却荣养，但癌毒内存，亦可表现为正虚。
[0013]中医药治疗肝肺郁热证鼻咽癌历史已久，也成为肝肺郁热证鼻咽癌综合治疗的重要措施之一。中医药治疗肝肺郁热证鼻咽癌主要体现在:①减轻放疗副作用及后遗症:养阴生津，清热解毒之剂可减轻“热毒”辐射对人体的损伤；②增敏作用:活血化瘀中药可以改善微循环，加速血液循环，阻止肿痛组织的纤维蛋白聚集，使乏氧情况改善，从而增加放射治疗的敏感度。③争取“人瘤共存”，调节患者免疫机能提高患者生存质量。扶正活血中药联合放射治疗能提高机体免疫力、预防转移，明显提高肝肺郁热证鼻咽癌病人远期生存率。而对于某些晚期肝肺郁热证鼻咽癌由于出现远处转移，或身体机能状态下降，不能或不愿接受放疗或化疗，则应以中医药治疗为主。
[0014]
【发明内容】
[0015]本发明所要解决的技术问题在于，提供一种具有疏肝清肺，泻热解毒的功效，主治肝肺郁热型鼻咽癌，缓解时间短、缓解后不易复发，起效快、疗程短，安全性高、针对性强，达到抗肿瘤的作用，从整体出发，进行辩证论治，使药效直达病灶，无毒副作用，不易产生耐药性，制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉等优势。
[0016]为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其中，中药制剂包括以下原料药材 :奇蒿、白芷、苍耳子、蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛、金荞麦、射干、山荸荠、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈菇、熊胆、白薇、络石藤、胖大海、蕤核、瓦楞子、合欢皮、茱苓草、远志和穿心草。
[0017]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选为:奇蒿10~35份、白芷18~25份、苍耳子10~30份、蒙莸10~25份、辛夷17~35份、鹅不食草10~30份、薄荷15~35份、白薦16~25份、僵蚕18~30份、牛蒡子15~30份、柴胡16~25份、菝葜10~25份、升麻10~30份、黄芩18~35份、露兜簕15~30份、马尾连10~25份、连翘10~30份、辣寥15~25份、大青叶17~30份、板蓝根17~30份、黄柏15~30份、青黛17~30份、金荞麦10~35份、射干15~35份、山荸莽10~35份、青果10~30份、金果榄15~35份、水绵10~30份、木蝴蝶17~35份、山慈菇15~30份、熊胆17~35份、白薇18~25份、络石藤10~35份、胖大海18~35份、蕤核15~30份、瓦榜子15~30份、合欢皮15~32份、茱茶草17~30份、远志15~30份和穿心草18~30份。
[0018]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以优选为:奇蒿15~30份、白芷19~24份、苍耳子17~25份、蒙莸10~22份、辛夷17~30份、鹅不食草18~30份、薄荷17~30份、白薦17~24份、僵蚕18~27份、牛蒡子17~25份、柴胡18~24份、菝葜15~25份、升麻16~26份、黄芩18~30份、露兜簕17~28份、马尾连15~25份、连翘16~27份、辣寥18~24份、大青叶19~26份、板蓝根19~27份、黄柏17~27份、青黛17~25份、金荞麦15~30份、射干17~30份、山荸荠15~30份、青果15~28份、金果榄19~35份、水绵10~22份、木蝴蝶19~30份、山慈菇17~25份、熊胆19~30份、白薇18~24份、络石藤15~30份、胖大海18~30份、蕤核17~30份、瓦楞子16~28份、合欢皮19~30份、茱茶草17~28份、远志15~25份和穿心草18~27份。
[0019]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿20份、白芷22份、苍耳子18份、蒙莸21份、辛夷26份、鹅不食草25份、薄荷19份、白薦22份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡18份、菝葜24份、升麻26份、黄芩27份、露兜簕28份、马尾连22份、连翘25份、辣寥23份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏21份、青黛19份、金荞麦28份、射干19份、山荸荠17份、青果24份、金果榄30份、水绵16份、木蝴蝶24份、山慈菇22份、熊胆25份、白薇24份、络石藤19份、胖大海22份、蕤核25份、瓦楞子26份、合欢皮23份、茱苓草25份、远志22份和穿心草27份。
[0020]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿30份、白芷24份、苍耳子22份、蒙莸20份、辛夷26份、鹅不食草21份、薄荷18份、白薦23份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡19份、菝葜24份、升麻26份、黄芩29份、露兜簕23份、马尾连22份、连翘17份、辣寥19份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏24份、青黛19份、金荞麦28份、射干30份、山荸荠25份、青果17份、金果榄20份、水绵22份、木蝴蝶30份、山慈菇25份、熊胆24份、白薇22份、络石藤18份、胖大海25份、蕤核19份、瓦楞子28份、合欢皮27份、茱苓草25份、远志22份和穿心草20份。
[0021]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿19份、白芷22份、苍耳子25份、蒙莸17份、辛夷28份、鹅不食草19份、薄荷24份、白薦23份、僵蚕22份、牛蒡子24份、柴胡21份、菝葜18份、升麻17份、黄芩20份、露兜簕25份、马尾连21份、连翘25份、辣寥24份、大青叶19份、板蓝根23份、黄柏25份、青黛24份、金荞麦19份、射干28份、山荸荠27份、青果28份、金果榄30份、水绵12份、木蝴蝶20份、山慈菇23份、熊胆27份、白薇22份、络石藤19份、胖大海26份、蕤核28份、瓦楞子21份、合欢皮20份、茱苓草24份、远志21份和穿心草26份。
[0022]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其中，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步、将所述中药制剂中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度为80~90%的乙醇，加热回流2~5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I~3倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流2~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干骨；
第二步、将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I~2小时，粉碎，过筛，获得200目~300目的超微细粉；
