一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及骨折药物领域，特别涉及一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法。药物组合物主要由以下原料制成，按重量份计，续断120-180份、骨碎补200-250份、接骨草100-150份、党参100-150份、黄芪110-150份、川芎120-180份、延胡索150-200份、土鳖虫110-140份、冰片5-10份，对各原料采用不同的处理方式，获得的各原料成分的活性成分较高，此外，单独提取川芎的挥发油，使最终制得的药物中各活性成分之间更好的协同增强作用，制得的药物组合物应用于跌打损伤、骨折等治疗中，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进骨折愈合等效果。
【专利说明】一种促进骨折愈合的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及骨折药物领域，具体而言，涉及一种促进骨折愈合的药物组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨的完整性或连续性遭到破坏，即称骨折。临床上对骨折的描述，常根据创伤的原 因、创伤的解剖部位、骨折线的特点、皮肤或粘膜破裂来命名，例如桡骨下端伸直型开放性 骨折。骨折后一般需要接合、敷石膏、夹板固定以使骨头之间通过自然生长而接合到一起。 骨折多合并有周围软组织肿胀，可影响静脉回流，导致肢体活动障碍和疼痛，如果不及时处 理，则引起组织康复时间延长，骨痂生长缓慢等。
[0003] 骨折后患者会出现不同程度的疼痛和软组织肿胀，增加了患者的痛苦，肿胀又增 加了局部血液循环的障碍，局部经络气血瘀滞不通，骨失所养，直接影响骨折愈合的快慢程 度。现代医学认为肿胀产生的原因主要是：外伤性炎症反应，损伤后由于组织出血，体液 渗出，同时由于疼痛，反射性造成肌肉痉挛，唧筒作用消失，造成静脉及淋巴管淤滞，回流障 碍；长期肢体固定，肌肉不运动产生肌肉萎缩，肌肉弹力降低，失去肌肉舒缩功能，造成静脉 及淋巴管回流缓慢或淤滞。由于长期静脉、淋巴淤滞，其管壁扩张，通透性增加，造成组织间 水肿，不仅可影响筋脉回流，而且可影响动脉供血，使肢体康复得不到足够的营养和血液供 应。另外，组织肿胀常使外固定（夹板或石膏）不适合而必须更换或调整夹板松紧度，否则 将影响骨折的治疗结果，并影响患肢的功能锻炼和恢复，耽误骨折的愈合，因此及早消肿是 十分重要的。此外，消肿后促进愈合也尤为重要。
[0004] 西医在治疗骨折肿胀以及促进愈合方面，主要采用止痛消炎的方式，效果不明显， 且有副作用。
[0005] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种促进骨折愈合的药物组合物，所述的促进骨折愈 合的药物组合物应用于跌打损伤、骨折等治疗中，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进 骨折愈合等效果。
[0007] 本发明的第二目的在于提供一种所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法， 该方法提取的药物有效成分含量高，效果好。
[0008] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0009] 一种促进骨折愈合的药物组合物，主要由以下原料制成，按重量份计，续断 120-180份、骨碎补200-250份、接骨草100-150份、党参100-150份、黄芪110-150份、川芎 120-180份、延胡索150-200份、土鳖虫110-140份、冰片5-10份。
[0010] 本发明提供的促进骨折愈合的药物组合物，主要由续断、骨碎补、接骨草、党参、黄 芪、川芎、延胡索、土鳖虫、冰片制成，各原料的活性成分相互配合，制得的促进骨折愈合的 药物组合物应用于跌打损伤、骨折等治疗中，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进骨折 愈合等效果。
[0011] 为了进一步增加各原料活性成分之间的相互协同增强作用，优选地，按重量份计， 续断140-160份、骨碎补210-230份、接骨草110-130份、党参120-135份、黄芪130-140份、 川；140-160份、延胡索170-190份、土鳖虫120-130份、冰片7-9份。
[0012] 更优选地，按重量份计，续断150份、骨碎补220份、接骨草120份、党参125份、黄 芪135份、川芎150份、延胡索180份、土鳖虫125份、冰片8份。
[0013] 本发明还提供了所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0014] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0015] (2)提取川芎挥发油，备用；
[0016] (3)将延胡索粉碎成粗粉，提取，得到提取液，将所述提取液浓缩至药膏，得到第一 药膏；
[0017] ⑷取川考、延胡索提取后的药澄，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪加水煎煮， 得到煎液，将所述煎液浓缩至药膏，得到第二药膏；
[0018] (5)合并所述第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀得 到混合物，即得。
