原案申请日：2012年09月28日原案申请号：201280047777.2(PCT/JP2012/075223)原案申请名称：口腔用组合物
技术领域：
：本发明涉及一种口腔用组合物。
背景技术：
：：口腔内的牙龈随着牙周病或生物体的高龄化而容易萎缩。如果牙龈萎缩，原本没有暴露的牙根(牙根部)就会暴露。牙根，在牙本质没有被牙釉质覆盖的状态下存在。由于牙本质在具有无数的小管结构的同时，还较多地含有以胶原蛋白为主的有机质层，因此其矿物质密度较低，为50％左右，与矿物质密度为97％左右的牙釉质相比，在物理上、化学上都脆弱。因此，如果由于牙龈萎缩而导致牙根部暴露于口腔内，则容易发生龋病(牙本质龋病)。像这样的以牙根部暴露作为开始的牙根的牙本质龋病被称作根面龋病。牙本质龋病(根面龋病)的发病机理如下：首先，暴露于口腔内的牙本质表面附着牙菌斑，通过牙菌斑中的细菌发生糖的代谢，产生出酸。由此酸导致牙本质的矿物质成分溶出(脱矿(日语：脱灰))，有机质(胶原蛋白)层暴露。进一步胶原蛋白层在物理上·化学上被破坏，牙的根在本质上发生缺损。一直以来，作为牙本质龋病的预防方法，提出了几个抑制脱矿的技术和促进再矿化的技术(参照专利文献1～4)。专利文献1中，记载了使用口腔用组合物抑制牙本质的矿物质溶出，所述口腔用组合物具有水解蚕丝(日语：加水分解シルク)和一次粒子的平均粒径在0.04～0.5μm范围内的轻质碳酸钙的成分。专利文献2中，记载了使用牙质再矿化促进剂以促进再矿化，所述牙质再矿化促进剂具有(a)具有羟基的单体、(b)相对于(a)成分的混合量为5～200重量％的具有含磷原子的酸性基团的单体。专利文献3中，记载了使用口腔用组合物，预防牙质龋病、特别是根面龋病，所述口腔用组合物具有(A)锌化合物、(B)从醛系化合物、酚系化合物和茶提取的多酚化合物组成的组中选择的至少一种。专利文献4中，公开了使用由黄烷酮类和/或其苷(日语：配糖体)构成的牙根面龋病预防剂，抑制胶原蛋白分解和脱矿。此外，指出了在牙本质龋病(根面龋病)中，胶原蛋白层即使暴露，其成为再矿化的立足处，消耗唾液中的钙离子和磷酸离子，有在暴露的胶原蛋白层中沉积结晶的可能性。从而，可以说在牙本质龋病的预防中，抑制此暴露的胶原蛋白层的分解是必须的。作为一直以来的龋病预防技术，公开有以氟化物为中心，与钙等金属离子的并用技术(专利文献5～7)等的氟化物缓释·滞留技术。虽然这些对牙釉质龋病有可能发挥一定的效果，但是发生牙本质龋病(根面龋病)时，氟化物不能充分地保护暴露的胶原蛋白层，导致胶原蛋白分解。另一方面，作为覆盖技术，虽然公开有利用磷酸酯或聚合物的牙面涂层技术(专利文献8和9)、利用铝、氟化物和钙的牙质保护技术(专利文献10)等，但对暴露的胶原蛋白层的覆盖效果不充分。多酚可以覆盖暴露的胶原蛋白层。多酚具有使胶原酶酶活性降低的功能，其结果，作为期待有暴露的胶原蛋白层的分解抑制效果的物质而被知晓。例如，公开有混合茶多酚·氟化物·铝盐的牙质的耐酸性增强技术(专利文献11)，以及，利用龙眼核提取物和氟化物与糖醇的组合(专利文献12)或利用橙皮苷(专利文献13)的根面耐酸性付与技术。然而，多酚有因氧化、pH变化、复合体的形成等容易产生变色和浑浊的缺点，所以在洁牙剂、漱口剂等剂型中难于保持稳定性。另外多酚在制成制剂保存后的有效性降低，对应用制剂后的暴露的胶原蛋白层有多余着色的难题。因此，期望着开发制成制剂保存后也能抑制牙本质暴露的胶原蛋白的分解，防止对暴露的胶原蛋白层的着色，而且，作为制剂时显示制剂高稳定性的有效成分。[牙本质感觉过敏症]如果像上述的牙根部暴露使牙本质暴露时，则通过对此牙本质给予温度上、化学上、机械上的外来刺激，会产生已知作为牙本质感觉过敏症的一过性的非常使人不愉快的疼痛。牙本质感觉过敏症的原因认为是神经通过牙本质小管被刺激所致。作为利用洁牙剂等口腔卫生制品的牙本质感觉过敏症的抑制和改善(缓和)策略，可列举：通过乳酸铝等封闭牙本质小管的方法、通过硝酸钾等使神经麻痹从而使疼痛减轻的方法等。乳酸铝已知具有堵塞牙本质小管的开口部，并改善牙本质感觉过敏症的作用(专利文献14)。但是得到乳酸铝的效果需要一定的时間，有缺乏即效性的缺点。乳酸铝也发现有特有的涩味和金属味的问题。另一方面，虽然硝酸钾作为神经麻痹成分被经常采用(专利文献15)，但是尽管有即效性，其效果也不易持续。换言之，硝酸钾的效果是有限的。硝酸钾苦味强，使用时有时伴有不愉快感。[色斑的去除]齿的着色斑点被称为色斑或色斑膜，认为是在唾液蛋白吸附到牙面形成的薄膜上，来自于饮料食品的多酚(鞣酸、绿原酸等)、金属离子、烟焦油等沉积并着色后的物质。其中，最频繁被观察到的色斑称为褐色斑，认为与鞣酸、绿原酸等饮料食品中的多酚化合物相关。以往，附着在牙面上的色斑的去除，主要利用通过向洁牙剂等口腔用组合物中混合的研磨剂的机械作用的技术。另一方面，有提出混合焦磷酸盐的洁牙组合物(专利文献16)、混合磺基琥珀酸系表面活性剂的色斑形成阻碍用口腔用组合物(专利文献17)等利用化学作用的色斑的去除技术，进一步含有木瓜蛋白酶的牙膏(专利文献18)、含有(A)溶菌酶和/或(B)脂肪酶、葡聚糖酶、葡糖苷酶、1，3-葡聚糖酶和变聚糖酶中的一种以上的酶的色斑去除用口腔用组合物(专利文献19)等利用酶作用的色斑的去除技术。在另一方面，提出了抑制牙齿色斑形成的技术。