用于治疗肾病综合征的药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，其包括以下原料药，墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黄、芡实、八宝茶、没药、桑寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙参、香茶菜、麻黄、楮实子、茯苓和甘草。采用该药物制剂治疗肾病综合征可以减少激素使用的副作用，减轻激素使用后的反跳现象；且能减少激素的用药时间，提高肾病综合征激素的敏感性，预防感染，减少复发，提高了肾病综合征患者的治愈率。
【专利说明】用于治疗肾病综合征的药物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医学【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗肾病综合征的药物制剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 肾病综合征（nephrotic syndrome, NS)简称肾综，是以大量蛋白尿、低蛋白血症、 水肿、高脂血症以及其他代谢紊乱为特征的一组临床症候群，而大量蛋白尿和低蛋白血症 则是肾病综合征的主要特征。肾病综合征治疗的主要目的在于缓解症状、防治并发症和保 护肾功能。
[0003] 西医认为本病是由多种原因引起的基底膜通透性增高、导致大量血浆白蛋白从尿 中丢失而引起。在治疗上，西医以对症治疗为主，降压、降脂、抗凝、利尿等。现代医学常用 激素、细胞毒药物及环孢素等药物治疗，取得一定的疗效，但常引起不良反应，近期疗效较 好但难以巩固；同时也会在治疗期间及激素撤减过程中不可避免地出现毒副作用、长期依 赖及反跳现象，致使患者治疗效果差，病情反复，甚至难以坚持全程治疗。
[0004] 中医学认为本病属"水肿"、"虚劳"、"肾水"等范畴，发病或缓或急，其病位在肾，涉 及脾、肺、三焦等脏腑，病性为本虚标实，中药治疗肾病综合征在一定程度上能减少药物的 副作用，增强机体免疫功能，相对于西药治疗，具有显著的优势。
[0005] 本发明就是以中医理论为基础，提出一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，采用 该药物制剂治疗肾病综合征可以减少激素使用的副作用，减轻激素使用后的反跳现象；且 能减少激素的用药时间，提高肾病综合征激素的敏感性，预防感染，减少复发，提高了肾病 综合征患者的治愈率。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题在于，提出一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，采 用该药物制剂治疗肾病综合征可以减少激素使用的副作用，减轻激素使用后的反跳现象； 且能减少激素的用药时间，提高肾病综合征激素的敏感性，预防感染，减少复发，提高了肾 病综合征患者的治愈率。
[0007] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，其 包括以下原料药：墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黄、芡 实、八宝茶、没药、桑寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙参、香茶菜、麻黄、楮实子、茯 苓和甘草。
[0008] 其中，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲40重量份?50重量份、枸 杞子45重量份?55重量份、蓝布正45重量份?55重量份、绞股蓝25重量份?35重量 份、党参75重量份?85重量份、黄精40重量份?50重量份、牡丹皮25重量份?35重量 份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黄35重量份?45重量份、芡实40重量份?50重 量份、八宝茶25重量份?35重量份、没药30重量份?40重量份、桑寄生35重量份?45 重量份、山药40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、山茱萸35重量份?45 重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙参30重量份?40重量份、香茶菜25重量份? 35重量份、麻黄30重量份?40重量份、猪实子25重量份?35重量份、获考 :35重量份? 45重量份和甘草20重量份?30重量份。
[0009] 其中，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲43重量份?47重量份、枸 杞子48重量份?52重量份、蓝布正48重量份?52重量份、绞股蓝28重量份?32重量 份、党参78重量份?82重量份、黄精43重量份?47重量份、牡丹皮28重量份?32重量 份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黄38重量份?42重量份、芡实43重量份?47重 量份、八宝茶28重量份?32重量份、没药33重量份?37重量份、桑寄生38重量份?42 重量份、山药43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、山茱萸38重量份?42 重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙参33重量份?37重量份、香茶菜28重量份? 32重量份、麻黄33重量份?37重量份、楮实子28重量份?32重量份、茯苓38重量份? 42重量份和甘草23重量份?27重量份。
[0010] 其中，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲45重量份、枸杞子50重量 份、蓝布正50重量份、绞股蓝30重量份、党参80重量份、黄精45重量份、牡丹皮30重量份、 淫羊藿35重量份、熟地黄40重量份、芡实45重量份、八宝茶30重量份、没药35重量份、桑 寄生40重量份、山药45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重量份、五加皮25重量份、南 沙参35重量份、香茶菜30重量份、麻黄35重量份、楮实子30重量份、茯苓40重量份和甘 草25重量份。
[0011] 其中，所述药物制剂的剂型为颗粒剂和胶囊剂。
[0012] 本发明还提供了上述药物制剂的制备方法，当所制备的药物制剂的剂型为胶囊剂 时，具体为：
