一种用于治疗伤口瘙痒症及促进伤口愈合的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种用于治疗伤口瘙痒症及促进伤口愈合的组合物。具体地说，是一种医用敷料，属于生物医药技术领域。本发明所公开的组合物基于淀粉酶，包括α?，β?，γ?淀粉酶。所述淀粉酶作用于多糖的α糖苷键，使其裂解产生低分子量的碳水化合物/糖片段。通过该机理，进一步发现淀粉酶能有效的缓解、消除皮肤瘙痒症，从而达到促进伤口愈合的功能。
【专利说明】
一种用于治疗伤口瘙痒症及促进伤口愈合的组合物
技术领域
[0001] 本发明公开一种用于治疗伤口瘙痒症及促进伤口愈合的组合物。具体地说，是一 种医用敷料，属于生物医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 瘙痒是一种局部或全身性的症状，这往往导致的搔抓和刺激神经末梢。严重的搔 抓，可能导致皮肤发炎，出血及感染。虽然瘙痒通常发生在皮肤部位，它也可能发生在非皮 肤部位，如粘膜或角膜。有多种原因造成皮肤瘙痒，其中包括外部和外生因素，局部皮肤疾 病和全身性疾病。外伤或手术后伤口愈合常伴局部瘙痒。瘙痒也可以是炎症的一个组成部 分。
[0003] 虽然组胺是最常见的致痒物质之一，但其他的化学物质同样也会引起瘙痒，例如 白介素、前列腺素等。因此，抗组胺药不能保证完全治疗瘙痒症。
[0004] 目前，已有各种各样的报道如何治疗瘙痒证，其中包括非特异性外用剂，例如润肤 剂和反刺激剂;药物如皮质类固醇;兴奋剂，大麻素、，局部麻醉剂，抗组胺剂，抗惊厥药，抗 抑郁药，以及微阿片受体拮抗剂;通过物理方式，如基于UV的光照治疗，冷敷，经皮神经电刺 激，和针刺。在特定的病因的条件下，这些治疗是有效的，而其他的治疗方式没有发现有明 显的益处。
[0005] 在一些治疗瘙痒证和促进伤口愈合的报道中，已涉及局部使用含有蛋白水解酶的 组合物进行治疗。如在美国专利3003917号中，用于促进伤口愈合的组合物中包括松弛素， 蛋白水解酶，和淀粉酶。松弛素是一种属于胰岛素家族的蛋白激素。其可以在这一组合物中 使用的蛋白水解酶是胰蛋白酶，糜蛋白酶，胃蛋白酶，木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶，无花果蛋白 酶和从细菌中提取的蛋白水解酶的混合物。可使用的淀粉分解酶是细菌淀粉酶，胰或α-淀 粉酶，淀粉酶的混合物。对于促进伤口愈合特别有效的组合物包括松弛素，胰蛋白酶，和 胰淀粉酶，其各自wt比5:1:1。
[0006] 在国际专利W0 1984/002846中，描述了一种用于皮肤表面的伤口的局部软膏，其 包括促进伤口愈合的木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶，胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，胰酶，脂肪酶，淀 粉酶，芦荟提取物等，具有多个蛋白酶的混合物。这一软膏可减少皮肤表面伤口的炎症并增 强人体的正常抗炎活性。
[0007] 在国际专利公开号W0 2010/004367中，描述了一种用于治疗瘙痒和减轻其症状的 组合物，包含超氧化物歧化酶和过氧化氢酶。。
【发明内容】