例如，提出了含有聚磷酸或其盐和酰基牛磺酸盐使显示规定pH的液体口腔用组合物(专利文献20)、含有(A)聚磷酸或其盐和(B)特定的二糖类与(C)苹果酸、酒石酸及其盐的液体口腔用组合物(专利文献21)具有牙齿着色防止效果。然而，如果通过研磨剂的机械作用想要除去色斑，则有因过度的刷牙使牙齿损伤、在牙刷的刷毛端不能到达的部位有色斑残留等的担心。另一方面，利用化学作用的色斑的去除，有来自于除去成分的味道差和使用感低下的难题。利用酶作用的色斑的去除，使用木瓜蛋白酶的情况下，则有木瓜蛋白酶可能作用于口腔内的软组织的问题点。使用其他酶的情况下，则也有色斑的成分不一定适合酶的分解基质等问题点。上述的色斑形成抑制技术，任一个都因为含有三聚磷酸钠等聚磷酸，从而未能克服缩合磷酸盐特有的味道和对口腔粘膜的不适应感的问题，因此不能说是充分的技术。上述在以往的技术中，还未发现能充分发挥色斑形成抑制效果和色斑去除效果，进一步发挥光泽效果，并且制剂使用感也优异的技术。如上述，探讨了利用以往的各种方法对牙本质龋病(根面龋病)的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制和改善、以及色斑的抑制和除去。因此，现状为期待着能提供可作为新手段的牙本质龋病(根面龋病)和牙本质感觉过敏症的适当的抑制及改善、色斑的抑制及除去的手段。尤其，由于伴随着人口高龄化，牙本质龋病(根面龋病)和牙本质感觉过敏症依然有增加倾向，因此，这些抑制和改善是当务之急。一直以来，吡咯烷酮羧酸和/或其盐，作为适用于皮肤、头皮、头发、指甲和/或粘膜，进行美容处理的凝胶化局部用组合物的成分而被知道(专利文献22)。但作为口腔用组合物的成分用途还不被知道。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利特开2007-176862号公报专利文献2:日本专利特开2006-8596号公报专利文献3:日本专利特开平11-228368号公报专利文献4:日本专利特开2009-256341号公报专利文献5:日本专利特表平10-511104号公报专利文献6:日本专利特开平11-106322号公报专利文献7:日本专利特开2005-112841号公报专利文献8:日本专利特开平5-320032号公报专利文献9:日本专利特开2005-200345号公报专利文献10:日本专利特开平5-155746号公报专利文献11:日本专利特开平6-298632号公报专利文献12:日本专利特开2011-168510号公报专利文献13:日本专利特开2009-256341号公报专利文献14:日本专利特开2010-222325号公报专利文献15:日本专利特开平08-175943号公报专利文献16:日本专利特开平10-182389号公报专利文献17:日本专利特开平10-17443号公报专利文献18:日本专利特表平1-503142号公报专利文献19:日本专利特开2001-181163号公报专利文献20:日本专利特开2009-051734号公报专利文献21:日本专利特开2005-343794号公报专利文献22:日本专利特开平9-202708号公报技术实现要素：发明要解决的问题本发明的目的是提供一种能发挥牙本质龋病的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑形成的抑制或除去等各功能的制剂或者口腔用组合物。具体而言，本发明的目的可列举如下4个。本发明的第1目的是提供具有牙本质龋病抑制效果、牙本质感觉过敏症的抑制或改善效果、色斑的抑制或去除效果的口腔用组合物。本发明的第2目的是提供显著抑制暴露的胶原蛋白层的分解和着色，而且制成制剂时，显示高制剂稳定性的口腔用组合物。本发明的第3目的是提供显著减轻因感觉过敏的疼痛，同时具有良好的使用感(味道)的口腔用组合物。例如，提供可以早期封闭牙本质小管的开口部(牙本质小管早期封闭效果)，能减轻患者感到的疼痛(疼痛减轻效果)，使用后没有或基本没有出现涩味、金属味、异味等(良好的使用感(味道))的口腔用组合物。本发明的第4目的是提供都同时充分具有色斑去除效果和色斑形成抑制效果两者的，进一步地发挥光泽效果，制剂使用感也优异的，对牙齿美白有用的口腔用组合物。本发明的第5目的是提供可以抑制胶原蛋白着色的口腔用组合物。解决问题的手段本发明提供以下〔1〕～〔24〕。〔1〕一种口腔用组合物，其中，含有(A)成分：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔2〕如上述〔1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔3〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分的含量是0.3～10质量％。〔4〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(1-B)成分：氟化合物。〔5〕如上述〔4〕所述的口腔用组合物，其中，(B)成分是从氟化钠和单氟磷酸钠中选择的至少一种。〔6〕如上述〔4〕或〔5〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分相对于口腔用组合物中氟量的质量比是1～250。〔7〕如上述〔4〕～〔6〕任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(1-C)成分：含有1.0～6.0质量％含硫氨基酸残基的蛋白质。