第三步、将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2~0.4倍的微晶纤维素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005~0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成片剂。
[0023]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其中，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:第一步、取山荸莽、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈?、熊胆、白薇、络石藤、胖大海和蕤核按所述比例混合，加相对于混合物3~5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1: 3~5，搅拌40分钟~80分钟，温度30°C~50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15~1.18的清膏；
第二步、将升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛和金荞麦按所述比例混合，加相对于混合物5~7倍量醇浓度为85%~90%的乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20~1.25的清骨，备用；
第三步、将除了第一步和第二步中的原料药材之后，剩余的原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7~10倍量水，煮沸6~10小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.27~1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C~90°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步、将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和 干膏粉的混合物，5~7重量份羧甲基淀粉钠、5~40重量份淀粉混合均匀，加入150~200重量份醇浓度为80%~90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3~5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，得胶囊剂。
[0024]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其中，当所述中药制剂的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤:
第一步、将蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.30~1.32的膏体，备用；
第二步，将除了蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥以外，剩余的原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时，过滤，浓缩至80°C相对密度为1.25~1.28的膏体；
第三步、将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~85°C减压真空干燥，得干膏
粉；
第四步、将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70%~90%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时；
第五步、将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，并进行稀释处理，搅拌混合至均匀，依次进行加热处理、过滤处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.3~0.5 ;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.002~0.004 ;所述加热处理的时间为30~50分钟，温度为120°C~180°C ；
第六步、再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药组合物的口服液成品。
[0025]本发明的有益效果是:本发明具有疏肝清肺，泻热解毒的功效，主治肝肺郁热型鼻咽癌，缓解时间短、缓解后不易复发，起效快、疗程短，安全性高、针对性强，达到抗肿瘤的作用，从整体出发，进行辩证论治，使药效直达病灶，无毒副作用，不易产生耐药性，制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉等优势。
[0026]【具体实施方式】
[0027]本发明提供一种治疗鼻咽癌的中药制剂，其中，所述中药制剂包括以下原料药材:奇蒿、白芷、苍耳子、蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛、金荞麦、射干、山荸荠、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈菇、熊胆、白薇、络石藤、胖大海、蕤核、瓦楞子、合欢皮、茱苓草、远志和穿心草。
[0028]其中，上述原料药材的药理特性如下:
白芷:味辛，性温；归肺、胃、大肠经。《日华子本草》治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疥癣，疮痍、止痛生肌，去面軒疵瘢。”《本草纲目》:“治鼻渊、鼻衄、齿痛、眉棱骨痛，大肠风秘，妇人血风眩运，小便出血，翻胃吐食；解砒毒，蛇伤，刀箭金疮。”功用祛风解表、散寒止痛、除湿通窍、消肿排脓。主治风寒感冒，头痛，眉棱骨痛，齿痛，目痒泪出，鼻塞，鼻渊，湿盛久泻，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，瘙痒疥癖，毒蛇咬伤。
[0029]苍耳子:味苦，甘，辛，性温；入肝、肾二经。《神农本草经》主风头寒痛，风湿周痹，四肢拘挛痛，恶肉死肌。”《日华子本草》治一切风气，填髓，暖腰脚。治瘰疬、疥癣及瘙痒。”《本草备要》善发汗，散风湿，上通脑顶，下行足膝，外达皮肤。治头痛，目暗，齿痛，鼻渊，去刺，”散风除湿，通鼻窍。用于风寒头痛，鼻渊流涕，风疹瘙痒，湿痹拘挛。
[0030]辛夷:辛、温、无毒。归肺、胃经。散风寒，通鼻窍。《纲目》鼻渊、鼻鼽、鼻窒、鼻疮及痘后鼻疮，并用研末，入麝香少许，葱白蘸入数次。”《名医别录》温中解肌，利九鸾，通鼻塞、涕出，治面肿引齿痛，眩冒、身几几如在车船之上者。”用于风寒头痛，鼻塞，鼻渊，鼻流浊涕。辛夷用途广泛，是国内外紧缺中药材。
[0031 ] 鹅不食草:发散风寒，通鼻窍，止咳，解毒。《本草纲目》:“解毒，明目，散目赤肿、云翳，耳聋，头痛脑酸，治痰疟駒蛤，鼻塞不通，塞鼻息自落，又散疮肿。”
