一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药及制备方法

一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药及制备方法，其中，中药包括以下原料药材：望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归、黄芪、木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗、南天竹根、三白草、打碗花茎。本发明的有益效果是：本发明具有健脾益气，清利湿热的功效，主治湿热内蕴型2型糖尿病,调节血糖；去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。
【专利说明】一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药及制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及药学【技术领域】，特别涉及一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药及制 备方法。

【背景技术】
[0002] 糖尿病（diabetes mellitus)在世界许多国家已成为死亡率仅次于癌症、艾滋 病和心血管疾病的常见病和多发病，20世纪80年代初至今，我国糖尿病患病率上升了 5倍，目前约有将近1亿糖尿病患者，是世界第二糖尿病大国。糖尿病相当于中医的消渴 证，病理上以阴虚为本，燥热为标，若损及五脏，则发生多种并发症，如白内障、雀盲、 痈疽、高血压、心肌梗死等。我国古代医籍对糖尿病早有记载。而在明代《诊治要诀》中明 确提出了上消、中消、下消之病名，并沿用至今。临床上较为常见的是2型糖尿病，占糖 尿病群体的95%。2型糖尿病，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病，约占糖尿病病人总数的 90%，发病年龄多数在35岁以后。起病缓慢、隐匿，部分病人是在健康检查或检查其他疾病 时发现的。胰岛细胞分泌胰岛素或多，或少，或正常，而分泌高峰后移。胰岛素靶细胞上的 胰岛素受体或受体后缺陷在发病中占重要地位。2型糖尿病病人中约60%是体重超重或肥 胖。长期的过量饮食，摄取高热量，体重逐渐增加，以至肥胖，肥胖后导致胰岛素抵抗，血糖 升高，无明显酮症倾向。多数病人在饮食控制及口服降糖药治疗后可稳定控制血糖；但仍有 一些病人，尤其是非常胖的病人需要外源胰岛素控制血糖。因此，外源胰岛素治疗不能作为 1型与2型糖尿病的鉴别指标。2型糖尿病有明显的家族遗传性，与HLA抗原频率无关联。 与自身免疫反应无关联，血清中不存在胰岛细胞抗体及胰岛素自身抗体。
[0003] 病因： 1.遗传因素 1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/4?1/2患 者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多 个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病 已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基 因等。
[0004] 2.环境因素 进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿 病遗传易感性的个体容易发病。1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病 毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素 β细胞。
[0005] 临床表现： 1.多饮、多尿、多食和消瘦 严重高血糖时出现典型的"三多一少"症状，多见于1型糖尿病。发生酮症或酮症酸中 毒时"三多一少"症状更为明显。
[0006] 2.疲乏无力，肥胖 多见于2型糖尿病。2型糖尿病发病前常有肥胖，若得不到及时诊断，体重会逐降
[0007] 诊断 ° 糖尿病的诊断=般不难，空腹血糖大于或等于7· 〇毫摩尔/升，和/或餐后两小时血糖 大于或等于11. 1毫摩尔/升即可确诊。诊断糖尿病后要进行分型： 1. 1型糖尿病 发病年龄轻，大多<3〇岁，起病突然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患 者以酮症fe中母为首发症状，血清胰岛素和c肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗体可呈阳性 单用口服药无效，需用胰岛素治疗。 °
[0008] 2. 2型糖尿病 常见于中老年人，肥胖者发病率局，常可伴有高血压，血脂异常、动脉硬化等疾病。起病 隐袭，早期无任何症状，或仅有轻度乏力、口渴，血糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确 诊。血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期低下。
[0009] 西医治疗糖尿病的药物很多，如磺脲类、双胍类、消渴丸等，这些药物虽能明显改 善糖尿病患者"三多一少"等症状，能控制血糖指标的下降，但这些大多为化学药品或含有 化学药品，有时还会发生低血糖反应，并且靠肾脏排泄，长期服用对人体有一定的损害。
[0010] 中医药治疗糖尿病足具备独特的优势与特点，可以弥补西医的不足：中医药利用 传统中医理论，不仅强调整体观念，通机体整体气血的调节，改善血液循环，营养神经，调节 血糖，防治并发症的发生发展；还重视辨证论治，根据不同的临床表现对症治疗，多靶点选 择性，"急则治其标，缓则治其本"，标本兼治，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗 效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患 者易于接受，具有重要的临床推广意义等。
[0011] 中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》，凡具有口渴多饮，消谷易饥，尿 多而甜，形体渐见消痩等症候者即可确诊。辨证分5个证型：阴虚热盛型、气阴两虚型、阴 阳两虚型、湿热内蕴型，肝肾阴虚型最近又增加了湿热困脾型，共五大证型。其中湿热 内蕴型：脘腹胀满，心烦胸闷，头身困重，形体肥胖，口千口苦，小便黄赤，舌红苔黄腻，脉滑 数。


【发明内容】

[0012] 本发明要解决的技术问题在于提供一种具有健脾益气，清利湿热的功效，主治湿 热内蕴型糖尿病的中药。本发明的有益效果是：本发明具有健脾益气，清利湿热的功效，主 治湿热内蕴型2型糖尿病，调节血糖；去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显 著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易 于接受。
[0013] 为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药， 包括以下原料药材：望江南、黄连、西洋参、蕾香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当 归、黄芪、木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗、南天竹根、三白草、打碗花(打碗花为其茎)。
