一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物及其制备方法，该药物包括黄芪、黄精、北沙参、紫苑、地龙、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、炒僵蚕、茯苓、姜半夏、炙甘草、白术、淫羊藿和红景天。本发明药物具有健脾宣肺补肾，理气化痰祛瘀，兼以止咳平喘、解郁安神作用，能够达到对慢性阻塞性肺疾病稳定期标本兼治的效果，改善肺功能，减轻临床症状，并提高慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生活质量和预后，本发明所述药物组合物治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果显著且无副作用。
【专利说明】一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药配方，一种治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，尤其是一种治疗 治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物。
【背景技术】
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonarydisease，C0PD)是一种具有 气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒 的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或肺外）的不良效应。COPD 的主要临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难，在其病程中常出现急性加重，急性加重是促进疾 病持续进展的主要因素。coro属于中医学"肺胀"的范畴。历代医家对"肺胀"主症的描述， 主要归纳为胸部膨满，胀闷如塞，喘咳上气，痰多，以及烦躁、心悸等，即以"咳、痰、喘、胀、 肿、瘀"六字为主要特征。在慢性阻塞性肺疾病（COPD)急性加重期，中药治疗作用虽不及西 药迅速，但在稳定期，采用中医药治疗具有明显的优势，表现在改善症状、减少急性加重、提 商运动能力和生活质量等方面。
[0003] coro稳定期治疗的根本目的在于预防急性加重，改善日常活动能力，防治或减缓 心肺功能的继续恶化。西医在coro稳定期的治疗主要为支气管扩张剂、糖皮质激素、戒烟、 运动训练及长期氧疗等，但这些疗法并不能改善患者血液"浓、黏、凝、聚"的变化，不能改善 微循环障碍，而增强免疫力的药物（如疫苗、免疫调节剂等）尚缺乏充足的证据支持其在 coro稳定期患者的普遍应用，且不能根本上解决coro患者反复急性加重和肺功能持续下 降问题。大量的研究表明中医药对coro稳定期的治疗有明显的效果，对于阻止病情发展和 反复加重、改善和提高生活质量方面具有积极作用。研究证实中医治疗coro稳定期的优势 在于：调节机体的免疫功能，调节机体内分泌状态，改善微循环，改善机体营养状况等。
[0004] 中医学认为coro稳定期存在肺、脾、肾的不足，肺气亏虚，则卫外不固，易遭邪侵， 故六淫之邪反复袭肺，诱发本病的发生；若肺病及脾，子耗母气，则脾失健运，胃纳不健，机 体营养不良，呼吸肌疲劳，病情难以康复；病久肺虚及肾，肺不主气，肾不纳气，则出现气喘、 呼吸困难加重，动则更甚，肺功能进行性下降；肺与心脉相通，肺气辅佐心脏运行血脉，肺 气久虚治节失职，则运动受限、生活质量下降。而肺、脾、肾虚导致津液的化生、转输及蒸化 异常，则易于痰浊潴留，痰浊蕴肺，肺气郁滞，不能治理调节心血的循行，心脉失畅则血郁为 瘀，虚实夹杂，反复恶性循环。肝主疏泄，肝升肺降协调是全身气机调畅的重要环节，脾升胃 降是气机升降出入的枢纽，肝脏的疏泄直接影响脾的运化及胃的受纳；肝气郁滞可直接导 致痰、瘀的产生。另外coro患者经常存在严重的焦虑抑郁障碍，且易出现紧张、焦虑、恐慌 以及歉疚、沮丧、失意、绝望等负性情绪和反常行为，这些病症均与肝失疏泄有关。综上所 述，coro稳定期病理性质为"本虚标实"，本虚为主，兼有标实。本虚主要是指肺、脾、肾及心 虚；标实是指气滞、痰浊及血瘀，两者可以相互影响。因此，治当扶正固本，以健脾养肺补肾 为主，兼以驱邪，以理气化痰祛瘀，调节机体的内环境，激发机体的自卫机能，增强机体的自 稳状态，以促进患者康复，防止反复加重。
【发明内容】
[0005] 为获得新型高效安全的可适用于治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物及其制备 方法，本发明人对此经过大量的深入研究，在付出了充分的创造性劳动后，完成了本发明。
[0006] 针对中医对慢性阻塞性肺疾病病因病机的认识，本发明采用健脾养肺补肾，兼以 理气化痰祛瘀的药物进行辨证治疗。
[0007] 本发明涉及一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，包括黄芪、黄精、北沙参、 紫苑、地龙、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、炒僵蚕、茯苓、姜半夏、炙甘草、白术、淫羊藿和红景 天。
[0008] 作为一种示例性例举，在所述药物组合物中，以重量份计，其具体组分含量如下：
