一种治疗酒精性心肌病的中药制剂及其制备方法

一种治疗酒精性心肌病的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗酒精性心肌病的中药制剂，它是由葛根、丹参、黄芪、柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、干姜、薄荷、玫瑰花、皂角刺、大血藤、桑寄生、炒山楂、川芎、肉桂、香附、生甘草按照一定的重量配比制成，具有解毒散瘀，补气升阳，疏肝解郁的功效，能够有效治疗酒精性心肌病。
【专利说明】一种治疗酒精性心肌病的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗酒精性心肌病的中药胶囊剂，本发 明还涉及该中药制剂的制备方法。

【背景技术】
[0002] 酒精性心肌病（alcoholic cardiomyopathy. ACM)指发病与长期大量的酒精摄入 有密切关系，具有典型扩张型心肌病的血流动力学变化、症状、体征及影像学所见，多发生 于30?55岁的男性，通常有10年以上过度嗜酒史，酒精摄入量每日超过125ml，临床表 现多样化，主要表现为心功能不全和心律失常，包括心脏扩大、充血性心力衰竭、心律失常、 胸痛、血压改变等主要症状。
[0003] 酒精性心肌病是由于乙醇及其代谢产物乙醛等对心肌直接毒害的结果。酒精对心 肌细胞的直接毒性作用主要表现在以下几方面：1、乙醇损害心肌细胞膜的完整性，系通过 酒精脂溶性的生物学特性，侵袭细胞膜引起液化作用及改变细胞膜脂肪成分和分子构型， 使膜表面离子分布和膜电位失控，影响细胞间信息传递和离子交换；2、乙醇的代谢产物可 与许多蛋白结合，影响细胞器功能，包括线粒体、肌浆网等细胞器功能失调，以致心肌能源 供应减少；3、影响心肌细胞离子的通透性，从而使钾、磷酸盐或镁从心肌中丢失，而心肌细 胞内钙离子超载，可导致心肌收缩力下降，是引起酒精性心肌病心功能不全的重要原因；4、 酒精代谢时引起中间代谢的改变，使三羧基酸循环中某些酶如天门冬氨酸氨基转移酶（谷 草转氨酶）、苹果酸脱氢酶、异枸橼酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和醛缩酶从心肌细胞中逸出，必影 响心肌细胞功能，使它不能有效地利用脂肪酸产生能量，并使三酰甘油在心肌中堆积，脂肪 运转异常和肌原纤维的三磷酸腺苷酶活性改变，对心肌本身具有直接抑制作用；5、长期饮 酒可变更调节蛋白（原宁蛋白和原肌凝蛋白）的结构，影响心肌舒缩功能；6、长期大量饮酒 尚可造成人体均衡营养失调，易导致维生素缺乏，尤其是维生素 B族缺乏，也可加重心功能 不全；7、此外，酒类的某些添加剂中含有钴、铅等有毒物质，长期饮用可引起中毒或心肌损 伤。由于上述原因的相互作用和影响，最终可导致酒精性心肌病的发生。
[0004] 本病治疗的关键是戒酒。在戒酒的同时，积极劝说戒烟，以改善预后。目前西医主 要是以利尿药，抗心律失常药为主，中医治疗并没有针对酒精性心肌病的辩证分型，而是多 从心肌病的证型进行论治。心肌病的中医辩证分型有：心气虚弱证、气阴两虚证、气阳两虚 证，酒精性心肌病属于邪实为主预后好，目前的临床多从虚证论治，使得该病实者复实之， 往往导致事倍功半。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗酒精性心肌病的中药制剂，该中药制剂对于酒精 性心肌病具有疗效好，治疗方式简单，治愈率高，价格低廉，不易反复的特点。
[0006] 本发明的另一目的是提供该治疗酒精性心肌病的中药制剂的制备方法。
[0007] 发明人在多年的临床医疗实践中，观察到酒精性心肌病给患者带来的痛苦，根据 该病症的发展规律，以及中药的配伍原则，并通过大量的临床验证，反复探索总结出一种治 疗酒精性心肌病的中药制剂的新配方。本发明具有疗效好，治疗方式简单，治愈率高，价格 低廉，不易反复的特点。
[0008] 本发明选择葛根、丹参、黄芪、柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、干姜、薄荷、玫瑰花、 皂角刺、大血藤、桑寄生、炒山楂、川芎、肉桂、香附、生甘草进行组合，将这些药物组合使得 各药物功效产生协同作用，使之具有解毒散瘀，补气升阳，疏肝解郁的功效，从而能够有效 治疗酒精性心肌病。
[0009] 本发明中药物的作用： 其中： 葛根：为豆科植物野葛Pueraria lobata (WillcL)Ohwi的干燥根。性味凉，甘、辛。 入脾、胃经。功效：解表退热，生津，透疹，升阳止泻。葛根甘辛性凉，轻扬升散，入脾胃经，有 发汗解表，解肌退热之功。现代药理学研究表明葛根中提出的黄酮能增加脑及冠状血管血 流量，对垂体后叶素所引起的心脏缺血反应均有保护作用。临床应用用于治疗冠心病、心绞 痛具有明显的效果。
