一种用于治疗前列腺炎或前列腺增生的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗前列腺炎或前列腺增生中药组合物，该组合物的有效成分由以下五种组分制成：甘草或甘草提取物，枸杞或枸杞提取物，蒲公英或蒲公英提取物，牛蒡或牛蒡提取物，益智仁或益智仁提取物。所述的中药组合物对慢性前列腺炎、前列腺增生及前列腺炎引起的腰腹和会阴不适、肛门坠胀、尿急、尿频、尿痛、尿白等症均有显著的治疗效果。
【专利说明】一种用于治疗前列腺炎或前列腺增生的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种用于治疗前列腺炎、前列腺增生的中药 组合物。
【背景技术】
[0002] 前列腺炎（chronic prostatitis, CP)是泌尿外科最常见而又充满困惑的一种疾 病，多发于成年男性，发病率约为2%?15%，患者占泌尿外科门诊病人的25 %?33%，慢 性前列腺炎的复发率为25%?50%，大约50%的男性在一生的不同时期曾有过慢性前列 腺炎症状。该病常表现为局部疼痛、排尿异常、性功能障碍以及全身症状如精神症状，可导 致男性不育，是50岁以下男性人群就诊的最常见原因之一。由于其病因复杂，症状多变，病 程迁延，目前缺乏诊断的标准和有效的治疗方法，无论是泌尿外科医师，还是患者对其治疗 效果均不满意。虽然前列腺炎不是一种直接威胁生命的疾病，但严重影响了患者的生活质 量，其庞大的患者人群和高昂的医疗费用给公共卫生事业造成了巨大的经济负担。美国国 立卫生研究院（National institute of health, NIH)目前已将慢性前列腺炎和心肌梗死、 不稳定性心绞痛、活动性Crohn病等一起列为影响居民生活质量最为严重的慢性疾病。
[0003] 目前对慢性前列腺炎的治疗方法很多，主要包括：（1)抗生素治疗：用药后能感到 症状有所减轻，但停药后会出现反复的恶性循环，这种治疗方法不但不能治愈前列腺炎，还 会加重肝脏、肾脏负担，造成肝肾功能异常，从而加重病情。（2)中药治疗：一般中药自身很 难渗透至前列腺组织及腺管内，药物发挥不出有效的浓度，难以达到良好的治疗效果。（3) 物理治疗：物理疗法是借助电、热、光、声、水等各种物理因素，改善局部血液循环，这在一定 程度上有助于炎症的消散，但无法从根本上杀灭细菌、病原体及致病微生物等，临床上只将 其作为一种辅助治疗方法。（4)注射治疗：由于注射治疗时局部剂量难以掌握，稍有不慎就 可能产生极为严重的后果，破坏患者正常的生理功能及原有的生活质量。
[0004] 临床疗效多不满意的主要原因是：（1)病因复杂，临床上难以明确；（2)病理改变 多以腺管堵塞，腺液滞留，间质纤维化为主；（3)解剖学上认为，前列腺外周区腺管与尿道 成直角甚至成斜角，不利于腺液的引流，且易造成尿液返流；(4)前列腺外科包膜坚韧，以 及炎性前列腺液PH值多为碱性，不利于抗菌药物向前列腺内渗透。诸多因素造成了慢性前 列腺炎临床难治的局面。
[0005] 由于以上诸多问题，本领域的医药工作者一直在努力寻找一种配方简单，疗效好 副作用少的药物，为患者带来福音。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明人在长期的医学实践和研究过程中，通过不断总结、完善，在该病的 病理病机认识、诊断、治疗等方面积累了丰富的经验，结合现代医药技术，通过不断实验和 总结，提出了以甘草、枸杞、蒲公英、牛蒡、益智仁五种组分制成的中药组合物，该组合物在 本发明之前未曾被报道。
[0007] 本发明的目的在于提供一种可有效提高前列腺炎、前列腺增生以及相关症状治疗 效果的中药组合物。