[0009] 黄芪20-50份、黄精15-30份、北沙参15-30份、紫苑12-20份、地龙12-20份、旋 复花6-15份、合欢皮15-30份、丹参10-20份、川芎10-20份、炒僵蚕6-12份、茯苓10-20 份、姜半夏6-15份炙甘草6-12份、白术10-30份、淫羊藿10-20份、红景天10-30份。
[0010] 进一步的，本发明所述药物有优选配比为：
[0011] 黄芪30份、黄精20份、北沙参15份、紫苑15份、地龙15份、旋复花10份、合欢皮 20份、丹参15份、川芎15份、炒僵蚕10份、茯苓15份、姜半夏10份、炙甘草10份、白术20 份、淫羊藿15份、红景天20份。
[0012] 如上所述的一种治疗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，其制备方法为：1)、按 照所述重量份称取黄芪、黄精、北沙参、紫苑、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、茯苓、姜半夏、炙 甘草、白术、淫羊藿、红景天清水浸泡2小时后，加13?17倍重量的水煎2. 5?3. 5小时， 过滤离心去渣，浓缩成清膏；2)、称取相应重量份的地龙、炒僵蚕，碎成细粉；3)、将步骤2) 细粉，均匀搅拌于步骤1)所得清膏中，混合均匀，得所述药物。
[0013] 优选的，步骤1)中为加15倍重量的水煎3小时。
[0014] 所述药物可以加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒 齐U、膏剂或口服液体制剂。
[0015] 禁忌：用药期间，禁腌制、熏制、辛辣、酒、生、凉、过硬食物、油炸食品、饮料。
[0016] 其中，主要药物成分的作用功效为：
[0017] 黄芪：甘，温，归脾、肺经。补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿。
[0018] 黄精：甘，平。归脾、肺、肾经。滋阴润肺，补肾益精，补脾益气。
[0019] 北沙参：甘，微寒。归肺、胃经。清肺养阴，益胃生津。
[0020] 紫苑：紫菀：苦、甘，微温。归肺经。润肺下气，消痰止咳。
[0021] 地龙：咸，寒。归肝、脾、膀胱经。清热息风，清肺平喘，清热利尿。
[0022] 旋覆花：苦、辛、咸，微温。归肺、脾、胃、大肠经。下气行水消痰，降逆止呕除噫。
[0023] 合欢皮：甘，平。归心、肝经。安神解郁，活血消肿。
[0024] 丹参：苦、微寒。归心、心包、肝经。活血祛瘀，凉血消痈，清心除烦，养血安神。
[0025] 川；：辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。
[0026] 炒僵蚕：咸、辛，平。息风止痉，祛风止痛，解毒散结，祛风止痒。
[0027] 茯苓：甘、淡，平。利水渗湿，健脾益胃，宁心安神。
[0028] 姜半夏：辛，温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。
[0029] 炙甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，润肺止咳，清热解毒，缓急止痛，缓 和药性，调和百药。
[0030] 淫羊藿：辛，甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风除湿。
[0031] 白术：甘，苦，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，固表止汗。
[0032] 红景天：苦，甘，平，归肺、心经。益气活血，通脉平喘。藏医《四部医典》载：性平， 清热，滋补元气，利气养血，能补肾，主周身乏力。
[0033] 其中，本发明针对中医对慢性阻塞性肺疾病发生机制的理解，将健脾养肺补肾，理 气化痰祛瘀等药物科学配伍，本方药物以健脾养肺补肾为主，健脾宣肺补肾以扶正固本，理 气化痰祛瘀以驱邪治标，兼以止咳平喘、解郁安神，用于治疗coro稳定期，具有较好的疗 效。
[0034] 本发明的有益效果：
[0035] 结合上述原料药的药理及药性，经过大量的研究和反复的临床治疗试验，研制出 本发明所述的药物，具有健脾宣肺补肾以扶正，理气化痰祛瘀以驱邪，兼以止咳平喘、解郁 安神作用。本发明药物能够达到对慢性阻塞性肺疾病稳定期标本兼治的效果，改善肺功能， 减轻临床症状，并提高慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生活质量和预后。本发明药物组合物 治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果显著且无副作用。
【具体实施方式】
[0036] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0037] 实施例1
[0038] -种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，以重量份计，其具体组分含量如下：
[0039] 黄芪30份、黄精20份、北沙参15份、紫苑15份、地龙15份、旋复花10份、合欢皮 20份、丹参15份、川芎15份、炒僵蚕10份、茯苓15份、姜半夏10份、炙甘草10份、白术20 份、淫羊藿15份、红景天20份。
[0040] 具体制备方法如下：