薄荷:性味辛，凉。入肺经、肝经。用于风热感冒，温病初起。该品辛以发散，凉以清热，清轻凉散，为疏散风热常用之品，故可用治风热感冒或温病初起，邪在卫分，头痛、发热、微恶风寒者，常配银花、连翘、牛蒡子、荆芥等同用。用于头痛目赤，咽喉肿痛。该品轻扬升浮、芳香通窍，功善疏散上焦风热，清头目、利咽喉。用治风热上攻，头痛目赤，用治风热壅盛，咽喉肿痛。现代研究表明，薄荷具有抗病毒作用；镇痛、止痒作用；抗刺激、止咳作用；杀菌作用；抗菌作用:薄荷有极强的杀菌抗菌作用，常喝它能预防病毒性感冒、口腔疾病，使口气清新。用薄荷茶汁漱口，可以预防口臭。据说薄荷也有“眼睛草”的别称，可用于治疗眼疾。生理功效:薄荷是治疗感冒的最佳精油，能抑制发烧和粘膜发炎，并促进排汗；清咽润喉、消除口臭具有很好的功效；清凉镇痛的功效，可减轻头痛、偏头痛和牙痛；此外对于呼吸系统、消化系统、内分泌系统，都有很好的作用。
[0032] 僵蚕:咸、辛，平；归肝、肺、胃经。《神农本草经》主小儿^(痫、夜啼，去三虫，灭黑，令人面色好，男子阴疡病。”《本草纲目》:“散风痰结核、瘰疬、头风、风虫齿痛，皮肤风疮，丹
毒作痒，.......切金疮，疔肿风痔。”僵蚕醇水浸出液对小鼠、家兔均有催眠、抗惊厥作用；
其提取液在体内、外均有较强的抗凝作用；僵蚕粉有较好的降血糖作用；体外试验，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有轻度的抑菌作用，其醇提取物体外可抑制人体肝癌细胞的呼吸，可用于直肠瘤型息肉的治疗。
[0033]牛蒡子:味辛、苦、性寒。归肺、胃经。可疏散风热、清热解毒透疹、宣肺利咽散肿。主治风热感冒、温病初起；风热或肺热咳嗽、咯痰不畅；咽喉肿痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不畅及风疹瘙痒；疮疡肿毒及痄腮等。生用可润肠通便，热毒咽喉红肿疼痛，兼有热结便秘尤宜。《本草经疏》曰:“恶实，为散风除热解毒之要药。辛能散结，苦能泄热，热结散则脏气清明，故明目而补中。风之所伤，卫气必壅，壅则发热，辛凉解散则表气和，风无所留矣。藏器主风毒肿诸痿；元素主润肺、散结气、利咽膈、去皮肤风、通十二经络者，悉此意耳。故用以治瘾疹、痘疮，尤获奇验”。
[0034]柴胡:性微寒、味苦、辛、归肝经、胆经，《本草图经》载:“(柴胡)今关、陕、江湖间，近道皆有之，以银州者为胜。二月生苗，甚香，茎青紫，叶似竹叶稍紫……七月开黄花……根赤色，似前胡而强。芦头有赤毛如鼠尾，独窠长者好。二月八月采根。”具疏肝利胆、疏气解郁、散火之功效。功能:透表泄热，疏肝解郁，升举阳气。主治:治感冒发热、寒热虚劳发热。小儿痘疹余热，面黄肌瘦腹部膨大，疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。柴胡挥发油对伤寒、副伤寒疫苗、大肠杆菌液、发酵牛奶、酵母等所致发热有明显解热作用，且能使动物正常体温下降。对多种致炎剂所致踝关节肿和结缔组织增生性炎症均有抑制作用。
[0035]升麻:味辛，甘，性微寒；归肺经、脾经、大肠经、胃经。《药性论》治小儿风，惊痫，时气热疾。能治口齿风NI肿疼，牙根浮烂恶臭，热毒脓血。除心肺风毒热壅闭不通，口疮，烦闷。疗痈肿,豌豆疮；水煎绵沾拭疮上。”《本草纲目》消斑疹,行瘀血,治阳陷眩运,胸胁虚痛，久泄下痢后重，遗浊，带下，崩中，血淋，下血，阴痿足寒。”功用清热解毒、透疹。用于麻疹透发不畅、热毒斑疹、外感表证，时疫火毒、口疮、咽痛、头痛寒热、痈肿疮毒、中气下陷、脾虚泄泻、久痢下重、妇女带下、崩中。
[0036]黄芩:性苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。《本草汇言》清肌退热，柴胡最佳，然无黄芩不能凉肌达表。上焦之火，山桅可降，然舍黄芩不能上清头目。所以方脉科以之清肌退热，疮疡科以之解毒生肌，光明科以之散热明目，妇女科以之安胎理经，此盖诸科半表半里之首剂也。”可清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。黄芩有解热、镇静、降血压、利尿、降低毛细血管通透性、抑制肠管蠕动等作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、痢疾球菌、新城疫、绿脓杆菌具有一定的抑制作用，对上呼吸道感染、慢性支气管炎、菌痢等有较好的疗效。 [0037]黄柏:为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。可入药，性味苦寒，有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之功效。黄檗分布于中国东北和华北各省等地区，喜生长于山区、杂林之中，适应性强，适合阳光充足的地方栽培，也能抗严寒。
[0038]马尾连:性味苦寒，清热燥湿，泻火解毒。治湿热泻痢，黄疸，热病烦躁，肺热咳嗽，痈疮肿毒，目赤肿痛。现在应用于肠炎，传染性肝炎，感冒，麻疹，痈肿疮疖，结膜炎。非替定碱有降压作用，其粗制剂可治高血压。
[0039]连翘:味苦，性微寒；入心、肺、小肠经。《药性论》主通利五淋，小便不通，除心家客热。”《唐本草》:“连翘有两种，大翘、小翘。大翘叶狭长，如水苏，花黄可爱，生下湿地，著子似椿实之未开者，作房翘出众草。其小翘生岗原之上，叶花实皆似大翘而小细，山南人并用之。今京下惟用大翘子，不用茎花也。”有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，是清热解毒的中药，主治热病初起，风热感冒、发热、心烦、咽喉肿痛、急性肾炎、痈肿疮毒等症状，其抑菌作用与金银花大体相似。脾胃虚弱，气虚发热，痈疽已溃、脓稀色淡者忌服。本品所含齐墩果酸有强心、利尿及降血压作用，维生素P可降低血管通透性及脆性，防止溶血。煎剂有镇吐作用、抗肝损伤作用。
[0040]大青叶:苦，寒；入肝、心、胃经。《本草纲目》:〃主热毒痢，黄疸，喉痹，丹毒。〃〃蓝叶汁，解斑蝥、芫青、樗鸡，朱砂、砒石毒。〃《本草正》:〃治瘟疫热毒发狂，风热斑疹，痈疡肿痛，除烦渴，止鼻衄、吐血，杀疳蚀、金疮箭毒。凡以热兼毒者，皆宜蓝叶捣汁用之。〃清热，解毒，凉血，止血。治温病热盛烦渴，流行性感冒，急性传染性肝炎，菌痢，急性胃肠炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黄疸，痢疾，喉痹，口疮，痈疽肿毒。抗病原微生物作用:大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌有一定抑制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀灭钩端螺旋体的作用。
[0041]板蓝根:性味，苦寒。清热，解毒，凉血，利咽。主治温毒发斑，高热头痛，大头瘟疫，舌绛紫暗，烂喉丹痧 ，丹毒，痄腮，喉痹，疮肿、痈肿，水痘，麻疹，肝炎，流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎。《本草述》:治天行大头热毒。《本草便读》:板蓝根即靛青根，其功用性味与靛青叶同，能入肝胃血分，不过清热、解毒、辟疫、杀虫四者而已。但叶主散，根主降，此又同中之异耳。《分类草药性》:解诸毒恶疮，散毒去火，捣汁或服或涂。《现代实用中药》:马蓝根为清凉、解热、解毒剂，用于丹毒、产褥热等。《中药志》:清火解毒，凉血止血。治热病发斑，丹毒，咽喉肿痛，大头瘟，及吐血、衄血等症。《辽宁常用中草药手册》:治肝炎，腮腺炎。《上海常用中草药》:治感冒发热。