[0008] 本发明目的是通过如下技术方案实现的。
[0009] -种中药组合物，其有效成分由以下五种组份制成：甘草或甘草提取物，枸杞或枸 杞提取物，蒲公英或蒲公英提取物，牛蒡或牛蒡提取物，益智仁或益智仁提取物；其中以质 量份数计，甘草1?20份或甘草提取物1?15份，枸杞1?20份或枸杞提取物1?10份， 蒲公英1?30份或蒲公英提取物1?15份，牛蒡1?30份或牛蒡提取物1?15份，益智 仁1?20份或益智仁提取物1?10份。
[0010] 优选的有效成分的含量为：甘草5?20份或甘草提取物2?10份、枸杞5?20 份或枸杞提取物5?10份、蒲公英10?30份或蒲公英提取物5?10份、牛蒡5?25份 或牛蒡提取物5?15份、益智仁5?20份或益智仁提取物5?9份。
[0011] 进一步优选的有效成分的含量为：以质量份数计，甘草5?15份或甘草提取物 2?8份、枸杞5?15份或枸杞提取物5?8份、蒲公英10?25份或蒲公英提取物5?8 份、牛蒡10?25份或牛蒡提取物5?12份、益智仁10?20份或益智仁提取物5?8份。
[0012] 更进一步优选的有效成分的含量为：以质量份数计，甘草5?12份或甘草提取物 5?8份、枸杞5?15份或枸杞提取物6?8份、蒲公英10?20份或蒲公英提取物6?8 份、牛蒡15?25份或牛蒡提取物6?10份、益智仁10?18份或益智仁提取物5?7份。
[0013] 本发明组合物的有效成分可以全部由原料药制得，或是全部由原料药的提取物制 得，或是一部分原料药，一部分原料药的提取物制得；组合物有效成分的制备过程中，将各 个原料药按比例要求一起或分别经水提法、醇提法或超临界萃取法进行制备；原料药的提 取物则可以直接在市场上购买后，加入混匀即可。原料药的提取物的得到同样也可以是通 过将原料药经水提法、醇提法或超临界萃取法制得后加入混匀即可。
[0014] 具体的制备过程中：
[0015] 水提法包括以下步骤：称取原料药进行粉碎后过筛，加5?15倍量水，煮沸0. 5? 3小时，过滤，取上清液，滤渣加6?12倍量水，煮沸0. 5?2小时，过滤，取上清液，合并上 清液，浓缩，真空干燥，粉碎成细粉；
[0016] 醇提法包括以下步骤：称取原料药进行粉碎后过筛，加4?15倍量乙醇，浓度为 40?95% (V/V)，回流0. 5?3小时，过滤，取上清液，滤渣加6?12倍量乙醇，回流0. 5? 2小时，过滤，取上清液，合并上清液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，粉碎成细粉；
[0017] 超临界萃取法包括以下步骤：首先称取粉碎过筛后的原料药或经水提或经醇提的 浸膏与85-95%乙醇夹带剂混合成悬浮物，泵入超临界萃取釜中。采用0) 2为超临界溶剂， 萃取温度控制15?65°C (临界点），萃取压力控制在8?lOMPa，萃取时间工艺控制在4? 12小时。得到的萃取物先经减压干燥，水分控制在1%以下，然后粉碎成细粉，得到中药组 合物。
[0018] 以上制备过程中，可根据制备剂型的需要，可加入适量药剂学中常用的辅料，如淀 粉、糊精、β?环糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠、大 豆油、蜂蜡、甘油、明胶、壳聚糖、桃胶、枸橼酸、酒石酸、富马酸、硼酸、己二酸、苹果酸、酒石 酸单钠及其盐、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、甘氨酸碳酸钠等。
[0019] 该中药组合物可制成颗粒剂、片剂、胶囊、口服液以及其他生理学上可以接受的其 他制剂类型。
[0020] 优选地，所述剂型为颗粒剂、片剂和胶囊剂。