[0010] 丹参：为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia / miltiorrhizaBge的干燥根及根莖。性味：苦，微寒。归经：入心、肝经。功效：活血调经， 祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神。用于胸肋胁痛,风湿痹痛,症瘕结块。《日华子本 草》:养神定志，通利关脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补 新生血；安生胎，落死胎；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦；恶疮疥癣，瘿赘肿毒，丹 毒；头痛，赤眼，热温狂闷。丹参能活血祛瘀，对消除肝脏纤维结缔组织的增生，也可能有一 定的作用。近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系 统的功能。
[0011] 黄苗：为豆科植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干 燥根。性味：甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。功效：补气升阳、固表敛汗、利水消肿、托疮排脓、 通调水道。在《本草汇言》中有记载："黄芪，补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。故阳 虚之人，自汗频来，乃表虚而腠理不密也，黄芪可以实卫而敛汗；伤寒之证，行发表而邪汗不 出，乃里虚而正气内乏也，黄芪可以济津以助汗；贼风之疴，偏中血脉而手足不随者，黄芪可 以荣筋骨；痈疡之证，脓血内溃，阳气虚而不敛者，黄芪可以生肌肉，又阴疮不能起发，阳气 虚而不愈者，黄芪可以生肌肉。"黄芪擅长补中益气，为补气升阳要药，凡脾胃气虚，短期多 汗者皆可随证配用。
[0012] 柴胡：为伞形科多年生草本植物柴胡Bupleurum chinense DC.(北柴胡）或狭叶 柴胡Bupleurum scorzonerifoliumWilld.(南柴胡）的根或全草。性味：苦、辛、微寒。归 肝、胆经。功效：和解退热、疏肝解郁、升阳举陷。柴胡具有良好的疏肝解郁的作用，为治疗 肝气郁滞的要药，柴胡一药，还具有轻清升散，又能疏泄的特点。既能透表退热、疏肝解郁， 又可用于升举阳气。因此，它在临床上是一味既可用于实症，又可用于虚症的药物。
[0013] 当归：为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根。性味 甘、辛、苦，温。归肝、心、脾经。功效：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。"黄芪与当归，有相 须之理。"黄芪大补肺脾之气，有固外之能；当归益血和营，是血家气药，以辛升运行为用，以 温和辛润为功。二味合之，便能阳生阴长，故调治外伤内损伤科疾病，无论气虚血亏，有无发 热，多用归、芪相配。据《本草正》载："其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血， 能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。"故临床上用 于血虚萎黄、眩晕心悸、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
[0014] 白芍：为双子叶植物毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pali.的干燥根。性 味：凉，苦酸，微寒。功效：补血柔肝、平肝止痛，敛阴收汗。研究表明：白芍中含有的芍药甙 有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、 抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。
[0015] 炒白术：为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。性味： 苦、甘，温。归脾、胃经。功效：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎，白术和茯苓配合使用，健脾 渗湿以资化生之源，助党参益气补脾。白术既能补气健脾，又能燥湿利水，为健脾燥湿的要 药。白术甘温补中，能补气健脾，还可固表止汗，和黄芪、太子参配伍，共奏补脾肺之功。同 治虚劳，劳倦乏力者。
