一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物及制备方法，属于食疗产品、保健品及中药制备领域。该药食两用品种组合物是由：沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣组成，其提取物重量份数的组成：沙棘籽原花青素提取物4～10，余甘子提取物18～28，蒲公英提取物25～36，菊苣提取物35～45。上述组合物的制备方法是先分别对沙棘籽粕、余甘子、蒲公英、菊苣进行低温超声提取，低温浓缩，低温带式干燥，然后将提取物制备成各种口服剂型。本发明组成全为药食两用品种，安全、可长期服用。本发明产品具有显著抗氧化，清除自由基，保肝护肝作用，预防酒精性肝病的发生与治疗酒精性肝病的加重。
【专利说明】一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物及制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及食疗和保健品及中药制备领域，具体涉及一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物及其制备方法。
【背景技术】
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[0002]酒精性肝病是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死或肝功能衰竭。统计资料显示，成人群体酒精性肝病患病率为5%左右，酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不断的上升，从1991年的4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成从1999年的10.8%上升到2003年的24%。随着人民生活水平的提高，饮酒人数在逐年增多，酒精性肝病在我国已是多发病与常见病，成为继病毒性肝炎后导致肝损伤害的第二大病因，酒精所致的肝脏损害已成为一个不可忽视的严重问题。
[0003]2010年，卫生部组织修订了酒精性肝病诊疗指南，糖皮质激素、美他多辛等西药为临床治疗药物，这些药物，特别是糖皮质激素有着明显的毒副作用。中药临床治疗酒精性肝炎，往往方剂配伍品种多、取材繁杂，有的配伍甚至采用有一定毒性的药材。无疑，目前对酒精性肝病的治疗还没有真正安全、有效的药物和方法。
[0004]轻度酒精性肝病一般无临床症状，这容易让人们忽视而延误病情，再者整个社会缺乏积极预防酒精性肝病的意识，同时，目前也没有真正安全、有效预防酒精性肝病的食疗广品和保健品。
[0005]目前，采用药食两用的品种组合物预防酒精性肝病的发生与治疗酒精性肝病的食疗产品和保健品及准字药尚属空白。
【发明内容】
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[0006]本发明的目的在于根据现有技术中的上述不足，提供一种预防酒精性肝病与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物。
[0007]本发明的另一目的是提供上述预防酒精性肝病与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物制备方法。
[0008]本发明通过以下技术方案实现上述目的:
[0009]本发明药食两用品种组合物是由:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣组成。
[0010]本发明预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物，由以下重量份数的药食两用品种提取物组成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
[0011]作为一种优选方案，上述药食两用品种提取物由以下重量份数组成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
[0012]本发明处方中沙棘籽为药食两用品种沙棘的重要组成部分。研究表明，沙棘籽中含有原花青素、留体、萜类、黄酮及其苷类、内酯、香豆素及其苷类、多糖及其苷、多肽、蛋白质、强心苷、生物碱、微量元素等生物活性成分。中国科学院生物物理研究所刘朵花等的“沙棘和葡萄籽中原花青素的对比研究”表明，沙棘籽是更好的OPC来源，因它的提取物含有更多的二聚体、三聚体，而二聚体、三聚体较单体和多聚体具有更强的抗氧化性。沙棘籽原花青素提取物具有强大的抗氧性和清除各种自由基的能力，通过降低炎症反应程度而减轻肝细胞的损伤及肝纤维化的机率，从而起到保护肝脏的作用。另有研究显示原花青素可以促进蛋白激酶C的表达和提高肝细胞的增殖活性，同时抑制乙醇损伤的肝细胞增殖活性的异常增加，从而保护肝脏。余甘子为卫生部公布的药食两用品种，是联合国卫生组织指定在全世界推广种植的保健树种之一。《本草纲目》记载:“余甘子......久服轻身，延年益寿”。研究证实，余甘子提取物能明显降低MDA水平，诚缓了肝组织脂质过氧化速率，并且显著提高SOD活性，加快对组织超氧阴离子自由基的清除。余甘子提取物能减少实验性肝纤维化小鼠血清HYP含量，说明余甘子具有一定的抗胶原纤维结缔组织增生的作用。蒲公英为药食两用植物，具有较强的清除自由基、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、细胞保护作用，以及具有抗菌、消炎、抗肿瘤等多种药理作用。蒲公英能明显降低肝组织的MDA，NO，TNF-α水平，通过抑制脂质过氧化反应对肝脏产生保护作用，减轻乙醇对肝脏的损伤。研究还证实，蒲公英能显著降低乙醇引起急性肝损伤小鼠血清ALT和AST水平，且存在剂量效应。菊苣出自《新疆中草药手册》，为卫生部公布的药食两用品种。《中国药典》中其功能主治表述为“清肝利胆，健胃消食，利尿消肿”。维吾尔医临床将菊苣提取物应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗。文献报道菊苣主要含有香豆素、倍半萜、糖类等成分，其中香豆素中的秦皮甲素、秦皮乙素具有保肝作用。实验研究证实，菊苣提取物CG-1，CG-1I能降低小鼠脾脏系数和血清ALT，TG活性，升高肝组织SOD，GSH-px活性，并降低肝组织MDA和NO含量，降低血清AST活性，改善肝脏病理组织性损伤，对酒精性肝损伤具有保护作用。本方四味合用，形成活性成分群，其共同叠加效应起到更有效的保肝护肝作用，特别是起到预防酒精性肝病的发生及预防轻度酒精性肝病加重的作用。