[0014] 所述中药中各原料药材的重量份数比为：望江南14-26份、黄连24-37份、西洋参 27-39份、藿香25-34份、白术29-36份、薏苡仁15-25份、三七16-29份、火炭母草4-12份、 龙胆草13_ 25份、当归32-3Θ份、黄芪27-37份、木通16-26份、车前子 23-35份、泽泻26-36 於τι*臣、主?-?Λ必/1、辟4-16伪、阐八丨」很切、二口平婉化4-iU切。 f 1 出Γ商料题材的重量份数比为：望江南15-25份、黄连24一 35份、西洋参 术份、^17-23份、三七μ份、火炭母草5，份、 15 ? 1)3 35-39 27-34 16-23 24-32 27-34 份马尾连5-12份小檗4-13份、南天竹根3_7份、三白草4- 10份、打碗花5-9份。 所述中I中各原料药材的重量份数比为：望江南15份、黄连27份、西洋参37份、 藿香27份白术34份、薏苡仁20份、三七25份、火炭母草7份、龙胆草 23份、当归36份、 黄芪31份!木通16份、车前子30份、泽泻 27份、马尾连9份、小檗4份、南天竹根7份、三 白草10份、打碗花9份。 、 所述中药中各原料药材的重量份数比为：望江南25份、黄连35份、西洋参29份、藿香 3〇份、白术29份、薏该仁23份、二七丨8份、火炭母早1〇份、龙胆草18份、当归39份、黄苗 27份、木通23份、车前子32份、泽丨与34份、马尾连12份、小檗13份、南天竹根4份、三白草 4份、打碗花7份。 所述中药中各原料药材的重量份数比为：望江南20份、黄连24份、西洋参35份、藿香 32份、白术32份、薏苡仁份、三七22份、火炭母草5份、龙胆草15份、当归35份、黄芪 34份、木通22份、车前子 24份、泽丨与3〇份、马尾连5份、小檗8份、南天竹根3份、三白草6 份、打碗花5份。
[0017] 所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤： 步骤1 :先将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草和龙胆草按所 述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 步骤2 :再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1· 5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子 量为44〇0_98〇00的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至 87°C时相对密度为1. 〇4的浸膏，成为组 分1 ; 步骤3 :将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2· 5小时，加热煎煮1. 5-2小时，过滤，浓 缩滤液为浸膏状，为组分2; 步骤4 :将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸剂。
[0018] 所述中药的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%? 95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟i?2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉^，随后在真空度0· 〇6?〇· 〇9Mpa下减压浓缩至5〇?60°c时相对密度为 1· 04?1. 10的骨体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度16〇?175·^、出风温度8〇? 85ρ， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤一：在犾得的干霄粉中加入相对于千膏粉质量0·2?0. 4倍的蔗糖粉和〇.丨?化2 倍的糊精，制成颗粒，于40?5(TC干燥，获得颗粒剂。
[001巧所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： …第7^将望江南、霞、酵参、餘、自术、魏仁、三七、火講草、施草、当归和黄 氏按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取撤油，将获得的挥发油用β -环糊 精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1 : 3?6,搅拌60分钟?90分钟，温度3(TC? 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1. I5?1. 17的清 膏； 第二步，将木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相对于混 合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤， 各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至 60°C时相对密度为1. 20?1. 22的清膏,备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1. 28?1. 30的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?7(TC减压真空干燥，得千膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干骨粉充分混合，随后加入相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量 份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加 入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装 入明胶胶囊中。
[0020]本发明提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的中药具有健脾益气，清利湿 热的功效，主治湿热内蕴型2型糖尿病，调节血糖；去除根本病因，针对性较强，药效直达病 灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方 便，患者易于接受。

【具体实施方式】
[0021] 本发明治疗湿热内蕴型2型糖尿病，以健脾益气，清利湿热为主要治疗原则，选用 方剂：望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归、黄芪、木通、 车前子、泽泻、马尾连、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
[0022] 其中，上述原料药材的药理如下： 望江南：苦，寒。归肺；肝；胃经。肃肺，清肝，和胃，消肿解毒。治咳嗽，哮喘，脘腹痞痛， 血淋，便秘，头痛，目赤，疔疮肿毒，虫、蛇咬伤。
[0023] 黄连：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满， 呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔 疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。
[0024]西洋参：甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热， 咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。