[0042]青黛:味咸，性寒，入肝经，具有清热解毒、凉血止血、清肝泻火的功效，用于温病发斑、吐血、咽喉肿痛、疱疹湿疮等热毒诸证、肝火犯肺、咳嗽胸痛、痰中带血、高热惊痫、惊风抽搐等证，青黛含靛蓝、靛玉红，有清热解毒、敛疮抗病毒的作用，对霍乱杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌以及部分病毒具有抑制作用。
[0043]金荞麦:性凉，味辛、苦。能清热解毒，活血消痈，祛风除湿疮毒，蛇虫咬伤。主肺痈，肺热咳喘，咽喉肿痛，痢疾，风湿痹证，跌打损伤，痈肿癌。用作清热解毒，据江苏南通经验，必须隔水炖汁服，煎服则疗效不显著。临床用治咽喉肿痛。治疗手足关节不利，风湿筋骨酸痛等症。体外实验虽无明显抗菌作用，但对金黄色葡萄球菌的凝固酶、溶血素及绿脓杆菌内毒素有对抗作用。
[0044]射干:性味苦，寒。入肺、肝经。具有清热解毒，利咽喉，消痰涎，疗咽闭，消痈毒的功效。现代研究表明，其具有抗病原微生物、抗炎的作用。射干用于感受风热，或痰热壅盛所致的咽喉肿痛等症。射干为治咽喉肿痛常用的药品，能清热毒、消肿痛、痰涎壅盛，咳嗽气喘等症时射干清肺热而消痰涎，也用于治咳嗽痰喘。
[0045]青果:潘、酸、甘、平；入肝、脾、肺三经。《本草纲目》青果，此果虽然，其色亦青故俗呼青果，八有色黄者不堪，病物也。”功用清肺，利咽，生津，解毒。治咽喉肿痛，烦渴，咳嗽吐血，菌痢，癫痫，解河肠毒及酒毒。种子的醇提取物给雄青果性家兔口服，有降血糖作用，其强度与D860相似而稍弱。叶喂饲动物有微弱的雌激素样作用。叶的挥发油在体外有抗菌作用。孕妇及哺乳期食青果，对婴儿大脑发育有明显的促进作用，可使婴儿变聪明。近代医学研究发现，摄入钙含量丰富的物质，可减少患结肠癌和直肠癌的危险性。
[0046]金果榄:苦，寒。归肺、大肠经。《药性考》解毒。咽喉痹急，口烂宜服。疽痈发背，掀赤疔痕，蛇蝎虫伤，磨涂。治目痛，耳胀，热嗽，岚瘴，吐衄，一切外症。”《柑园小识》祛内外结热，遍身恶毒，消瘴疠，双单喉蛾及齿痛，切薄片含；磨涂疔疮肿毒。”功用清热解毒，利咽，消肿止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹热痛。
[0047]木蝴蝶:味微苦，甘，性微寒；归肺、肝、胃经。《滇南本草》定喘，消痰，破蛊积，除血蛊、气蛊之毒。又能补虚，宽中，进食。”《纲目拾遗》治心气痛，肝气痛，下部湿热。又项秋子云，凡痈毒不收口，以此贴之。”利咽润肺，疏肝和胃，敛疮生肌。主治咽痛喉痹，声音撕哑，咳嗽，肝胃气痛，疮疡久溃不敛，浸淫疮。种子、茎皮含黄芩甙元，有抗炎、抗变态反应、利尿、利胆，降胆固醇的作用。种子和茎皮中含白杨素，对人体鼻咽癌(KB)细胞有细胞毒活性，其半数有效量为13mg/ml。
[0048]山慈菇:苦、微辛、凉。消肿散结，化痰，清热解毒。治痈疽疖肿，咽喉肿痛，喉痹，瘰疬。《本草拾遗》:“主痈肿疮瘘，瘰疬结核等，醋磨敷之。”《本草纲目》:“主疔肿,攻毒破皮。解诸毒，蛇虫、狂犬伤。”对乳痈肿、痈肿疔毒、瘰历结核，内服、外敷，均可应用。用于食道癌、乳癌；用于淋巴肿瘤，乳房良性肿瘤。丽江山慈菇，光慈菇毒性较强，过量可引起中毒，大量久服可引起胃肠道不良反应、多发性神经炎、白细胞减少等。
[0049]熊胆:苦、寒；清热解毒，明目，止痉。《唐本草》:“疗时时气热盛变为黄疸，暑月久利，心痛。”清热解毒，明目，止痉。用于小儿热盛惊风，癫痫，抽搐，黄疸；外用治痈肿，痔疮，目赤云翳。适用于小儿热盛惊风，癫痫，抽搐，黄疸。用小白鼠离体肠管，以乙酰胆碱造成的痉挛，研究了 8个地区的熊胆以及野熊、野猪胆的解痉作用，其中以西藏产者解痉效力最强，其他地区所产黑熊胆及日本产琥珀色熊胆解痉效力也较强，解痉作用的主要成分是牛磺熊脱氧胆酸，其解痉原理与罂粟碱相似。熊脱氧胆酸钠对士的宁引起的小鼠中毒有解毒作用，与鹅脱氧胆酸钠及胆酸钠合用能增强其解毒作用。
[0050]白薇:《现代实用中药》:"治卒中患者之四肢浮肿，又用于急性热病中末期之灼热及衰弱病之消耗热，肺结核之骨蒸潮热等，有清凉性滋养之效；又用于小溲亦涩，肺热咳嗽等证。"清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮。用于温邪伤营发热，阴虚发热，骨蒸劳热，产后血虚发热，热淋，血淋，痈疽肿毒。一般用于清虚热者居多，治肺热咳嗽。
[0051]络石藤:苦，微寒。归心、肝、肾经。《本经》:“主风热死肌痈伤，口干舌焦，痈肿不消，喉舌肿，水浆不下。”《唐本草》疗产后血结。蝮蛇疮，绞取汁洗之，服汁亦去蛇毒心闷；刀斧伤诸疮，封之。”具有祛风除湿，通络止痛，清热凉血，解毒消肿的功效，主治祛风通络，凉血消肿。用于风湿热痹，筋脉拘挛，腰膝酸痛，喉痹，痈肿，跌扑损伤。
[0052]胖大海:性味:甘淡，凉。主治:清热，润肺，利咽，解毒。治干咳无痰，喉痛，音哑，骨蒸内热，吐衄下血，目赤，牙痛，痔疮漏管。用于开肺气，清肺热。张寿颐:〃此药亦曰大发:以其一得沸水，即裂皮发胀，几盈一瓯故也。近人用之，皆以治伤风咳嗽，鼻塞声重等症。性温，故能散寒风，然其味极谈，微含甘意，温散之药，决不如此。善于开宣肺气，并能通泄皮毛，风邪外闭，不问为寒为热，并皆主之。抑能开音治暗，爽嗽豁痰。赵谓治火闭之痘，盖热毒壅于肌腠，而痘出不快者，此物开发最捷，宜有速效，恕轩之说，当有征也。轻用二、三枚，如肺闭已甚，咳不出声，或金窒音撕者，可用至五、六枚。此盖植物之果，与苗叶情性不同，故发汗而极有应验，绝无温升扰动之弊，尤其可据。〃
瓦楞子:咸，平。归肺、胃、肝经。消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰积结，粘稠难咯，瘿瘤，瘰疬，瘕痞块，胃痛泛酸。瓦楞子味咸软坚，消顽痰，散郁结。治瘿瘤、痰核，常与海藻，昆布等同用，如《证治准绳疡医》含化丸。治痰火凝结之瘰疬。用于症瘕痞块。瓦楞子既可化瘀散结，又能消痰软坚，适宜于气滞血瘀及痰积所致的症瘕痞块。现代以此用治肝脾肿大及消化道肿瘤等。用于胃痛泛酸。瓦楞子能制酸止痛，胃痛嘈杂、泛吐酸水者，治疗大便秘结者、胃部喜暧者、久病瘀滞者。
[0053]合欢皮:甘，平；入心、肝经。《日华子本草》:“煎膏，消痈肿并续筋骨。”《神农本草经》:“合欢，味甘平。主安五脏，利心志，令人欢乐无忧……生山谷。”抗过敏合欢皮煎剂大鼠灌胃给药可抑制其腹膜肥大细胞脱颗粒，体外试验也有类似作用。合欢皮煎剂可明显抑制抗原(马血清)对大鼠的致敏过程和抗体产生过程。合欢皮为豆科植物合欢的树皮，合欢皮别名合昏皮、夜台皮、合欢木皮，合欢皮有安神解郁、活血消痈的功效，合欢皮有治疗心神不安、忧郁、不眠、内外痈疡 、跌打损伤的作用，胃炎患者慎服合欢皮，风热自汗、外感不眠者禁服合欢皮。
[0054]远志:苦、辛，微温；归心、肾、肺经。《神农本草经》主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力。”《日华子本草》主膈气惊魇，长肌肉，助筋骨，妇人血噤失音,小儿客忤。”安神益智,祛痰,消肿失眠多梦,健忘惊悸,神志恍惚。失眠多梦，心作用较皮部低。
[0055]奇蒿:性味:辛、苦，平。主治:清暑利湿，活血行瘀，通经止痛。用于中暑，头痛，肠炎，痢疾，经闭腹痛，风湿疼痛，跌打损伤；外用治创伤出血，乳腺炎。
[0056]蒙莸:性味:甘，温。主治:消食理气，祛风湿，活血止痛。主治消化不良，腹胀；外用治风湿性关节炎。
[0057]白薦:性味:苦，凉。主治:清热解毒，续筋接骨。治风热咳嗽，百日咳，口腔溃疡，血尿，泌尿系感染，毒蛇咬伤，疮疖，烫火伤，腰椎结核，骨折。
[0058]菝葜:性味:甘、酸，平。主治:祛风利湿，解毒消肿。根状茎:治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶:外用治痈疖疔疮，烫伤。