[0013] 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑 寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机 中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀 门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉 液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末；
[0014] 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至 蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压 浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末；
[0015] 第三步，将第一粉末和第二粉末混合，获得的混合物与淀粉混合均匀，每100g混 合产物加入的淀粉量为l〇〇g，加醇浓度为25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的质量相当于混 合产物与淀粉的混合物质量的〇. 1?〇. 2倍，将颗粒干燥，加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的重量 相当于混合产物与淀粉的混合物质量的〇. 01?〇. 02倍，混合均匀，装入药用胶囊中，获得 胶囊剂。
[0016] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂 时，具体为：
[0017] 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑 寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机 中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀 门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉 液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末；
[0018] 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至 蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压 浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末；
[0019] 第三步，将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、 阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3?8分钟，加入醇浓度为50%?60%乙醇，制粒2?5 分钟，干燥，制得所述颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份?3重量份。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 本发明提供的用于治疗肾病综合征的药物制剂可以减少激素使用的副作用，减轻 激素使用后的反跳现象；且能减少激素的用药时间，提高肾病综合征激素的敏感性，预防感 染，减少复发，提高了肾病综合征患者的治愈率。
【具体实施方式】
[0022] 中医学认为，肾病综合征为肾实质性病变，其机制与免疫和凝血机制障碍有关，肾 病综合征在中医学上属正虚邪实之证，以脾肾亏虚为本，风、寒、湿、瘀为标。研究发现，健脾 及温补肾阳中药能调节机体免疫状态，与肾上腺皮质激素及免疫制剂有协同作用。活血化 瘀药有改善微循环、降低血液黏稠度、减少血小板聚集、增加肾血流量等作用，可缓解激素 治疗的高凝状态，有利于免疫复合物的清除及病变组织的修复。
[0023] 另外，肾病综合征者多有水肿，中医学认为水肿为水精输布失调之故，脾、肾是水 精输布过程中的主要脏器，若脾不健运，则水湿内停；如肾气不足，则开合不利，可出现小便 异常和水肿，中医学认为水病及血，久病入络，可见瘀血阻滞之证。
[0024] 该病的病机主要与肺、脾、肾三脏关系密切，尤以脾肾阳虚为主要环节。（诸病源候 论）云："水病者，由脾肾俱虚故也，肾虚不能宣通水气，脾虚不能制水，故水气盈溢，渗流皮 肤，遍流四肢，所以通身肿也。"由此可见，脾肾两脏功能失调是本病发生的内在原因，而疾 病后期则肾气亏虚尤为突出。
[0025] 因此，在治疗上以温阳化气治本、健脾利水渗湿为原则。
[0026] 本发明提供了一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，其包括以下原料药：墨旱莲、 枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黄、芡实、八宝茶、没药、桑寄生、 山药、巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙参、香茶菜、麻黄、楮实子、茯苓和甘草。
[0027] 进一步，所述药物制剂仅由上述原料药构成。
[0028] 各原料药的药理如下：
[0029] 墨旱莲：味甘、酸，性寒，归肝、肾经，起到补益肝肾，凉血止血的作用，用于肝肾阴 虚所致头晕目眩、视物昏花，腰膝酸软；适宜于阴虚有热者，用于治疗胃中积热之吐血，热伤 肺络之咳血等证。
[0030] 枸杞子：拉丁名lyciifructus，味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益 精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、 自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸 杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。
[0031] 蓝布正：拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，归肝、脾、肺经，具有镇痛，降压，调经， 祛风除湿的功效，主治高血压病，头晕头痛，月经不调，小腹痛，白带，小儿惊风，风湿腰腿 痛；外用治痈疖肿毒，跌打损伤等证。
[0032] 绞股蓝：别名七叶胆、五叶参、七叶参、小苦药、公罗锅底、神仙草、甘荼蔓，南方人 参，性寒、味苦，归肺、脾、肾经，有益气，安神，降血压之功效，用于气虚体弱，少气乏力；心烦 失眠；高血压病，头昏目眩；病毒性肝炎；消化道肿瘤；慢性支气管炎等证，经现代医学研究 发现，绞股蓝主要有效成分为多糖类、黄酮类、皂苷类及微量元素类，其功效主要是促进人 体脂肪类物质代谢、营养人体细胞，同时具有不错的解毒消炎作用。