〔8〕如上述〔5〕所述的口腔用组合物，其中，(1-C)成分是酪蛋白。〔9〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(2-B)成分：从由龙眼核提取物、原花色素(日语：プロアントシアニジン)、儿茶素和橙皮苷组成的组中选择的一种以上的多酚化合物。〔10〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-B)成分：乳酸铝。〔11〕如上述〔10〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-C)成分：单氟磷酸盐。〔12〕如〔10〕或〔11〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-D)成分：水溶性无机钾盐。〔13〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(4-B)成分：水溶性无机钾盐。〔14〕如上述〔13〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(4-C)成分：水溶性氟化合物。〔15〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(5-B)成分：阳离子纤维素。〔16〕如上述〔15〕所述的口腔用组合物，其中，(5-B)成分是羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵。〔17〕如上述〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(6-B)成分：多酚化合物。〔18〕一种胶原蛋白着色抑制剂，其中，以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔19〕一种胶原蛋白分解抑制剂，其中，以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔20〕一种牙本质小管封闭剂，其中，以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔21〕一种牙本质感觉过敏症抑制或改善剂，其中，以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔22〕一种色斑去除剂，其中，以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔23〕如上述〔18〕～〔22〕任一项所述的制剂，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔24〕如上述〔1〕、〔2〕及〔9〕～〔14〕任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。[口腔用组合物]本发明人为了获得与以往的口腔用组合物相比，在胶原蛋白分解的抑制、胶原蛋白着色的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑的去除效果上优异的口腔用组合物，进行了反复的认真研究。其结果，发现了含有以吡咯烷酮羧酸和/或其盐为代表的“具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中任一个的内酰胺骨架，且具有酸性基团的内酰胺化合物”的口腔用组合物，在胶原蛋白分解的抑制、胶原蛋白着色的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑的去除效果上能得到优异的效果。本发明提供下述的口腔用组合物〔0-1〕～〔0-4〕。〔0-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔0-2〕如〔0-1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔0-3〕如上述〔0-1〕或〔0-2〕所述的口腔用组合物，其(A)成分的含量是0.3～10质量％。〔0-4〕如上述〔0-1〕～〔0-3〕任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。[口腔用组合物(1)]本发明人为了获得与以往的口腔用组合物相比，在牙本质龋病预防效果上优异的口腔用组合物，进行了反复的认真研究。在此研究中，制备了同时以吡咯烷酮羧酸和/或其盐为代表的“具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中任一个的内酰胺骨架，且具有酸性基团的内酰胺化合物”，和氟化合物作为成分使用的口腔用组合物。将此口腔用组合物用于龋病样品，关于其牙本质龋病抑制效果，运用TransverseMicroradiography(以下，略写为TMR法)进行评价。TMR法是指使用牙薄片横截面的显微放射照片(日语：マイクロラジオグラフ)，获得根据基于铝厚度的亮度等量换算得到的牙齿矿物质量的分析结果，从而对脱矿深度和矿物质损失量进行测量的技法，作为测定龋病程度的方法，是信頼性被公认的方法。