一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5～10、利福平1～5、PEG 6000 8～15、PVP-K30 5～10、β-环糊精 5～10、吐温-80 7～12、甘油15～25和纯化水25～40。本发明原料药易得，价格低廉且安全、对畜禽机体无毒副作用；本发明方法简单、易操作，适于大规模生产及推广应用。
【专利说明】一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药【技术领域】，具体涉及一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 鸭传染性浆膜炎又称鸭疫里默氏杆菌病、新鸭病、鸭疫综合征或鸭败血病，是由鸭 疫里默氏杆菌（RA)引起的一种接触性传染性疾病。临床上多见于2 - 7周龄鸭，呈急性 和慢性经过，主要表现为眼、鼻分泌物增多、喘气、咳嗽、下痢、共济失调和头颈震颤。病理 变化的特征是纤维素性心包炎、纤维素性肝周炎、纤维素性气囊炎、干酪样输卵管炎和关节 炎。若不及时防治或防治方法不当，可导致鸭群大批发病死亡。对于该病的防治，资料介绍 的药物颇多，但有的药物由于长期使用，使鸭子体内的病菌产生了抗药性，防治效果已不够 理想。鸭传染性浆膜炎又称鸭疫里默氏杆菌病、新鸭病、鸭疫综合征或鸭败血病，是由鸭疫 里默氏杆菌（RA)引起的一种接触性传染性疾病。临床上多见于2-7周龄鸭，呈急性和慢性 经过，主要表现为眼、鼻分泌物增多、喘气、咳嗽、下痢、共济失调和头颈震颤。病理变化的特 征是纤维素性心包炎、纤维素性肝周炎、纤维素性气囊炎、干酪样输卵管炎和关节炎。若不 及时防治或防治方法不当，可导致鸭群大批发病死亡。对于该病的防治，资料介绍的药物颇 多，但有的药物由于长期使用，使鸭子体内的病菌产生了抗药性，防治效果已不够理想。
[0003] 根据市场反馈，鸭浆膜炎是由鸭疫里默氏杆菌引起的一种主要危害雏鸭的接触性 传染病。随着养殖业的集约化、规模化和产业化水平的快速发展已遍及全国各地，每年造成 的经济损失达数亿元，目前应用药物防治病存在效果越来越差，本发明的产品大大提高了 鸭浆膜炎的治疗效果，从而给养殖业减少了很大的经济损失。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，该药物能够治疗 鸭传染性浆膜炎疾病，降低鸭对药物的耐药性。
[0005] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案： 本发明提供一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯 尼考5?10、利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、β -环糊精5?10、吐 温-80 7?12、甘油15?25和纯化水25?40。
[0006] 所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药由以下重量份的原料药制成：氟苯尼考 6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、β -环糊精5?7、吐温-80 9?12、甘油18?22和纯化水25?30。
[0007] 所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药由以下重量份的原料药制成：氟苯尼考 10、利福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-环糊精5、吐温-8012、甘油20和纯化水26。
[0008] 所述中兽药剂型为颗粒剂。
[0009] 所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药的制备方法具体步骤如下： (1) 搅拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量纯化水、PEG 6000、PVP-K30和 β -环糊精，搅拌溶解得到混合物a ; (2) 搅拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐温-80,搅拌至透明，然后加入配方 量甘油搅拌均匀为止得到混合物b ; (3) 将混合物b经喷雾干燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混匀制得软材， 造粒，烘干即得。
[0010]本发明中兽药剂型为颗粒剂，根据特殊情况的需要，也可以做成散剂、粉剂等药典 规定的剂型。
[0011] 与现有技术相比，本发明取得的有益效果： 本发明氟苯尼考与利福平复配制的中兽药，原料药易得，价格低廉且安全、对畜禽机体 无任何毒副作用。本发明制备方法简单、易操作，适于大规模生产及推广应用。
[0012] 本发明选用原料的功效如下： 氟苯尼考：化学名称为D (+)-苏-1-对甲研!基苯基_2_二氯乙酞氨基_3_氟丙醇，是化 学合成的第三代氯霉素类广谱抗菌药物，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作 用。氟苯尼考的抗菌活性与氯霉素非常相似，但因结构中无对位硝基而无潜在致再生障碍 性贫血作用。因此，上世纪80年代由Schering-Plough公司研制成功后，1990年首次在日 本上市，接着在挪威、法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙等国上市，用于牛呼吸系统疾病、 鱼巴氏杆菌、鱼链球菌病等。1999年，湖北中牧安达药业有限公司等厂家生产的氟苯尼考及 其制剂也被批准为国家二类新兽药，用于敏感菌所致的猪、禽及鱼的细菌性疾病。在日本和 墨西哥还被批准用作猪的饲料添加剂，商品名分别为Florocol和Nunor。近年来，随着研究 的不断深入，在药物动力学、药效学、毒理学等方面的试验研究使人们对该药有了全面的认 识。氟苯尼考的抗菌机理与氯霉素及甲砜霉素相同，主要通过作用于细菌核糖体505亚基， 抑制乙酞基转移酶，从而抑制链的延伸，干扰细菌蛋白质的合成。甲砜霉素和氯霉素耐药菌 菌株通常会产生随质粒传播的乙酞基转移酶（Acetyl-transferase)，该酶能够使甲研^霉素 和氯霉素结构中C-3甲基位上的-OH发生乙酞化反应，并因此失去药理活性。而氟苯尼考 则因 C-3位的-OH被-F取代，不会受乙酞基转移酶的破坏，所以对甲砜霉素和氯霉素耐药 的菌株仍对氟苯尼考敏感，其抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，至今氟苯尼考兽医临床上 应用广泛。
