一种抗癫痫组合药物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药品及其制备【技术领域】，具体涉及一种抗癫痫组合药物及其制备方法，具体配比为：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠与苯妥英钠的重量比为1-5:1-2:1-6:3-25；制备方法为：在上述混合物中加入药用淀粉和硬脂酸镁，搅拌均匀后加工制成胶囊剂；或者向上述混合物加入乳糖、微晶纤维素、羧甲醛纤维素钙和无水硅酸均匀混合，然后再加入用异丙醇溶解的羧基丙酰纤维素，混合均匀后用湿法制粒、干燥，整粒后与硬脂酸镁混合压片制成片剂；其组份简单，原料易得，制备简易，疗效显著，无毒副作用，安全可靠。
【专利说明】一种抗癫痫组合药物及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于药品及其制备【技术领域】，具体涉及一种抗癫痫组合药物及其制备方 法，对癫痫具有良好的标本兼治作用。
【背景技术】：
[0002] 癫痫（印il印sy)即俗称的"羊角风"或"羊癫风"，是由多种原因引起脑部神经元 群阵发性同步异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，患病率仅次于脑 卒中；癫痫发作时意识丧失会造成身体摔伤，肢体抽搐会导致擦伤碰伤等，同时癫痫发作时 可造成脑低氧水肿及炎症，导致功能损害，患者记忆力减退、智能降低，反复发作还会带来 恐惧、自卑等心理方面的消极影响，严重影响到患者的生活、工作和学习，病程越长影响越 显著。神经元兴奋的同步化高频放电是癫痫的电生理基础，动物实验表明神经兴奋剂咖啡 因与抑制剂抗痫药合用能够抑制神经元同步化放电；现代研究还认为癫痫发作与炎症和神 经习得性相关；现有技术中对癫痫的临床治疗除手术外，多采用药物保守治疗，传统西药多 通过神经抑制剂或者Ca 2+等离子拮抗剂对症治疗，但是实践中对症治疗需长期服药，而大 部分抗癫痫药物副作用较大，易引起患者全身器官和神经系统受损，而且治疗过程医疗费 用较高，因此亟待一种"标本兼治"且副作用较小的抗癫痫药物。
[0003] 炎症是指具有血管系统的活体组织对致炎因子所发生的防御为主的反应，外伤、 脑炎等炎症均可造成癫痫灶，而癫痫发作也可引起脑内炎性反应，导致癫痫发作后脑组织 病理改变，特别是海马结构损伤，包括海马内神经元脱失、神经元凋亡、胶质细胞增生、纤 维发芽、海马硬化等；因此本申请中研制的抗癫痫组合药物（以下简称组合物），选用非甾 体抗炎药和抗血栓药阿司匹林（Aspirin)、中枢神经兴奋剂咖啡因（Caffeine)以及中枢抑 制性抗痫药苯巴比妥钠 （Phenobarbital Sodium)和苯妥英钠 （Phenytoin Sodium)为主要 成分，并配以药用淀粉、硬脂酸镁和乳糖等成分制备成胶囊剂或片剂，在打破癫痫的脑内同 步放电的同时能够抑制灶区炎症发展，以达到标本兼治的目的。
【发明内容】
：
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求设计提供一种抗癫痫组合药物 及其制备方法，应用于临床中对癫痫有较好的治疗作用，且价格低廉、毒性较小。
[0005] 为了实现上述目的，本发明涉及的抗癫痫组合药物的组份包括阿司匹林、咖啡因、 苯巴比妥钠和苯妥英钠，具体配比为：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠与苯妥英钠的重量比 为1-5:1-2:1-6:3-25 ;阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠和苯妥英钠按上述比例组合，在理想 的癫痫动物点燃模型中能够抑制点燃（kindling)发作；该组合物在临床中治疗癫痫安全 有效，并在25例癫痫志愿者中获得良好疗效；该组合物经急性毒性试验结果显示，半数致 死量（median lethal dose)即 LD5(I 为 1. 86g · kg_l，表明毒性较低。
[0006] 本发明涉及的抗癫痫组合药物的制备方法为：
[0007] (1)按重量比为阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥钠：苯妥英钠=1-5:1-2:1-6:3-25 称取各组份并混合均匀制成混合物；
[0008] (2)或向步骤（1)中的混合物加入药用淀粉和硬脂酸镁，搅拌均匀后按照现有技 术的工艺加工制成胶囊剂；或向步骤（1)中的混合物加入乳糖、微晶纤维素、羧甲醛纤维素 钙和无水硅酸均匀混合，然后再加入用异丙醇溶解的羧基丙酰纤维素，混合均匀后用湿法 制粒、干燥，整粒后按照现有技术工艺与硬脂酸镁混合压片制成片剂。
[0009] 本发明与现有技术相比，选用阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠和苯妥英钠为主要成 分，经潜心研究、科学配比，制成具有良好疗效的抗癫痫组合药物；其组份简单，原料易得， 制备简易，疗效显著，无毒副作用，安全可靠。