运用上述TMR法的牙本质龋病抑制效果的评价法的评价的结果，终于发现同时以“具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架中任一个的内酰胺骨架，且具有酸性基团的内酰胺化合物”和“氟化合物”作为成分具有的口腔用组合物(1)，显示出发挥了优于以往的口腔用组合物的牙本质龋病抑制效果。本发明提供下述的口腔用组合物(1)。〔1-1〕一种口腔用组合物，其特征在于含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物或其盐，和(1-B)成分：氟化合物。〔1-2〕如上述〔1-1〕所述的口腔用组合物，其特征在于(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔1-3〕如上述〔1-1〕或〔1-2〕所述的口腔用组合物，其(1-B)成分是从氟化钠和单氟磷酸钠中选择的至少一种。〔1-4〕如上述〔1-1〕～〔1-3〕任一项所述的口腔用组合物，其中，(A)成分相对于口腔用组合物中氟量的质量比是1～250。〔1-5〕如上述〔1-1〕～〔1-4〕任一项所述的口腔用组合物，进一步含有(1-C)成分：含有1.0～6.0质量％含硫氨基酸残基的蛋白质。〔1-6〕如上述〔1-5〕所述的口腔用组合物，其中，(1-C)成分是酪蛋白。[口腔用组合物(2)]本发明人为了达到上述目的，进行了反复的认真研究。结果发现规定的多酚化合物和规定的内酰胺化合物的组合，与各自单独使用时相比能抑制暴露的胶原蛋白层的分解(牙本质胶原蛋白分解抑制效果)，而且制成制剂保存后其效果也能持续(保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果)。也发现上述内酰胺化合物能抑制因上述多酚化合物导致制成制剂保存后的制剂本身的变色，在保形性上也没有问题(制剂稳定性)，并且也能长时间抑制由于多酚对牙本质的着色(保存后的牙本质胶原蛋白着色的抑制效果)。从而完成了本发明。本发明提供下述的口腔用组合物(2)。〔2-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物或其盐，和(2-B)成分：从龙眼核提取物、原花色素、儿茶素及橙皮苷组成的组中选择的一种以上的多酚化合物。〔2-2〕如上述〔2-1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。[口腔用组合物(3)]本发明提供下述的口腔用组合物(3)。〔3-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的化合物或其盐，和(3-B)成分：乳酸铝。〔3-2〕如上述〔3-1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔3-3〕如上述〔3-1〕或〔3-2〕所述的口腔用组合物，进一步含有(3-C)成分：单氟磷酸盐。〔3-4〕如上述〔3-1〕～〔3-3〕任一项所述的口腔用组合物，进一步含有(3-D)成分：水溶性无机钾盐。〔3-5〕如上述〔3-1〕～〔3-4〕任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。[口腔用组合物(4)]本发明人发现了含有具有酸性基团的特定的内酰胺化合物或其盐，和水溶性无机钾盐组合的口腔用组合物，在显著减轻因感觉过敏导致的疼痛的同时，具有良好的使用感(味道)。本发明提供下述的口腔用组合物(4)。〔4-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物或其盐，和(4-B)成分：水溶性无机钾盐。〔4-2〕如上述〔4-1〕所述的口腔用组合物，其中，(A)成分是从吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸和它们的盐组成的组中选择的一种以上的化合物。〔4-3〕如上述〔4-1〕或〔4-2〕所述的口腔用组合物，进一步含有(4-C)水溶性氟化合物。〔4-4〕如上述〔4-1〕～〔4-3〕任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。[口腔用组合物(5)]本发明提供下述的口腔用组合物(5)。〔5-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物或其盐，和(5-B)成分：阳离子纤维素。〔5-2〕如上述〔5-1〕所述的口腔用组合物，其(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。〔5-3〕如上述〔5-1〕或〔5-2〕所述的口腔用组合物，其(5-B)成分是羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵。[口腔用组合物(6)]本发明提供下述的口腔用组合物(6)。〔6-1〕一种口腔用组合物，其含有(A)成分：具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物，和(6-B)成分：多酚化合物。[制剂]本发明提供下述的各种制剂。