[0025]藿香：味辛；性微温。归肺；脾；胃经。祛暑解表；化湿和胃。主夏令感冒；寒热头 痛；胸脘痞闷；呕吐泄泻；妊娠呕吐；鼻渊；手；足癣 白术：苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄 泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎 动不安。
[0026]薏苡仁：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚 气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。
[0027]三七：甘微苦，温。止血，散瘀，消肿，定痛。治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏， 症?S，广*后血·晕，^露不下，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛。
[0028]、火炭母草：辛；苦；性凉；有毒。清热利湿；凉血解毒；平肝明目；活血舒筋。主痢 疾；泄;泻；咽喉肿痛；白喉；肺热咳嗽；百日咳；肝炎；带下；癌肿；中耳炎；湿疹；眩晕耳鸣； 角膜云翳；跌打损伤 龙胆草：苦，寒。归肝、胆经。清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强 中，湿疫瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。
[00^9]当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄， 眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当 归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
[0030]、黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力， 食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚 痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0031]木通：苦；性寒。归心；脾；肾；小肠；膀胱经。清热利尿；活血通脉。主小便赤赤； 淋浊；水肿；胸中烦热；喉喉疼痛；口舌生疮；风湿痹痛；乳汁不通；经闭；痛经。
[0032]车前子：甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水 肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。
[0033]泽泻：甘，寒。归肾、膀胱经。利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿 少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
[0034] 马尾连：苦，寒。归心；肝；大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于肠炎，痢疾，黄疸， 目赤肿痛。
[0035]小檗：苦；性寒。归肺；肝；脾经。清热燥湿；泻火解毒。主湿热泄泻；痢疾；口舌 生疮；咽痛喉痹；目赤肿痛；痈肿疮疖 南天竹根：苦；性寒；小毒。归肺；肝经。止咳；除湿；祛风化痰；清热；解毒。主肺热咳 嗽；湿热黄疸；腹泻；风湿痹痛；疮疡；瘰疬。
[0036] 三白草：甘，辛，寒。归肺、膀胱经。清热解毒，利尿消肿。用于小便不利，淋沥涩 痛，白带，尿路感染，肾炎水肿；外治疮疡肿毒，湿疹。
[0037] 打碗花：甘、淡，平。根状茎：健脾益气，利尿，调经，止带；用于脾虚消化不良，月经 不调，白带，乳汁稀少。
[0038] 本发明提供一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药，包括以下原料药材：望江南、 黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归、黄芪、木通、车前子、泽泻、 马尾连、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
[0039] 其中，中药中各原料药材的重量份数比可以优选为：望江南14-26份、黄连24-37 份、西洋参27-39份、藿香 25-34份、白术29-36份、薏苡仁15-25份、三七丨 6-29份、火炭 母草4-12份、龙胆草13-25份、当归32-39份、黄芪 27-37份、木通丨6_26份、车前子23-35 份、泽泻26-36份、马尾连5-14份、小檗4-16份、南天竹根3-8份、三白草4-11份、打碗花 4 -10 份。
[0040] 其中，中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：望江南15-25份、黄连 24-35份、西洋参29- 37份、藿香27-32份、白术29-34份、薏苡仁 17-23份、三七I8-25份、 火炭母草5-10份、龙胆草丨 5-23份、当归35-39份、黄芪27-34份、木通 16-23份、车前子 24-32份、泽泻27_：34份、马尾连5-12份、小栗4_U份、雨天竹根 3-7份、二白早4_10份、打 碗花5-9份
[0041] 其中中药中各原料药材的重量份数比又可以优选为：望江南I5份、黄连27份、西 洋矣37份'蕾香27份白术 34份、意该仁20份、三七25份、火炭母草7份、龙胆草 23份、 当^ 36份、'黄苗31份、''木通16份、车前子3〇份、泽泻27份、马尾连9份、小檗4份、南天竹 根7份、三白草10份、打碗花9伤。 其中，中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：望江南25份、黄连35份、西洋参 29份、蕾香加份、白术29份、薏该仁23份、三七18份、火炭母草 10份、龙胆草18份、当归 39份肩芪27份沐通23份、车前子 32份、泽泻34份、马尾连I2份、小檗13份、南天竹根 4份、三白草4份、打碗花7份。 其中，中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：望江南20份、黄连24份、西洋参 35份、藿香32份、白术32份、意孩仁17份、三七22份、火炭母草5份、龙胆草15份、当归 35份、黄芪34份、木通22份、车前子24份、泽泻30份、马尾连5份、小檗8份、南天竹根3 份、三白草6份、打碗花5份。
[0042] 其中，中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤： 步骤1 :先将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草和龙胆草按所 述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 步骤2 :再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1· 5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子 量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1. 04的浸膏，成为组 分1 ; 步骤3 :将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2. 5小时，加热煎煮1. 5-2小时，过滤，浓 缩滤液为浸膏状，为组分2; 步骤4 :将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上步骤丨得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸剂。
