一种治疗神经衰弱的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗神经衰弱的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有以下活性成分：刺五加苷E0.03～0.5mg/ml、紫丁香苷0.05～0.5mg/ml、异嗪皮啶0.005～0.05mg/ml、五味子醇甲0.03～0.5mg/ml；优选含刺五加苷E0.05～0.2mg/ml、紫丁香苷0.1～0.3mg/ml、异嗪皮啶0.01～0.03mg/ml、五味子醇甲0.05～0.2mg/ml。本发明提供的药物组合物具有以下优点：制备工艺简单可行，制备过程中充分考虑了各中药组分的特点，采用大孔吸附树脂去除多余杂质，提高了制剂中有效成分的浓度，最大限度地发挥了各中药组分的功效；同时，所用树脂可重复利用，能够降低资源消耗。本发明所制备得到的中药组合物疗效显著。
【专利说明】一种治疗神经衰弱的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种用于治疗神经衰弱的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 神经衰弱是一类以脑和躯体功能衰弱为主的神经症，是一种大脑机能活动暂时性 失调的功能性疾病，是指由于大脑神经活动长期处于紧张状态，导致大脑兴奋与抑制功能 失调而产生的一组以精神易兴奋，脑力易疲劳，情绪不稳定等症状为特点的神经功能性障 碍。伴随紧张、冲突、挫折和猜疑，神经衰弱的特征常表现为易兴奋和易疲劳，并且多数患者 会出现严重的睡眠障碍和记忆力减退症状。
[0003] 西医在治疗神经衰弱方面，药物在安全性和依赖性方面存在缺陷，易成瘾，且毒副 作用严重，不宜长期服用，停药易反复，病情加重；同时，经多年临床应用证实，中药组合物 疗效确切，对失眠、健忘、倦怠乏力等神经衰弱症状具有良好的治疗效果。
[0004] 刺五加为五加科植物刺五加 Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim. ) Harms 的干燥根和根茎或茎。具有益气健脾，补肾安神的功效。性辛、微苦，温。归脾、肾、心经。具 有益气健脾，补肾安神的功效。用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振，肺肾两虚，久咳虚喘，肾 虚腰膝酸痛，心脾不足，失眠多梦。
[0005] 五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟 果实。性酸、甘，温。归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。用于久嗽 虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
[0006] 药物组合物具有健脾补肾、宁心安神的功效。用于心脾两虚、脾肾不足所致的心神 不宁，失眠多梦，健忘，倦怠乏力，食欲不振。现代药理研宄证明，刺五加有抗衰老，抗疲劳， 增强机体免疫力作用；五味子有抗氧化，增加免疫功能，提高机体适应能力的作用。
[0007] 中国专利200510088070. 8公开了一种健脾补肾、宁心安神的中药组合物及制备 方法，其中五味子流浸膏使用60%乙醇浸泡，存在浸泡时间长、乙醇用量大和回收效率低的 缺陷。
[0008] 中国专利200810157309. 6公开了一种利用刺五加、五味子制备硬胶囊的方法，虽 然对胶囊制备方法进行完善，使得携带方便，但制剂有效成分浓度偏低，无法保证药效。
[0009] 在临床应用中，中药合剂虽然服用方便，但也存在如药味较多、不便于制备使用， 服用时间长，效果不十分明显等问题。因此，开发一种高效低毒、标本兼治，治疗神经衰弱的 中药组合物仍是临床的急切需要。
【发明内容】
[0010] 本发明的第一目的在于提供一种治疗神经衰弱的药物组合物。
[0011] 本发明的第二目的在于提供该药物组合物的制备方法。
[0012] 为实现第一目的，本发明采用如下技术方案：
[0013] -种治疗神经衰弱的药物组合物，含有以下活性成分：
[0014] 含刺五加苷E0. 03?0· 5mg/ml、紫丁香苷0· 05?0· 5mg/ml、异嗪皮啶0· 005? 0· 05mg/ml、五味子醇甲 0· 03 ?0· 5mg/ml。
[0015] 优选所述药物组合物含有以下活性成分：
[0016] 含刺五加苷E0. 05?0· 2mg/ml、紫丁香苷0· 1?0· 3mg/ml、异嘆皮啶0· 01? 0· 03mg/ml、五味子醇甲 0· 05 ?0· 2mg/ml。
[0017] 本发明所述的中药组合物与现有技术中同样以刺五加和五味子为原料制备的组 合物相比，具有更为显著的宁心安神的作用，综合应用效果更理想。
[0018] 本发明同时提供了一种治疗神经衰弱的药物组合物制备方法，具体为：用水提取 刺五加药材，得到的刺五加水煎膏经过醇沉后，过大孔树脂进行吸附、洗脱，洗脱液经浓缩 后再次醇沉，然后再浓缩后，得到刺五加提取物；五味子经乙醇渗漉提取，渗漉液经浓缩后， 得到五味子流浸膏；将刺五加提取物和五味子流浸膏进行配药，后经过醇沉、配剂、灌装、灭 菌，即得。
[0019] 更具体地，本发明所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0020] (1)提取：用6?12体积倍量的水浸泡刺五加药材30± 10分钟，提取2?3次，每 次1?2小时，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1. 10?1. 20的刺五加水煎膏，备用；
