一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物，以解决妊娠甲亢的治疗问题。组方包括：马唐、平地木、梗通草、红车轴草、丝瓜络、茖葱、天目木兰、海桐皮、荷叶、瓶蕨、火麻仁、焦谷芽。临床实验证明：本发明治疗妊娠甲亢具有疗效好和安全性较高的特点。
【专利说明】一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物。
【背景技术】
[0002] 妊娠合并甲状腺功能允进（pregnancycomplicatinghyperthyroidism，PCH)的 发病率约为ο. 1%?ο. 4%，在妊娠女性出现的内分泌疾病中，甲状腺疾病仅次于糖尿病， 居第2位。PCH属于妊娠高危疾病，危害巨大，妊娠流产率高达26%、早产率15%，还容易 出现胎儿生长受限（fetalgrowthrestriction,FGR)，而其对母体的影响最主要的是甲状 腺危象，一旦发生，其死亡率可高达25%，因此孕期对PCH患者给予及时恰当的治疗十分重 要。
[0003]PCH中绝大多数为Grave病，大约占全部甲亢患者的85%以上，其发病确切机制不 详。但近来由于妊娠保健检查的加强，以及人们对HCG致甲亢的认识增强，妊娠呕吐HCG致 甲亢发现越来越多，其发病原因与妊娠早期胎盘分泌大量的HCG有关：HCG和TSH都属于糖 蛋白，因此HCG和TSH有部分交叉，当HCG极度升高时，即出现类TSH作用，甚至表现甲亢。 另外，有研究报道，约20%的孕妇可检测出抗甲状腺自身抗体。
[0004] 由于发病因素和病理机制的多样性，所以目前PCH的治疗主要为对症治疗，即使 用抗甲状腺药物（antithyroiddrugs，ATD)治疗，丙基硫氧啼陡（PTU)为首选，其妊娠其使 用的不良反应发生率约为5%，且上述不良反应发生率与剂量明确相关，如丙硫氧嘧啶用量 每天保持在300mg以上，则胎儿发生甲状腺肿的可能性增加1. 4?1. 8倍。与此同时，由于 现有的ATD均可通过胎盘屏障，对胎儿的生长发育存在隐患，如ATD过量会引起胎儿甲减和 甲状腺肿大，影响胎儿正常发育，因此现有临床治疗方案多主张妊娠期应用最小剂量ATD， 维持FT4不超过正常上限的1. 4倍。由于无法足量使用治疗药物，FT4保持较高水平，故而 该安全剂量下单纯ATD治疗的母婴并发症（如流产、早产、胎儿生长迟缓、妊娠高血压综合 征等）控制不理想，并且哺乳期复发率高达50%?60%，影响产后哺乳。此外，母亲患甲亢 未得到妥善治疗，有1?3%的情况会发生新生儿甲状腺功能亢进，死亡率可能达到10%? 15%。
[0005] 此外，由于β肾上腺素阻滞剂可使子宫肌肉张力增高，导致胎盘发育不良以及胎 儿宫内发育迟缓，故在妊娠期甲亢中不宜作为首选药物。对于控制PCH伴发心动过速，目前 并没有更好的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的 治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物。
[0007] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药 物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：马唐10?30份、平地木10?30份、梗 通草3?10份、苳葱6?12份、红车轴草6?12份、丝瓜络3?10份、荷叶6?12份、瓶 蕨1?5份、火麻仁3?10份、天目木兰6?12份、海桐皮6?12份。
[0008] 本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：马唐20份、平地木20 份、梗通草6份、苳葱10份、红车轴草10份、丝瓜络6份、荷叶10份、瓶蕨2份、火麻仁6份、 天目木兰10份、海桐皮10份。
[0009] 其中所述的：马唐，为禾本科植物马唐Digitariasanguinalis(L. )Scop.的全 草。性味甘；寒。功可明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。