[0043] 其中，中药的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%? 95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1? 2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0· 06?〇· 〇9Mpa下减压浓缩至50?6(TC时相对密度为 1· 〇4?1· 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度16〇?17yC、出风温度 8〇?85t；， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤一：在获得的干臂粉中加入相对于千膏粉质量〇.2?0.4倍的蔗糖粉和〇· 1?〇.2 倍的糊精，制成颗粒，于40?5(TC干燥，获得颗粒剂。
[0044i其中，中药的齐_为胶囊剂时A制备方法包括以下步骤： *第二步将望江南、黄连、酵参、蕾香、白术、薏孩仁、三七、火炭母草、細草、当归和黄 苗按所述比1 列混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用卜环糊 精包合，挥发油与环糊精的廳比例为 1 : 3?6,搅拌60分钟?90分钟，温度30。。? 50 C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至_时相对密度为丨· 1S?丨.1?的 膏； 第二步，将木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相对于混 合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤， 各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至 60°C时相对密度为1. 20?1. 22的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为L 28?1. 30的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，6(TC?7(TC减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物， 5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量 份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加 入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物， 3?5重量份硬脂酸镁，然后装 入明胶胶囊中。
[0045]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0046] 实施例1本发明的蜜炼丸剂 取望江南1如、黄连27g、西洋参37g、藿香27g、白术34g、薏苡仁20g、三七25g、火炭母 草7g、龙胆草23g、当归36g、黄芪31g、木通16g、车前子30g、泽泻27g、马尾连9g、小檗4g、 南天竹根7g、三白草l〇g、打碗花茎9g。
[0047] 其制备方法包括以下步骤： 步骤1 :先将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草和龙胆草按所 述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 步骤2 :再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2倍量的94%乙醇浸泡 1-22小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为 98〇〇〇 的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1. 〇4的浸膏，成为组分1 ; 步骤3 :将步骤2中药渣加4倍量水浸泡2小时，加热煎煮1. 5小时，过滤，浓缩滤液为 浸膏状，为组分2 ; 步骤4 :将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸剂。
[0048] 实施例2本发明的颗粒剂 取望江南25g、黄连35g、西洋参29g、蕾香30g、白术29g、薏苡仁23g、三七18g、火炭母 草10g、龙胆草18g、当归39g、黄芪27g、木通23g、车前子32g、泽泻34g、马尾连12g、小檗 13g、南天竹根4g、三白草4g、打碗花茎7g。
[0049] 其制备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍的醇浓度为85%的乙 醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液， 随后在真空度0. 〇9Mpa下减压浓缩至601：时相对密度为1. 1〇的膏体，喷雾千燥，喷雾干燥 机的进风温度l6〇°C、出风温度85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 3倍的蔗糖粉和〇. 2倍的糊精，制 成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0050] 实施例3本发明的胶囊剂 取望江南20g、黄连24g、西洋参35g、藿香32g、白术32g、薏苡仁 17g、三七22g、火炭母 草叱、龙胆草15g、当归35g、黄芪Mg、木通2故、车前子Mg、泽泻30g、马尾连5g、小檗8g、 南天竹根3g、三白草6g、打碗花莲5g。
[0051] 其制备方法包括以下步骤： 第一步将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归和黄 芪按所述比例混合，加相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β _环糊精包 合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1 : 5,搅拌60分钟，温度5(TC，得挥发油包合物，备 用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1. 17的清膏； 第二步，将木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相对于混 合物6倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取4次，每次3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收 乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 22的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸6小时， 过滤，浓缩至6〇°C时相对密度为1. 