[0041] 1)、按照所述重量份称取黄芪、黄精、北沙参、紫苑、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、茯 苓、姜半夏、炙甘草、白术、淫羊藿、红景天加13?17倍重量的水煎2. 5?3. 5小时，过滤离 心去渣，浓缩成清膏；2)、称取相应重量份的地龙、炒僵蚕，碎成细粉；3)、将步骤2)所得产 物与步骤1)所述清膏混合均匀，得所述药物。所述药物可以加入常规辅料，按照常规工艺， 制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。
[0042] 实施例2
[0043] 一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0044] 黄芪30份、黄精20份、北沙参20份、紫苑15份、地龙15份、旋复花12份、合欢皮 20份、丹参20份、川芎15份、炒僵蚕12份、茯苓20份、姜半夏12份、炙甘草9份、白术20 份、淫羊藿20份、红景天20份。
[0045] 具体制备方法同实施例1。
[0046] 实施例3
[0047] -种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0048] 黄芪50份、黄精30份、北沙参12份、紫苑20份、地龙20份、旋复花15份、合欢皮 20份、丹参15份、川芎12份、炒僵蚕12份、茯苓20份、姜半夏15份炙甘草12份、白术30 份、淫羊藿12份、红景天20份。
[0049] 具体制备方法同实施例1。
[0050] 实施例4 :
[0051] 一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0052] 黄芪20份、黄精15份、北沙参15份、紫苑12份、地龙12份、旋复花6份、合欢皮 15份、丹参10份、川弯10份、炒僵蚕6份、茯苓10份、姜半夏6份炙甘草6份、白术10份、 淫羊藿10份、红景天10份。
[0053] 具体制备方法同实施例1。
[0054] 实施例5 :
[0055] -种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0056] 黄芪40份、黄精20份、北沙参20份、紫苑12份、地龙15份、旋复花9份、合欢皮 18份、丹参20份、川芎15份、炒僵蚕9份、茯苓20份、姜半夏12份炙甘草6份、白术15份、 淫羊藿10份、红景天15份。
[0057] 具体制备方法同实施例1。
[0058] 实施例6 :
[0059] -种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0060] 黄芪30份、黄精15份、北沙参15份、紫苑20份、地龙12份、旋复花6份、合欢皮 20份、丹参20份、川芎10份、炒僵蚕9份、茯苓15份、姜半夏9份、炙甘草12份、白术10 份、淫羊藿10份、红景天12份。
[0061] 具体制备方法同实施例1。
[0062] 实施例7
[0063] 一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，在所述药物组合物中，以重量份计，其 具体组分含量如下：
[0064] 黄芪50份、黄精30份、北沙参30份、紫苑20份、地龙20份、旋复花15份、合欢皮 30份、丹参20份、川芎20份、炒僵蚕12份、茯苓20份、姜半夏15份炙甘草12份、白术30 份、淫羊藿20份、红景天30份。
[0065] 具体制备方法同实施例1。
[0066] 临床研究与病例：
[0067] 临床研究：
[0068] L临床资料：
[0069] I. 1 一般资料：120例COro稳定期患者均来源于2012. 03?2014. 02本院呼吸内 科和中医科门诊，按随机数字表分为治疗组60例和对照组60例。治疗组男36例，女14例； 年龄51?75岁，平均（66. 6±8. 9)岁；其中肺功能分级I级26例，II级22例，III级12 例；对照组男23例，女18例；年龄46?73岁，平均（65. 9±9. 5)岁；其中I级25例，II级 24例，III级11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。
[0070] 1.2诊断标准：coro诊断标准按卫生部医政司制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规 范（2011年版）》中的有关标准。中医证型标准参照中华中医药学会内科分会肺系病专业 委员会《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011年版）》。
[0071] 1.3纳入标准：①符合coro稳定期诊断标准；②肺功能分级为I?III级；③中医 辨证符合肺脾气虚或肺肾气虚，兼有痰浊或瘀血之证；④年龄45?75岁；⑤血常规、尿常 规、肝功能、肾功能、心电图等无明显异常，胸片示慢性支气管炎、肺气肿；⑥知情并同意参 加。
[0072] 1. 4排除标准：
[0073] ①合并有结核、真菌、肿瘤等及其他肺部原发性疾病；②肺功能分级为IV级；③合 并其他疾病如心血管、泌尿、消化、造血、内分泌代谢系统等严重并发病；④精神病患者。
[0074] 2.方法：
[0075] 2. 1治疗方法：
[0076] 两组均酌情给予化痰（溴己新）、解痉平喘（氨茶碱）、营养支持等常规治疗，并进 行健康指导，疗程均为24周。对照组给予安慰剂胶囊；治疗组给予用本发明药物组合物，按 照实施例1，按照常规工艺，制成的胶囊剂。处方如下：