[0021] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为10?15. Omg/ml，搅拌均匀并经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以1. 2?I. 5BV/h流速上大孔 树脂柱，然后以同样的流速用0. 3?0. 5倍柱体积的纯化水洗脱，弃去；然后用4?6体积 倍量的50 %乙醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 0?6. 0,将洗脱液浓缩至相对密度为1. 16? 1. 20,得到浓缩膏，备用；
[0022] (3) -次醇沉：将步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与93%以上的乙醇混合至含醇量 达60?90%，充分搅拌，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为1. 10?1. 20,得到刺五加提取物，备用；
[0023] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉，用6?12体积倍40?90%乙醇浸泡48±2 小时，以100?lOOOml/min边渗源，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至相对密度为 I. 0?1. 20,得五味子流浸膏；
[0024] (5)二次醇沉：分别取100份的所述刺五加提取物和所述五味子流浸膏，与93%以 上的乙醇混合至含醇量达60?90%，充分搅拌后静置24小时以上，过滤，滤液回收乙醇至 无醇味，并浓缩至相对密度为1. 10?1. 20的药物组合物清膏，备用；
[0025] (6)制剂：向药物组合物清膏中加入炼蜜100-2000份、苯甲酸钠1-12份，加水至 4000份，搅匀，调节pH值至3?6，静置，滤过，灌装，经115?121 °C灭菌30?40分钟蒸汽 灭菌，即得。
[0026] 其中，步骤（2)所述大孔树脂的型号为ADS?F8、ADS?17、HPD750、D101、HPD100、 HPD450、AB?8或DM130,优选D101。此类大孔树脂更有利于刺五加各有效成分的分离纯 化。。
[0027] 其中，步骤（2)中所述纯化水的pH值为3. 0。
[0028] 本发明所述的方法，步骤（3)中，所述乙醇浓度为93?95%，加入量使所述刺五加 浓缩膏的含醇量达74?76%。
[0029] 本发明所述的方法，步骤（3)中，静置时间为16?18小时，搅拌时间为15分钟。 在该条件下，能够充分使杂质聚集沉降，达到去除杂质的目的。
[0030] 本发明所述的方法，步骤（4)中，渗漉速度优选300?500ml/min。
[0031] 本发明所述的方法，步骤（5)中，乙醇浓度优选93?95%，使含醇量达84?86%， 静置时间优选24?26小时。二次醇沉，使杂质去除更彻底。步骤（5)中，优选搅拌15分 钟。
[0032] 本发明所述的方法，步骤（6)中，炼蜜的用量优选为2000份、苯甲酸钠为12份，所 得药物组合物的性质更佳。
[0033] 本发明所述的方法，所述过滤采用孔径均为0. 45 μ m的微孔滤膜，以实现更理想 的过滤。
[0034] 以上述制备方法所得的中药组合物为口服合剂，可按IOmlUOOml装量，日服用2 次，可有效用于心脾两虚、脾肾不足所致的心神不宁，失眠多梦，健忘，倦怠乏力，食欲不振。
[0035] 本发明提供的药物组合物具有以下优点：制备工艺简单可行，制备过程中充分考 虑了各中药组分的特点，采用大孔吸附树脂去除多余杂质，提高了制剂中有效成分的浓度， 最大限度地发挥了各中药组分的功效，使其疗效得到显著提高；同时，所用树脂可重复利 用，能够降低资源消耗。
[0036] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神 和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
[0037] 若未特别指明，本发明实施例中所用的实验材料、试剂和仪器等均可市售获得，若 未具体指明，实施例中未写明的技术手段均采用本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0038] 本发明中，乙醇的浓度，含醇量以及洗脱液的量所涉及的百分号"％"指的是体积 百分比。
[0039] 本发明中所用水的倍数是药材的重量倍数，所用的水可以是纯化水，蒸馏水等。
【具体实施方式】
[0040] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0041] 实施例1
[0042] 本实施例中药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0043] (1)提取：用8体积倍量的水浸泡刺五加药材30分钟，提取3次，每次1小时，滤 过，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏1. 12 (80°C测），备用；
[0044] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为10mg/ml，搅拌均匀后，药液经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以I. 2BV/h流速上大孔树脂柱 DlOl，然后以同样的流速用0. 4倍柱体积纯化水洗脱，弃去；然后用4体积倍量的50%乙醇 洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 2,将50%洗脱液浓缩至相对密度为1. 16 (80°C测），得到浓缩 膏，备用；
[0045] (3) -次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与93%的乙醇混 合，含醇量达75%，充分搅拌，静置13小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为I. 11 (80°C测），得到刺五加提取物，备用；