[0059]露兜簕:性味:甘、淡，凉。主治:发汗解表，清热解毒，利水化痰。根:感冒发热，肾炎水肿，泌尿系感染，尿路结石，肝炎，肝硬化腹水，小儿夏季热，眼角膜炎。果:痢疾，咳嗽。果核:睾丸炎，痔疮。
[0060]辣寥:性味:辛，温。主治:祛风利湿，散瘀止痛，解毒消肿，杀虫止痒。用于痢疾，胃肠炎，腹泻，风湿关节痛，跌打肿痛，功能性子宫出血；外用治毒蛇咬伤，皮肤湿疹。
[0061]山荸荠:性味:苦，平。主治:清热解毒，除湿利尿。用于肝炎，跌打损伤，风湿疼痛，膀胱炎，毒蛇咬伤；外用治痈疮肿毒。
[0062]水绵:主治:清热解毒。用于丹毒，赤游，漆疮，烫火伤。[0063]蕤核:性味:甘，微寒。主治:清肝明目。用于眼结膜炎，睑缘炎，角膜云翳。
[0064]茱苓草:性味:苦，平。主治:调经活血，清热明目，利小便。用于月经不调，痛经，头晕，失眠，小便不利，淋症，崩漏，白带，痢疾，腹痛。
[0065]穿心草:性味:微甘、微苦，平。主治:清热解毒，止咳，止痛。用于肺热咳嗽，胃痛，黄疸型肝炎，毒蛇咬伤。
[0066]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选为:奇蒿10~35份、白芷18~25份、苍耳子10~30份、蒙莸10~25份、辛夷17~35份、鹅不食草10~30份、薄荷15~35份、白薦16~25份、僵蚕18~30份、牛蒡子15~30份、柴胡16~25份、菝葜10~25份、升麻10~30份、黄芩18~35份、露兜簕15~30份、马尾连10~25份、连翘10~30份、辣寥15~25份、大青叶17~30份、板蓝根17~30份、黄柏15~30份、青黛17~30份、金荞麦10~35份、射干15~35份、山荸莽10~35份、青果10~30份、金果榄15~35份、水绵10~30份、木蝴蝶17~35份、山慈菇15~30份、熊胆17~35份、白薇18~25份、络石藤10~35份、胖大海18~35份、蕤核15~30份、瓦榜子15~30份、合欢皮15~32份、茱茶草17~30份、远志15~30份和穿心草18~30份。
[0067]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以优选为:奇蒿15~30份、白芷19~24份、苍耳子17~25份、蒙莸10~22份、辛夷17~30份、鹅不食草18~30份、薄荷17~30份、白薦17~24份、僵蚕18~27份、牛蒡子17~25份、柴胡18~24份、菝葜15~25份、升麻16~26份、黄芩18~30份、露兜簕17~28份、马尾连15~25份、连翘16~27份、辣寥18~24份、大青叶19~26份、板蓝根19~27份、黄柏17~27份、青黛17~25份、金荞麦15~30份、射干17~30份、山荸荠15~30份、青果15~28份、金果榄19~35份、 水绵10~22份、木蝴蝶19~30份、山慈菇17~25份、熊胆19~30份、白薇18~24份、络石藤15~30份、胖大海18~30份、蕤核17~30份、瓦楞子16~28份、合欢皮19~30份、茱茶草17~28份、远志15~25份和穿心草18~27份。
[0068]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿20份、白芷22份、苍耳子18份、蒙莸21份、辛夷26份、鹅不食草25份、薄荷19份、白薦22份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡18份、菝葜24份、升麻26份、黄芩27份、露兜簕28份、马尾连22份、连翘25份、辣寥23份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏21份、青黛19份、金荞麦28份、射干19份、山荸荠17份、青果24份、金果榄30份、水绵16份、木蝴蝶24份、山慈菇22份、熊胆25份、白薇24份、络石藤19份、胖大海22份、蕤核25份、瓦楞子26份、合欢皮23份、茱苓草25份、远志22份和穿心草27份。
[0069]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿30份、白芷24份、苍耳子22份、蒙莸20份、辛夷26份、鹅不食草21份、薄荷18份、白薦23份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡19份、菝葜24份、升麻26份、黄芩29份、露兜簕23份、马尾连22份、连翘17份、辣寥19份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏24份、青黛19份、金荞麦28份、射干30份、山荸荠25份、青果17份、金果榄20份、水绵22份、木蝴蝶30份、山慈菇25份、熊胆24份、白薇22份、络石藤18份、胖大海25份、蕤核19份、瓦楞子28份、合欢皮27份、茱苓草25份、远志22份和穿心草20份。
[0070]其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以优选为:奇蒿19份、白芷22份、苍耳子25份、蒙莸17份、辛夷28份、鹅不食草19份、薄荷24份、白薦23份、僵蚕22份、牛蒡子24份、柴胡21份、菝葜18份、升麻17份、黄芩20份、露兜簕25份、马尾连21份、连翘25份、辣寥24份、大青叶19份、板蓝根23份、黄柏25份、青黛24份、金荞麦19份、射干28份、山荸荠27份、青果28份、金果榄30份、水绵12份、木蝴蝶20份、山慈菇23份、熊胆27份、白薇22份、络石藤19份、胖大海26份、蕤核28份、瓦楞子21份、合欢皮20份、茱苓草24份、远志21份和穿心草26份。
[0071]其中，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步、将所述中药制剂中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度为80~90%的乙醇，加热回流2~5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I~3倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流2~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干骨；
第二步、将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I~2小时，粉碎，过筛，获得200目~300目的超微细粉；
第三步、将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2~0.4倍的微晶纤维素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005~0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成片剂。
[0072]其中，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步、取山荸莽、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈?、熊胆、白薇、络石藤、胖大海和蕤核按所述比例混合，加相对于混合物3~5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1: 3~5，搅拌40分钟~80分钟，温度30°C~50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15~1.18的清膏；