[0021] 具体地,颗粒剂的制备方法是：在中药组合物中加入β?环糊精适量,混均,经喷 雾干燥制成颗粒。
[0022] 该方法制得的颗粒剂具有较好的水溶性，在水中溶解度均大于5克每100毫升 (室温 25°C )。
[0023] 具体地，胶囊剂的制备方法是：将中药组合物在温度为50?65°C下进行真空干 燥，使其含水量控制在1 %以下。然后将干燥好的块状或颗粒状药物进一步粉碎成粉末，最 后将其填充于空胶囊中制成胶囊。
[0024] 具体地，片剂优选的是泡腾片，其制备方法是：
[0025] 将中药组合物溶解于乙醇水溶液中，和泡腾剂酸源、相应辅料混合均匀后，用上述 含乙醇水溶液制备软材，进行制粒，烘干，筛分，得到所述酸粒；
[0026] 将泡腾剂碱源溶于粘合剂水溶液中，与填充剂和矫味剂等辅料按量混合均匀后， 用上述含有粘合剂水溶液制备软材，进行制粒，烘干，筛分，得到所述碱粒；
[0027] 将上述酸粒和碱粒混合压片制得泡腾片。
[0028] 本发明的中药组合物用于治疗前列腺炎、前列腺增生及相关症状临床实践多年， 具有显著的疗效。其中，可以按传统工艺将原方水煎后以汤剂服用；也可以根据现代制药工 艺，将各药味的有效成分提取精制后，加入适当的辅料制成各种临床需要的剂型，优选更适 合中药的颗粒剂、片剂、胶囊、口服液以及生理学上可以接受的其他制剂类型。
[0029] 本发明的优势突出体现在，本发明的中药组合物对前列腺炎、前列腺增生及前列 腺炎引起的腰腹和会阴不适、肛门坠胀、尿急、尿频、尿痛、尿白等症状均有显著的治疗效 果。本发明的中药组合物对前列腺炎具有显著的治疗效果，患有前列腺炎的小鼠服用本发 明的中药组合物10天后，其前列腺炎的症状基本消失，和正常的小鼠前列腺组织相似。本 发明的中药组合物经326例前列腺炎患者服用，采用中医证候方法计算有效率达81. 54%， 高于对照组的有效率68. 45%。本发明突出的效果还体现在，本发明的中药组合物对前列 腺增生同样具有显著的治疗效果，本发明的中药组合物经82例前列腺增生的患者服用，其 尿频、尿急、尿不尽等症状在2周后均有明显改善，经统计数据分析，治疗组的药物有效率 达87. 80%，高于非那雄胺片治疗的有效率80. 49%。本发明的中药组合物无副作用，服用 后不会增加肾脏负担，治疗后不易反复。通过临床试验、跟踪记录和健康回访，患者在服用 本发明组合物后无前列腺相关不适症状。
[0030] 本发明的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【专利附图】
【附图说明】
[0031] 图1为动物药效实验中正常组、模型组和药物组的动物解剖实验对照图。
[0032] 图2为正常组的前列腺组织病理形态图。
[0033] 图3为模型组的前列腺组织病理形态图。
[0034] 图4为药物组的前列腺组织病理形态图。
【具体实施方式】
[0035] 试验例1动物药效实验资料
[0036] -、对前列腺炎的治疗作用
[0037] 1.材料与方法
[0038] I. 1动物Wistar清洁级大鼠，雄性，250?300g，购于湘雅医学院动物实验中心。
[0039] 1. 2 药物
[0040] 供试品：本发明的产品，用本发明产品以蒸馏水配成水溶液。
[0041] 致炎剂：消痔灵注射液：吉林集安益盛药业股份有限公司。（批号：081004)
[0042] L 3前列腺炎动物模型建立
[0043] 取成年雄性大鼠（300g左右）用戊巴比妥钠（30mg/Kg)麻醉，在无菌操作条件下， 于下腹正中切口约Icm直达腹腔，小心提出两侧精囊及附于精囊内侧的前列腺贝叶，于两 侧前列腺背叶内分别注入消痔灵注射液〇. 15ml，缝合腹壁。
[0044] 1. 4分组与给药