[0019] 本发明提供的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，对各原料采用不同的处理 方式，获得的各原料成分的活性成分较高，此外，单独提取川芎的挥发油，使最终制得的药 物中各活性成分之间更好的协同增强作用，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进骨折愈 合等效果。
[0020] 其中，粗粉是指粒径在15-25目之间。
[0021] 为了更好的保留川芎中的有效活性成分，优选地，在步骤（2)中，采用水蒸气蒸馏 法提取川芎挥发油，提取时间为3-5h。
[0022] 优选地，在步骤（3)中，所述提取采用渗漉法；
[0023] 所述渗漉法是以70% -80%乙醇作溶剂，浸渍45-50h后，以每分钟1?3ml的速 度渗漉，收集渗漉液，即为所述提取液。
[0024] 以70% -80 %乙醇作溶剂将延胡索进行浸渍，能更好的提取其有效活性成分。溶 剂与延胡索的重量比为3?5 :1，以更好的提取其有效活性成分，并节约提取的次数。
[0025] 优选地，在步骤（3)中，所述第一药膏在60 °C的条件下的相对密度为1.20? 1. 30。浓缩至该浓度的药膏，既易于保存，又易于后续的加工。
[0026] 为了将川芎药渣、延胡索药渣、续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪中的有效活性成 分更充分的提取出来，优选地，在步骤（4)中，所述煎煮的次数为2-3次。煎煮的时间为第 一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎煮液，过滤即得煎液。
[0027] 进一步地，在步骤（4)中，所述第二药膏在60°C的条件下的相对密度为1.20? 1. 30。浓缩至该浓度的药膏，既易于保存，又易于后续的加工。
[0028] 进一步地，在步骤（5)中，所述混合物制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂中的任一 种。即合并两种药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，再加入适量辅料，制成颗 粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂等临床适用剂型，以便于患者服用。
[0029] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0030] (1)本发明特定选用续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪、川考、延胡索、土鳖虫、冰片 为原料，各原料的活性成分相互配合，制得的促进骨折愈合的药物组合物应用于跌打损伤、 骨折等治疗中，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进骨折愈合等效果；
[0031] (2)本发明通过限定各原料之间的配比，以更好的增强各原料成分的协同增强作 用；
[0032] (3)本发明还提供了促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，对各原料采用不同 的处理方式，获得的各原料成分的活性成分较高，此外，单独提取川芎的挥发油，最终制得 的药物中各活性成分之间协同增强作用，具有非常好的活血化瘀、接骨续筋、促进骨折愈合 等效果。
【具体实施方式】
[0033] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售获得的常规产品。
[0034] 实施例1
[0035] 取以下原料，按重量份计，续断120份、骨碎补200份、接骨草100份、党参100份、 黄芪110份、川考120份、延胡索150份、土鳖虫110份、冰片5份；
[0036] 采用以下方式进行制备：
[0037] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0038] (2)采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为3h，蒸馏后的水溶液用容器 收集，备用；
[0039] (3)将延胡索粉碎成粗粉，按照（中国药典一部附录10)流浸膏剂与浸膏剂项下的 渗漉法提取，以70%乙醇作溶剂，浸渍45h后，以每分钟Iml的速度渗漉，收集渗漉液，减压 回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20?1. 30(60°C )的药膏；
[0040] (4)取川芎、延胡索提取后的药渣，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪五味中药材 加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相 对密度为1. 20?1. 30 (60°C )的药膏；
[0041] (5)合并第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，加入辅 料，制成胶囊剂。
[0042] 实施例2
[0043] 取以下原料，按重量份计，续断140份、骨碎补210份、接骨草130份、党参135份、 黄芪130份、川考140份、延胡索190份、土鳖虫120份、冰片7份；