〔7-1〕一种胶原蛋白着色抑制剂，其以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔7-2〕一种胶原蛋白分解抑制剂，其以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔7-3〕一种牙本质小管封闭剂，其以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔7-4〕一种牙本质感觉过敏症抑制或改善剂，其以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔7-5〕一种色斑去除剂，其以(A)成分为有效成分，所述(A)成分为：具有γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架或ε-内酰胺骨架中的任一个内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物。〔7-6〕如上述〔7-1〕～〔7-5〕任一项所述的制剂，其中，(A)成分是吡咯烷酮羧酸和/或其盐。发明效果根据本发明，可以提供对牙本质龋病的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑的形成的抑制或除去等有用的口腔用组合物和制剂。根据本发明，可以提供牙本质龋病抑制效果优异，制剂稳定性也优异的口腔用组合物(1)。口腔用组合物(1)由被允许吸收到体内的成分构成。因此，口腔用组合物(1)可以以洁牙剂、漱口剂等医药部外品(医薬部外品)，口香糖、糖果、压片糖果(日语：錠菓)等的食品等简便的形态，提供优异的牙本质龋病预防效果。根据本发明，可以提供能显著抑制暴露的胶原蛋白层的分解的口腔用组合物(2)。其效果也能在制成制剂保存后保持。口腔用组合物(2)也能抑制起因于制成制剂保存后的多酚化合物的对暴露胶原蛋白的着色和制剂中的变色和浑浊。根据本发明，可以提供在显著减轻因感觉过敏导致的疼痛的同时，具有良好的使用感(味道)的口腔用组合物(3)和(4)。而且口腔用组合物(3)在牙本质小管封闭效果上也优异。口腔用组合物(3)和(4)是牙本质感觉过敏症的抑制或改善(缓和)方面是有用的。根据本发明，可以提供能发挥出色斑的去除效果、色斑形成的抑制效果、光泽效果和优异的制剂使用感的口腔用组合物(5)。根据本发明，可以提供显现出胶原蛋白着色的抑制效果的口腔用组合物(6)。根据本发明，可以提供将(A)成分作为有效成分的胶原蛋白着色的抑制剂、胶原蛋白分解抑制剂、牙本质小管封闭剂、感觉过敏症抑制或改善剂和色斑去除剂。具体实施方式以下详细说明本发明。在以下说明中，如果没有特别说明时，“％”则表示“质量％”。[(A)成分]本发明中(A)成分具有从γ-内酰胺骨架、δ-内酰胺骨架和ε-内酰胺骨架组成的组中选择的一种以上的内酰胺骨架、且具有酸性基团的化合物(以下称为内酰胺化合物)和/或其盐。内酰胺化合物或其盐，如果是具有上述特定的3种内酰胺骨架的任一个、且具有酸性基团的内酰胺化合物或其盐的话，就没有特别限定。分子中也可以具有两种以上的内酰胺骨架，也可以具有两种以上的酸性基团，也可以具有两种以上的内酰胺骨架及两种以上的酸性基团。适宜的一个实施方式中，内酰胺骨架是γ-内酰胺骨架。作为内酰胺化合物或其盐具有的酸性基团，例如，可例举酚性羟基、羧基、及磺酸基等。其中，作为酸性基团优选为羧基。作为具有γ-内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物，例如，可例举吡咯烷酮羧酸、4-(3-羟基苯基)-4-氮杂三环基(5.2.1.0(2，6))十二基-8-烯-3，5-二醇(日语：4－(3－ヒドロキシフェニル)－4－Aza－tricyclo(5.2.1.0(2，6))Dec－8－エン－3，5－ジオン)、2-(3，5-二氧代-4-氮杂三环基(5.2.1.0(2，6))十二基-8-烯-4-基)苯甲酸(日语：2－(3，5－ジオキソ－4－Aza－tricyclo(5.2.1.0(2，6))Dec－8－エン－4－yl)benzoicacid)、以及它们的盐，优选为吡咯烷酮羧酸以及它们的盐。作为具有δ-内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物，例如，可例举6-氧代-2-哌啶甲酸、4-(2-氧代-1-哌啶基)丁酸、1-乙基-6-氧代-3-哌啶甲酸、以及它们的盐，优选为6-氧代-2-哌啶甲酸。作为具有ε-内酰胺骨架、且具有酸性基团的内酰胺化合物，例如，可例举3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸、3-(2-溴-5-羟基苯基)-1-甲基-2-己内酰胺、以及它们的盐，优选为3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸。内酰胺化合物的盐，如果是药理学上允许的盐就可以，没有特别限制。作为药理学上允许的盐，例如，可例举酸加成盐、碱加成盐和氨基酸盐。