[0008] 本发明的组合物含有α_淀粉酶。所有的淀粉酶(α-，β_，γ-淀粉酶)优先水解多糖 的α-糖苷键，产生低分子量的碳水化合物/糖片段。α-淀粉酶是本发明的优选酶。α-淀粉 酶的优点包括它天然存在于人类和其他哺乳动物，同时也能在植物，细菌和真菌中发现。
[0009] 虽然α-淀粉酶以催化水解葡萄糖聚合物内部的α-(1，4)糖苷键作为其主要的反 应，同时α-淀粉酶，特别是糖化淀粉酶，可催化转移反应。α_淀粉酶能够将糖苷残基转移到 低分子量的醇或水中，这一性质涉及到糖苷酶的转糖基作用活性。目前还没有研究证实转 糖基作用是否对于治疗瘙痒或减轻伤口炎症有积极作用。
[0010]虽然已经有很多关于淀粉酶的研究，但是其治疗伤口瘙痒证的效应尚未有报 道。在本研究中一种治疗瘙痒症的组合物被意外地发现。通过α淀粉酶的局部做用:催化α_ (1，4)糖苷键水解成低分子量糖，以降低皮肤刺激和炎症的发生。
[0011]在之前关于使用多酶促进伤口愈合的研究中，主要选择碳水化合物活性酶类的物 质，如软骨素酶;但其仅可催化降解软骨素。但其受伤口类型的局限，不能对所有的伤口其 左右。实际临床工作中，急需一种能够广泛应用于所有伤口的组合物。
[0012] 本文所述的本组合物和方法涉及使用非蛋白酶水解酶用于治疗瘙痒和其产生的 刺激和炎症，特别是α_淀粉酶是能够改善这种情况。α淀粉酶，β淀粉酶，和γ淀粉酶的水解 酶的一种。特别是淀粉酶。它在人体中两种主要类型:唾液淀粉酶和胰淀粉酶。在唾液，唾 液淀粉酶是负责将淀粉和糖原分解成葡萄糖，麦芽糖和糊精。胰淀粉酶进一步降解消化系 统中的淀粉。
[0013] 相对于三种形式的淀粉酶，α-淀粉酶(也称为l，4-a-D-葡聚糖葡聚糖水解酶)是一 种存在于生物体中的内源性淀粉酶。它催化水解具有α_( 1，4)_糖苷键的淀粉、多糖和寡糖， 最终产生葡萄糖，麦芽糖以及低聚糖。这些产物并没有存在于人类的皮肤。同时，α-淀粉酶 并不会催化水解α_(1，6)_糖苷键。
[0014] 钙离子和氯离子是影响α-淀粉酶活性的主要因素。当钙离子紧密的与酶分子结合 时，会形成有利于对水解活性的正确构象。而氯离子被认为是酶的天然活化剂。过量的钙能 够增加 α-淀粉酶的热稳定性。催化活性的最佳温度范围为40° C~45° C，pH为7~7.5之间。
[0015] 淀粉酶(α-，β-，γ-淀粉酶)优先水解多糖的α糖苷键，产生低分子量的碳水化合 物/糖片段。在一些实施方案中，淀粉酶作为部分或全部的淀粉酶。本发明所选用的α_淀 粉酶的显著好处是，它在人类和其他哺乳动物中天然存在，并且它也在植物，细菌和真菌中 发现。微生物源的淀粉酶通常优选用于商业用途，因为它通常生产更便宜，活性更可控，原 材料的供应可靠。相比于微生物源的淀粉酶，植物和动物源的淀粉酶可能会包含更多的有 害物质，如酚类化合物(植物），内源性酶抑制剂和蛋白酶。
[0016] 淀粉酶在水中不自我消化，相对蛋白水解酶在相同含水条件下更稳定。因此，可制 得稳定的含有淀粉酶的水制剂。使用后，能非常方便的从皮肤上清洗掉。
[0017] 本发明的组合物可以配制成液体，凝胶，粉末，糊剂，软膏，洗剂，浆液，乳液或微乳 液。最终产品形式可为液体，凝胶，水凝胶，泡沫，喷雾剂，敷料，网片，绷带，或膜，其可以含 有成膜聚合物，或一个非降解基材，例如敷料，绷带，胶带或泡沫材料。本发明的组合物可以 包括一种或多种生物学上可接受的载体与所述组合物相容，包括但不限于：水，生理盐水 (等渗盐水），磷酸盐缓冲盐水(DTOS或roS)，含氯化钙的盐溶液，林格氏溶液，缓冲液，甘油， 丙二醇，乙醇，异丙醇，丁烷-1，3-二醇，聚乙二醇，甲基醚封端的聚乙二醇，聚（乙二醇-嵌-丙二醇-嵌-乙二醇），聚氧乙烯醚和水溶性液体硅聚醚，或不溶于水的介质，如，异丙基肉豆 蔻酸酯，异丙基棕榈酸酯，矿物油，聚二甲基硅氧烷，脂肪醇，和凡士林。在一些实施方案中， 这些载体所占质量比从0到99.9wt%。
