保护性皮肤组合物的制作方法

本发明的主题是对抗常见的皮肤刺激物或过敏原的化妆品或药物组合物。本发明还涉及这些组合物在保护皮肤免受金属的影响中的用途。本发明的另一目的是使用本发明组合物来预防或保护皮肤免受金属的影响的方法。许多人在接触含有刺激物的物品(例如珠宝、手表、纽扣、皮带扣、硬币等)时过敏或出现皮肤反应，例如接触性皮炎。具体地，镍过敏是过敏性接触性皮炎的最常见原因之一。镍过敏通常与耳环和其他珠宝(尤其是与身体穿孔有关的珠宝)有关。但是镍可见于许多日常用品中，从硬币到拉链，从手机到眼镜框。镍、钴和铬是可诱导接触性过敏的常见过敏原。它们也具有刺激性。流行病学研究已经表明，如果暴露超过个体阈值，那么对镍的致敏作用发展成过敏性接触性皮炎。已经发表了许多研究来确定由于金属暴露引起的这些接触性皮炎的患病率。最近的综述(thyssen.j.p.，等人，contactdermatitis2007:57:pp287–299)基于在1966年至2007年间主要在北美和西欧进行的研究分析了一般人群中接触性过敏的患病率。最普遍的过敏原是镍，其患病率中值为8.6％。这项研究的结论是“镍是在一般人群中接触性过敏的重要原因，并且在男性和女性中普遍存在。[…]打耳孔是镍过敏的一个重要的危险因素。镍是女性中手部湿疹的危险因素。”限制对镍暴露的影响的评价最近已由同一小组发表(thyssen.j.p.，contactdermatitis，volume65，issuesupplements1，pp1–68，september2011)。结论是环境镍暴露是形成对镍接触性过敏的最重要的因素。保护对金属敏感的人的常见策略是加入清漆(varnish)以在刺激性或过敏性物体与暴露的皮肤之间形成保护层。一些清漆被特定建议为针对镍的保护层(例如由allergyasthmatechnology出售的nickelguardtm或由tradiphar出售的isoclip)，但是通常使用普通的指甲油。然而，清漆的使用不是将化妆品可接受的溶液直接放在皮肤上。此外，清漆本身的使用被怀疑是人们对指甲油初始致敏作用的原因(ozkaya.e.，anda.ekinci.clinexpdermatol.2010jun；35(4):pp37-40)。本申请声称有效的大多数产品是化妆品或皮肤病学产品，其含有显著量闭塞性(occlusive)成分，优选来自汽油衍生物，例如凡士林和二甲硅油，其充当皮肤和刺激性物品之间的绝缘但非特异层。这些产品在皮肤上沉积疏水性和闭塞性膜，这将减少刺激性或过敏性分子渗透到皮肤中，而膜是完整的。但是，已知这些化合物有可能改变皮肤的完整性，并且其自身是皮肤刺激或皮疹的原因，这是由于它们自己的过敏或刺激性潜能，或者由于它们在皮肤表面形成屏障膜的结果。此外，这些隔离霜不是有效的，如皮肤病中接触性皮炎的患病率所示。针对对金属刺激物或过敏原暴露有皮肤反应的人建议的策略是避免与刺激性或过敏性物品接触或治疗由这些金属触发的皮疹。尚未有可用的具体产品来保护患有接触性皮炎的人的皮肤或者保护具有由于金属刺激物或过敏原导致过敏的风险的人。用于保护皮肤免于与镍或其他金属接触的现有方法都不适用于化妆品或药物组合物。实际上，这种组合物应当提供良好的感受、在日常使用中必须与皮肤ph相容并提供最佳疗效。已经公开了使用碳酸钙颗粒来预防由于镍暴露导致的接触性皮炎(us2012/0321573)。但是，在化妆品制剂中使用该成分引起几个问题。主要地，将碳酸钙或其他碳酸盐引入水包油乳液中会使得ph远高于皮肤ph。皮肤ph实际上通常在5.5至6.5，而在大气co2压力下碳酸钙在水中的混悬液会使水性ph升至9.7-9.8，这可能引起对皮肤的刺激，特别是对于具有高皮肤敏感的人。增加的皮肤ph也可能有助于通常被正常皮肤的酸性ph环境所抑制的细菌的生长(kotingh.c.，等人，clininvestig，1993；71(8):pp644-648)。第二，碳酸钙需要复杂的制剂以掺入到稳定的化妆品或药物产品中。这些方面都没有被考虑到开发能够有效保护皮肤免受金属暴露的产品中。最重要的是，caco3和其他碳酸盐会在局部产品所需的ph4-8部分解离(coto，b.，等人，fluidphaseequilibria。324(2012)pp1-7)，这使得游离碳酸根与金属螯合并使它们通过皮肤，从而限制caco3颗粒可能的作用。通常，施用于皮肤的化合物的吸收受限于角质层，其在皮肤表面形成一个非常结构化的屏障。分子以极低的扩散速率通过皮肤的角质层，并且已知具有大于10nm尺寸的小珠保留在皮肤表面(rollanda.