[0046] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉，用10体积倍用40 %乙醇浸泡48小时，以 300ml/min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至密度为I. 13 (80°C测），得五 味子流浸膏。
[0047] (5)二次醇沉：取步骤（3)得到的刺五加提取物25g，再加入等量的步骤（4)得到 的五味子流浸膏，搅匀，与95%的乙醇混合，含醇量达86%，充分搅拌，静置26小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 12 (80°C测），得到药物组合物清膏37g，备 用；
[0048] (6)配剂、灌装、灭菌：取步骤（5)得到的药物组合物清膏，加入炼蜜300g、苯甲酸 钠 3g，加适量水至1000ml，搅勾，调节pH值至4. 3,静置，滤过，灌装，经115灭菌40分钟蒸 汽灭菌，即得。
[0049] 实施例2制备药物组合物
[0050] 本实施例中药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0051] (1)提取：用12体积倍量的水浸泡刺五加药材30分钟，提取2次，每次2小时，滤 过，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏1. 10 (80°C测），备用；
[0052] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为12mg/ml，搅拌均匀后，药液经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以I. 5BV/h流速上大孔树脂柱 HPD100,然后以同样的流速用0. 5倍柱体积纯化水洗脱，弃去；然后用6体积倍量的50%乙 醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 5,将50%洗脱液浓缩至相对密度为1. 17 (80°C测），得到浓 缩膏，备用；
[0053] (3) -次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与95%的乙醇混 合，含醇量达74%，充分搅拌，静置16小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为1. 12 (80°C测），得到刺五加提取物，备用；
[0054] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉（尺寸常规），用8体积倍用50 %乙醇浸泡48小 时，以500ml/min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至密度为1. 14 (80°C测）， 得五味子流浸膏。
[0055] (5)二次醇沉：取步骤（3)得到的刺五加提取物50g，再加入等量的步骤（4)得到 的五味子流浸膏，搅匀，与93%的乙醇混合，含醇量达85%，充分搅拌，静置28小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 13 (80°C测），得到药物组合物清膏72g，备 用；
[0056] (6)配剂、灌装、灭菌：取步骤（5)得到的药物组合物清膏，加入炼蜜600g、苯甲酸 钠6g，加适量水至2000ml，搅匀，调节pH值至4. 4,静置，滤过，灌装，经121°C灭菌30分钟 蒸汽灭菌，即得。
[0057] 实施例3制备药物组合物
[0058] 本实施例中药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0059] (1)提取：用10体积倍量的水浸泡刺五加药材30分钟，提取3次，每次1小时，滤 过，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏I. 11 (80°C测），备用；
[0060] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为15mg/ml，搅拌均匀后，药液经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以I. 2BV/h流速上大孔树脂柱 DM130,然后以同样的流速用0. 3倍柱体积纯化水洗脱，弃去；然后用4体积倍量的50%乙 醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 6,将50%洗脱液浓缩至相对密度为1. 18 (80°C测），得到浓 缩膏，备用；
[0061] (3) -次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与93%的乙醇混 合，含醇量达76%，充分搅拌，静置14小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为1. 14,得到刺五加提取物，备用；
[0062] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉，用6体积倍用60%乙醇浸泡48小时，以400ml/ min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至密度为1. 13 (80°C测），得五味子流 浸膏。
