用于治疗高钾血症的微孔硅酸锆的制作方法

技术特征：

1.硅酸锆组合物，包含式(I)的硅酸锆：

A_pM_xZr_1-xSi_nGe_yO_m (I)

其中，

A是钾离子、钠离子、铷离子、铯离子、钙离子、镁离子、水合氢离子或其混合物，

M是至少一种骨架金属，其中骨架金属是铪(4+)、锡(4+)、铌(5+)、钛(4+)、铈(4+)、锗(4+)、镨(4+)、铽(4+)或其混合物，

“p”具有约1至约20的值，

“x”具有0至小于1的值，

“n”具有约1至约12的值，

“y”具有0至约12的值，

“m”具有约3至约36的值且1≤n+y≤12，

其中该组合物包含至少约95％ZS-9。

2.权利要求1的组合物，其中ZS-9具有如下的X-射线衍射图谱：

3.权利要求1的组合物，其中该组合物包含ZS-7，其具有如下的X-射线衍射图谱：

4.权利要求1的组合物，其中该组合物不包含具有如下X-射线衍射图谱的ZS-8：

5.权利要求1的组合物，其中该组合物包含重量百分比约95％至100％的ZS-9。

6.权利要求1的组合物，其中该组合物包含重量百分比约0％至约5％的ZS-7。

7.权利要求1的组合物，其中ZS-9显示大于3微米的中值粒度，且组合物中小于7％的颗粒具有小于3微米的直径，且该组合物显示低于12％重量的钠含量。

8.权利要求1的组合物，其中ZS-9是部分质子化的。

9.权利要求1的组合物，其中质子化的ZS-9具有大于3.1meq/g的钾交换率。

10.权利要求1的组合物，其中质子化的ZS-9具有3.2至3.5meq/g的钾交换率。

11.权利要求1的组合物，其中质子化的ZS-9具有>2.46meq/g的钾交换率。

12.权利要求1的组合物，其中质子化的ZS-9具有低于12％的钠含量。

13.粉状药物阳离子交换组合物，包含ZS-9，其具有使用铜K-α射线源生成的如下X-射线衍射图谱：

其中该组合物包含至少95％ZS-9。

14.硅酸锆组合物，包含式(I)的硅酸锆：

A_pM_xZr_1-xSi_nGe_yO_m (I)

其中，

A是钾离子、钠离子、铷离子、铯离子、钙离子、镁离子、水合氢离子或其混合物，

M是至少一种骨架金属，其中骨架金属是铪(4+)、锡(4+)、铌(5+)、钛(4+)、铈(4+)、锗(4+)、镨(4+)、铽(4+)或其混合物，

“p”具有约1至约20的值，

“x”具有0至小于1的值，

“n”具有约1至约12的值，

“y”具有0至约12的值，

“m”具有约3至约36的值且1≤n+y≤12，

其中硅酸锆包含至少约95％ZS-9。

15.权利要求14的组合物，其中ZS-9具有如下的X-射线衍射图谱：

16.权利要求14的组合物，其中硅酸锆包含ZS-7，其具有如下的X-射线衍射图谱：

17.权利要求14的组合物，其中硅酸锆不含具有如下X-射线衍射图谱的ZS-8：

18.权利要求14的组合物，其中该组合物包含重量百分比约95％至约100％的ZS-9。

19.权利要求14的组合物，其中该组合物包含重量百分比约0％至约5％的ZS-7。

20.权利要求14的组合物，其中ZS-9显示大于3微米的中值粒度，且组合物中小于7％的颗粒具有小于3微米的直径，且该组合物显示低于12％重量的钠含量。

21.权利要求14的组合物，其中ZS-9是部分质子化的。

22.权利要求14的组合物，其中质子化的ZS-9具有大于3.1meq/g的钾交换率。

23.权利要求14的组合物，其中质子化的ZS-9具有3.2至3.5meq/g的钾交换率。

24.权利要求14的组合物，其中质子化的ZS-9具有>2.46meq/g的钾交换率。

25.权利要求14的组合物，其中质子化的ZS-9具有小于12％的钠含量。

26.用于治疗高钾血症的方法，包括施用颗粒药物组合物，该药物组合物包含式(I)的硅酸锆：

A_pM_xZr_1-xSi_nGe_yO_m (I)