，等人，1993.pharmres10:pp1738-1744)。但是，这些caco3分子一旦可溶，便能够结合镍离子，且这些复合物足够小以穿透表皮。本申请人令人惊讶地且出乎意料地发现，被cir(cosmeticinternationalreview)认可的且具有羧酸、磺酸或硫酸(sulfate)基团的特定成分可用于特异性保护皮肤对抗刺激性或过敏性金属。申请人确实发现，具有羧基、磺酰基或硫酸基部分的特定金属捕获剂组合了有效捕获金属(例如镍)的能力以及在生理ph保留在皮肤表面的能力，并且适用于化妆品或药物制剂。本发明的主题还是一种使用这些金属捕获剂以避免与金属刺激物或过敏原接触的方法。本发明的另一主题是这些金属捕获剂在减少皮肤对来自环境的金属刺激物或过敏原的暴露中的用途。本发明的另一主题是这些金属捕获剂在潜在地被污染的环境中，减少皮肤对放射性同位素的暴露中的用途。通过阅读下面的描述、实施例和附图，本发明的其它主题、特征、方面和优点将变得更加清楚。图1：在待测组合物存在下，由dmg显示的不同浓度的镍的水溶液。原料镍溶液浓度是1mg/ml，且测试的稀释物为1:2(500μg/ml)(道a)、1:4(250μg/ml)(道b)、1:8(125μg/ml)(道c)、1:16(62.5μg/ml)(道d)、1:32(31.25μg/ml)(道e)和1:64(15.65μg/ml)(道f)。图2：在没有待测组合物时，由dmg显示的不同浓度的镍的水溶液。镍的浓度与上文一致。图3：在组合物a和b中，由dmg检测到的镍的斑点。各组合物测试两次(样品1和样品2)，且测试各样品两次以检测镍(a和b)。图4：在组合物c和d中，由dmg检测到的镍的斑点。各组合物测试三次以检测镍(样品1、2、3)。图5：在组合物a、b、c、d、e以及在1/3的甘油/水的溶液中，由dmg检测到的镍斑点。各样品测试三次(测试1、测试2和测试3)。图6：在将10μl镍溶液沉积在涂覆有各组合物的聚碳酸酯膜的顶部，并且使其吸附于下面的滤纸之后，在组合物a、b、c和d中，由dmg检测到的镍斑点。本发明涉及保护皮肤免于与金属刺激物和过敏原接触的组合物，其在化妆品可接受的介质中包含至少一种金属捕获剂，所述金属捕获剂带有羧基、磺酰基或硫酸基部分且在ph4-8不解离。在本发明的含义范围内，术语“至少一种”是指一种或多种，并因此包括单一化合物以及混合物。本发明的金属捕获剂通常用于暴露于阳离子的皮肤，因为羧基、磺酰基和硫酸基基团将捕获这些阳离子，所述阳离子并不限于镍、钴、铬、锌或铅。这些试剂还可限制皮肤暴露于其他金属阳离子，这些金属阳离子可能由于通过环境增加的暴露而变为有影响的物质(asset)。优选地，带有羧基、磺酰基或硫酸基部分(sulfatemoiety)的试剂选自聚丙烯酸聚合物及其衍生物、多糖，该多糖来源于：i)微生物来源的胶，例如黄原胶或结冷胶(gellangum)；ii)藻类来源的胶，例如角叉菜胶，具体地为ι角叉菜胶、κ角叉菜胶或藻酸盐；iii)动物来源的多糖，例如壳聚糖；iv)植物来源的多糖，例如纤维素衍生物聚合物、果胶及其衍生物。这种金属捕获剂通常存在于组合物的水相中。聚丙烯酸聚合物可以包括：a)包含游离羧酸部分的合成亲水聚合物，例如被称为卡波姆的丙烯酸聚合物、丙烯酸的交联均聚物、丙烯酸的共聚物、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸/聚烯丙基蔗糖聚合物、聚丙烯酸化合物和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物。b)包含磺酸部分的合成亲水聚合物，例如丙烯酰胺基丙磺酸的均聚物、丙烯酰胺基丙磺酸的交联均聚物、丙烯酰胺基丙磺酸的共聚物。带有羧基部分的试剂是指每个单体带有至少一个游离羧酸部分的均聚物或杂聚合物。带有羧基部分的试剂优选选自：卡波姆、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸/聚烯丙基蔗糖聚合物、聚丙烯酸化合物和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和聚丙烯酰胺基丙磺酸。在带有羧基的试剂中特别优选的是卡波姆或羧甲基纤维素。带有磺酰基部分的试剂是指每个单体带有至少一个游离磺酰基部分的均聚物或杂聚合物。优选地，所述带有磺酰基部分的试剂选自丙烯酰胺基丙磺酸的均聚物、丙烯酰胺基丙磺酸的交联均聚物和丙烯酰胺基丙磺酸的共聚物。