作为其具体例，可例举盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐；柠檬酸盐、草酸盐、醋酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟醋酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等有机酸盐；钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等无机碱盐；三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶盐、二异丙基铵盐等有机碱盐；精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸盐。内酰胺化合物，优选为吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸，更优选为吡咯烷酮羧酸或其盐。内酰胺化合物及其盐，可以按照公知的方案合成。内酰胺化合物及其盐也可以使用市售品。作为具有γ-内酰胺骨架的内酰胺化合物(例如，吡咯烷酮羧酸)的市售品，例如，可举出由味之素株式会社销售的“AJIDEWA-100(注册商标)”。作为具有δ-内酰胺骨架的内酰胺化合物(例如，6-氧代-2-哌啶甲酸)的市售品，例如，可举出由西格玛奥德里奇日本株式会社(日语：シグマアルドリッチジャパン株式会社)销售的“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸(英文：(S)-6-Oxo-2-piperidinecarboxylicacid)(商品名)”。作为具有ε-内酰胺骨架的内酰胺化合物(例如，3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸)的市售品，例如，可举出由西格玛奥德里奇日本株式会社销售的“3-(2-氧代-氮杂环庚烷-1-基)丙酸(英文：3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoicacid)(商品名)”。在本发明中组合物作为(A)成分的内酰胺化合物的种类可以是单独一种，也可以是两种以上的组合。[(1-B)成分]在本发明的(1-B)成分是氟化合物。作为氟化合物，例如，可例举氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锡、氟化胺、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氟硅酸钠、及氟硅酸钙。优选为的氟化合物为氟化钠和单氟磷酸钠。氟化合物也可以使用市售品。作为氟化钠市售品的例子，可以举出由StellaChemifa公司(日语：ステラケミファ社)销售的“氟化钠”。作为单氟磷酸钠市售品的例子，可以举出罗地亚日华公司(日语：ローディア日華社)销售的“单氟磷酸钠”。[(1-C)成分]在本发明中(1-C)成分是含有1.0～6.0质量％含硫氨基酸残基的蛋白质。含硫氨基酸残基是指从含硫氨基酸中去除一个以上氢而得到的残基的意思。含硫氨基酸是指含有硫的氨基酸，例如，可例举蛋氨酸、半胱氨酸。(1-C)成分，优选含有磷酸基团。在(1-C)成分中，优选蛋白质的数均分子量为1000～10万，进一步优选为1万～10万。数均分子量通过为1000以上，可以保持与牙本质的亲和性，不易被唾液冲掉，能充分发挥牙本质龋病抑制效果。另一方面，通过数均分子量为10万以下，能保持对牙齿的吸附性，能充分地得到牙本质龋病抑制效果。在(1-C)成分中，蛋白质的数均分子量的测定方法如下。作为数均分子量的计算方法的例子，一般地，可例举使用凝胶过滤色谱(GPC)从而计算的方法，和根据分析氮值的计算的计算的方法。蛋白质、多肽化合物的数均分子量的计算，多为使用后者方法。(1-C)成分的蛋白质的数均分子量也可以用后者的方法测定。(1-C)成分的数均分子量，例如，可以以分子中的总氮量、氨基态氮量、构成氨基酸的平均分子量为基础，通过下式(1-1)计算。[数1]式(1-1)：在式(1)中，构成氨基酸的平均分子量，是通过通常的氨基酸分析求得的构成氨基酸的存在比例(％)乘以各氨基酸的分子量计算。总氮量可以通过化妆品原料标准一般试验法的氮定量法第一法或者气相色谱法(GC)测定。氨基态氮量可以通过甲醛滴定法测定。作为含有1.0～6.0质量％含硫氨基酸残基的平均分子量1000～10万的蛋白质，例如，可例举乳铁蛋白、胶原蛋白分解物、酪蛋白。乳铁蛋白是在动物体内广泛分布的分子量约8万的铁结合性的糖蛋白质。乳铁蛋白的来源、制造法没有限定。例如，可举例哺乳类(例如人、牛、绵羊、山羊、马等)的初乳、过渡乳、常乳、晚乳等、或从这些乳的处理物(例如，脱脂乳、乳清等)通过通常方法(例如，离子交換色谱法等)分离的乳铁蛋白。也可以使用利用公开的方法制备的乳铁蛋白。作为乳铁蛋白优选使用使用来自牛的乳铁蛋白。作为乳铁蛋白也可以使用市售品。作为来自牛奶铁蛋白的市售品的例子，可例举由和光纯药工业株式会社销售的“乳铁蛋白(日语：ラクトフェリン)(来自牛奶)(商品名)”、由森永乳业株式会社销售的“MLF-1”“MLF-EX”、以及由日本新药株式会社销售的“乳铁蛋白(日语：ラクトフェリン)”。作为(1-C)成分，也可以使用一种乳铁蛋白，也可以将来源或分离条件不同的两种以上的乳铁蛋白组合使用。作为胶原蛋白分解物的例子，可例举由猪皮制造的胶原蛋白分解物、由鱼鳞制造的胶原蛋白分解物，其中优选为由鱼鳞制造的胶原蛋白分解物。