[0033] 党参：拉丁名Codonopsis Radix,味甘，性平，入肺、脾经，有补气益脾，养血生津的 功效，主治脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等证，党参长于补脾养胃，调理 中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态， 提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。
[0034] 黄精：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于 脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕 耳鸣、目昏眼花等证。
[0035] 牡丹皮：性寒，味苦、凉，入心、肝、肾、肺经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，用于 温热病热入血分，发斑，吐衄，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿 疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等证。
[0036] 淫羊藿：味辛、甘，性温，入肝、肾经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的作用，用于肾虚 阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；寒湿痹痛或四肢拘挛麻木等证。
[0037] 熟地黄：味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的功效，主治血虚萎 黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋， 头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等 证。
[0038] 芡实：味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主 治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。
[0039] 八宝茶：味苦、辛，性微寒，具有祛瘀调经，通络止痛的功效，主治月经不调、产后腹 痛、跌打肿痛、半身不遂等证。
[0040] 没药：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、肾经，有活血止痛、消肿生肌的功效，主治胸腹 瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛等证。
[0041] 桑寄生：味苦，甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的作用， 用于肝肾不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿软，足膝无力，肝肾不足，精血虚亏，胎元不固之胎动 不安，腰腹疼痛等证。
[0042] 山药（无毒）：拉丁名dioscoreae rhizoma，味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养 胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主治脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等证。
[0043] 巴戟天：拉丁名Morindae Officinalis Radix,味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有 补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所 致的筋骨痿软、腰膝冷痛等证。
[0044] 山茱萸（无毒）：拉丁名corni fructus，味酸、潘，性微温，归肝、肾经，具有补益肝 肾，涩精固脱的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。 内热消渴等证。
[0045] 五加皮：为五加科五加属植物细柱五加和无梗五加的根皮：味辛、苦，性温，归肝、 肾，具有祛风湿；补肝肾；强筋骨；活血脉的功效，主治风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；小 儿行迟；体虚赢弱；跌打损伤；骨折；水肿；脚气；阴下湿痒等证。
[0046] 南沙参：味甘、微苦，性微寒，入肺、胃经，有润肺止咳，养胃生津的作用，主要用于 阴虚肺燥、干咳少痰、劳嗽痰血，胃阴不足、口感咽燥、大便秘结、舌红少苔等证，可提高细胞 免疫和非特异性免疫力，抑制体液免疫，具有调节免疫平衡的功能。
[0047] 香茶菜：味苦，辛，气香，性凉，归心、肝、脾经，具有清热利湿，活血解毒的功效，主 治湿热黄疸，淋证，水肿，咽喉肿痛，关节痹痛，闭经，乳痈，痔疮，跌打损伤，毒蛇咬伤等证。 [0048] 麻黄：味辛、微苦，性温，入肺、膀胱经，具有发寒解表，宣肺平喘，利水消肿的作用， 主要用于外感风寒之发热无汗等表实证；风湿性痹痛；寒邪犯肺或热邪壅肺至咳喘气逆， 水肿，小便不利等证。
[0049] 楮实子：味甘，性寒，归肝、肾经，具有补肾清肝，明目利尿的功效，主治肝肾不足、 腰膝酸软、虚劳骨蒸、头晕目眩、水肿胀满等证。
[0050] 茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用 于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等 证。
[0051] 甘草：拉丁名Glycyrrhizae Radix et Rhizoma，味甘，性平，入十二经，有清热解 毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆， 乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或 对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作。