带有硫酸基部分的试剂是指每个单体带有至少一个游离硫酸部分(freesulfateacidmoiety)的均聚物或杂聚合物。优选地，所述带有硫酸基的试剂是天然的硫酸化多糖。硫酸基部分具有能够结合钠和钙离子的化学结构，该性质被用于工业中，以通过使用该聚合物将乳液胶凝化来稳定乳液。众所周知的这种胶凝剂的种类是在欧盟中(在e编号e407(或e407a)下)被称为食品添加剂的角叉菜胶(macartain，p.，等人，carbohydratepolymers，2003，53(4)，pp395-400)。对于这些聚合物，κ-角叉菜胶和ι-角叉菜胶能够在阳离子存在下形成凝胶。更优选地，存在于本发明组合物中的多糖选自角叉菜胶，且更优选地选自ι角叉菜胶。本发明组合物能够保护皮肤对抗与金属刺激物或过敏原的接触。这些金属刺激物或过敏原可以是多价金属阳离子，且优选地为镍、钴或铬。但是，其他金属可通过这些聚合物捕获。其可例如为，ag+、au+、tl+、hg+、cs+、ti2+、zn2+、ni2+、pd2+；cd2+、pt2+、hg2+、tl3+、cr3+、co3+、cu+、cu2+、cu3+、pb2+、pb3+、fe3+、la3+、in3+、ga3+、sr3+、al3+、u3+、u4+。根据本发明，所述金属捕获剂以占组合物总重的0.1％-40％，且优选0.3％-30％的量被包含在本发明组合物中。本发明组合物可含有柔润剂，其可为，但不限于：a)具有由甘油的脂肪酸酯组成的高甘油三酯含量的烃基植物油。所述脂肪酸可具有各种链长度，并且这些链也可以是直链或支链的和饱和或不饱和的。该植物油可为鳄梨油、杏仁油、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、亚麻籽油(camelinaseedoil)、蓖麻油、大风子油、玉米油、棉籽油、黄瓜籽油、葡萄籽油、大麻籽油、印加果油、牛油果油、小米油、麝香玫瑰油、橄榄油、西番莲花油、紫苏子油、菜籽油、向日葵油、甜扁桃仁油、小麦胚芽油。b)合成油或式r1coor2的酯，其中r1和r2表示直链或支链脂肪酸残基。其可为山嵛醇蜂蜡酸酯(behenylbeeswax)、山嵛酸二十二烷醇酯(behenylbehenate)、山嵛醇芥酸酯(behenylerucate)、山嵛醇异硬脂酸酯(behenylisostearate)、山嵛醇橄榄油酸酯(behenylolivate)、山嵛醇/异硬脂醇蜂蜡酸酯(behenyl/isostearylbeeswax)、鳄梨油酸丁酯(butylavocadate)、巴巴苏油酸丁酯(butylbabassuate)、异硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸丁酯、油酸丁酯、硬脂酸丁酯、丁基辛醇蜂蜡酸酯、丁基辛醇山嵛酸酯(butyloctylbehenate)、丁基辛醇小烛树蜡酸酯(butyloctylcandelillate)、丁基辛醇鲸蜡硬脂酸酯(butyloctylcetearate)、丁基辛醇油酸酯(butyloctyloleate)、丁基辛醇棕榈酸酯(butyloctylpalmitate)、c10-40异烷基酸辛基十二烷醇酯、c14-30烷基蜂蜡、c16-36烷基硬脂酸酯、c18-38烷基蜂蜡、c18-38烷基c24-54酸酯、c20-40烷基山嵛酸酯、c20-40烷基硬脂酸酯、c30-50烷基蜂蜡、c30-50烷基硬脂酸酯、c32-36异烷基硬脂酸酯、c40-60烷基硬脂酸酯、c4-5异烷基椰油酸酯、丁酸辛酯、辛酸辛酯、二十烷酸辛酯、山嵛酸鲸蜡硬脂醇酯(cetearylbehenate)、鲸蜡硬脂醇小烛树蜡酸酯(cetearylcandelillate)、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯(cetearylisononanoate)、鲸蜡硬脂醇壬酸酯(cetearylnonanoate)、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯(cetearylolivate)、鲸蜡硬脂醇棕榈酸酯(cetearylpalmate)、鲸蜡硬脂醇棕榈酸酯(cetearylpalmitate)、cetearylricebranate、鲸蜡硬脂醇硬脂酸酯(cetearylstearate)、鲸蜡醇巴巴苏油酸酯(cetylbabassuate)、山嵛酸鲸蜡酯(cetylbehenate)、癸酸十六烷酯(cetylcaprate)、辛酸十六烷基酯(