第二步、将升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛和金荞麦按所述比例混合，加相对于混合物5~7倍量醇浓度为85%~90%的乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20~
1.25的清骨，备用；
第三步、将除了第一步和第二步中的原料药材之后，剩余的原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7~10倍量水，煮沸6~10小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.27~1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C~90°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步、将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5~7重量份羧甲基淀粉钠、5~40重量份淀粉混合均匀，加入150~200重量份醇浓度为80%~90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3~5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，得胶囊剂。
[0073]其中，当所述中药制剂的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤:
第一步、 将蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.30~1.32的膏体，备用；
第二步，将除了蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥以外，剩余的原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时，过滤，浓缩至80°C相对密度为1.25~1.28的膏体；
第三步、将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~85°C减压真空干燥，得干膏
粉；
第四步、将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70%~90%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时；
第五步、将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，并进行稀释处理，搅拌混合至均匀，依次进行加热处理、过滤处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.3~0.5 ;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.002~0.004 ;所述加热处理的时间为30~50分钟，温度为120°C~180°C ；
第六步、再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药组合物的口服液成品。
[0074]实施例1本发明的片剂
本发明口服药片剂的制 作过程为:取奇蒿200g、白芷220g、苍耳子180g、蒙莸210g、辛夷260g、鹅不食草250g、薄荷190g、白薦220g、僵蚕240g、牛蒡子200g、柴胡180g、菝葜240g、升麻260g、黄芩270g、露兜簕280g、马尾连220g、连翘250g、辣寥230g、大青叶260g、板蓝根270g、黄柏210g、青黛190g、金荞麦280g、射干190g、山荸荠170g、青果240g、金果榄300g、水绵160g、木蝴蝶240g、山慈菇220g、熊胆250g、白薇240g、络石藤190g、胖大海220g、蕤核250g、瓦楞子260g、合欢皮230g、茱苓草250g、远志220g和穿心草270g ；
其制备方法包括以下步骤:
第一步、将所述中药制剂中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步、将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；
第三步、将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.3倍的微晶纤维素、0.07倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成片剂。
[0075]实施例2本发明的胶囊剂
本发明口服药胶囊剂的制作过程为:取奇蒿300g、白芷240g、苍耳子220g、蒙莸200g、辛夷260g、鹅不食草210g、薄荷180g、白薦230g、僵蚕240g、牛蒡子200g、柴胡190g、菝葜240g、升麻260g、黄芩290g、露兜簕230g、马尾连220g、连翘170g、辣寥190g、大青叶260g、板蓝根270g、黄柏240g、青黛190g、金荞麦280g、射干300g、山荸莽250g、青果170g、金果榄200g、水绵220g、木蝴蝶300g、山慈菇250g、熊胆240g、白薇220g、络石藤180g、胖大海250g、蕤核190g、瓦榜子280g、合欢皮270g、茱茶草250g、远志220g和穿心草200g ；其制备方法包括以下步骤:
第一步、取山荸莽、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈?、熊胆、白薇、络石藤、胖大海和蕤核按所述比例混合，加相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β_环糊精的质量比例为1: 3，搅拌70分钟，温度45°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.17的清膏；
第二步、将升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛和金荞麦按所述比例混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3次，每次5小时，分别过滤,各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.25的清膏，备用；
第三步、将除了第一步和第二步中的原料药材之后，剩余的原料药材按所述比例混合，加相对于混合物10倍量水，煮沸8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，90°C减压真空干燥，得干膏粉；
第五步、将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5重量份羧甲基淀粉钠、30重量份淀粉混合均匀，加入180重量份醇浓度为80%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，得胶囊剂。