[0016] 获考:：为多孔菌科真菌获茶Poria cocos (Schw. ) Wolf的干燥菌核。性味：甘、 淡、平。归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾宁心。本品甘补淡渗，既补又利，作用和 缓，性平而无寒热之偏，为利水渗湿之要药。治疗水湿内行的水肿时，常配泽泻、猪苓。茯苓 煎剂有明显镇静作用。《药征》:"主治悸及肉瞷筋惕，旁治头眩烦躁。"本品通过益心脾而安 心神。多用于心脾两虚，气血不足之心神不安。
[0017] 干姜：为姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根茎。性味：辛、热。归脾、 胃、心、肺经。功效：温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢 冷脉微，痰饮喘咳。干姜外用治疗外伤化脓性感染。品辛热燥烈、主入脾胃经，长于温暖中 焦脾阳而散寒，故凡中焦寒证，无论外寒内侵之实寒证，还是阳气不足之虚寒证，均为要药。
[0018] 薄荷：为唇形科（Labiatae)多年生宿根性草本植物薄荷属（Mentha)的地上部分。 性味：辛、凉。归肺、肝经。功效：疏风散热，清头目，利咽喉，透疹毒，疏肝解郁。本品味辛行 气，又能入肝经，故能疏肝解郁，常配伍柴胡、当归。
[0019] 玫瑰花：为蔷薇科植物玫瑰Rosa rugosa Thunb.的干燥花蕾。性味：温、甘、微 苦。归肝、脾、胃经。功效：行气解郁，和血，止痛，强肝养胃，活血调经，润肠通便，解郁安神。 主治：胸膈满闷，胃脘、胁肋、乳房胀痛，月经不调，赤白带下。泄泻痢疾，跌打损伤，风痹，痈 肿。《本草正义》中记载：玫瑰花香气最浓，清而不浊，和而不猛，柔肝醒胃，流气活血，宣通壅 滞而绝无辛温刚燥之弊，推断气分药之中，最有捷效而最为驯良者，芳香诸品，殆无其匹。
[0020] 皂角刺：为豆科植物皂荚Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。性味：辛，温。 归肺、肝经。功效：消肿排脓，活血祛风。中医临床用于痈疽肿毒均有较好的治疗效果，一般 表现为脓未成者可消，脓已成者可使之速溃。
[0021] 大血藤：为木通科植物大血藤 Sargentodoxa cuneata (Oliv. ) Rehd. et wils. 的干燥藤茎。性味：苦、平。归肝、大肠经。功效：败毒消痈，活血通络，祛风杀虫，抑菌作用。 红藤苦平，长于清热解毒，消痈止痛，疮家要药。清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛、经闭 痛经、风湿痹痛、跌打扑痛。
[0022] 桑寄生：为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC. ) Danser的干燥带叶 茎枝。性味：苦、甘，平。归肝、肾经。功效：补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元，药理学研究表 明：桑寄生可以降低缺血心肌中的cAMP或阻断其作用的有害环节，可对抗心律失常，减轻 心肌缺血的程度，并且对心肌梗塞也有一定的治疗作用。
[0023] 炒山楂：为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br.或 山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。性味：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。 功效：消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹 刺痛，疝气疼痛；高脂血症。现代药理研究表明：山楂内所含的三萜酸能改善冠脉循环而使 冠状动脉性衰竭得以代偿，达到强心作用。另外山楂可增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，对 心肌缺血、缺氧有保护作用。
[0024] 川弯：为伞形科植物川弯Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。性味：辛， 温。归肝、胆、心经。功效：活血行气，祛风止痛。本品辛散温通，能上行巅顶，下达血海，夕卜 彻皮毛，旁通四肢，既能活血又能行气，昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通 达、止痛等功能，若心脉瘀阻，胸痹心痛，则常与桂枝、丹参等同用。本品含有川芎嗪能抑制 血管平滑肌收缩，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺氧状况及肠系膜微循环，增 加脑及肢体血流量，降低外周血管阻力，还能抑制血小板聚集，可预防血栓的形成，对心脑 血管疾病有很好的疗效。