[0018] 在一些实施方案中，本发明的组合物还可以包括润湿剂，缓冲剂，胶凝剂或乳化 剂。其载体可以包括各种pH值5.0~7.5的水性缓冲液，表面活性剂，有机硅，聚醚共聚物，植 物脂肪和油，精油，亲水和疏水醇，维生素，甘油单酯，月桂酸酯，肉豆蔻酸酯，棕榈酸酯和硬 脂酸酯。在一些实施方案中，本发明的组合物可以是一个形式，包括但不限于，液体，凝胶， 糊剂，霜剂，乳剂，它们的组合和类似物。
[0019] 在一些实施方案中，本发明的组合物被冷冻干燥成干粉末。冻干组合物可以以粉 末形式使用，或者进一步加工成溶液，霜剂，洗剂，凝胶，糊剂，香脂，喷雾剂，泡沫剂，气雾 剂，膜，或其它制剂。
[0020] 此外，还可添加表面活性乳化剂以形成乳液便于与有机溶剂相容。有用的有机溶 剂的实例包括，但不限于，非刺激性溶剂，例如挥发性硅酮溶剂和挥发性烷烃以形成水包油 或油包水乳剂，反向乳液，微粒乳状液(纳米乳液），微乳液和反向微乳液。非刺激性挥发性 硅酮溶剂包括但不限于，低分子量的聚二甲基硅氧烷，如六甲基二硅氧烷或八甲基三硅氧 烷;低分子量环状硅氧烷，如六甲基或八甲基环四的直链，支链或环状的烷烃，如丙烷，丁烷 和异丁烷(加压下气溶胶），戊烷，己烷，庚烷，辛烷，异辛烷，和它们的异构体，石油馏出物， 和环己烷;氯氟烃，例如，二氯二氟甲烷，二氯四氟乙烷和;碳氟化合物，如，四氟乙烷，七氟 丙烷，1,1-二氟乙烷，五氟丙烷，全氟庚烷;氢氟烷，例如1，1，1，2_气溶胶和1，1，1，2,3,3,3_ 七氟丙烷，及它们的组合等;挥发性气体，如液态二氧化碳;或它们的混合物。在一些实施方 案中，挥发性溶剂可以是六甲基二硅氧烷，异辛烷，以及它们的混合物。挥发性溶剂可以是 六甲基二硅氧烷。在一些实施方案中，溶剂的质量占比为0~99.9wt%。
[0021] 水溶性增粘剂也可用于本发明，可用于添加到α-淀粉酶的水溶液包括，但不限于， 甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，瓜尔胶，羟 乙基瓜尔，羟丙基瓜尔，羟丙基甲基瓜尔，羧甲基瓜尔，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，槐豆胶，角叉 菜胶，黄原胶，结冷胶，芦荟凝胶，硬葡聚糖，裂，阿拉伯树胶，罗望子胶，聚乙烯醇，聚乙烯乙 烷，聚乙二醇，聚甲基乙烯基醚，卡波姆及其盐，聚丙烯酸及其盐，聚甲基丙烯酸及其盐，聚 (2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠），聚丙烯酰胺，聚(Ν，Ν_二甲基丙烯酰胺），聚(Ν-乙烯基乙 酰胺），聚(Ν-乙烯基甲酰胺），聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯），聚（甲基丙烯酸甘油酯），聚(Ν-乙烯基吡咯烷酮），聚(Ν-异丙基丙烯酰胺)和聚(Ν-乙烯基己内酰胺），以及它们的组合。