[0044] 采用以下方式进行制备：
[0045] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0046] (2)采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为4h，蒸馏后的水溶液用容器 收集，备用；
[0047] (3)将延胡索粉碎成粗粉，按照（中国药典一部附录10)流浸膏剂与浸膏剂项下的 渗漉法提取，以75%乙醇作溶剂，浸渍48h后，以每分钟2ml的速度渗漉，收集渗漉液，减压 回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 20?I. 30(60°C )的药膏；
[0048] (4)取川芎、延胡索提取后的药渣，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪五味中药材 加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相 对密度为1. 20?1. 30 (60°C )的药膏；
[0049] (5)合并第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，加入辅 料，制成胶囊剂。
[0050] 实施例3
[0051] 取以下原料，按重量份计，续断160份、骨碎补230份、接骨草110份、党参120份、 黄芪140份、川考160份、延胡索170份、土鳖虫130份、冰片9份；
[0052] 采用以下方式进行制备：
[0053] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0054] (2)采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为5h，蒸馏后的水溶液用容器 收集，备用；
[0055] (3)将延胡索粉碎成粗粉，按照（中国药典一部附录10)流浸膏剂与浸膏剂项下的 渗漉法提取，以80%乙醇作溶剂，浸渍45h后，以每分钟3ml的速度渗漉，收集渗漉液，减压 回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20?1. 30(60°C )的药膏；
[0056] (4)取川芎、延胡索提取后的药渣，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪五味中药材 加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相 对密度为1. 20?1. 30 (60°C )的药膏；
[0057] (5)合并第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，加入辅 料，制成胶囊剂。
[0058] 实施例4
[0059] 取以下原料，按重量份计，续断150份、骨碎补220份、接骨草120份、党参125份、 黄芪135份、川芎150份、延胡索180份、土鳖虫125份、冰片8份；
[0060] 采用以下方式进行制备：
[0061] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0062] (2)采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为4h，蒸馏后的水溶液用容器 收集，备用；
[0063] (3)将延胡索粉碎成粗粉，按照（中国药典一部附录10)流浸膏剂与浸膏剂项下的 渗漉法提取，以75%乙醇作溶剂，浸渍50h后，以每分钟2ml的速度渗漉，收集渗漉液，减压 回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20?1. 30(60°C )的药膏；
[0064] (4)取川考、延胡索提取后的药澄，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪五味中药 材加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为 1. 20 ?I. 30(60°C )的药膏；
[0065] (5)合并第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，加入辅 料，制成胶囊剂。
[0066] 实施例5
[0067] 取以下原料，按重量份计，续断180份、骨碎补250份、接骨草150份、党参150份、 黄芪150份、川考180份、延胡索200份、土鳖虫140份、冰片10份；
[0068] 采用以下方式进行制备：
[0069] (1)将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用；
[0070] (2)采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为5h，蒸馏后的水溶液用容器 收集，备用；
[0071] (3)将延胡索粉碎成粗粉，按照（中国药典一部附录10)流浸膏剂与浸膏剂项下的 渗漉法提取，以80%乙醇作溶剂，浸渍50h后，以每分钟Iml的速度渗漉，收集渗漉液，减压 回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20?1. 30(60°C )的药膏；