[0025] 肉桂：为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的树皮。性味大热，辛、甘。归 肾、脾、心、肝经。功效：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经，通血脉。肉桂长于温里止 痛，入下焦而补肾阳，归命火。
[0026] 香附：为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。性味：辛、微苦、微 甘，平。归肝、脾、三焦经。功效：行气解郁，调经止痛，安胎，理气舒郁，调和肝胃。本品辛散 苦泄，为疏肝理气之要药，可用于肝气郁滞所致诸痛证。
[0027] 生甘草：为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.，胀果甘草 Glycyrrhiza Inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza Glabra L.的干燥根及根莖。性味 甘，平。归心、肺、脾、胃经。功效：补脾和胃，益气复脉。《日华子本草》：安魂定魄。补五劳 七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘。通九窍，利百脉，益精养气，壮筋骨，解冷热。
[0028] 本发明的方解是：方中葛根升阳止泻、解肌退热，丹参活血调经、养血安神，黄芪补 气升阳，补中益气，柴胡升阳举陷、疏肝解郁，即可治疗实证，又可治疗虚证，当归补血活血， 益血和营，配合黄芪能阳生阴长，治疗眩晕心悸，以上五味共奏补气升阳，疏肝解郁，解毒散 瘀之功，药中主要成分在临床上可以改善心肌缺氧状况，还有对心肌细胞具有一定的修复 和保护作用，对酒精性心肌病的各种症状起到根本的治疗作用。白芍、白术补血柔肝、健脾 益气，茯苓健脾宁心，干姜回阳通脉，薄荷助柴胡、当归疏肝解郁，玫瑰花可以行气解郁，强 肝安神，以上六味为臣药，不仅可以助君药补气升阳、疏肝解郁，还可以有效的控制酒精性 心肌病所产生的心律失常，胸痛，失眠等并发症。皂角刺、大血藤活血通络、消痈止痛，桑寄 生补肝强肾，炒山楂行气散瘀，川芎活血行气，配合肉桂、丹参可以治疗心脉瘀阻，胸痹心 痛，肉桂补火助阳，引火归源，以补心之阳，以上六味为佐药，助君药和臣药补气升阳、行气 解郁，有效成分可以抑制血管平滑肌收缩，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌病的 缺氧以及疼痛现象。香附、生甘草理气舒郁、调和肝胃，引药归经，在此方中共为使药。方中 诸药配伍、君臣协力、佐使共辅，使之具有解毒散瘀，补气升阳，疏肝解郁的功效，能够有效 治疗酒精性心肌病。
[0029] 本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述 重量份范围都具有较好的疗效：葛根10-20份、丹参19-29份、黄芪25-35份、柴胡7-17份、 当归10-20份、白芍10-20份、炒白术13-23份、茯苓10-20份、干姜10-20份、薄荷4-14份、 玫瑰花4-14份、皂角刺15-25份、大血藤15-25份、桑寄生13-23份、炒山楂19-29份、川芎 10-20份、肉桂3-9份、香附7-17份、生甘草3-9份。其中优选为：葛根15份、丹参24份、 黄芪30份、柴胡12份、当归15份、白芍15份、炒白术18份、茯苓15份、干姜15份、薄荷9 份、玫瑰花9份、皂角刺20份、大血藤20份、桑寄生18份、炒山楂24份、川芎15份、肉桂6 份、香附12份、生甘草6份。
[0030] 本发明药物可以采用中药制剂的常规制备工艺，可制成任何一种药剂学上所说的 剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液等。例如可以将这些原料药研成 粉末状混合均匀制成散剂冲服；可以用水煎，经过滤得滤液，加入防腐剂制成口服液；必要 时也可以直接服用汤剂。
[0031] 将上述各中药原料制成本发明中药胶囊剂优选的生产方法是： 步骤一：按本发明重量配比，称取葛根、白芍、炒白术、干姜、皂角刺放入非铁质容器中， 加入10倍体积的水，先用武火将水煎开，煎煮约30分钟，然后加入柴胡、大血藤、桑寄生、 炒山楂、肉桂、香附，以及用纱布包好的茯苓，转为文火煎煮约40分钟，最后将薄荷、玫瑰、 生甘草加入水中，煎煮约10分钟，合并两次煎液，滤过；将所得滤液浓缩至75-85°C时，加入 75%乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，在60°C环境下相对密度1. 13?1. 20的 稠膏； 步骤二：将丹参、黄芪、当归、川芎研磨粉碎至120目筛； 步骤三：将步骤一所得稠膏进行真空干燥后，粉碎成细粉至120目筛，掺入步骤二所得 细粉混合均匀，将粘合剂（PEG6000)混合的细粉中，烘干、整粒，混合均匀，装入胶囊壳中，既 得治疗酒精性心肌病的胶囊剂。