[0022] 在一些实施方案中，非极性并且不被淀粉酶所降解的水溶性聚合物可以用作增粘 剂。这些增粘剂包括，但不限于：聚环氧乙烷），聚乙二醇，聚乙烯醇，和聚(Ν-乙烯基吡咯烷 酮）。本文中所描述的组合物有用的另外的增粘剂包括，但不限于:卡波姆及其盐，聚丙烯酸 及其盐，和聚甲基丙烯酸和及其盐。这样的增粘剂用量为约0.01~50.Owt%，用于制备各种 形式的凝胶或糊剂。增粘剂的使用量可以为〇. 1~45wt %，或0.5~25wt %，或1至1 Owt %。
[0023] 精油也可以加入到制剂中，作为芳香剂和/或作为抗微生物剂。本文中所描述的组 合物中有用的精油包括，但不限于，百里酚，薄荷醇，檀香，樟脑，小豆蔻，肉桂，茉莉，薰衣 草，天竺葵，杜松，薄荷醇，松，柠檬，玫瑰，桉树，丁子，橙，牛至，薄荷醇，芳樟醇，留兰香，薄 荷，柠檬香茅，佛手柑，香茅，柏木，肉豆蔻，云杉，茶树，冬青(水杨酸甲酯），香草，及其组合 和类似物。在一些实施方案中，精油可以从百里酚，檀香油，冬青油，桉油精，松油，以及其组 合中选择。在一些实施方案中，精油可以存在的质量占比从〇~5wt%。
[0024] 在一些实施方案中，叶绿酸可以用于控制气味，并提供抗炎性质。在一些实施方案 中，叶绿酸可以存在的量基于所述组合物的质量占比从〇~5wt%。
[0025] 在某些实施方案中，本发明的组合物中非蛋白水解酶组分可以是lOOwt %，或至少 99.5wt%，或至少99wt%，或至少95wt%，或至少90wt%，或至少85wt%，或至少80wt%。在 一些实施方案中，非蛋白水解酶组分在本发明的组合物中的量可以是至少0.00lwt %，或至 少0.0 lwt%，或至少0.05wt%，或至少0.075wt%，或至少0. lwt%，或至少0.15wt%。
[0026] 在一些实施方案中，在本发明的组合物中淀粉酶的量可以是lOOwt%，至少 99.5wt%，至少99wt%，至少95wt%，至少90wt%，至少85wt%，或至少80wt%。在一些实施 方案中，在非蛋白水解酶组分淀粉酶的量可以是l〇〇wt%，至少99.5wt%，至少99wt%，至少 95wt%，至少90wt%，至少85%(wt)，或至少80wt%。α-淀粉酶的量可以是至少l〇wt%，至 少20wt%，至少30wt%，至少40wt%，至少50wt%，至少60wt%，至少70%叔中，至少80wt%， 至少wt90%，或100wt%。非淀粉酶，在本文所述的组合物中有用的非蛋白水解酶包括，但不 限于，水解/裂解，和氧化/还原脂酶，透明质酸酶，软骨素酶，肝素酶，过氧化物酶，木聚糖酶 的组中选择的酶核酸酶，磷脂酶，酯酶，磷酸酶，异淀粉，麦芽糖酶，糖基化酶，半乳糖苷酶， 角质酶，乳糖酶，果胶酶，甘露聚糖酶，葡糖苷酶，转化酶，果胶酸裂合酶，还原酶，氧化酶，月旨 氧合酶，木质素酶，支链淀粉酶，戊聚糖酶，葡聚糖酶，阿拉伯糖苷酶，硫酸酯酶，纤维素酶， 半纤维素酶，漆酶，及其混合物和类似物。
[0027]本发明的组合物可包括水性介质。在一些实施方案中，水性介质的pH范围为4.5-8.0，或5.5至7.5。在一些实施方案中，水基溶液或凝胶，水溶性聚合物可被加入以增加溶液 的粘度和延长组合物在皮肤的表面上的停留时间。