cetylcaprylate)、鲸蜡醇二甲基辛酸酯(cetyldimethyloctanoate)、鲸蜡酯(cetylesters)、鲸蜡醇异壬酸酯(cetylisononanoate)、鲸蜡醇月桂酸酯、鲸蜡醇肉豆蔻酸酯、鲸蜡醇肉豆蔻脑酸酯(cetylmyristoleate)、鲸蜡醇油酸酯(cetyloleate)、鲸蜡醇棕榈酸酯(cetylpalmitate)、鲸蜡基蓖麻酸酯(cetylricinoleate)、鲸蜡基硬脂酸酯(cetylstearate)、牛脂酸鲸蜡酯(cetyltallowate)、鲛肝异硬脂酸酯(chimylisostearate)、鲛肝硬脂酸酯(chimylstearate)、椰油醇辛酸酯(coco-caprylate)、椰油醇辛酸酯/癸酸酯、椰油醇菜籽油酸酯(coco-rapeseedate)、蓖麻油酸癸酯、椰油酸癸酯(decylcocoate)、癸醇异硬脂酸酯(decylisostearate)、霍霍巴油酸癸酯(decyljojobate)、月桂酸癸酯、肉豆蔻酸癸酯(decylmyristate)、油酸癸酯、橄榄油酸癸酯(decylolivate)、棕榈酸癸酯(decylpalmitate)、癸基十四醇鲸蜡硬脂酸酯(decyltetradecylcetearate)、瓢儿菜醇花生酸酯(erucylarachidate)、瓢儿菜醇芥酸酯(erucylerucate)、瓢儿菜醇油酸酯(erucyloleate)、己二酸乙基己酯/棕榈酸乙基己酯/硬脂酸乙基己酯、乙基己基c10-40isoalkylacidate、椰油酸乙基己酯、羟基硬脂酸乙基己酯、异壬酸乙基己酯、异棕榈酸乙基己酯、异硬脂酸乙基己酯、月桂酸乙基己酯、肉豆蔻酸乙基己酯、新戊酸乙基己酯、油酸乙基己酯、橄榄油酸乙基己酯、棕榈酸乙基己酯、壬酸乙基己酯、硬脂酸乙基己酯、十一烯酸庚基酯(heptylundecylenate)、庚基十一醇羟基硬脂酸酯(heptylundecylhydroxystearate)、异硬脂酸己酯、月桂酸己酯、己基癸醇己基癸酸酯、己基癸醇异硬脂酸酯、月桂酸己基癸酯、油酸己基癸酯、棕榈酸己基癸酯、己基癸醇硬脂酸酯、羟基硬脂酸己基十二烷酯/羟基硬脂酸辛基癸酯、氢化蓖麻油山嵛酸酯、氢化蓖麻油鲸蜡酯、氢化蓖麻油硬脂酸酯、氢化橄榄油酸乙基己酯、氢化芝麻油酸乙基己酯(hydrogenatedethylhexylsesamate)、氢化橄榄油酸异鲸蜡醇酯、氢化霍霍巴油酸异丙酯、羟基鲸蜡基异硬脂酸酯(hydroxycetylisostearate)、羟基二十八醇羟基硬脂酸酯(hydroxyoctacosanylhydroxystearate)、月桂酸异戊酯(isoamyllaurate)、肉豆蔻酸异丁酯、棕榈酸异丁酯、壬酸异丁酯(isobutylperlargonate)、硬脂酸异丁酯、牛脂酸异丁酯(isobutyltallowate)、山嵛酸异鲸蜡酯(isocetylbehenate)、异鲸蜡醇异癸酸酯(isocetylisodecanoate)、异硬脂酸异鲸蜡酯(isocetylisostearate)、月桂酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、棕榈酸异鲸蜡酯、异鲸蜡硬脂酸酯、椰油酸异癸酯、羟基硬脂酸异癸酯(isodecylhydroxystearate)、异壬酸异癸酯、月桂酸异癸酯、肉豆蔻酸异癸酯、新戊酸异癸酯、油酸异癸酯、棕榈酸异癸酯、硬脂酸异癸酯、癸酸异己酯、月桂酸异己酯、新戊酸异己酯、棕榈酸异己酯、山嵛酸异月桂酯、异壬酸异壬酯(isononylisononanoate)、辛酸异辛酯/癸酸异辛酯、妥尔油酸异辛酯、花生酸异丙酯(isopropylarachidate)、鳄梨油酸异丙酯(isopropylavocadate)、巴巴苏油酸异丙酯(isopropylbabassuate)、山嵛酸异丙酯(isopropylbehenate)、羟基硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、霍霍巴油酸异丙酯(isopropyljojobate)、月桂酸异丙酯、亚油酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、蓖麻酸异丙酯(isopropylricinoleate)、硬脂酸异丙酯、牛脂酸异丙酯(isopropyltallowate)、异硬脂醇鳄梨油酸酯(isostearylavocadate)、异硬脂