28的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，7(TC减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述千膏粉充分混合，随后加入相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉钠、2〇重量份淀粉混 合均匀，加入150重量份醇浓度为90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于 100重量份所 述挥发油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0052]为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药，药物 剂型可以为：片剂、肠溶衣片剂、糖衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、口含剂、软胶囊剂、薄 膜衣片剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、颗粒剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂。 [00 53]药物在使用时則汤剂服用，每日1剂，水煎分两次服，每1个月为一疗程；当本中药 组合物为蜜炼丸剂、颗粒剂，胶囊剂使用时，一日3次，每1个月为一疗程。
[0054] 毒性实验： 急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17?24g，进行急性毒性试 验。小鼠随机分为两组，每组2〇只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实 施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml,最高浓度）灌胃，灌胃容积为 5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药 间隔时间6小时，给药后连续观察Η天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表 明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮 水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药 量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以60KG 计，平均用药剂量为0_〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃本 发明的中药的耐受量为临床用量的 74δ倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低， 临床用药安全。
[0055] 长期毒性实验：将本发明实施例2的颗粒剂对小鼠按6. 43、15· 72和36. 41g生药 /kg连续用药16周（1. Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制 剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明 显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药 16周及停药4周后，小鼠 各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样 反应，应用安全。
[0056] 长期毒性实验：将本发明实施例3的胶囊剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药 /kg连续用药I6周（1.0ml/100g体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药制 剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明 显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠 各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样 反应，应用安全。
[0057] 临床资料： 病例选择：选取济南某院诊断明确的2型糖尿病湿热内蕴型患者264例。男性145例， 女性119例；年龄40-76岁，平均（59. 5±9· 1)岁；糖尿病病程3年-22年；随机分为4 组，四组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P> 0.05)，具有可比性。
[0058] 蜜炼丸剂治疗组：66人，男37人，女29人。
[0059] 颗粒剂治疗组：66人，男36人，女30人。
[0060] 胶囊剂治疗组：66人，男36人，女30人。
[0061] 西药对照组66人，男36人，女30人。
[0062] 诊断标准： (1)西医诊断标准： 西医诊断标准参考1999年世界卫生组织（WHO)推荐的标准。主要为空腹血糖彡7. 0 mmol/L，餐后2小时血糖彡11. 1 mmol /L。凡符合糖尿病的诊断标准，胰岛素释放试验结 果以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗，或 已根据病史、年龄、C-肽释放试验等确诊者即诊断为2型糖尿病。
[0063] (2)中医诊断标准： 脘腹胀满，心烦胸闷，头身困重，形体肥胖，口干口苦，小便黄赤，舌红苔黄腻，脉滑数。 凡符合上述临床诊断标准确诊为糖尿病，中医辨证符合湿热内蕴型。
[0064] 1型糖尿病不纳入本研究病例范畴。
[0065] 治疗方法： 蜜炼丸剂治疗组：使用本发明实施例1制备的汤剂，每日3次，每次3粒1个月为1个 疗程。
[0066] 颗粒剂治疗组：使用本发明实施例2制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次1包，1个月 为1个疗程。
[0067] 胶囊剂治疗组：使用本发明实施例3制备的胶囊剂，每日3次，每次3颗，1个月为 1个疗程。
[0068] 西药对照组：盐酸二甲双胍缓释片口服治疗，每次0. 5g，每天1次，晚餐时服用。
[0069] 疗效评定标准： 所有病例疗效的判定参照中国中医药学会消渴病（糖尿病）专业委员会《消渴病（ 糖尿病）中医分期辨证与疗效评定参考标准》。
[0070] 痊愈：空腹尿糖或饭后尿糖均为阴性，空腹血糖〈6. 6mmol/L，临床症状消失， 体重趋于正常标准。
[0071] 显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖降至7·2 mmol/L，餐后2h血糖< 8. 3mmol/L, 24 h尿糖定量<10g或24h尿糖定量较治疗前下降30%以上。
[0072] 有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖降至8· 4mmol/L，餐后2 h血糖< 10 mmol/L，24 h尿糖定量在10-25 g或24 h尿糖定量较治疗前下降1〇%-29%。
[0073] 无效：经2个以上疗程治疗，血糖、尿糖下降未达到有效标准。
[0074] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以看出，采用本发明的中药治疗阴阳两虚型糖尿病，相对于西 药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗阴阳两虚型糖 尿病，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。