[0052] 其中，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲40重量份?50重量份、枸 杞子45重量份?55重量份、蓝布正45重量份?55重量份、绞股蓝25重量份?35重量 份、党参75重量份?85重量份、黄精40重量份?50重量份、牡丹皮25重量份?35重量 份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黄35重量份?45重量份、芡实40重量份?50重 量份、八宝茶25重量份?35重量份、没药30重量份?40重量份、桑寄生35重量份?45 重量份、山药40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、山茱萸35重量份?45 重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙参30重量份?40重量份、香茶菜25重量份? 35重量份、麻黄30重量份?40重量份、猪实子25重量份?35重量份、获考 :35重量份? 45重量份和甘草20重量份?30重量份。
[0053] 进一步，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲43重量份?47重量份、 枸杞子48重量份?52重量份、蓝布正48重量份?52重量份、绞股蓝28重量份?32重量 份、党参78重量份?82重量份、黄精43重量份?47重量份、牡丹皮28重量份?32重量 份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黄38重量份?42重量份、芡实43重量份?47重 量份、八宝茶28重量份?32重量份、没药33重量份?37重量份、桑寄生38重量份?42 重量份、山药43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、山茱萸38重量份?42 重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙参33重量份?37重量份、香茶菜28重量份? 32重量份、麻黄33重量份?37重量份、楮实子28重量份?32重量份、茯苓38重量份? 42重量份和甘草23重量份?27重量份。
[0054] 最优选，所述药物制剂中各原料药的重量份分别为墨旱莲45重量份、枸杞子50重 量份、蓝布正50重量份、绞股蓝30重量份、党参80重量份、黄精45重量份、牡丹皮30重量 份、淫羊藿35重量份、熟地黄40重量份、芡实45重量份、八宝茶30重量份、没药35重量份、 桑寄生40重量份、山药45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重量份、五加皮25重量份、 南沙参35重量份、香茶菜30重量份、麻黄35重量份、楮实子30重量份、茯苓40重量份和 甘草25重量份。
[0055] 所述药物制剂的剂型为可以为各种常规剂型，优选为颗粒剂和胶囊剂，可以采用 各剂型的常规制备方法制备。
[0056] 本发明还提供了上述药物制剂的制备方法，当所制备的药物制剂的剂型为胶囊剂 时，具体为：
[0057] 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑 寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机 中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀 门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉 液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末；
[0058] 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至 蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压 浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末；
[0059] 第三步，将第一粉末和第二粉末混合，获得的混合物与淀粉混合均匀，每100g混 合产物加入的淀粉量为l〇〇g，加醇浓度为25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的质量相当于混 合产物与淀粉的混合物质量的〇. 1?〇. 2倍，将颗粒干燥，加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的重量 相当于混合产物与淀粉的混合物质量的〇. 01?〇. 02倍，混合均匀，装入药用胶囊中，获得 胶囊剂。
[0060] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂 时，具体为：
[0061] 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑 寄生、山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机 中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70%? 80%的乙醇50(^?70(^，在251：?351：的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀 门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉 液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末；
[0062] 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至 蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压 浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末；
[0063] 第三步，将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、 阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3?8分钟，加入醇浓度为50%?60%乙醇，制粒2?5 分钟，干燥，制得所述颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份?3重量份。
[0064] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0065] 实施例1颗粒剂1的制备