[0028] 在一些实施方案中，本发明的组合物可以制成增强溶液，如凝胶，霜剂，洗剂，糊 剂，香脂，气雾剂，和喷雾剂以增加皮肤上的渗透性。渗透促进剂包括，但不限于，脂肪酸支 链和直链C 6 -C 18饱和酸，不饱和酸，如C 14至C 22,油酸，顺-9-十八碳烯酸，亚油酸，例 如酸，亚麻酸，脂肪醇，如饱和的C8-C18萜烯，如d-苎烯，α蒎烯，3-蒈烯，薄荷酮，蔚酮，胡薄 荷酮，胡椒酮，桉叶油素，土荆芥油，香芹酮，薄荷醇，α萜品醇，松油烯-4-醇，香芹醇，苎烯氧 化物，蒎烯氧化物，环戊烷氧化物，三醋精，氧化环己烷，驱蛔，庚烷，1，8-桉树脑，甘油单 醚，甘油单月桂酸酯，甘油一油酸酯，异硬脂醇异硬脂酸酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙 酯，羊毛脂酸异丙酯，啦咯烷酮，如Ν-甲基-2-吡咯烷酮，1-乙基-2-吡咯烷酮，5-甲基-2-吡 咯烷酮，1，5-二甲基-2-吡咯烷酮，2-吡咯烷酮-5-羧酸，Ν-己基-2-吡咯烷酮，Ν-月桂基-2-吡咯烷酮，1-十二烷基-2-酮，，尿素，1，3-二苯基脲，二甲亚砜，癸基甲基亚砜，十四烷基砜， 环糊精，以及其组合。同样有效的渗透促进剂包括1-烷基-2-哌啶酮，Ν-二甲基烷酰胺，1，2-二羟基丙基链烷酸酯如1，2-二羟基癸酸盐，1，2-二羟基丙基辛酸，脱氧胆酸钠，反式-3-阿 尔肯-1-醇，顺式-3-阿尔肯-1-醇，反式-羟基脯氨酸基-Ν-链烷酰胺-C-乙基酰胺，以及其 组合。在一些实施方案中，渗透增强剂可以包括疏水性的酯肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙 酯，及其组合。
[0029] 因为受损和发炎的组织可能感染，本发明的组合物可包括在其量足以阻止或根除 微生物的杀菌剂。这样的杀菌制剂包括，但不限于，抗生素，防腐剂，抗感染剂，抗微生物剂， 抗菌剂，抗真菌剂，抗病毒剂，抗原虫剂，杀孢子剂和抗寄生虫剂。在一些实施方案中，杀菌 剂是可生物降解的和非细胞毒性的。有效的杀菌剂包括，但不限于，双胍类，如聚六亚甲基 双胍盐酸盐(ΡΗΜΒ)，氯己定及其盐，如氯己定二葡糖酸盐(CHG)，和双胍啶和其盐类。
[0030] 本发明的组合物可根据病情需要在皮肤上持续存留。例如，在一些实施方案中，本 发明的组合物可与皮肤接触约1~48小时，1~24小时，1~12小时，1~8小时，1~4小时，或1 ~2小时，或1~60分钟，1~5分钟。在一些实施方案中，缓解瘙痒证的方法可包括周期性地 施加本发明的组合物(例如，每隔一小时，每2小时，每3小时，每4小时，每6小时，每8小时，等 等）。除去本发明的组合物优选使用擦拭，盐水或水冲洗。根据需要，可以重复这些步骤。
[0031] 效果实例 例1 一名年龄60岁左右的男性，由于皮肤瘙痒症，导致造成刮伤发炎。α-淀粉酶(7278U/mg) 溶液用NaOH调节pH至7，所含α-淀粉酶的为〇.5%，其中所述α淀粉酶活性为lg/ 25000U。通过 非织造布将所述溶液擦拭在发炎，瘙痒的皮肤上并保留10分钟，没有观察到不适。之后再通 过非织造布擦拭几次以除去。瘙痒感在施用后约15分钟减轻，并至少12小时内使皮肤保持 在一个不太发炎的状态。两天内每12小时重复该过程，皮肤瘙痒和发炎的症状得以减少和 消除。
[0032] 例 2 一名年龄70岁左右的女性，同样由于皮肤瘙痒症，导致造成刮伤发炎。配置含有0.5wt% α_淀粉酶，0.15wt%葡萄糖酸氯己定的水溶液，并且用NaOH调节pH至7;其中所述α淀粉酶活 性为lg/ 25000U。通过非织造布将所述溶液擦拭在发炎，瘙痒的皮肤上并保留10分钟，没有 观察到不适。之后再通过非织造布擦拭几次以除去。瘙痒症状在第一次处置后即得到缓解。 之后两天，每12小时重复该过程，皮肤瘙痒和发炎的症状得以消除。