[0032] 本发明药物具有解毒散瘀，补气升阳，疏肝解郁的功效，且具有疗效好，治疗方式 简单，治愈率高，价格低廉，不易反复的特点。据对临床120例患者观察统计，使用本发明药 物一个疗程后总有效率90%，两个疗程后总有效率97. 5%。

【具体实施方式】
[0033] 实施例一、葛根10份、丹参19份、黄芪25份、柴胡7份、当归10份、白芍10份、炒 白术13份、茯苓10份、干姜10份、薄荷4份、玫瑰花4份、皂角刺15份、大血藤15份、桑寄 生13份、炒山楂19份、川弯10份、肉桂3份、香附7份、生甘草3份。
[0034] 实施例二、葛根15份、丹参24份、黄芪30份、柴胡12份、当归15份、白芍15份、 炒白术18份、茯苓15份、干姜15份、薄荷9份、玫瑰花9份、皂角刺20份、大血藤20份、桑 寄生18份、炒山楂24份、川弯15份、肉桂6份、香附12份、生甘草6份。
[0035] 实施例三、葛根20份、丹参29份、黄芪35份、柴胡17份、当归20份、白芍20份、 炒白术23份、茯苓20份、干姜20份、薄荷14份、玫瑰花14份、皂角刺25份、大血藤25份、 桑寄生23份、炒山楂29份、川弯20份、肉桂9份、香附17份、生甘草9份。
[0036] 下面是患者使用本发明药物的临床统计资料： 一、一般资料 2012年12月至2014年2月收治门诊酒精性心肌病的患者共240例，均为男性，年龄 36-63岁，将患者随机分为观察组和对照组，两组患者年龄、病程等各项基本资料基本相同， 差异无统计学意义（P > 〇. 05)。
[0037] 二、治疗方法： 1、观察组按照本发明药物实施例二，以及优选的制备方法制备的胶囊剂，一天三次，每 次两粒，温服。15日为一个疗程。
[0038] 2、对照组按照CN 103550586 A中治疗酒精性心肌病的中药组合物制成的颗粒剂， 温开水送服，每日2次，每次服用10克。
[0039] 三、疗效评定标准： 参照《中药新药研究指导原则》和NYNA分级标准制定 1、 治愈：临床主要症状、体征明显好转，心功能提高2级以上； 2、 有效：症状好转，心功能提1? 1级； 3、 无效：主要症状无改善或病情恶化。
[0040] 四、观察组结果统计

【权利要求】
1. 一种治疗酒精性心肌病的中药制剂，其特征在于，该中药制剂是由以下重量份的药 物制成：葛根10-20份、丹参19-29份、黄芪25-35份、柴胡7-17份、当归10-20份、白芍 10-20份、炒白术13-23份、茯苓10-20份、干姜10-20份、薄荷4-14份、玫瑰花4-14份、皂 角刺15-25份、大血藤15-25份、桑寄生13-23份、炒山楂19-29份、川芎10-20份、肉桂3-9 份、香附份、生甘草3-9份。
2. 根据权利要求1所述的治疗酒精性心肌病的中药制剂，其特征在于，由以下重量份 的药物制成：葛根15份、丹参24份、黄芪30份、柴胡12份、当归15份、白芍15份、炒白术 18份、茯苓15份、干姜15份、薄荷9份、玫瑰花9份、皂角刺20份、大血藤20份、桑寄生18 份、炒山楂24份、川弯15份、肉桂6份、香附12份、生甘草6份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗酒精性心肌病的中药制剂，其特征在于：所述中药 制剂为胶囊剂。
4. 一种用于酒精性心肌病的中药组合物的制备方法，其特征在于，制备方法如下：步 骤一：按本发明重量配比，称取葛根、白芍、炒白术、干姜、皂角刺放入非铁质容器中，加入 10倍体积的水，先用武火将水煎开，煎煮约30分钟，然后加入柴胡、大血藤、桑寄生、炒山 楂、肉桂、香附，以及用纱布包好的茯苓，转为文火煎煮约40分钟，最后将薄荷、玫瑰、生甘 草加入水中，煎煮约10分钟，合并两次煎液，滤过；将所得滤液浓缩至75-85°C时，加入75% 乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，在60°C环境下相对密度1. 13?1. 20的稠膏； 步骤二：将丹参、黄芪、当归、川芎研磨粉碎至120目筛；步骤三：将步骤一所得稠膏进行真 空干燥后，粉碎成细粉至120目筛，掺入步骤二所得细粉混合均匀，将粘合剂（PEG6000)混 合的细粉中，烘干、整粒，混合均匀，装入胶囊壳中，既得治疗酒精性心肌病的胶囊剂。
【文档编号】A61K36/9068GK104258351SQ201410535988
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月13日 优先权日:2014年10月13日
【发明者】张红梅 申请人:张红梅