[0066] 将墨旱莲45g、枸杞子50g、蓝布正50g、绞股蓝30g、党参80g、黄精45g、淫羊藿 35g、熟地黄40g、芡实45g、桑寄生40g、山药45g、巴戟天35g、山茱萸40g、五加皮25g、南沙 参35g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉 筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在25°C的条件下浸泡20小时，调节渗漉 筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得800mL的渗漉液，浓 缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末，将牡丹皮30g、八宝茶30g、没药35g、香 茶菜30g、麻黄35g、楮实子30g、茯苓40g和甘草25g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅 拌混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入lkg的水，浸泡6小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏 液至蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，蒸馏液减压浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末， 将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，取300g混合物，随后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混5分钟，加入醇浓度为60%乙醇，制粒3分钟，干 燥，制得所述颗粒剂1，分袋盛装。
[0067] 实施例2颗粒剂2的制备
[0068] 将墨旱莲43g、枸杞子48g、蓝布正48g、绞股蓝28g、党参78g、黄精43g、淫羊藿 33g、熟地黄38g、芡实43g、桑寄生38g、山药43g、巴戟天33g、山茱萸38g、五加皮23g、南沙 参33g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉 筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在25°C的条件下浸泡20小时，调节渗漉 筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得800mL的渗漉液，浓 缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末，将牡丹皮30g、八宝茶30g、没药33g、香 茶菜28g、麻黄33g、楮实子28g、茯苓38g和甘草23g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅 拌混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入lkg的水，浸泡6小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏 液至蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，蒸馏液减压浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末， 将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，取300g混合物，随后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混5分钟，加入醇浓度为60%乙醇，制粒3分钟，干 燥，制得所述颗粒剂2,分袋盛装。
[0069] 实施例3颗粒剂3的制备
[0070] 将墨旱莲47g、枸杞子52g、蓝布正52g、绞股蓝32g、党参82g、黄精47g、淫羊藿 37g、熟地黄42g、芡实47g、桑寄生42g、山药47g、巴戟天37g、山茱萸42g、五加皮27g、南沙 参37g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉 筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在25°C的条件下浸泡20小时，调节渗漉 筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得800mL的渗漉液，浓 缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末，将牡丹皮32g、八宝茶32g、没药37g、香 茶菜32g、麻黄37g、楮实子32g、茯苓42g和甘草27g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅 拌混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入lkg的水，浸泡6小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏 液至蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，蒸馏液减压浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末， 将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，取300g混合物，随后加入300g糊 精、6g阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混5分钟，加入醇浓度为60%乙醇，制粒3分钟，干 燥，制得所述颗粒剂3,分袋盛装。
[0071] 实施例4胶囊剂的制备