[0077] 黄芪30g、黄精20g、北沙参15g、紫苑15g、地龙15g、旋复花10g、合欢皮20g、丹参 15g、川弯15g、炒僵蚕10g、获考:15g、姜半夏10g、炎甘草10g、白术20g、淫羊藿15g、红景天 20g。
[0078] 用量相当于每日1剂，早晚分2次服用。
[0079] 2. 2观察指标：
[0080] ①生活质量评价：生活质量应用圣乔治呼吸问卷（SGRQ)评分方法进行评定。SGRQ 包括三个部分，50道问题：呼吸症状（咳嗽、咳痰、气喘发作等）、活动受限（爬坡、穿衣、游 戏、家务等）、疾病影响（焦虑、痛苦、不安全感、失望等）。在肺功能检查的当天调查表由患 者独立完成，不允许作任何暗示性地提醒，并由观察者检查是否有遗漏。评分方法：应用由 北京协和医院呼吸内科研发的SGRQ中文版的电脑软件进行评定。分值范围为0?100,分 值越低代表coro患者的健康状况越好。
[0081] ②肺功能检测：测定所有患者治疗前、后的肺功能指标。每天做4次峰流速检测。 比较所有患者治疗前、后的呼气峰值流速（PEF)值变化。
[0082] ③血气分析测定：测定所有患者治疗前、后的血气分析指标。
[0083] ④运动耐力采用登楼运动试验做检测。
[0084] ⑤临床疗效评价指标：显效：在治疗期间和疗程结束后，近期coro不再复发；有 效：在治疗期间和疗程结束后，COPD发作次数较治疗前减少，疗程缩短；无效：在治疗期间 和疗程结束后，COPD发作次数未减少，发作时其程度也不减轻。
[0085] ⑥安全指标：治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等。
[0086] 3.统计学处理：
[0087] 所有统计学处理均采用SPSS10. 0统计学软件进行。计量资料以表示，采用t 检验；等级资料采用Ridit分析。
[0088] 4.结果：
[0089] 4. 1两组治疗前后肺功能及呼吸峰流速测定结果（见表1)
[0090] 治疗组治疗后肺功能各项指标均有提高，与治疗前比较差异有显著性（P < 0. 05 或P < 0. 01);且显著高于对照组（P < 0. 05或P < 0. 01)。治疗组肺功能显著提高。
[0091] 4. 2血气分析测定（见表1)
[0092] 治疗组治疗后PaO2与治疗前比较提高，有显著性差异（P < 0. 01);且显著高于对 照组（P < 0. 05或P < 0. 01)。对照组治疗前后比较无显著性差异（P > 0. 05)。治疗组 Pa02显著提高。
[0093] 4. 3运动耐力（登楼运动试验）
[0094] 治疗组治疗后比治疗前平均多上一层楼，但对照组治疗前后无明显改变。治疗组 运动耐力提商。
[0095] 表1.两组治疗前后血气分析、肺功能及呼吸峰流速比较（^±S , η = 60)
[0096]
【权利要求】
1. 一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，其特征在于：所述药物包括黄芪、黄精、 北沙参、紫苑、地龙、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、炒僵蚕、茯苓、姜半夏、炙甘草、白术、淫羊 藿和红景天。
2. 如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，其特征在于，所述 药物各组分按照重量份计为：黄芪20-50份、黄精15-30份、北沙参15-30份、紫苑12-20份、 地龙12-20份、旋复花6-15份、合欢皮15-30份、丹参10-20份、川芎10-20份、炒僵蚕6-12 份、茯苓10-20份、姜半夏6-15份炙甘草6-12份、白术10-30份、淫羊藿10-20份、红景天 10-30 份。
3. 如权利要求1或2所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，其特征在于， 所述药物各组分按照重量份计为：黄芪30份、黄精20份、北沙参15份、紫苑15份、地龙15 份、旋复花10份、合欢皮20份、丹参15份、川芎15份、炒僵蚕10份、茯苓15份、姜半夏10 份、炙甘草10份、白术20份、淫羊藿15份、红景天20份。
4. 如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的药物，其制备方法为：1)、 按照所述重量份称取黄芪、黄精、北沙参、紫苑、旋复花、合欢皮、丹参、川芎、茯苓、姜半夏、 炙甘草、白术、淫羊藿、红景天清水浸泡2小时候，加13?17倍重量的水煎2. 5?3. 5小 时，过滤离心去渣，浓缩成清膏；2)、称取相应重量份的地龙、炒僵蚕，碎成细粉；3)、将步骤 2)所得细粉均匀搅拌于，得所述药物。
5. 如权利要求4所述的药物制备方法，其特征在于：所述步骤1)为加15倍重量的水 煎3小时。
6. 如权利要求4所述的药物制备方法，其特征在于：所述药物为片剂、胶囊剂、散剂、丸 齐U、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。
【文档编号】A61K35/62GK104491415SQ201510000466
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月4日 优先权日:2015年1月4日
【发明者】宫巧俐, 张苗海, 侯晓群, 张向农 申请人:青岛市市立医院