其中，

A是钾离子、钠离子、铷离子、铯离子、钙离子、镁离子、水合氢离子或其混合物，

M是至少一种骨架金属，其中骨架金属是铪(4+)、锡(4+)、铌(5+)、钛(4+)、铈(4+)、锗(4+)、镨(4+)、铽(4+)或其混合物，

“p”具有约1至约20的值，

“x”具有0至小于1的值，

“n”具有约1至约12的值，

“y”具有0至约12的值，

“m”具有约3至约36的值且1≤n+y≤12，

其中所述颗粒显示均匀的微孔结构和大于3微米的中值粒度，且组合物中小于7％的颗粒具有小于3微米的直径，该组合物显示低于12％重量的钠含量，且其中组合物中的硅酸锆为至少95％ZS-9。

27.权利要求26的方法，其中钠含量低于6％重量。

28.权利要求26的方法，其中含含量为0.05至3％重量。

29.权利要求26的方法，其中钠含量低于0.01％重量。

30.权利要求26的方法，其中组合物中小于3％的颗粒具有小于3微米的直径。

31.权利要求26的方法，其中组合物中小于2.5％的颗粒具有小于3微米的直径。

32.权利要求26的方法，其中中值粒度范围在5至1000微米。

33.权利要求26的方法，其中中值粒度范围在20至100微米。

34.权利要求26的方法，其中该组合物显示使用铜K-α射线源生成的X-射线衍射图谱，包含：

对应于2.7-3.5埃范围内的第一个d-间距的2θ处的第一个峰；和

对应于5.3-6.1埃范围内的第二个d-间距的2θ处的第二个峰。

35.权利要求26的方法，其中所述患者患有急性高钾血症。

36.权利要求35的方法，其中向所述患者施用约0.7至1,500mg/Kg/天的剂量。

37.权利要求35的方法，其中向所述患者施用约500至1,000mg/Kg/天的剂量。

38.权利要求35的方法，其中向所述患者施用约700mg/Kg/天的剂量。

39.权利要求26的方法，其中所述患者患有慢性高钾血症。

40.权利要求39的方法，其中向所述患者施用约0.25至100mg/Kg/天的剂量。

41.权利要求39的方法，其中向所述患者施用约50mg/Kg/天的剂量。

42.权利要求26的方法，其中所述患者处于充血性心力衰竭的风险中。

43.权利要求26的方法，其中所述患者存在因升高钠水平导致的水肿。

44.权利要求26的方法，其中所述组合物的FTIR光谱不包括在约764cm^-1处的吸收峰。

45.权利要求26的方法，其中当使用铜K-α射线源生成X-射线衍射光谱时，所述组合物不显示在7.5、32或42.5埃的2θ值处的峰。

46.权利要求26的方法，其中所述组合物显示大于3微米的中值粒度，且该组合物中小于2％的颗粒具有小于3微米的直径。

47.权利要求26的方法，其中所述组合物显示约5至约200微米的粒度。

48.权利要求26的方法，其中所施用的组合物为粉状组合物。

49.权利要求26的方法，其中使所述组合物被制成成形的制品。

50.权利要求49的方法，其中所述成形的制品是片剂。

51.权利要求26的方法，其中所述x-射线粉末衍射图谱还包含：

对应于5.9-6.7埃范围内的第三个d-间距的2θ处的第三个峰；

对应于2.0-2.8埃范围内的第四个d-间距的2θ处的第四个峰；和

对应于1.6-2.4埃范围内的第五个d-间距的2θ处的第五个峰，

所述第三个、第四个和第五个峰各自的强度值低于第一个和第二个强度值。

52.用于治疗高钾血症的方法，包括对有此需要的受试者施用有效量的粉状组合物，其包含具有如下x-射线衍射图谱的ZS-9：

其中ZS-9显示均匀的微孔结构，且所述组合物显示大于3微米的中值粒度，且该组合物中小于3％的颗粒具有小于3微米的直径，该组合物显示低于12％重量的钠含量，且其中组合物中的硅酸锆为至少95％ZS-9。

53.权利要求52的方法，其中所述组合物还显示使用铜K-α射线源生成X-射线衍射图谱，其具有至少：对应于5.9-6.7埃范围内的第三个d-间距的2θ处的第三个峰，和对应于2.0-2.8埃范围内的第四个d-间距的2θ处的第四个峰，所述第三个峰具有在所述衍射图谱中的第三最大相对强度，且所述第四个峰具有所述衍射图谱内的第四最大相对强度。