[0063] (5)二次醇沉：取步骤（3)得到的刺五加提取物100g，再加入等量的步骤（4)得到 的五味子流浸膏，搅匀，与93%的乙醇混合，含醇量达85%，充分搅拌，静置24小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 13 (80°C测），得到药物组合物清膏145g， 备用；
[0064] (6)配剂、灌装、灭菌：取步骤（5)得到的药物组合物清膏适量，加入炼蜜1200g、苯 甲酸钠12g，加适量水至4000ml，搅匀，调节pH值至4. 4,静置，滤过，灌装，经121 °C灭菌30 分钟蒸汽灭菌，即得。
[0065] 实施例4制备药物组合物
[0066] 本实施例中药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0067] (1)提取：用10体积倍量的水浸泡刺五加药材35分钟，提取2次，每次2小时，滤 过，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏1. 12 (80°C测），备用；
[0068] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为12mg/ml，搅拌均匀后，药液经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以I. 5BV/h流速上大孔树脂柱 AB-8,然后以同样的流速用0. 5倍柱体积纯化水洗脱，弃去；然后用6体积倍量的50%乙醇 洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 3,将50%洗脱液浓缩至相对密度为1. 14 (80°C测），得到浓缩 膏，备用；
[0069] (3) -次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与95%的乙醇混 合，含醇量达75%，充分搅拌，静置16小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为1. 13 (80°C测），得到刺五加提取物，备用；
[0070] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉（尺寸常规），用8体积倍用50%乙醇浸泡48小 时，以400ml/min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至密度为1. 13 (80°C测）， 得五味子流浸膏。
[0071] (5)二次醇沉：取步骤（3)得到的刺五加提取物50g，再加入等量的步骤（4)得到 的五味子流浸膏，搅匀，与95%的乙醇混合，含醇量达85%，充分搅拌，静置24小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 13 (80°C测），得到药物组合物清膏74g，备 用；
[0072] (6)配剂、灌装、灭菌：取步骤（5)得到的药物组合物清膏，加入炼蜜600g、苯甲酸 钠6g，加适量水至2000ml，搅匀，调节pH值至4. 5,静置，滤过，灌装，经115°C灭菌40分钟 蒸汽灭菌，即得。
[0073] 实施例5制备药物组合物
[0074] 本实施例中药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0075] (1)提取：用12体积倍量的水浸泡刺五加药材35分钟，提取3次，每次1小时，滤 过，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏I. 12 (80°C测），备用；
[0076] (2)大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量 为12mg/ml，搅拌均匀后，药液经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以I. 5BV/h流速上大孔树脂柱 ADS-F8,然后以同样的流速用0. 5倍柱体积纯化水洗脱，弃去；然后用4体积倍量的50%乙 醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 4,将50%洗脱液浓缩至相对密度为1. 15 (80°C测），得到浓 缩膏，备用；
[0077] (3) -次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与95%的乙醇混 合，含醇量达74%，充分搅拌，静置16小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密 度为1. 13 (80°C测），得到刺五加提取物，备用；
[0078] (4)渗漉提取：五味子粉碎成粗粉（尺寸常规），用10体积倍用50%乙醇浸泡48 小时，以400ml/min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至密度为I. 12(80°C 测），得五味子流浸膏。
[0079] (5)二次醇沉：取步骤（3)得到的刺五加提取物50g，再加入等量的步骤（4)得到 的五味子流浸膏，搅匀，与95%的乙醇混合，含醇量达84%，充分搅拌，静置24小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 13 (80°C测），得到药物组合物清膏76g，备 用；
[0080] (6)配剂、灌装、灭菌：取步骤（5)得到的药物组合物清膏，加入炼蜜600g、苯甲酸 钠6g，加适量水至2000ml，搅匀，调节pH值至4. 4,静置，滤过，灌装，经121°C灭菌30分钟 蒸汽灭菌，即得。
[0081] 实验例1:检验药物组合物有效成分含量
[0082] 受试药物：实施例1?5制成的药物组合物
[0083] 刺五加脑灵液市售品1，每支IOml ;
[0084] 刺五加脑灵液市售品2,每支IOOml ;
[0085] (原料同样包括刺五加和五味子）；