在(1-B)成分中，胶原蛋白分解物可以是一种，也可以是原料不同的两种以上的胶原蛋白分解物的组合。作为胶原蛋白分解物也可以使用市售品。作为由鱼鳞制造的胶原蛋白分解物的市售品的例子，可举出由JELLICE株式会社(日语：ゼイラス株式会社)销售的商品名“HACP-U2”的胶原蛋白分解物。酪蛋白在牛奶、奶酪等乳制品中含有，占牛奶中含有的乳蛋白质的约80质量％。酪蛋白是含有磷酸基团的蛋白质，即磷蛋白质(磷酸化蛋白质)的一种。许多磷酸结合到构成酪蛋白的丝氨酸残基上。在(1-B)成分中，胶原蛋白分解物也可以是一种，也可以是原料不同的两种以上的胶原蛋白分解物组合。作为酪蛋白也可以使用市售品。作为来自牛奶的酪蛋白市售品的例子，可举出由和光纯药工业株式会社销售的商品名“酪蛋白(来自奶)”。在(1-C)成分中蛋白质的含硫氨基酸残基的含量为，每蛋白质质量1.0～6.0质量％。通过使含硫氨基酸残基的含量为1.0％以上，提高了与牙本质的亲和性，能充分得到牙本质龋病抑制效果。另一方面，通过使该含硫氨基酸残基的含量为6％以下，(1-C)成分在与其他成分间就没有越产生立体结构阻碍蓬松度越高的情况，并能有效防止对牙本质的(1-C)成分或其他成分的吸附性的降低，能充分地得到牙本质龋病抑制效果。[(2-B)成分](2-B)成分是从龙眼核提取物、原花色素、儿茶素和橙皮苷组成的组中选择的一种以上的多酚化合物。龙眼(Euphorialongana)是在热带美洲和东南亚栽培的无患子科的植物。龙眼的果肉作为以强壮和镇静为目的的中药一直被重用。龙眼也被称为Longan(日语：ロンガン)。龙眼核提取物是从龙眼的核中提取的提取物。龙眼核提取物中含有多酚(日本专利特开2003-327596号公报、TheeffectofLonganseedpolyphenolsoncolorectalcarcinomacells.EurJClinInvest.(2010，40(8)，p713-721)、IdentificationandquantificationofpolyphenoliccompoundsinLongan(EuphorialonganaLam.)fruit.JAgricFoodChem.(2005，53(5)，p1387-1392))。龙眼核提取物的从龙眼核中提取的方法没有特别限制。作为提取方法的例子，可举例将龙眼核破碎，用公知的提取方法即溶剂提取的方法。作为溶剂，通常可以使用水、一元醇、多元醇、它们的混合物等，作为溶剂的例子，可举例水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇等多元醇。它们可以单独一种，或者两种以上组合使用。作为龙眼核提取物，可以直接使用溶剂提取物，也可以使用将溶剂蒸馏除去浓缩得到的浓缩物。也可以使用将溶剂提取物或浓缩物通过干燥(例如：冷冻干燥等)除去溶剂得到的粉末。而且，也可以加入赋形剂等。也可以使用使溶剂提取物的冷冻干燥品等粉末再溶解于溶剂并调节到合适浓度的溶液。再者，提取龙眼核提取物时的收率没有特别限制。作为龙眼核提取物，可以使用市售品。作为市售品，例如，可例举片仓Chikkarin公司(日语：片倉チッカリン社)制造的AGETECT(日语：エイジテクト)、同一公司制造的龙眼核提取物粉SD等。AGETECT是将从龙眼核粉碎物提取、浓缩后的冷冻干燥物，以1.0％的浓度溶解于1，3-丁二醇和水中制备得到的溶液状的提取物(AGETECT中的龙眼核提取物浓度是1.0％)。龙眼核提取物粉SD是在和上述同样地提取、冷冻干燥得到的粉末中，添加作为赋形剂的糊精(日语：デキストリン)，制备成粉末状的提取物(龙眼核提取物粉SD中的龙眼核提取物浓度是83％)。原花色素是具有多儿茶素的骨架结合的结构的多酚的一种。原花色素的来源没有特别限定，可以来自于植物(例如，果实类、麦类、豆类等)，也可以是人工的合成品。其中，优选为来自于植物的原花色素，优选为来自于葡萄籽的原花色素。因为葡萄籽中含有丰富的原花色素。是来自葡萄籽的原花色素的情况下，则从葡萄籽中提取原花色素的方法没有特别限制。作为提取方法，例如，可例举将葡萄籽破碎，用公知的提取方法即溶剂提取的方法。作为溶剂，通常可举例水、一元醇、多元醇、或它们的混合物，例如，可例举水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇等多元醇等。这些溶剂可以单独一种，或者两种以上组合使用。作为原花色素，可以直接使用溶剂提取物，也可以使用将溶剂蒸馏除去、浓缩得到的浓缩物。可以使用通过将溶剂提取物或浓缩物干燥(例如：冷冻干燥等)从而除去溶剂得到的粉末，而且，也可以加入赋形剂等。然后，也可以使用使冷冻干燥品等的粉末再溶解于溶剂中调整到合适浓度的溶液。再者，提取原花色素时的收率没有特别限制。作为原花色素，可以使用市售品。例如，可以使用龟甲万公司(日语：キッコーマン社)制造的Gravinol-SL(日语：グラヴィノール－SL)、同一公司制造的Gravinol-N(日语：グラヴィノール－N)等。Gravinol-SL是葡萄籽的提取精制物，为主要成分是原花色素的茶褐色的粉末(Gravinol-SL中的原花色素浓度为82％)。Gravinol-N也同样是葡萄籽的提取精制物，为淡茶褐色的粉末(Gravinol-N中的原花色素浓度为38％)。儿茶素是黄酮的一种(C15H14O6)及其衍生物的总称。