[0072] 将墨旱莲45g、枸杞子50g、蓝布正50g、绞股蓝30g、党参80g、黄精45g、淫羊藿 35g、熟地黄40g、芡实45g、桑寄生40g、山药45g、巴戟天35g、山茱萸40g、五加皮25g、南沙 参35g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉 筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在25°C的条件下浸泡20小时，调节渗漉 筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得800mL的渗漉液，浓 缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末，将牡丹皮30g、八宝茶30g、没药35g、香 茶菜30g、麻黄35g、楮实子30g、茯苓40g和甘草25g分别粉碎，过20目筛，送入混合机中搅 拌混合均匀，随后放入蒸馏锅中，加入lkg的水，浸泡6小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏 液至蒸馏液完全提尽，获得蒸馏液液，蒸馏液减压浓缩，获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末， 将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得的混合物与淀粉混合均匀，每l〇〇g混合产物加入的 淀粉量为l〇〇g，加醇浓度为25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的质量相当于混合产物与淀粉 的混合物质量的〇. 1倍，将颗粒干燥，加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的重量相当于混合产物与淀 粉的混合物质量的〇. 01倍，混合均匀，装入药用胶囊中，获得胶囊剂。
[0073] 实施例5毒性试验
[0074] 急性毒性试验
[0075] 动物：昆明种小鼠，体重21?24g，雌雄各半。
[0076] LD5(I计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将实施例 1制备的颗粒剂1加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生 药量依次为18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g/kg)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次 给药（间隔半小时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0077] 最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将颗粒剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁水）18 小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次〇. 5ml (每ml含生药0. 72g)，总药量为36g 生药/kg · d，给药后连续观察7天。
[0078] 试验结果
[0079] 在LD5(I计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（36g/Kg · d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD5(I，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡，表明急性毒性极小，MTD > 36g/Kg · d。
[0080] 累计毒性试验
[0081] 将实施例1制备的颗粒剂加蒸馏水溶解，对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg 连续用药15周（1.0ml/100g体重，每天2次）及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对 大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影 响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏 器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服颗粒剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没 有异样反应，应用安全。
[0082] 实施例6临床资料
[0083] 一般资料
[0084] 160例肾病综合征均为住院或门诊追踪患者，随机分为中西医综合疗法治疗组与 单纯西医疗法对照组。治疗组80例，男49例，女31例；年龄32?60岁，平均（36±2.8)岁； 病程6?12个月，平均（6. 5±1.5)个月；其中24h尿蛋白定量4. 5?14g，平均（7. 2±1.3) g;血浆白蛋白16?29g，平均（22. 0±2. 2) g/L。对照组80例，男46例，女34例；年龄23? 63岁，平均（35±3. 5)岁；病程5. 5?11个月，平均（6. 0±2. 2)个月；其中24h尿蛋白定 量4。0?13. 8g，平均（6. 5±1.3)g;血浆白蛋白15?28g，平均（22. 3±2. l)g/L，均排除 狼疮性肾炎、糖尿病肾病、紫癜性肾炎等继发性肾病。
[0085] 诊断标准
[0086] 1)大量蛋白尿：每日>3. 5g/24h ;2)低蛋白血症，血清白蛋白彡30g/L ;3)明显水 肿；4)高脂血症。其中1)2)项必备，并且对糖皮质激素治疗无效或依赖，或1年内复发3 次，半年内复发2次以上。
[0087] 方法
[0088] 对照组：标准激素疗法。首始泼尼松每日lmg/kg，晨起顿服8周，激素使用遵循"使 用宜早，首量宜足，撤减宜慢，维持时间宜长"的原则。8周后开始缓慢减量，每周递减原量 的10 %，减至每日的0. 5mg/kg，改为2d量隔日顿服，维持3?6个月。再缓慢减量至维持 量每日0· 2mg/kg (总量10mg/d)，仍隔日顿服，持续12?18个月。
[0089] 试验组：服用本发明实施例1制备的颗粒剂，每日3次，每次50g，溶解在水中，口 月艮，持续12?18个月。
[0090] 疗效标准
[0091] 定期检测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能及血脂等指标，观察用药4、 8、12周时的毒副作用发生情况。完全缓解：水肿等症状和体征消失，测定尿蛋白阴性3次以 上，尿蛋白定量< 〇. 2g/24h，血清白蛋白水平正常或接近正常，肾功能正常；部分缓解：水 肿等症状和体征基本消失，3次以上测定尿蛋白定量< 2. Og/24,血清白蛋白水平改善，肾 功能改善；无效：尿蛋白> 3. 5g/24h，血清白蛋白、血脂和肾功能无明显改善；多发：缓解后 3个月内出现肾病综合征表现。
[0092] 统计学处理
[0093] 采用SPSS 11. 0系统软件处理数据，计量资料用（X土s)表示，组间比较采用单因 素方差分析，计数资料采用X2检验，P < 〇. 05为差异有统计学意义。
[0094] 结果
[0095] 两组治疗后尿蛋白定量、血浆白蛋白、总胆固醇指标变化比较，结果见表1。
[0096] 表1两组治疗后尿蛋白定量、血浆白蛋白、总胆固醇指标变化比较
[0097]
【权利要求】