[0045] 术后第7天将大鼠随机分成3组，即正常组、模型组、药物组（喂食本发明的药物 0. 5g/kg)，每组7只，按体重连续灌胃给药10天，每天给药1次，正常组和模型组给予等量 生理盐水。
[0046] 1.5大鼠解剖和病理观察
[0047] 末次给药后处死大鼠，颈动脉取血，离心，取血清留用。解剖，肉眼观察前列腺病变 状态，剖取前列腺组织，肉眼观察前列腺病变状态并称湿重，计算前列腺指数；取前列腺按 摩液1〇μ L放入白细胞稀释液中，光学显微镜下观察，计数白细胞总数；另取一滴前列腺液 涂片，镜下观察卵磷脂小体密度，评分标准为：满视野4分，1/2视野3分，1/4视野2分，低 倍镜下仅见数个为1分。取另一侧前列腺侧叶，置于10%福尔马林溶液中固定，常规脱水透 明，石蜡切片一部分HE染色，于光学显微镜下观察组织形态变化。
[0048] 2实验结果
[0049] 2. 1肉眼观察
[0050] 肉眼观察解剖后的大鼠前列腺组织，正常组的前列腺组织呈粉红色，质软、有光 泽、与周围组织无粘连，无结节无硬化。模型组前列腺组织呈棕黄色和黑色，普遍与周围组 织粘连，呈充血或瘀血状态，部分可见结节和硬化，并有水肿。药物组的前列腺腺体呈粉红 色，质软、有光泽、与周围组织无粘连，无结节无硬化，与正常组近似（具体如图1)，该结果 说明本发明产品对前列腺炎具有有效的治疗效果。
[0051] 2. 2大鼠前列腺液中白细胞数和卵磷脂小体密度的变化
[0052] 表1药物对前列腺液白细胞数、卵磷脂小体密度、前列腺指数的影响
[0053]
【权利要求】
1. 一种用于治疗前列腺炎或前列腺增生的中药组合物，其特征在于，该组合物的有效 成分是由以下五种组份制成：甘草或甘草提取物，枸杞或枸杞提取物，蒲公英或蒲公英提取 物，牛蒡或牛蒡提取物，益智仁或益智仁提取物；以质量份数计，甘草1?20份或甘草提取 物1?15份、枸杞1?20份或枸杞提取物1?10份、蒲公英1?30份或蒲公英提取物 1?15份、牛蒡1?30份或牛蒡提取物1?15份、益智仁1?20份或益智仁提取物1? 10份。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，甘草5?20份或甘 草提取物2?10份、枸杞5?20份或枸杞提取物5?10份、蒲公英10?30份或蒲公英 提取物5?10份、牛蒡5?25份或牛蒡提取物5?15份、益智仁5?20份或益智仁提取 物5?9份。
3. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，甘草5?15份或甘 草提取物2?8份、枸杞5?15份或枸杞提取物5?8份、蒲公英10?25份或蒲公英提 取物5?8份、牛蒡10?25份或牛蒡提取物5?12份、益智仁10?20份或益智仁提取 物5?8份。
4. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，甘草5?12份或甘 草提取物5?8份、枸杞5?15份或枸杞提取物6?8份、蒲公英10?20份或蒲公英提 取物6?8份、牛蒡15?25份或牛蒡提取物6?10份、益智仁10?18份或益智仁提取 物5?7份。
5. 根据权利要求1?4中任一项所述的中药组合物，其特征在于，加入药剂学相应的辅 料制成片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。
【文档编号】A61P13/08GK104491661SQ201510035276
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月23日 优先权日:2015年1月23日
【发明者】刘晓忠, 潘晓红, 高常青 申请人:长沙美东医药科技有限公司, 刘晓忠