[0075] 表1四组分别治疗2个月后临床疗效比较^_

【权利要求】
1. 一种治疗湿热内蕴型2型糖尿病的中药，其特征在于，包括以下原料药材：望江南、 黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归、黄芪、木通、车前子、泽泻、 马尾连、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
2. 根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为： 望江南14-26份、黄连24_37份、西洋参27-39份、藿香25-34份、白术 29-36份、薏苡仁 15-25份、三七16-29份、火炭母草4-12份、龙胆草13-25份、当归32-39份、黄芪 27-37份、 木通16-26份、车前子23-35份、泽泻26-36份、马尾连5-14份、小檗4-16份、南天竹根3-8 份、三白草4-11份、打碗花4-10份。
3. 根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为： 望江南15-25份、黄连24-35份、西洋参29-37份、蕾香27-32份、白术29-34份、薏苡仁 1 7_23份、三七18-25份、火炭母草5-10份、龙胆草15-23份、当归35-39份、黄芪27-34份、 木通1 6_23份、车前子24_32份、泽泻27-Μ份、马尾连5-12份、小檗4-13份、南天竹根 3-7 份、三白草4-10份、打碗花5-9份。
4. 根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份 数比为：望江南15份、黄连2了份、西洋参 37份、藿香27份、白术34份、薏苡仁20份、三七 2δ份、火炭母草7份、龙胆草23份、当归％份、黄芪31份、木通16份、车前子 3〇份、泽泻 27份、马尾连9份、小檗4份、南天竹根7份、三白草1〇份、打碗花9份。
5·根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份 数比为：望江南25份、黄连35份、西洋参29份、蕾香30份、白术29份、薏苡仁23份、三七 1S份、火炭母草10份、龙胆草18份、当归39份、黄芪27份、木通23份、车前子32份、泽泻 34份、马尾连I2份、小檗13份、南天竹根4份、三白草4份、打碗花7份。
6·根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份 数比为：望江南2〇份、黄连24份、西洋参35份、蕾香32份、白术32份、薏苡仁17份、三七 22份、火炭母草 5份、龙胆草15份、当归35份、黄芪34份、木通22份、车前子24份、泽泻 30份、马尾连5份、小檗8份、南天竹根3份、三白草 6份、打碗花5份。
7.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其 制备方法包括以下步骤： 步骤1 :先将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草和龙胆草按所 述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 步骤2 :再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1. 5小时，合并提取液、124-15〇目滤过，再经截流分子 量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87Γ时相对密度为1. 04的浸膏，成为组 分1 ; 步骤3 :将步骤2中药渔加4-6倍量水浸泡1-2· 5小时，加热煎煮1. 5-2小时，过滤，浓 缩滤液为浸膏状，为组分2; ......... 步骤4 :将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上步骤i得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸剂。
8·根据权利要求1_6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为颗粒剂时，其制 备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%? 95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0· 06?〇· 〇9Mpa下减压浓缩至50?6(TC时相对密度为 1· 04?1· 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度16〇?175Γ、出风温度8〇? 85Γ， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇· 2?〇. 4倍的蔗糖粉和〇· 1?〇. 2 倍的糊精，制成颗粒，于40?5〇°C干燥，获得颗粒剂。 9_根据权利要求1_6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为胶囊剂时，其制 备方法包括以下步骤： 第一步将望江南、黄连、西洋参、藿香、白术、薏苡仁、三七、火炭母草、龙胆草、当归和黄 芪按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊 精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1 : 3?6,搅拌60分钟?90分钟，温度3(TC? 巧°(：，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至6(rc时相对密度为丨· 15?丨· 17的清 膏； 第二步，将木通、车前子、泽泻、马尾连、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相对于混 合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤， 各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至 6(TC时相对密度为1. 20?1. 22的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1. 28?1. 30的清膏； ^ 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，6(TC?7〇?减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于 100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?5〇重量 份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为 80%?9〇%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加 入相对于100重量份所述挥发油包合物和千膏粉的混合物， 3?5重量份硬脂酸镁，然后装 入明胶胶囊中。
【文档编号】A61K36/8994GK104189646SQ201410472321
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月17日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】柏焕焕 申请人:济南高天机械设备有限公司