醇山嵛酸酯、芥酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸异硬脂醇酯(isostearylhydroxystearate)、异壬酸异硬脂醇酯(isostearylisononanoate)、异硬脂酸异硬脂醇酯(isostearylisostearate)、月桂酸异硬脂醇酯(isostearyllaurate)、亚油酸异硬脂醇酯、肉豆蔻酸异硬脂醇酯(isostearylmyristate)、新戊酸异硬脂醇酯(isostearylneopentanoate)、异硬脂醇棕榈酸酯、异十三烷醇异壬酸酯(isotridecylisononanoate)、异十三醇月桂酸酯、异十三醇肉豆蔻酸酯(isotridecylmyristate)、异十三醇硬脂酸酯、山嵛酸月桂酯(laurylbehenate)、椰油酸月桂酯(laurylcocoate)、异硬脂酸月桂酯(laurylisostearate)、月桂酸月桂酯(lauryllaurate)、肉豆蔻酸月桂酯(laurylmyristate)、油酸月桂酯(lauryloleate)、榈酸月桂酯(laurylpalmitate)、硬脂酸月桂酯(laurylstearate)、二十四烷醇芥酸酯(lignocerylerucate)、异硬脂酸肉豆蔻酯(myristylisostearate)、月桂酸肉豆蔻酯(myristyllaurate)、肉豆蔻酸肉豆蔻酯(myristylmyristate)、新戊酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯(myristylstearate)、油酸辛基癸酯、鳄梨油酸辛基十二烷酯(octyldodecylavocadoate)、蜂蜡酸辛基十二烷酯(octyldodecylbeeswax)、山嵛酸辛基十二烷酯(octyldodecylbehenate)、椰油酸辛基十二烷酯(octyldodecylcocoate)、芥酸辛基十二烷酯(octyldodecylerucate)、羟基硬脂酸辛基十二烷酯(octyldodecylhydroxystearate)、异硬脂酸辛基十二烷酯、辛基十二醇白池花籽油酸酯(octyldodecylmeadowfoamate)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、新癸酸辛基十二烷酯(octyldodecylneodecanoate)、新戊酸辛基十二烷酯(octyldodecylneopentanoate)、辛基十二醇辛基十二烷酸酯(octyldodecyloctyldodecanoate)、油酸辛基十二烷酯(octyldodecyloleate)、橄榄油酸辛基十二烷酯、蓖麻油酸辛基十二烷酯、红花油酸辛基十二烷酯(octyldodecylsafflowerate)、硬脂酸辛基十二烷酯、油醇花生酸酯(oleylarachidate)、芥酸油酯、亚油酸油醇酯(oleyllinoleate)、肉豆蔻酸油醇酯(oleylmyristate)、油酸油酯(oleyloleate)、硬脂酸油酯(oleylstearate)、辛酸丙基庚酯、硬脂醇蜂蜡酸酯(stearylbeeswax)、山嵛酸硬脂醇酯(stearylbehenate)、辛酸硬脂醇酯(stearylcaprylate)、硬脂醇芥酸酯(stearylerucate)、庚酸硬脂醇酯(stearylheptanoate)、亚油酸硬脂醇酯(stearyllinoleate)、橄榄油酸硬脂醇酯(stearylolivate)、棕榈酸硬脂醇酯(stearylpalmitate)、硬脂酸硬脂醇酯(stearylstearate)、十四烷基二十醇硬脂酸酯(tetradecyleicosylstearate)、十四烷基十八醇山嵛酸酯(tetradecyloctadecylbehenate)、十四烷基十八醇己基癸酸酯(tetradecyloctadecylhexyldecanoate)、肉豆蔻酸十四烷基十八醇酯(tetradecyloctadecylmyristate)、硬脂酸十四烷基十八基酯(tetradecyloctadecylstearate)、丙酸十四烷基酯(tetradecylpropionates)、十三烷醇山嵛酯(tridecylbehenate)、十三烷醇椰油酸酯(tridecylcocoate)、十三烷醇芥酸酯(tridecylerucate)、十三烷醇异壬酸酯(tridecylisononanoate)、十三烷醇月桂酸酯(tridecyllaurate)、十三烷醇肉豆蔻酸酯(tridecylmyristate)、十三烷醇新戊酸酯(tridecylneopentanoate)、十三烷醇硬脂酸酯(tridecylstearate)。