[0033]优选实施方案 实施方案1 表1中为水溶性组合物的实施方案。
实施方案2 表2中为含有脂肪酶的水溶性组合物的实施方案。
实施方案3 表3中为含杀菌成分的水溶性组合物的实施方案。
实施方案4表4中为含杀菌成分及增稠剂的水溶性组合物的实施方案。
本发明可用其他的不违背本发明的精神或主要特征的具体形式来概述。因此，无论从 哪一点来看，本发明的上述实施方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明，权 利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此，在于本发明的 权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书的范围内。
【主权项】
1. 一种新型促进伤口愈合的组合物，其特征在于:所述促组合物组分包含非蛋白水解 酶及最多达到20wt%的蛋白水解酶;所述的淀粉酶由人体，动物，植物，细菌，真菌分离或基 因重组而制得； (a) 所述非蛋白水解酶由至少80wt%的淀粉酶组成； (b) 所述非蛋白水解酶与蛋白水解酶的质量比至少为4:1。2. 根据权利要求1所述的非蛋白水解酶包含至少10wt%的α-淀粉酶;所述的非蛋白水解 酶还可包含β-淀粉酶及γ -淀粉酶。3. 根据权利要求1所述的非蛋白水解酶的至多20%质量由下列一种或多种水解酶组成： 软骨素酶，透明质酸酶，脂肪酶，糖苷酶，类肝素酶，硫酸软骨素酶，支链淀粉酶，Ν-乙酰葡 糖胺酶，乳糖酶，磷脂酶，转糖基酶，酯酶，硫酯水解酶，硫酸酯酶，乙酸异丁酯酶，核酸酶，磷 酸酶，磷酸二酯酶，甘露聚糖酶，甘露糖苷酶，异淀粉酶，裂合酶，菊粉酶，鞣酸酶，戊聚糖酶， 葡聚糖酶，阿拉伯糖苷酶，果胶酶，纤维素酶，几丁质酶，木聚糖酶，角质酶，果胶酶，半纤维 素酶，氧化酶，过氧化物酶，葡萄糖氧化酶，过氧化氢酶，氧化还原酶，酚氧化酶，漆酶，脂肪 氧合酶，异构酶，木素酶。4. 根据权利要求1所述的组合物更进一步的或由至少一种双胍类物质组成，其所占质 量为0.01~4wt%;所述双胍类物质选自聚六亚甲基双胍或其盐类衍生物组成，葡萄糖酸氯 己定，醋酸氯己定，以及他们的组合。5. 根据权利要求1所述的组合物更进一步的或由一种或多种水溶性高分子物质组成， 其所占质量为0.01~50wt%;所述水溶性高分子材料选自：甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙 基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，瓜尔胶，羟乙基瓜尔，羟丙基瓜尔，羟丙基甲 基瓜尔，羧甲基瓜尔，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，槐豆胶，角叉菜胶，黄原胶，结冷胶，芦荟凝胶， 硬葡聚糖，裂，阿拉伯树胶，罗望子胶，聚乙烯醇，聚乙烯乙烷，聚乙二醇，聚甲基乙烯基醚， 卡波姆及其盐，聚丙烯酸及其盐，聚甲基丙烯酸及其盐，聚（2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸 钠），聚丙烯酰胺，聚(N，N-二甲基丙烯酰胺），聚(N-乙烯基乙酰胺），聚(N-乙烯基甲酰胺）， 聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯），聚（甲基丙烯酸甘油酯），聚(N-乙烯基吡咯烷酮），聚(N-异丙 基丙烯酰胺)和聚(N-乙烯基己内酰胺），以及它们的组合。