[0010] 平地木，为紫金牛科植物平地木Ardisiajaponica(Thunb. )Β1·的全株。性味辛； 微苦，性平。归肺、肝经。功可化痰止咳；利湿；活血。
[0011] 梗通草，为豆科植物田阜角^AeschynomeneindicaL.的莖髓。性味苦、平。归 肺、胃经。清热，利尿，通乳，明目。
[0012] 茗葱，为百合科植物茗葱AlliumvictorialisL的鳞莖。归肺经。功可散瘀；止 血；解毒。
[0013] 红车轴草，为豆科植物红车轴草TrifoliumpratenseL.的花序及带花枝叶。味 甘；苦；性微寒。归肺经。功可清热止咳；散结消肿。
[0014] 丝瓜络，为葫芦科植物丝瓜Luffacylindrica(L. )Roem.的干燥成熟果实的维管 束。甘，平。归肺、胃、肝经。功可通络，活血，祛风。
[0015] 天目木兰，为木兰科头目木兰MagnoliaamoenaCheng,以花蕾入药。性味苦，寒。 功可利尿，消肿，润肺止咳。
[0016] 海桐皮，为豆科乔木刺桐ErythrinaindicaLam.的树皮或根皮。性味苦，平。归 肝、肾经。功可祛风湿，舒筋通络。
[0017] 荷叶，为睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的干燥叶。性味苦，平。归肝、 脾、胃经。功可清热解暑，升发清阳，凉血止血。
[0018] 瓶蕨，为膜蕨科植物瓶蕨TrichomanesuriculatumBI.的全草。性味微苦；平。 归肝经。功可生肌止血。
[0019] 火麻仁，为桑科植物大麻CannabissativaL.的干燥成熟果实。性味甘，平。归 脾、胃、大肠经。功可润肠通便。
[0020] 焦谷芽，为禾本科植物粟Setariaitalica(L. )Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照 清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。
[0021] 铁蛾，为打铁时因外层氧化而打落的细铁屑，或铁工厂锻铁时的副产品铁屑。主要 成分为四氧化三铁（Fe304)。性味辛，平。功可平肝镇惊。
[0022] 组方原理：目前甲亢的治疗主要为对症治疗，西医治疗多为使用抗甲状腺药物 (antithyroiddrugs，ATD)治疗，丙基硫氧嘧啶（PTU)为首选。中医治疗多归入"瘿病"范 畴。认为多与气郁痰结有关，治疗多有软坚消痰化瘀药物。单独对于妊娠期甲亢这一特殊 分型而言：使用丙基硫氧嘧啶（PTU)妊娠其使用的不良反应发生率约为5%，且上述不良反 应发生率与剂量明确相关；而中药中的软坚消痰化瘀药物也属于妊娠禁忌。因此，发明人结 合临床实际和技术药理研究，总结出本发明中所述药物组方，可以有效地控制妊娠期甲亢 症状，疗效好、副作用小。
[0023] 与现有中医治疗方案组方相比较，本发明具有以下特点：
[0024] 1、从肺经入手：传统中医治疗甲亢多从心肝肾入手，治疗方向或从心肝火炽，或从 阴虚内热，而发明人另辟蹊径，取马唐、平地木为君、梗通草、苳葱为臣，从肺经入手进行治 疗，其中所述的马唐临床多用于目暗不明、肺热咳嗽，但发明人临床经验总结，该药等比例 与平地木配合形成药对，对于缓解甲亢症状和控制甲状腺素水平具有奇效，且该效果与剂 量明显相关；而梗通草可以清肺经虚热，小剂量苳葱可以散肺经血毒又无动血之虞。四药共 同配合，其治疗效果已被动物实验所证实（见文末动物实验结果）。
[0025] 2、方中取红车轴草散结消肿，丝瓜络、海桐皮通络，佐助君臣。
[0026] 3、正常剂量的天目木兰（15_30g)为利尿药，低于半剂量则无利尿作用，仅仅是润 肺防止上述药物药性燥冽，伤及娇脏。
[0027] 4、瓶蕨原药性生肌止血，本方中采取小剂量其目的是防止妊娠期使用药性动血， 且该剂量下对于正常妊娠无影响。
[0028] 5、肺与大肠相表里，火麻仁入大肠经，辅助清肺热，但又无泻下之虞，且对于妊娠 期便秘也有一定的缓解作用。
【具体实施方式】
[0029] 以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0030] 实施例1，原料药重量配比：马唐20g、平地木20g、梗通草6g、苳葱10g、红车轴草 10g、丝瓜络6g、荷叶10g、瓶蕨2g、火麻仁6g、天目木兰10g、海桐皮10g。