所述柔润剂部分为3％-60％，优选10％-30％。可加入其他成分。所述成分可为非离子表面活性剂，例如式r3-(o-ch2-ch2)n-oh的氧乙基化两亲分子(oxyethylatedamphiphilemolecules)，其中r3表示包含8-30个碳原子的直链饱和或不饱和烷基链且n为1至50。或者，所述非离子表面活性剂可为式r4-oh的脂肪醇，其中r4表示包含8-30个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烷基链。所述非离子表面活性剂还可包括聚氧乙烯脱水山梨醇酯(polyoxyethyleneofsorbitanester)或泊洛沙姆。当存在表面活性剂时，所述表面活性剂部分为1-20％，优选3-7％。在一个实施方案中，可将无机颗粒加至本发明组合物中。可能的无机颗粒是纳米颗粒或微米颗粒，其呈现结合金属刺激物的性质。优选地，它们选自沸石、层状硅酸盐(phyllosilicates)，特别是高岭土、钾明矾、羟基磷灰石、碳酸钙、磷酸钙、硅酸钙铵(ammoniumcalciumsilicate)、微孔铝硅酸盐、铝硅酸钠、硅酸钙、铝硅酸钠钙(sodiumcalciumaluminosilicate)、碳酸镁、硅酸镁、硅酸三钙、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、正磷酸铁、磷酸铁、焦磷酸铁、焦磷酸铁钠、硫酸镁、磷酸镁、硫酸锰、氧化锰、碳酸锰、硫酸铝钾、硫酸铝钠、磷酸铝钠、碳酸氢钠、碳酸铵、硫酸铵、磷酸铵。更优选地，它们选自高岭土、羟基磷灰石、钾明矾、沸石和碳酸钙。当本发明组合物含有无机颗粒时，其掺入该组合物中的量为5％至40％，优选10％至25％。根据本发明的组合物优选为水性的，且包含相对于该组合物的总重量优选5重量％至60重量％浓度的水。在本发明的优选实施方案中，本发明的保护组合物含有0.1至10％的聚合物金属捕获剂和5％至30％的柔润剂。在一个更优选的实施方案中，本发明的保护组合物包含0.1至10％的聚合物金属捕获剂、5％至30％的柔润剂和3％至40％的捕获金属的无机颗粒。闭塞性成分(例如硅酮(silicone))可以被加入到本发明组合物中，以充当除聚合物捕获试剂之外的屏障层。可能需要使用湿润成分以改善化妆产品的保湿性。湿润成分可以是甘油、尿素、透明质酸及其盐、或泛内酯。根据本发明，本发明组合物还可以包含其他成分，例如防腐剂、用于治疗皮肤或头发的活性成分、遮光剂、染料、色素和其它共溶剂(co-solvant)。可以提及合成的二醇醚，其可用作共溶剂。本领域技术人员将负责选择这些任选的添加剂及其量，使得它们不损害本发明组合物的性质。为了使化妆品或药物产品为可接受的，其必须经受稳定性试验。如本文所定义，通过将组合物在40-45℃放置在烘箱中4至8周和在室温(通常在20℃和25℃之间)放置相同时间段来测试稳定性。在该测试中，在实验时间内定期检查样品以确定异常的出现，例如氧化(通过颜色的变化)、相分离或ph的变化。如果在这段时间内，没有记录到可能干扰效力或降低产品的化妆性的异常，则组合物被认为是稳定的。本发明组合物已经经过测试，是稳定的并且满足前述要求。本发明组合物可用于需要使用提供针对金属的保护性能的产品的任何应用。本发明组合物一旦局部施用于皮肤上，可用于减少或预防接触性皮炎或减少对金属的过敏的化妆方法中。或者，将本发明组合物喷涂或涂覆在与皮肤接触的衣服或保护性个人设备或物体上。本发明的组合物也可用作药物。优选地，它们可用于减少或预防接触性皮炎以及防止对金属的过敏。此外，本发明组合物用于减少与刺激性金属接触后对皮肤的不良作用。这些产品的另一个应用是对其进行开发，以防止人们接触放射性元素(例如铀)，在潜在污染的环境中人们可能被暴露于这些放射性元素中。一些金属(例如铀)存在放射性带正电荷的同位素，其可被本发明中所述的聚合物捕获。这些产品可用作护肤品，或被沉积在衣服或保护装置、或个人防护设备、或含有涂层形式的该金属的任何物品上。因此，本发明组合物可用于限制由暴露于放射性材料诱发的风险。优选地，所述放射性元素是铀。本发明的组合物用于降低在与金属接触的皮肤上的不期望的作用的风险的方法，无论这些接触是来自物体还是环境条件。