6. 根据权利要求1所述的组合物更进一步的或由螯合剂组成，其所占质量为0.01%~ lwt%;.所述螯合剂选选自：乙二胺四乙酸(EDTA)，次氮基三酸，氮川三丙酸，二亚乙基磺 酸，2-羟乙基乙二胺三乙酸，0，0 双(2-氨基乙基）乙二醇四乙酸，1，3-二氨基丙烷四乙酸， Ν，Ν'-双(2_羟基苄基）乙二胺_N，N'_二乙酸，乙二胺_N，N'_二乙酸，乙二胺_N，N'_二丙酸， 三亚乙基四胺酸，乙二胺-N，N'_二（亚甲基膦酸），亚氨基二乙酸，N，N-双（2-羟乙基）甘氨 酸，1，2_二氨基丙烷四乙酸，乙二胺四（亚甲基膦酸），N-(2-羟乙基)亚氨基二乙酸，二膦酸 酯以及它们的组合。7. 据权利要求1所述的组合物更进一步的或由辅料组成;所述辅料可选自单烷基二醇： 1，2-丙二醇(丙二醇），1，2-丁二醇，1，2-戊二醇，1，2-己二醇，1，2-庚二醇，1，2-辛二醇（辛 乙二醇），1，2_壬二醇，1，2_癸二醇，1，2_十一烧，1，2_十二烧二醇，1，2_十二烧，1，2_十四烧 二醇，1，2_十五烧二醇，1，2_十六烧二醇，1，2_十七烧二醇，1，2_十八烧二醇，2_甲基_2，4_ 戊二醇，1，3_ 丁二醇，二甘醇，三甘醇，甘醇双(羟乙基)醚，以及它们的组合;所述辅料也可 选自甘油烷基醚:1-0-庚基甘油，1-0-辛基甘油，1-0-壬基甘油，1-0-癸基甘油，ι-〇Η烷 基甘油，1_〇_十二烷基甘油，1_〇_十二烷基甘油，1 _〇_十四烷基甘油，1_〇_十五烷基甘油，1_ 〇_十六烷基(蚊肝醇），1_〇_十七烷基，1_〇 _十八烷基（藍肝醇），1_〇十八碳_9_烯基甘油，藍 油醇，甘油1-(2-乙基己基)醚，辛氧基甘油，2-乙基己基甘油，3-(2-乙基己氧基)丙烷-1，2-二醇，1-庚基醚甘油，1-辛基醚甘油，1-癸基醚甘油，1-十二烷基醚甘油，1-十三烷基醚甘 油，1-十四烷基醚甘油，1-十五烷基醚甘油，1-十六烷基醚甘油，1-十八烷基醚甘油，以及它 们的组合。8. 根据权利要求1所述的组合物或由至少一种药物组成，药物选自镇痛剂，麻醉剂，神 经性疼痛剂，以及它们的混合物;所述的药物，其至少一种药物选自利多卡因，辣椒素，炉甘 石洗剂，苯佐卡因，丁卡因，丙胺卡因，布比卡因，左旋布比卡因，普鲁卡因，甲哌卡因，依替 卡因，甲哌卡因，去甲替林，阿米替林的组中选择的组合物，普瑞巴林，双氯芬酸，芬太尼，加 巴喷丁，酮康唑，阿片样物质，非留体抗炎药，水杨酸盐，以及它们的混合物。9. 根据权利要求1的的组合物，其形态或为粉末，水溶液，有机液体溶，有机硅流体，凝 胶，水凝胶，乳膏，薄膜，胶乳，气雾剂，浆液，糊剂，软膏，膏剂，和泡沫。10. 根据权利要求1所述的的组合物或吸附在天然或合成的纤维，无纺布，纱布，织物， 水胶体，海藻酸盐，凝胶，半透膜，透气膜，或天然或合成的聚合物上。
【文档编号】A61K38/48GK106063931SQ201610585383
【公开日】2016年11月2日
【申请日】2016年7月25日
【发明人】宋代馨, 李航
【申请人】四川英奈德医疗科技有限公司