[0031] 实施例1的制备方法是：将马唐、平地木、梗通草、红车轴草、丝瓜络、苳葱、天目木 兰、海桐皮、荷叶、瓶蕨、火麻仁混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟 后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0032] 实施例2,原料药重量配比：马唐10份、平地木10份、梗通草10份、红车轴草6份、 丝瓜络3份、苳葱6份、天目木兰6份、海桐皮6份、荷叶6份、瓶蕨1份、火麻仁3份、焦谷 芽10份、铁蛾1份。
[0033] 实施例3,原料药重量配比：马唐20份、平地木20份、梗通草6份、红车轴草10份、 丝瓜络6份、苳葱10份、天目木兰10份、海桐皮10份、荷叶10份、瓶蕨2份、火麻仁6份、 焦谷芽20份、铁蛾3份。
[0034] 实施例4,原料药重量配比：马唐30份、平地木30份、梗通草3份、红车轴草12份、 丝瓜络10份、苳葱12份、天目木兰12份、海桐皮12份、荷叶12份、瓶蕨5份、火麻仁10份、 焦谷芽25份、铁蛾5份。
[0035] 实施例2?4的中药可按下列方法制备而成：
[0036] (1)将苳葱、天目木兰、荷叶、海桐皮、火麻仁粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油， 并收集后混合备用，药渣留用；
[0037] (2)马唐、梗通草、瓶蕨、红车轴草、平地木、丝瓜络、焦谷芽、铁蛾以及步骤1中的 药渣混匀加5倍水量浸泡6小时后，煎煮2次，每次30min，合并煎液，静置；然后往煎液中 加入3?4倍药液的95%的乙醇，60°C下保温静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分 干燥，得出初料；
[0038] (3)将步骤1中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，过100目筛，分装而成。
[0039] 使用时，将步骤4所得的细粉用生理盐水调成混悬液（生药量3?5g/ml)，用纱布 或其他吸水辅料浸取30ml放于甲状腺对应部位，外加通直流电的极板，使药物在电场作用 下透过皮肤，完成离子透入。
[0040] 离子透入方式进行护理治疗，使用方便，可以消除孕妇对于妊娠期服药的焦虑感， 依从性好，便于疗程的巩固，因此制备过程中加入焦谷芽、铁蛾，铁蛾增加了药物中的金属 离子浓度，有助于加速其他药物离子化过程，而为了降低其带来的局部刺激，同时加入焦谷 芽，增加药液内淀粉浓度，缓冲刺激。
[0041] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗妊娠甲亢之目的，且副作用较少。 上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0042] 1对象与方法。
[0043] 1.1 对象。
[0044] I.I. 1病例选择：2011年5月?2014年1月孕期在32周内，诊断为妊娠合并甲亢 患者130例，并除外甲状腺危象，所有患者除甲亢外，无其他慢性病病史。孕妇年龄21?35 岁，平均（27. 7±6. 1)岁，均为单胎。其中：初产妇114例，经产妇16例，妊娠早期合并甲亢 83例，妊娠中期合并甲亢38例，妊娠晚期合并甲亢9例；妊娠前有甲亢病史者27例，此27 例在妊娠前均已停药5个月以上。
[0045] I. 1. 2诊断标准：参照《妇产科学》（第5版），①高代谢症状和体征；②TSH水平 下降，FT4和（或）FT3水平升高。
[0046] I. 1. 3甲亢分型：按入院时甲状腺功能检测结果FT4最高水平< 1. 4倍正常值上 限为轻度甲亢；FT4 > 1. 4倍正常值上限为中度甲亢；出现甲亢性心脏病以及心力衰竭、心 肌病等为重度甲亢。130例患者中妊娠合并轻度甲亢67例，中度甲亢58例，重度甲亢5例。