[0013] 2002年10月8日，江西省丰城市小巷镇一饲养场内饲养的1500羽30日龄蛋用 雏鸭患病，部分病鸭精神沉郁，缩颈嗜睡，缘拱地，两脚软弱，不愿走动，拥挤或堆。发病的第 2d症状更为严重，精神极度沉郁，并开始出现死亡。有的病鸭不能站立或站立时全身发抖， 频频点头或左右摆动，有的身体后翻或倒向一侧。挣扎时不停的拍动双翅，两腿后蹬。症状 稍轻的食欲减退或废绝，眼鼻有浆液性或乳液性分泌物，咳嗽，喷嚏，粪便呈黄绿色，经临床 确诊为鸭传染性浆膜炎。至10月12日，患病鸭共死亡70羽。10月10日至10月12日， 先后用庆大霉素和恩诺沙星进行临床治疗，效果都不是很理想，临床死亡率在50%左右。10 月13日开始用氟苯尼考进行治疗，用氟苯尼考饮水治疗后，死亡率立即下降到10%，病情得 到了有效控制，用氟苯尼考进行临床治疗收到了良好的效果。
[0014] 利福平是利福霉素类的半合成抗生素，其化学名为3 -（4 一甲基一 1 一呱嚓一亚 胺甲基）一利福霉素。通常该药为红棕色结晶粉末，稍易溶于水，很容易溶于氯仿，易溶于 乙酸乙脂和甲醇，分子量为822.95。利福霉素主要由革兰氏阳性菌&1即(：〇1 &如？8&产生。 这些抗生素除了能抗结核、麻风等病原菌外，还发现它们对多种病原体有效。利福平为半合 成广谱杀菌剂，与依赖于DNA的RNA多聚酶的β -亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成， 防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程。由于利福平易产生耐药性，现阶段除治疗结 核病以及用作外用滴眼液外，利福平已从人医一线用药退居下来，而由于利福平的特性，兽 医一线正在大力开发利福平的临床疗效。利福平的抗菌谱广，对多种病原体有效，但在现阶 段兽医临床上的应用还有待大力开发，针对利福平的新制剂研制水平也有待提高。临床上 在进行鸭传染性浆膜炎的研究中发现利福平对里默氏杆菌有强效抑制作用，针对利福平水 溶性差的特点，我们采用市场上销售的水溶性利福平与氟苯尼考做成的颗粒剂，对鸭浆膜 炎有了很好的治愈效果。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施例对本发明进一步的描述，但并不限制本发明的内容。
[0016] 实施例1 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5?10、 利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、β -环糊精5?10、吐温-80 7?12、 甘油15?25和纯化水25?40。
[0017] 所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药由以下重量份的原料药制成：氟苯尼考 6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、β -环糊精5?7、吐温-80 9?12、甘油18?22和纯化水25?30。
[0018] 所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药的制备方法具体步骤如下： (1) 搅拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量纯化水、PEG 6000、PVP-K30和 β -环糊精，搅拌溶解得到混合物a ; (2) 搅拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐温-80,搅拌至透明，然后加入配方 量甘油搅拌均匀为止得到混合物b ; (3) 将混合物b经喷雾干燥，喷雾干燥设备设置进口温度180°C出口温度200°C喷雾干 燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混匀制得软材，造粒，烘干即得。
[0019] 实施例2 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考10、利 福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-环糊精5、吐温-80 12、甘油20和纯化水26。
[0020] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0021] 实施例3 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5、利福 平2、PEG 6000 10、PVP-K30 7、β-环糊精6、吐温-80 10、甘油25和纯化水37。
[0022] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0023] 实施例4 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8、利福 平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-环糊精7、吐温-80 8、甘油22和纯化水27。