1. 一种用于治疗肾病综合征的药物制剂，其特征在于：包括以下原料药，墨旱莲、枸杞 子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黄、芡实、八宝茶、没药、桑寄生、山药、 巴戟天、山茱萸、五加皮、南沙参、香茶菜、麻黄、楮实子、茯苓和甘草。
2. 如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：各原料药的重量份分别为墨旱莲40重 量份?50重量份、枸杞子45重量份?55重量份、蓝布正45重量份?55重量份、绞股蓝 25重量份?35重量份、党参75重量份?85重量份、黄精40重量份?50重量份、牡丹皮 25重量份?35重量份、淫羊藿30重量份?40重量份、熟地黄35重量份?45重量份、芡 实40重量份?50重量份、八宝茶25重量份?35重量份、没药30重量份?40重量份、桑 寄生35重量份?45重量份、山药40重量份?50重量份、巴戟天30重量份?40重量份、 山茱萸35重量份?45重量份、五加皮20重量份?30重量份、南沙参30重量份?40重量 份、香茶菜25重量份?35重量份、麻黄30重量份?40重量份、猪实子25重量份?35重 量份、茯苓35重量份?45重量份和甘草20重量份?30重量份。
3. 如权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于：各原料药的重量份分别为墨旱莲 43重量份?47重量份、枸杞子48重量份?52重量份、蓝布正48重量份?52重量份、绞股 蓝28重量份?32重量份、党参78重量份?82重量份、黄精43重量份?47重量份、牡丹 皮28重量份?32重量份、淫羊藿33重量份?37重量份、熟地黄38重量份?42重量份、芡 实43重量份?47重量份、八宝茶28重量份?32重量份、没药33重量份?37重量份、桑 寄生38重量份?42重量份、山药43重量份?47重量份、巴戟天33重量份?37重量份、 山茱萸38重量份?42重量份、五加皮23重量份?27重量份、南沙参33重量份?37重量 份、香茶菜28重量份?32重量份、麻黄33重量份?37重量份、猪实子28重量份?32重 量份、茯苓38重量份?42重量份和甘草23重量份?27重量份。
4. 如权利要求1至3所述的药物制剂，其特征在于：各原料药的重量份分别为墨旱莲 45重量份、枸杞子50重量份、蓝布正50重量份、绞股蓝30重量份、党参80重量份、黄精45 重量份、牡丹皮30重量份、淫羊藿35重量份、熟地黄40重量份、芡实45重量份、八宝茶30 重量份、没药35重量份、桑寄生40重量份、山药45重量份、巴戟天35重量份、山茱萸40重 量份、五加皮25重量份、南沙参35重量份、香茶菜30重量份、麻黄35重量份、猪实子30重 量份、茯苓40重量份和甘草25重量份。
5. 如权利要求1至4所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂的剂型为颗粒剂和 胶囊剂。
6. 权利要求1至5所述药物制剂的制备方法，其特征在于：当所制备的药物制剂的剂 型为胶囊剂时，包括， 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑寄生、 山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70 %?80%的 乙醇500g?700g，在25°C?35°C的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀门，使白 酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉液，浓缩， 除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末； 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌混合 均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至蒸馏 液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压浓缩， 获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末； 第三步，将第一粉末和第二粉末混合，获得的混合物与淀粉混合均匀，每l〇〇g混合产 物加入的淀粉量为l〇〇g，加醇浓度为25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的质量相当于混合产 物与淀粉的混合物质量的〇. 1?〇. 2倍，将颗粒干燥，加入硬脂酸镁，硬脂酸镁的重量相当 于混合产物与淀粉的混合物质量的〇. 01?〇. 02倍，混合均匀，装入药用胶囊中，获得胶囊 剂。
7.权利要求1至5所述中药组合物的制备方法，其特征在于：当所述中药组合物的剂 型为颗粒剂时，包括， 第一步，将墨旱莲、枸杞子、蓝布正、绞股蓝、党参、黄精、淫羊藿、熟地黄、芡实、桑寄生、 山药、巴戟天、山茱萸、五加皮和南沙参分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌 混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每l〇〇g混合物加醇浓度为70%?80%的 乙醇500g?700g，在25°C?35°C的条件下浸泡20小时?30小时，调节渗漉筒阀门，使白 酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2?4mL，收集滴出液，得700mL?1L的渗漉液，浓缩， 除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一干燥粉末； 第二步，将余下各原料药组分分别粉碎，过20目筛，按重量份送入混合机中搅拌混合 均匀，随后放入蒸馏锅中，加入水，浸泡5?8小时，随后进行蒸馏提取，收集蒸馏液至蒸馏 液完全提尽，获得蒸馏液液，所加入的水的质量是混合物质量的3?5倍，蒸馏液减压浓缩， 获得干膏体，粉碎成第二干燥粉末； 第三步，将第一粉末和第二粉末均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司 帕坦，置于湿法制粒机中，干混3?8分钟，加入醇浓度为50%?60 %乙醇，制粒2?5分 钟，干燥，制得所述颗粒剂，分袋盛装，相对于1〇〇重量份的混合物，所述糊精的添加量为 100重量份?120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份?3重量份。
【文档编号】A61P13/12GK104208427SQ201410471447
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛华仁技术孵化器有限公司