[0072] (4)取川考、延胡索提取后的药澄，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪五味中药材 加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相 对密度为1. 20?1. 30 (60°C )的药膏；
[0073] (5)合并第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀，加入辅 料，制成胶囊剂。
[0074] 实验例
[0075] 实施例1-5中的份按g计算，制成胶囊1000粒，每粒装0. 45g。采用本发明实施 例1-5制得的药物制备的胶囊剂进行促进骨折愈合的治疗临床观察，每组为40人，共分为 6个组，组1-5对应使用实施例1-5制备的胶囊，组6使用重庆希尔安药业有限公司生产的 十味活血丸治疗作为对照观察。其中，平均年龄为35岁，病程4?6周。
[0076] 诊断标准参照《中药新药临床研宄指导原则》中骨折愈合临床标准。实施例1-5制 备的胶囊剂一日服用3次，每次3粒；对照组：给予十味活血丸（重庆希尔安药业有限公司 生产，批号：20110301，国药准字Z20027409)，每十丸重lg，一日服用2次，每次3?6g。用 药时间依据骨折部位不同为4?8周，服药期间停用其他同类药物。
[0077] 疗效标准：
[0078] 临床愈合：X线摄片显示骨折断端有明显连续骨痂形成，仍可见骨折线，断端无异 常活动；
[0079] 有效：骨折后12周未达到完全临床愈合者，但有骨痂形成迹象；
[0080] 无效：骨折后32周未达到临床愈合者。
[0081] 统计学方法：应用SPSSl 1. 0统计软件包进行统计学分析，计数资料率的比较采用 X2检验。
[0082] 得到的结果如表1所示。
[0083] 表1骨折愈合临床疗效
[0084]
【权利要求】
1. 一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，主要由以下原料制成，按重量份计， 续断120-180份、骨碎补200-250份、接骨草100-150份、党参100-150份、黄芪110-150份、 川芎120-180份、延胡索150-200份、土鳖虫110-140份、冰片5-10份。
2. 根据权利要求1所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，按重量份计，续断 140-160份、骨碎补210-230份、接骨草110-130份、党参120-135份、黄芪130-140份、川芎 140-160份、延胡索170-190份、土鳖虫120-130份、冰片7-9份。
3. 根据权利要求1所述的促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，按重量份计，续断 150份、骨碎补220份、接骨草120份、党参125份、黄芪135份、川芎150份、延胡索180份、 土鳖虫125份、冰片8份。
4. 权利要求1-3任一项所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤： (1) 将土鳖虫和冰片分别粉碎成细分，备用； (2) 提取川芎挥发油，备用； (3) 将延胡索粉碎成粗粉，提取，得到提取液，将所述提取液浓缩至药膏，得到第一药 膏； (4) 取川芎、延胡索提取后的药渣，与续断、骨碎补、接骨草、党参、黄芪加水煎煮，得到 煎液，将所述煎液浓缩至药膏，得到第二药膏； (5) 合并所述第一药膏和第二药膏，加入土鳖虫、冰片细粉和川芎挥发油，混匀得到混 合物，即得。
5. 根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步 骤（2)中，采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油，提取时间为3-5h。
6. 根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步 骤（3)中，所述提取采用渗漉法； 所述渗漉法是以70% -80%乙醇作溶剂，浸渍45-50h后，以每分钟1?3ml的速度渗 漉，收集渗漉液，即为所述提取液。
7. 根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步 骤（3)中，所述第一药膏在60°C的条件下的相对密度为1.20?1.30。
8. 根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步 骤（4)中，所述煎煮的次数为2-3次。
9. 根据权利要求4所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步 骤（4)中，所述第二药膏在60°C的条件下的相对密度为1.20?1.30。
10. 根据权利要求4-9任一项所述的促进骨折愈合的药物组合物的制备方法，其特征 在于，在步骤（5)中，所述混合物制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂中的任一种。
【文档编号】A61K36/66GK104435136SQ201410797657
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】吕姗珊, 谯志文, 杨超, 陈晓雪, 陈小红, 周年华, 唐桂英 申请人:重庆希尔安药业有限公司