[0024] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0025] 实施例5 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考6、利福 平4、PEG 6000 8、PVP-K30 5、β-环糊精10、吐温-80 7、甘油15和纯化水30。
[0026] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0027] 实施例6 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考7、利福 平UPEG 6000 15、PVP-K30 9、β-环糊精5、吐温-80 8、甘油25和纯化水40。
[0028] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0029] 实施例7 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8、利福 平2、PEG 6000 13、PVP-K30 7、β-环糊精6、吐温-80 9、甘油18和纯化水32。
[0030] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0031] 实施例8 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考7. 5、利 福平 3. 2、PEG 6000 12.5、PVP-K30 6.8、β-环糊精 9. 5、吐温-80 11、甘油 19 和纯化水 38 〇
[0032] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0033] 实施例9 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考9. 5、利 福平 2. 5、PEG 6000 13.5、PVP-K30 5、β-环糊精 8. 2、吐温-80 7. 6、甘油 21. 5 和纯化水 28 〇
[0034] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0035] 实施例10 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8. 5、利 福平l·5、PEG 6000 11·5、PVP-K30 7·8、β-环糊精8、吐温-80 8·7、甘油19和纯化水33。
[0036] 本实施例制备方法与实施例1的制备方法相同。
[0037] 试验例 试验动物：根据流行病学，临床症状，病理剖检、病原分离与鉴定综合诊断为鸭浆膜炎， 随机选取880只，分为11组，每组80只，试验组1?9依次采用实施例2?10制备的颗粒 剂饮水进行治疗，对照组采用市售鸭疫速灭，并空白对照组不施用任何药物，连用3天，观 察疗效并统计治愈、有效及无效数，计算治愈率，试验结果详见下表1。
[0038] 疗效判断标准： 治愈：精神状况良好，采食量正常，粪便检测无异常； 有效：病症明显好转； 无效：精神状况差，拉白色或淡黄色水样洗便，站立不稳，走路摇晃，有羽毛脱落现象。
【权利要求】
1. 一种治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，其特征在于，由以下重量份的原料制成： 氟苯尼考5?10、利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、3 -环糊精5?10、 吐温-80 7?12、甘油15?25和纯化水25?40。
2. 根据权利要求1所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，其特征在于，由以下重量 份的原料药制成：氟苯尼考6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、 3 -环糊精5?7、吐温-80 9?12、甘油18?22和纯化水25?30。
3. 根据权利要求1所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，其特征在于，由以下重 量份的原料药制成：氟苯尼考10、利福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、￠-环糊精5、吐 温-8012、甘油20和纯化水26。
4. 根据权利要求1所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药，其特征在于所述中兽药剂 型为颗粒剂。
5. 根据权利要求1?3任一项所述治疗鸭传染性浆膜炎疾病的中兽药的制备方法，其 特征在于，具体步骤如下： 搅拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量纯化水、PEG 6000、PVP-K30和0 -环 糊精，搅拌溶解得到混合物a ; 搅拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐温-80,搅拌至透明，然后加入配方量 甘油搅拌均匀为止得到混合物b ; 将混合物b经喷雾干燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混匀制得软材，造 粒，烘干即得。
【文档编号】A61K31/496GK104490882SQ201410702800
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月29日 优先权日:2014年11月29日
【发明者】董晓盈, 李建正, 王丽景 申请人:郑州后羿制药有限公司