[0076]实施例3本发明的口服液
本发明的口服液制作过程为:取奇蒿190g、白芷220g、苍耳子250g、蒙莸170g、辛夷280g、鹅不食草190g、薄荷240g、白薦230g、僵蚕220g、牛蒡子240g、柴胡210g、菝葜180g、升麻170g、黄芩200g、露兜簕250g、马尾连210g、连翘250g、辣寥240g、大青叶190g、板蓝根230g、黄柏250g、青黛240g、金荞麦190g、射干280g、山荸莽270g、青果280g、金果榄300g、水绵120g、木蝴蝶200g、山慈菇230g、熊胆270g、白薇220g、络石藤190g、胖大海260g、蕤核280g、瓦榜子210g、合欢皮200g、茱茶草240g、远志210g和穿心草260g ；
其制备方法包括以下步骤:
第一步、将蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为60%的乙醇回流提取4次，每次3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1.31的膏体，备用；
第二步，将除了蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥以外，剩余的原料药材按比例混合，加相对于混合物5倍量水，煮沸4小时，过滤，浓缩至80°C相对密度为1.27的膏体；
第三步、将第一步、第二步获得的所述膏体混合，75°C减压真空干燥，得干膏粉；
第四步、将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为80% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时；
第五步、将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，并进行稀释处理，搅拌混合至均匀，依次进行加热处理、过滤处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.4;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.003;所述加热处理的时间为50分钟，温度为 150。。；
第六步、再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药组合物的口服液成品。[0077]
长期毒性实验:
分别将本发明实施例1制备的片剂、实施例2制备的胶囊剂、实施例3制备的口服液对小鼠按10.78,20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0078]急性毒性实验:
应用NIH小鼠80只，SPF级，雌雄各半，体重18~22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为四组，每组20只，即对照组和给药组(实施例组1、实施例组2、实施例组3)，实验前禁食12小时；分别将将本发明的实施例组I制备的片剂、实施例组2制备的胶囊剂和实施例组3制备的口服液溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。
[0079]抑瘤作用实验:
试验对象=ICR小鼠100只，体重19一248，雄性。
[0080]试验接种内容:S180实体瘤。
[0081]取ICR小鼠，于右腋皮下常规接种S180癌细胞悬液0.2ml (约5X 106个细胞/ml)，次日随机分成5组。治疗组分为三个组，分别为高剂量组、中剂量组和低剂量组，采用本发明实施例1的片剂，粉碎后蒸馏水溶解，每日分别灌胃给药1.2ml,0.8ml和0.4ml，连续10天；对照组分为两个组，分别为生理盐水组和CTX组，生理盐水组每日胃饲0.4ml生理盐水，连续I O天；CTX组给药环磷酰胺，每日给药0.2g，蒸馏水溶解后灌胃给药，连续10天；5组均为停药后次日处死动物，剥瘤称重，计算抑瘤率，抑瘤率公式为:抑瘤率(%) = (生理盐水对照组平均瘤重-用药组平均瘤重)/生理盐水对照组平均瘤重X 100%,结果显示，本发明的药物对S180生长有抑制作用，其抑瘤率随剂量增加而递增，与对照组相比有显著性差异P〈0.05。对S180的抑制作用及抑瘤效果见表1。
[0082]表1:对S180的抑制作用及抑瘤效果
【权利要求】
1.一种治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，包括以下原料药材:奇蒿、白芷、苍耳子、蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛、金荞麦、射干、山荸荠、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈菇、熊胆、白薇、络石藤、胖大海、蕤核、瓦楞子、合欢皮、茱苓草、远志和穿心草。
2.根据权利要求1所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为:奇蒿10~35份、白芷18~25份、苍耳子10~30份、蒙莸10~25份、辛夷17~35份、鹅不食草10~30份、薄荷15~35份、白薦16~25份、僵蚕18~30份、牛蒡子15~30份、柴胡16~25份、菝葜10~25份、升麻10~30份、黄芩18~35份、露兜簕15~30份、马尾连10~25份、连翘10~30份、辣寥15~25份、大青叶17~30份、板蓝根17~30份、黄柏15~30份、青黛17~30份、金荞麦10~35份、射干15~35份、山荸荠10~35份、青果10~30份、金果榄15~35份、水绵10~30份、木蝴蝶17~35份、山慈菇15~30份、熊胆17~35份、白薇18~25份、络石藤10~35份、胖大海18~35份、蕤核15~30份、瓦楞子15~30份、合欢皮15~32份、茱苓草17~30份、远志15~30份和穿心草18~30份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药 材的重量份数比为:奇蒿15~30份、白芷19~24份、苍耳子17~25份、蒙莸10~22份、辛夷17~30份、鹅不食草18~30份、薄荷17~30份、白薦17~24份、僵蚕18~27份、牛蒡子17~25份、柴胡18~24份、菝葜15~25份、升麻16~26份、黄芩18~30份、露兜簕17~28份、马尾连15~25份、连翘16~27份、辣寥18~24份、大青叶19~26份、板蓝根19~27份、黄柏17~27份、青黛17~25份、金荞麦15~30份、射干17~30份、山荸荠15~30份、青果15~28份、金果榄19~35份、水绵10~22份、木蝴蝶19~30份、山慈菇17~25份、熊胆19~30份、白薇18~24份、络石藤15~30份、胖大海18~30份、蕤核17~30份、瓦楞子16~28份、合欢皮19~30份、茱苓草17~28份、远志15~25份和穿心草18~27份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为:奇蒿20份、白芷22份、苍耳子18份、蒙莸21份、辛夷26份、鹅不食草25份、薄荷19份、白薦22份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡18份、菝葜24份、升麻26份、黄芩27份、露兜簕28份、马尾连22份、连翘25份、辣寥