[0013]本发明所述预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物固体制剂的制备方法，步骤如下:
[0014](I)按比例称取各药物；
[0015](2)制备沙棘籽原花青素提取物:将经过超临界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小时以上；在35?50°C条件下超声提取0.5?I小时，300目过滤得提取液；在低温(45°C )负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，并将提取液浓缩至固形物50%以上的浓缩液；再将浓缩液进行低温(50°C )负压(-0.097Mpa)带式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉剂；
[0016](3)制备余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?I小时，提取2次，300目过滤得提取液；滤液低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(-0.097Mpa)带式干燥，制得80目余甘子提取物粉剂；
[0017](4)制备蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?I小时，提取2次，300目过滤得提取液；滤液低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目蒲公英提取物粉剂；
[0018](5)制备菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室温浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?I小时，300目过滤得乙醇提取液；低温(45°C )负压(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；滤渣加10?15倍纯水，45°C超声提取0.5?I小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温45°C负压(_0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目菊苣提取物粉剂
[0019](6)将沙棘籽原花青素提取物粉剂、余甘子提取物粉剂、蒲公英提取物粉剂及菊苣提取物粉剂混合均匀，加入常规食品级辅料，制备成预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物的各种制剂型，包括颗粒剂、散剂、丸剂。
[0020]本发明的有效结果:
[0021]1、本发明配方全为药食两用品种，确保了产品的安全性，可以长期服用，无毒副作用。
[0022]2、本发明为预防酒精性脂肪肝的发生与有效干预脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化提供了安全、有效的产品。
[0023]3、本发明制备方法中，各品种的提取、浓缩、干燥的生产工艺过程中，其温度都不高于50°C的低温下进行，最大限度保留了生物活性物质，从而大大提高了产品的生物活性。
[0024]4、本发明制备方法中，各品种的提取均采用了低温超声提取，不仅温度低，提取时间短，其活性成分溶出度高，比常规回流提取活性成分溶出度要高出10%以上。
【具体实施方式】
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[0025]实施例1:
[0026](I)按比例称取各药物:沙棘籽柏50公斤，余甘子56公斤，蒲公英91公斤，菊苣90公斤。
[0027](2)制备沙棘籽原花青素提取物:将50公斤沙棘籽柏用8倍50%乙醇液浸泡I小时以上；在401:条件下超声提取45分钟；300目过滤得乙醇提取液；在低温(45°C以下)负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并将提取液浓缩至固形物50%以上的浓缩液；将浓缩液进行低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物细粉5公斤。
[0028](3)制备余甘子提取物:将56公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得提取液；滤渣加8倍纯水，45°C超声提取0.5小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C以下)负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目余甘子提取物细粉16.8公斤。
[0029](4)制备蒲公英提取物:将91公斤蒲公英加20倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得提取液；滤渣加纯水8倍，45°C超声提取0.5小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C )负压(_0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目蒲公英提取物细粉22.7公斤。
[0030](5)制备菊苣提取物:将菊苣90公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室温浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得乙醇提取液；低温(45°C)负压(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；滤渣加10倍纯水，45°C超声提取45分钟，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(-0.097Mpa)带式干燥，制得80目菊苣提取物细粉31.5公斤。
[0031](6)颗粒剂制备:将5公斤沙棘籽原花青素提取物粉剂、16.8公斤余甘子提取物粉剂、22.7公斤蒲公英提取物粉剂、31.5公斤菊苣提取物粉剂、8公斤淀粉加入高效混合机混制45分钟，将混合均匀的粉料加入搅拌混合机中，边搅拌边喷进适量纯水，将粉料制成软材、制粒、低温真空干燥、整粒分级、包装。每袋4g。其理论产量为21000袋。检验、成品。待用。制成预防与治疗酒精性肝病的颗粒剂。