[0047] I. 1. 4分组：130例患者随机分为对照组43例、汤剂组44例和透入组43例。轻度 甲亢、中度甲亢、重度甲亢的分布为：对照组中各为23例、19例、1例；汤剂中各为20例、22 例、2例；透入组中各为24例、17例、2例。三组患者治疗前在年龄、病情、分级、孕程、孕产 次上比较，差异无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0048] 1. 2 方法。
[0049] I. 2. 1治疗方法：
[0050] 对照组中：轻度甲亢患者先不用药物治疗，每月监测甲状腺功能，如病情进展为中 度甲亢则开始治疗；中度以上甲亢一旦成立即予口服丙基硫氧嘧啶（PTU)治疗，初始剂量 为300mg/d，分3次服用，当高代谢症候群消失，甲功三项回复（FT4最高水平<1.4倍正常 值上限）后开始减量，减至维持量50?100mg/d维持治疗。重度甲亢在上述PTU治疗基础 上，针对并发症对症治疗。中度以上甲亢均用药至分娩；
[0051] 汤剂组中：轻度甲亢患者予以实施例1中所述汤剂口服4周，如病情进展为中度甲 亢则治疗方案同中度以上甲亢；中度以上甲亢在口服实施例1中所述汤剂基础上加服PTU， 用药和减量方案同对照组，用药至分娩；
[0052] 透入组中：轻度甲亢患者予以实施例3中所述离子透入剂配成混悬液行甲状腺区 域局部离子透入，如病情进展为中度甲亢则治疗方案同中度以上甲亢；中度以上甲亢在局 部外用实施例3中所述离子透入基础上加服PTU用药和减量方案同对照组，用药至分娩。具 体离子透入方法为：选用698-1型点脉冲电疗机,混悬液剂量为生药量4g/ml,30ml每次,每 日1次，电流强度1?5晕安，时间20分钟。
[0053] 1. 2. 2观察指标：观察孕妇的妊娠结局（妊妊娠期高血压、流产、早产、胎膜早破、 平均分娩孕周及甲亢危象）及新生儿情况（低体质量儿、新生儿窒息、早产、足月小样儿、 出生体重、胎儿窘迫、新生儿甲亢及新生儿甲低）。其中：低体质量儿（LBW)指出生体质量 2500g的婴儿。透入组同时观察局部皮肤情况。
[0054] 1. 2. 3统计学分析：SPSS16. 0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用 X2检验。
[0055] 2 结果。
[0056] 2. 1三组轻度甲亢患者转归：对照组中有69. 57% (16/23)进展为中度甲亢行ATD 治疗，而汤剂组和透入组则分别为35.00% (7/20)和37.50% (9/24)，三组比较，汤剂组和 透入组轻度甲亢患者转归明显优于对照组（X2 = 5. 13,P〈0. 05 ;X2 = 4. 85,P〈0. 05)。
[0057] 2. 2三组2个月内PTU剂量降至IOOmg以下的患者分布比较：对照组中有44. 19% (19/43)、汤剂组中有72. 73% (32/44)、透入组中有67. 44% (29/43)患者在PTU治疗后2 个月内由初始冲击剂量降至IOOmg以下的维持剂量。三组比较，汤剂组、透入组和对照组的 差异均有统计学意义（X2 = 7. 3,P〈0. 01 ;X2 = 4. 15,Ρ〈0· 05)。
[0058] 2. 3三组孕妇妊娠结局及新生儿情况比较：见下表，
[0059]
【权利要求】
1. 一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制 备而成：马唐10?30份、平地木10?30份、梗通草3?10份、茗葱6?12份、红车轴草 6?12份、丝瓜络3?10份、荷叶6?12份、瓶蕨1?5份、火麻仁3?10份、天目木兰 6?12份、海桐皮6?12份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的药物，其特征在于由下 列重量配比的原料药制备而成：马唐20份、平地木20份、梗通草6份、苳葱10份、红车轴草 10份、丝瓜络6份、荷叶10份、瓶蕨2份、火麻仁6份、天目木兰10份、海桐皮10份。
【文档编号】A61P5/16GK104398903SQ201410765956
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】张丽, 孙振霞, 王相娟, 陈红燕 申请人:张丽