23份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏21份、青黛19份、金荞麦28份、射干19份、山荸荠17份、青果24份、金果榄30份、水绵16份、木蝴蝶24份、山慈菇22份、熊胆25份、白薇24份、络石藤19份、胖大海22份、蕤核25份、瓦楞子26份、合欢皮23份、茱苓草25份、远志22份和穿心草27份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为:奇蒿30份、白芷24份、苍耳子22份、蒙莸20份、辛夷26份、鹅不食草21份、薄荷18份、白薦23份、僵蚕24份、牛蒡子20份、柴胡19份、菝葜24份、升麻26份、黄芩29份、露兜簕23份、马尾连22份、连翘17份、辣寥19份、大青叶26份、板蓝根27份、黄柏24份、青黛19份、金荞麦28份、射干30份、山荸荠25份、青果17份、金果榄20份、水绵22份、木蝴蝶30份、山慈菇25份、熊胆24份、白薇22份、络石藤18份、胖大海25份、蕤核19份、瓦楞子28份、合欢皮27份、茱苓草25份、远志22份和穿心草20份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为:奇蒿19份、白芷22份、苍耳子25份、蒙莸17份、辛夷28份、鹅不食草19份、薄荷24份、白薦23份、僵蚕22份、牛蒡子24份、柴胡21份、菝葜18份、升麻17份、黄芩20份、露兜簕25份、马尾连21份、连翘25份、辣寥24份、大青叶19份、板蓝根23份、黄柏25份、青黛24份、金荞麦19份、射干28份、山荸荠27份、青果28份、金果榄30份、水绵12份、木蝴蝶20份、山慈菇23份、熊胆27份、白薇22份、络石藤19份、胖大海26份、蕤核28份、瓦楞子21份、合欢皮20份、茱苓草24份、远志21份和穿心草26份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步、将所述中药制剂中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度为80~90%的乙醇，加热回流2~5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I~3倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流2~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干骨； 第二步、将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I~2小时，粉碎，过筛，获得200目~300目的超微细粉； 第三步、将第二步 获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2~0.4倍的微晶纤维素、0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005~0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成片剂。
8.根据权利要求1-6任一所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步、取山荸莽、青果、金果榄、水绵、木蝴蝶、山慈?、熊胆、白薇、络石藤、胖大海和蕤核按所述比例混合，加相对于混合物3~5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1: 3~5，搅拌40分钟~80分钟，温度30°C~50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15~1.18的清膏； 第二步、将升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘、辣寥、大青叶、板蓝根、黄柏、青黛和金荞麦按所述比例混合，加相对于混合物5~7倍量醇浓度为85%~90%的乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20~.1.25的清骨，备用； 第三步、将除了第一步和第二步中的原料药材之后，剩余的原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7~10倍量水，煮沸6~10小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.27~.1.30的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C~90°C减压真空干燥，得干膏粉； 第五步、将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5~7重量份羧甲基淀粉钠、5~40重量份淀粉混合均匀，加入150~200重量份醇浓度为80%~90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3~5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，得胶囊剂。
9.根据权利要求1-6任一所述的治疗肝肺郁热型鼻咽癌的中药制剂，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤: 第一步、将蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.30~1.32的膏体，备用； 第二步，将除了蒙莸、辛夷、鹅不食草、薄荷、白薦、僵蚕、牛蒡子、柴胡、菝葜、升麻、黄芩、露兜簕、马尾连、连翘和辣寥以外，剩余的原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时，过滤，浓缩至80°C相对密度为1.25~1.28的膏体； 第三步、将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~85°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步、将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70%~90%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时； 第五步、将所述脱醇 膏体中加入蔗糖粉、活性炭，并进行稀释处理，搅拌混合至均匀，依次进行加热处理、过滤处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.3~0.5 ;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.002~0.004 ;所述加热处理的时间为30~50分钟，温度为120°C~180°C ； 第六步、再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药组合物的口服液成品。
【文档编号】A61K36/898GK104027586SQ201410303103
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】宋海平 申请人:宋海平