它们还可用于降低由于与放射性同位素接触而对健康造成不期望的影响的风险的方法。所述组合物可用于预防或治疗。将本发明的组合物施用于个体的皮肤或皮肤表面、含金属的物体、衣服或其它要防止金属暴露的材料上。根据施用方法，本发明组合物可以是通常用于化妆品或药物的所有形式。所述组合物可特别地配制为软膏、乳膏、乳液、凝胶、洗剂、喷雾剂、棒、粉剂或液体。以下实施例说明本发明而不以任何方式限制本发明。实施例1：不可离解的聚合物金属捕获剂的保护性评估。a)测试原理已经开发了体外测试。所述dmg(丁二酮肟(dimethylglycoxime))用于开发颜色测试，其显示镍离子的存在，无论是在溶液、球团沉淀物(pellet)、固体载体中还是在人皮肤上。开发该测试以评估当暴露于镍时，该霜剂的捕获能力。简而言之，将镍溶液与待测组合物接触。在室温均化和温育之后，将该溶液离心，并在该球团中收集水合聚合物，同时在上清液中收集无聚合物的水相。为了测试游离镍离子的存在，收集10μl的上清液并沉积在吸墨纸上。通过用棉木擦拭dmg溶液显示出游离镍的存在。在镍的存在下，dmg变成粉红色。b)用羧基部分捕获镍将已加入50μl镍的水溶液(高纯度标准品)的500μl4％w/w的carbomercarbopolultrez10聚合物(lubrizol)的水溶液在室温温育1小时。然后将该混合物离心以从上清液中分离聚合物。将10μl上清液沉积在滤纸上，并且用棉签将dmg(chemonickeltest-chemotechniquediagnostics)沉积在该点上。已经测试了6个浓度的镍(源自1mg/ml浓度的储备镍溶液)：500μg/ml、250μg/ml、125μg/ml、62.5μg/ml、31.3μg/ml、15.6μg/ml。为了确定捕获的效力，用相同浓度的镍的水溶液制备空白样品。该实验以三个重复组(a、b、c)进行。结果如图所示，图1为卡波姆且图2为空白。其颜色的强度已经使用imagej软件(nationalinstituteofhealth，usa)以灰度来确定。结果总结在表1中。表1：用imagej软件在由dmg显示的斑点上测定的灰度值。对于所有测试的浓度，与水溶液相比，当测试上清液时，dmg后斑点的灰度值强度较低。这意味着所测试的卡波姆能够捕获溶液中的镍离子。c)用磺酰基部分捕获镍测试两种组合物的镍捕获。该组合物的详细描述记录于下表2。简而言之，将异壬酸异壬酯、蓖麻油和emulgade1000ni在70℃混合，然后在70℃加至水中(组合物a)或在70℃加至含有聚合物的水中(组合物b)并混合，同时冷却。将50μl的0.125g/l镍加至500μl的组合物a或b中，并将该混合物涡旋，然后静置30分钟，然后以13000rpm离心30分钟。对于每个样品，将10μl上清液和10μl的球团沉积在吸墨纸片上，并将dmg施加在斑点上。出现粉红色表示该样品中存在镍离子。进行两次实验，并对每个样品进行两次测试(a和b)。在组合物a和b的球团或上清液中用dmg检测镍离子的结果总结在下表3中以及图3中。实际上，在不含有带有磺酰基部分的聚合物的组合物的上清液和球团中均检测到了镍，这意味着在该组合物a中没有该元素的优先结合。在另一方面，仅在含有聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸)(带有磺酰基部分的聚合物)的组合物b的球团中检测到镍。镍结合到了该聚合物上。镍/聚合物复合物的尺寸足够大以避免其渗透到皮肤中，从而防止被聚合物捕获的镍离子的皮肤吸收。d)用硫酸基部分捕获镍测试两种组合物的镍捕获。该组合物的详细描述报告在表4中。成分组合物c组合物d蓖麻油(olvea)20％20％异壬酸异壬酯(seppic)25％25％emulgade1000ni(basf)0.5％0.5％ι-角叉菜胶(aromazone)-10.00％水qsp100％qsp100％将异壬酸异壬酯、蓖麻油和emulgade1000ni在70℃混合，然后在70℃下加入到水中(组合物c)或加入到含有ι-角叉菜聚胶聚合物的水中(组合物d)，并混合，同时冷却。将50μl的0.125g/l镍加入到500μl组合物a或b中。将该混合物涡旋，然后静置30分钟，然后以13000rpm离心30分钟。对于每个样品，将10μl上清液和10μl的球团沉积在吸墨纸片上，并将dmg施加在斑点上。出现粉红色表示该样品中存在镍离子。进行两次实验，并对每个样品进行两次测试(a和b)。表5和图4的结果报道了在组合物c和d的球团或上清液中用dmg检测镍离子。