[0032](7)服用剂量及方法:
[0033]预防剂量:每次I袋，每日2次。
[0034]治疗剂量:每次I袋，每日3次。
[0035]实施例2:
[0036](I)按比例称取各药物:沙棘籽柏35公斤，余甘子39公斤，蒲公英64公斤，菊苣63公斤。
[0037](2)制备沙棘籽原花青素提取物:将35公斤沙棘籽柏用9倍65%乙醇液浸泡I小时以上；在451:条件下超声提取40分钟；300目过滤得乙醇提取液；在低温(45°C以下)负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并将提取液浓缩至固形物50%以上的浓缩液；将浓缩液进行低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物细粉3.5公斤。
[0038](3)制备余甘子提取物:将39公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得提取液；滤渣加8倍纯水，45°C超声提取0.5小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C以下)负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目余甘子提取物细粉11.8公斤。
[0039](4)制备蒲公英提取物:将64公斤蒲公英加20倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得提取液；滤渣加纯水8倍，45°C超声提取0.5小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目蒲公英提取物细粉15.9公斤。
[0040](5)制备菊苣提取物:将菊苣63公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室温浸泡I小时以上；45°C超声提取I小时，300目过滤得乙醇提取液；低温(45°C)负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；滤渣加10倍纯水，45°C超声提取45分钟，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目菊苣提取物细粉22公斤。
[0041](6)浓缩丸制备:将3.5公斤沙棘籽原花青素提取物粉剂、11.8公斤余甘子提取物粉剂、15.9公斤蒲公英提取物粉剂、22公斤菊苣提取物粉剂、6公斤淀粉加入高效混合机混制45分钟，将混合均匀的粉料加入搅拌混合机中，边搅拌边喷进适量纯水，将粉料制成软材，再将软材加入浓缩丸制丸机制丸、整丸、低温负压干燥、检丸、包装。每袋4g。其理论产量为14800袋。检验、成品。待用。制成预防与治疗酒精性肝病的浓缩丸。
[0042](7)服用剂量及方法:
[0043]预防剂量:每次I袋，每日2次。
[0044]治疗剂量:每次I袋，每日3次。
【权利要求】
1.一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物，其特征在于由以下品种组成:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣，其提取物重量份数的药物组成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
2.根据权利要求1所述预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物，其优选方案特征在于由以下重量份数的药物组成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
3.权利要求1?2所述一种预防与治疗酒精性肝病的药食两用品种组合物颗粒剂、散剂和丸剂的制备，其特征在于: .(1)按比例称取各药物； .(2)制备沙棘籽原花青素提取物:将经过超临界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小时以上；在35?50°C条件下超声提取0.5?1小时，300目过滤得乙醇提取液；在低温(45°C )负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；将提取液浓缩至固形物50%以上的浓缩液；再将浓缩液进行低温(50°C )负压(-0.097Mpa)带式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉剂； .(3)制备余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?I小时，提取2次，300目过滤得提取液；滤液低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(-0.097Mpa)带式干燥，制得80目余甘子提取物粉剂； .(4)制备蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍纯水浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?1小时，提取2次，300目过滤得提取液；滤液低温(45°C )负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上的浓缩液；浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目蒲公英提取物粉剂； .(5)制备菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室温浸泡I小时以上；45°C超声提取0.5?I小时，300目过滤得乙醇提取液；低温(450C )负压(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；滤渣加10?15倍纯水，45°C超声提取0.5?I小时，300目过滤得提取液；合并两次提取液，低温45°C负压(-0.097Mpa)浓缩至固形物50%以上浓缩液；将浓缩液低温(50°C以下)负压(_0.097Mpa)带式干燥，制得80目菊苣提取物粉剂。
【文档编号】A61K36/47GK104398561SQ201410596986
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年10月31日 优先权日:2014年10月31日
【发明者】邹元生, 郭海利 申请人:山西金科海生物制品有限公司