【具体实施方式】：
[0010] 下面通过实施例进一步说明本发明涉及的组合物，但是本发明并不限于下述实施 方式。
[0011] 实施例1 :
[0012] 本实施例涉及的抗癫痫组合药物的组份包括阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥 钠和苯妥英钠，具体配比为：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠与苯妥英钠的重量比为 1-5:1-2:1-6:3-25。
[0013] 本实施例涉及的抗癫痫组合药物的制备方法为：
[0014] (1)按重量比为阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥钠：苯妥英钠=1-5:1-2:1-6:3-25 称取各组份并混合均匀制成混合物；
[0015] (2)向步骤（1)中的混合物加入药用淀粉和硬脂酸镁，搅拌均匀后按照现有技术 中的工艺方法加工制成胶囊剂；或者向步骤（1)中的混合物加入乳糖、微晶纤维素、羧甲醛 纤维素钙和无水硅酸均匀混合，然后再加入用异丙醇溶解的羧基丙酰纤维素，混合均匀后 用湿法制粒、干燥，整粒后按照现有技术中的工艺方法与硬脂酸镁混合压片制成片剂。
[0016] 实施例2:
[0017] 本实施例中涉及的抗癫痫组合药物的组分包括：阿司匹林20mg,咖啡因10mg,苯 巴比妥钠30mg,苯妥英钠50mg,药用淀粉385mg,硬脂酸镁5mg ;将以上成分各自称重混合均 匀后按照现有技术中的工艺方法加工制成每个纯重为500mg的胶囊剂。
[0018] 实施例3:
[0019] 本实施例中涉及的抗癫痫组合药物的组分包括：阿司匹林20mg，咖啡因10mg，苯 巴比妥钠30mg，苯妥英钠50mg，乳糖240mg，微晶纤维素 llOmg，羧甲醛纤维素钙10mg，无水 硅酸l〇mg，羧基丙酰纤维素15mg，硬脂酸镁5mg ;将阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠、苯妥英 钠、乳糖、微晶纤维素、羧甲醛纤维素钙和无水硅酸均匀混合，然后再加入用异丙醇溶解的 羧基丙酰纤维素，混合均匀后用湿法制粒、干燥，整粒后与硬脂酸镁混合压片制成每片纯重 为500mg的片剂。
[0020] 实施例4 :
[0021] 本实施例以抗癫痫组合药物针对动物实验研究为例，相关药效学研究如下：
[0022] 实验材料：Wistar (维斯塔尔）大鼠，体重180 ± 10g ;昆明种小鼠，体重18 ±2g，雌 雄兼有，由河南省药品检验所动物中心提供；实验动物于实验前置于实验室中适应环境一 周，自由进食、饮水；小鼠实验前禁食l〇h ;控制室温23±20°C，12/1?昼夜循环光照；实验 均在上午9:00开始；
[0023] (1)抗癫痫组合药物对戊四唑化学点燃发作的抑制作用试验
[0024] 当抗癫痫组合药物为50?200mg · kg4ip时均降低Ono' s平均分级，当抗癫痫组 合药物为100?200mg .kg-Hp时呈量效关系（P < 0· 05，P < 0· 01);当抗癫痫组合药物为 50?200mg · kg4ip时均能使6级发作百分率降低；具体结果如表1所示：
[0025]
【权利要求】
1. 一种抗癫痫组合药物，其特征在于组份包括阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠和苯妥英 钠，具体配比为：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥钠与苯妥英钠的重量比为1-5:1-2:1-6:3-25。
2. 根据权利要求1所述的抗癫痫组合药物，其特征在于制备该组合药物的方法包括以 下工艺步骤： ⑴按重量比为阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥钠：苯妥英钠=1-5:1-2:1-6:3-25称取 各组份并混合均匀制成混合物； (2)或向步骤（1)中的混合物加入药用淀粉和硬脂酸镁，搅拌均匀后按照现有技术的 工艺加工制成胶囊剂；或向步骤（1)中的混合物加入乳糖、微晶纤维素、羧甲醛纤维素钙和 无水硅酸均匀混合，然后再加入用异丙醇溶解的羧基丙酰纤维素，混合均匀后用湿法制粒、 干燥，整粒后按照现有技术工艺与硬脂酸镁混合压片制成片剂。
【文档编号】A61K31/515GK104147020SQ201410392606
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月8日 优先权日:2014年8月8日
【发明者】李晓玲, 杨杰, 周涛, 相雪, 马茹, 李小双, 孙芳, 夏伟, 张述智, 岳旺 申请人:青岛中仁药业有限公司