用样品进行三次测试。在不含具有硫酸基部分的聚合物(ι-角叉菜胶)的组合物的上清液和球团沉淀中都检测到了镍。另一方面，仅在组合物d的球团中检测到了镍。镍结合到了聚合物上。镍/聚合物复合物的尺寸足够大以避免其渗透到皮肤中，从而防止被聚合物捕获的镍离子的皮肤吸收。实施例2：含卡波姆的镍保护霜：通过将相a的所有成分加入在70℃水浴中加热的烧杯中来制备如下表6所述的保护性组合物。然后，将水、甘油、己二醇和氯苯甘油醚混合并在搅拌下在70℃加热。一旦所有成分溶解并且该混合物是均匀的，则在轻轻搅拌下加入卡波姆以使其水合。一旦水合完成，在强烈搅拌下将相a加入相b中，并将制备物在室温缓慢冷却。然后，使用0.05m的naoh溶液将该组合物缓冲至ph6。该保护霜以4mg/cm2的浓度施用。表6：镍保护霜的详细组成实施例3：卡波姆与caco3颗粒的协同作用被称为卡波姆的聚丙烯酸聚合物具有在水溶液中呈酸性的性质，其中该水溶液存在许多游离cooh部分。卡波姆结合镍离子的能力已根据以下方案在体外测试中进行测试。将0.3％的卡波姆(carbopolultrez10，lubrizol)悬浮液在甘油/h2o(1/3)溶液中水合，并根据与实施例1中所述相同的方案进行测试。为了测试这两种金属捕获剂的组合的功效，已经测试了卡波姆与caco3的组合，并且已经与单独caco3颗粒进行了比较。详细的组合物和它们的最终ph描述在表7中。已使用imagej软件评估dmg擦拭后获得的斑点的灰度水平。结果表示为对照的函数，所述对照是在h2o/甘油中的镍点，以评价测试组合物的镍捕获效率。结果总结在下表8和图5中。相比于在h2o/甘油中的镍，捕获效率的百分比组合物a100％组合物b48％(+/-5％)组合物c30％(+/-7％)组合物d7％(+/-3％)组合物e100％表8：10μg镍被500μl的组合物a、b、c、d和e的捕获效率百分比单独的卡波姆能够捕获镍，如实施例2所示。即使在低至0.3％的浓度(组合物d)下，该聚合物也能够捕获添加到悬浮液中的4至10％的镍。当该聚合物与caco3颗粒混合时，该混合物具有与护肤产品相容的ph。组合物e(卡波姆+caco3颗粒)的效率高于组合物b和d的效率的加合，这显示出了对于卡波姆和caco3颗粒的存在所观察到的协同效应。事实上，单独的caco3颗粒能够捕获溶液中的镍离子。然而，这种水性组合物的ph太高，不适用于化妆品或药物局部产品。为了使其对皮肤可接受而降低ph却显著降低了镍捕获效率(参见组合物a和b的结果)。在与皮肤相容的ph观察到的单独的caco3颗粒的这种较低的效率可通过在酸性ph中caco3的部分溶解来解释。实施例4：含有矿物金属捕获剂、金属捕获聚合物试剂和ph缓冲剂的组合物的保护作用。已经根据以下方案测试了含有用hcl(常见的ph调节剂)缓冲的caco3和藻酸盐的组合物：将藻酸盐聚合物粉末(1％)在甘油/h2o溶液(1/3)中水合。该粉末溶解后，加入caco3(20％w/w)颗粒。使用hcl(25％)溶液将ph校正为6.5(组合物d)。为了评价该组合物的效率，制备了以下组合物作为对照：-组合物a：甘油(25％)+h2o(75％)-组合物b：甘油(20％)+h2o(60％)+caco3(20％)ph9.7-组合物c：甘油(20％)+h2o(60％)+caco3(20％)+hclph5将100μl的这些组合物的每一种涂布在孔直径为30nm的聚碳酸酯膜(avantipolarlipids)的顶部，并且将该涂布的膜沉积在滤纸的顶部。将10μl的68μl/ml的镍溶液沉积在这些涂布膜的中心，并使其相互作用5至10分钟。此后，除去膜，并且使用dmg浸湿的拭子以显示在下面的滤纸上镍的存在。为了估计镍捕获的效率，报告了在用dmg擦拭之后粉红色表面积的百分比。结果总结在表9和图6中。与dmg反应的表面积的百分比组合物a35％组合物b4％组合物c47％组合物d0％表9：一旦镍溶液已沉积在聚碳酸酯滤纸上后，用dmg涂布后变为粉红色的表面积的百分比。甘油/h2o溶液(组合物a)允许镍离子强烈地穿过聚碳酸酯膜。对于甘油+h2o+碳酸盐(组合物b或c)，斑点的强度取决于组合物的ph(9.7非常弱，ph5更强)。这与实施例3的结果一致。最后，用hcl缓冲的caco3和藻酸盐的组合物(组合物d)没有观察到镍。这表明，在与护肤产品相容的ph下，含有像藻酸盐那样不穿过皮肤的金属捕获剂的组合物在与caco3颗粒组合时非常有效，而该caco3颗粒在与护肤产品相容的ph下显示出非常低的效率。当前第1页12