含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含玻璃酸钠的盐酸依匹斯汀滴眼液及其制备方法。该滴眼液中，盐酸依匹斯汀的含量为0.05-0.5％，玻璃酸钠的含量为0.01-0.5％，pH值控制在4.0-7.5。本发明选用玻璃酸钠可延长药物在眼部的滞留时间，并提高生物利用度。
【专利说明】含玻璃酸钠的依匹斯订滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含玻璃酸钠的盐酸依匹斯汀滴眼液及其制备方法
【背景技术】
[0002] 过敏性结膜炎是一类常见的眼表过敏性疾病，其主要是由I型及IV型变态反应引 起。该病最主要的症状是眼痒，常伴有结膜充血、水肿和乳头、滤泡增生等体征。根据临床表 现、病程及预后差异，过敏性结膜炎可分为5种类型：季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性 结膜炎、春季角结膜炎、巨乳头性结膜炎和特应性角结膜炎。其患病率约为总人口的20%， 我国过敏性结膜炎好发于中青年，以常年性过敏性结膜炎和季节性过敏性结膜炎为主要类 型。临床上用于过敏性结膜炎的常用药物有：（1)抗组胺类；(2)肥大细胞稳定剂；(3)双效 药物；(4)非留体抗炎药；（5)糖皮质激素类；(6)免疫抑制剂。
[0003] 盐酸依匹斯汀（Epinastine hydrochloride)为第二代抗组胺药，具有选择性抑制 外周Hl受体的作用，无中枢镇静作用和抗胆碱作用。临床多用于治疗过敏性鼻炎、湿瘆、荨 麻瘆、皮炎、皮肤瘙痒症、银肩病、过敏性支气管哮喘等。其临床疗效和副作用方面要优于苯 海拉明、非那根、扑尔敏、西替利嗪等其他抗过敏药物。盐酸依匹斯汀用于过敏性结膜炎，在 改善眼痒和结膜充血方面疗效甚好，且不会增加眼表损害和干眼症的危险。
[0004] 盐酸依匹斯汀滴眼液（商品名：Elestat)由美国Allergan公司研制开发，于2004 年在国外上市，用于治疗过敏性结膜炎。但是该滴眼液用药后由于受泪液稀释、鼻泪管排泄 等导致药液外溢流失，眼部的生物利用度较低，作用的时间也极为短暂。为了延长滴眼液的 作用时间，提高生物利用度，改善治疗效果，可在普通的滴眼液制剂处方中加入增粘剂，增 加滴眼液的黏度，延长药物在眼部的滞留时间，从而提高药物的生物利用度。制剂中常用的 增粘剂有例如卡波姆、泊洛沙姆、羟丙甲纤维等。但是在这些辅料中：卡波姆凝胶遇盐类电 解质黏度会下降，且卡波姆可造成视力模糊；泊洛沙姆对温度敏感而不稳定；羟丙甲纤维 素等合成高分子聚合物，其溶液属于牛顿流体，眨眼时有疼痛感。因此，以上这些增粘剂大 多不适于配制滴眼液。
[0005] 综上所述，本领域迫切需要开发一种可以延缓药液外溢流失，延长药物滞留时间 的盐酸依匹斯汀滴眼液。
【发明内容】
[0006] 针对上述问题， 申请人:做了大量的研宄，最终发现在盐酸依匹斯汀滴眼液中加入 玻璃酸钠可解决上述问题。玻璃酸又称透明质酸，是一种广泛存在于机体各组织中的粘多 糖，具有良好的生物相容性、增粘作用、生物粘附以及铺展润湿能力。此外，玻璃酸钠与盐酸 依匹斯汀带有相反电荷，可形成离子对从而促进药物在眼部的滞留。
[0007] 本发明的目的是提供一种含有玻璃酸钠的盐酸依匹斯汀滴眼液，它能增加滴眼液 的黏度，延长药物在眼部的滞留时间，从而提高药物在眼部的生物利用度。
[0008] 本发明所述滴眼液由药物活性成分、增粘剂、抗氧剂、等渗调节剂、PH调节剂、缓冲 盐、防腐剂及注射用水组成。
[0009] 本发明所述滴眼液中各组分重量百分含量为：
[0010]
【权利要求】
1. 一种滴眼液，包括如下组分及含量：
所有百分数均为重量百分数。
2. 如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述玻璃酸钠的相对分子质量Mr = 10 万-400万。
3.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述缓冲盐为磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓 冲液。
4.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述等渗调节剂为氯化钠和葡萄糖中的一 种或几种。
5.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述适量的pH调节剂使滴眼液pH至 4. 0-7. 5 〇
6. 如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述防腐剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯 甲酯、羟苯乙酯或羟苯丙酯中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于所述pH调节剂选自氢氧化钠和盐酸中的一 种或几种。
8. 如权利要求1-5所述滴眼液的制备方法，步骤包括：在注射用水中加入盐酸依匹斯 汀、缓冲盐、等渗调节剂、乙二胺四乙酸二钠、防腐剂溶解后，再加入溶胀完全的玻璃酸钠溶 液，搅拌均勾后加入pH调节剂调节pH至4. 0-7. 5,过滤灌装。
【文档编号】A61P27/02GK104491876SQ201410820214
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月23日 优先权日:2014年12月23日
【发明者】栾立标, 许婷婷 申请人:中国药科大学