[0086] 对比例1 :参照200510088070. 8的实验例1，制备成清膏，按照实施例1公开的口 服液配剂工艺，制备成口服液。
[0087] 对比例2 :参照200810157309. 6的实验例1，制备成清膏，按照实施例1公开的口 服液配剂工艺，制备成口服液。
[0088] 方法1 :按《刺五加脑灵液质量标准WS3-B-3426-98》进行药物鉴别
[0089] (1)取本品0.5ml，加水2ml，摇匀，加5%亚硝酸钠溶液与10%硝酸铝溶液各 0. 3ml，加氢氧化钠试液4ml，应显红色。
[0090] (2)取本品40ml，浓缩至近干，加乙醇IOml溶解，滤过，滤液蒸干，加水IOml使溶 解，加活性炭少许，振摇，滤过，取滤液2ml，加硫酸汞试液1滴，加热至沸，加高锰酸钾试液1 滴，紫色立即消失，并生成白色沉淀。
[0091] 实验结果，如下表1所示：
[0092] 方法2 :按2010年版《中国药典》所记载附录VI D高效液相色谱法测定：刺五加 苷、紫丁香苷、异嗪皮啶、五味子醇甲。
[0093] 实验结果，如下表1所示：
[0094] 表1受试药物中各成分结果
[0095]
【权利要求】
1. 一种治疗神经衰弱的药物组合物，其特征在于：含有以下活性成分：刺五加苷 E0. 03?0. 5mg/ml、紫丁香昔0. 05?0. 5mg/ml、异嘆皮啶0. 005?0. 05mg/ml、五味子醇甲 0? 03?0? 5mg/ml ;优选含刺五加苷E0. 05?0? 2mg/ml、紫丁香苷0? 1?0? 3mg/ml、异嘆皮 啶 0? 01 ?0? 03mg/ml、五味子醇甲 0? 05 ?0? 2mg/ml。
2. -种治疗神经衰弱的药物组合物的制备方法，其特征在于，用水提取刺五加药材，得 到的刺五加水煎膏经过醇沉后，过大孔树脂进行吸附、洗脱，洗脱液经浓缩后再次醇沉，然 后再浓缩后，得到刺五加提取物；五味子经乙醇渗漉提取，渗漉液经浓缩后，得到五味子流 浸膏；将刺五加提取物和五味子流浸膏进行配药，后经过醇沉、配剂、灌装、灭菌，即得。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 提取：用6?12体积倍量的水浸泡刺五加药材30± 10分钟，提取2?3次，每次 1?2小时，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1. 10?1. 20的刺五加水煎膏，备用； (2) 大孔树脂吸附：取步骤（1)得到的刺五加水煎膏，用纯化水稀释至总黄酮含量为 10?15. Omg/ml，搅拌均匀并经微孔滤膜过滤澄清后，滤液以1. 2?1. 5BV/h流速上大孔树 脂柱，然后以同样的流速用0. 3?0. 5倍柱体积的纯化水洗脱，弃去；然后用4?6体积倍 量的50%乙醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5. 0?6. 0,将洗脱液浓缩至相对密度为1. 16? 1. 20,得到浓缩膏，备用； (3) -次醇沉：将步骤（2)得到的刺五加浓缩膏与93%以上的乙醇混合至含醇量达 60?90%，充分搅拌，静置12小时以上，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度 为1. 10?1. 20,得到刺五加提取物，备用； (4) 渗漉提取：五味子粉碎成粗粉，用6?12体积倍40?90%乙醇浸泡48±2小时， 以100?1000ml/min边渗漉，渗漉至几乎无色，收集渗漉液，减压浓缩至相对密度为1. 0? 1.20,得五味子流浸膏； (5) 二次醇沉：分别取100份的所述刺五加提取物和所述五味子流浸膏，与93%以上的 乙醇混合至含醇量达60?90%，充分搅拌后静置24小时以上，过滤，滤液回收乙醇至无醇 味，并浓缩至相对密度为1. 10?1. 20的药物组合物清膏，备用； (6) 制剂：向药物组合物清膏中加入炼蜜100-2000份、苯甲酸钠1-12份，加水至4000 份，搅匀，调节pH值至3?6，静置，滤过，灌装，经115?121 °C灭菌30?40分钟蒸汽灭菌， 即得。
4. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤⑵所述大孔树脂的型号为 ADS ?F8、ADS ?17、HPD750、D101、HPD100、HPD450、AB ?8 或DM130,优选 D101。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（2)中所述纯化水的pH值为3. 0。
6. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤（3)中，所述乙醇浓度为93? 95%，加入量使所述刺五加浓缩膏的含醇量达74?76%。
7. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤（3)中，静置时间为16?18小 时，搅拌时间为15分钟。
8. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤（4)中，渗漉速度为300? 500ml/min〇
9. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤（5)中，乙醇浓度为93?95 %， 加入量使含醇量达84?86% ;静置时间为24?26小时。
10.权利要求2?9任一项所述方法制备得到的药物组合物。
【文档编号】A61K31/7034GK104490904SQ201410797706
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月17日 优先权日:2014年12月17日
【发明者】方同华, 韩玉玲, 乔云峰, 刘玉成, 许照芹, 席桂才, 周广红, 范玉奇 申请人:黑龙江金九药业股份有限公司