作为儿茶素的例子，可列举儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯等。在(2-B)成分中儿茶素，可以是它们中的一种，或者可以是两种以上。儿茶素的来源没有特别限定，可以是来自于植物(例如，茶等)，也可以是人工合成品。其中，优选为来自于植物的儿茶素，更优选为来自于茶的儿茶素，进一步优选为来自于茶叶的儿茶素。因为茶叶中含有丰富的儿茶素。是来自茶叶的儿茶素的情况下，则从茶叶的儿茶素的提取方法没有特别限制。例如，可以使用将茶叶破碎，用公知的提取方法利用溶剂提取从而制备的物质。作为溶剂，通常可例举水、一元醇、多元醇、或这些混合物，例如，可例举水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇等多元醇等，它们可以单独一种，或者可以两种以上组合使用。作为儿茶素，可以直接使用溶剂提取物，也可以使用将溶剂蒸馏除去、浓缩得到的浓缩物。可以使用通过将溶剂提取物或浓缩物干燥(例如：冷冻干燥等)从而除去溶剂得到的粉末，而且，也可以加入赋形剂等。然后，也可以使用使冷冻干燥品等的粉末再溶解于溶剂中调整到合适浓度的溶液。再者，提取儿茶素时的收率没有特别限制。作为儿茶素，可以使用市售品。例如，可以使用太阳化学社制造的Sunphenon(日语：サンフェノン)EGCG、Sunphenon90S等。SunphenonEGCG是绿茶的提取生成物，是含有高纯度的表没食子儿茶素没食子酸酯的白色～淡灰色的粉末(SunphenonEGCG中的表没食子儿茶素没食子酸酯浓度为95％)。Sunphenon90S也是绿茶的提取精制物，是淡黄色～赤褐色的粉末(Sunphenon90S中的儿茶素浓度为(各种儿茶素的合计浓度)70％)。橙皮苷也是被称为维生素P的多酚。橙皮苷的来源没有特别限定，可以是来自于植物(例如，温州蜜柑和八朔蜜柑等柑橘类)，也可以是人工合成品。其中，优选为来自于植物的橙皮苷，优选为来自于柑橘类的橙皮苷，更优选为来自于柑橘类的果皮的橙皮苷。因为柑橘类的果皮中含有丰富的橙皮苷。如果是来自果皮的橙皮苷，则从果皮提取橙皮苷的方法没有特别限制。例如，可以使用将果皮破碎，通过用公知的提取方法溶剂提取制备的物质。溶剂，通常可例举水、一元醇、多元醇、或它们的混合物，例如，可例举水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇等多元醇等，它们可以单独一种，或者两种以上组合使用。作为橙皮苷，虽然可以直接使用溶液状的溶剂提取物，也可以使用将溶剂蒸馏除去、浓缩到适宜浓度的浓缩物。也可以使用将这些通过用冷冻干燥等干燥、除去溶剂而得到的粉末状物，而且可以直接使用或者加入赋形剂等使用。也可以使用使冷冻干燥品等的粉末再溶解于溶剂中调整到合适浓度的溶液。再者，提取橙皮苷时的收率没有特别限制。作为橙皮苷，可以使用市售品。例如，可以使用和光纯药工业株式会社制造的橙皮苷、东京化成工业制造的甲基橙皮苷等。橙皮苷是从果皮粉碎物提取精制的物质，是黄色的粉末(橙皮苷浓度为92％)。甲基橙皮苷是将橙皮苷用二甲基硫酸甲基化并使其可溶于水后的物质，是淡黄色～橙色的粉末(甲基橙皮苷浓度为90％)。(2-B)成分可以使用一种以上的龙眼核提取物、一种以上的原花色素、一种以上的儿茶素、或一种以上的橙皮苷，或者它们的多个的适宜的组合。作为(2-B)成分，优选为使用龙眼核提取物和/或原花色素，进一步优选为使用龙眼核提取物。[(3-B)成分]在本发明中(3-B)成分是乳酸铝。作为(3-B)成分可以使用市售品。例如，作为乳酸铝的市售品，可举出和光纯药株式会社制造的商品名“乳酸铝”。乳酸铝使用在口腔中的情况下，虽然有感到涩味和/或金属味的情况，但是因为在口腔用组合物(3)中与(3-B)成分同时混合(A)成分，则可以防止涩味和金属味的发生，能达到使用感(味道)的改善。[(3-C)成分](3-C)成分是单氟磷酸盐。作为单氟磷酸盐，是能提供单氟磷酸离子的即可，优选水溶性的单氟磷酸盐。作为单氟磷酸盐，可举例单氟磷酸的碱金属盐、单氟磷酸的碱土类金属盐、单氟磷酸的铵盐等，其中，优选为单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、单氟磷酸铵等，更优选为单氟磷酸钠。作为(3-C)成分可以使用市售品。例如，作为单氟磷酸盐的市售品，可举出罗地亚日华公司销售的“单氟磷酸钠”。(3-C)成分可以是一种单氟磷酸盐，也可以是两种以上的单氟磷酸盐的组合。(3-C)成分的单氟磷酸盐，其成分中的氟承担主要作用。口腔用组合物(3)中含有的总氟量相对于口腔用组合物(3)的总量，优选为0.01质量％(100ppm)以上，更优选为0.02质量％(200ppm)以上。上限优选为1质量％(10000ppm)以下，更优选为0.5质量％(5000ppm)以下。本发明的口腔用组合物(3)中含有的氟量，优选为0.01～1质量％(100～10000ppm)，更优选为0.02～0.5质量％(200～5000ppm)。[(3-D)成分和(4-B)成分](3-D)成分和(4-B)成分是水溶性无机钾盐。本发明中，“水溶性无机钾盐”是指在20℃的水100g中能溶解2g以上的无机钾盐。作为水溶性无机钾盐，例如，可列举硝酸钾、氯化钾、磷酸二氢钾、硫酸钾、碳酸钾、和碳酸氢钾、明矾等。其中，从对因感觉过敏导致的疼痛有显著的减轻效果和使用感(味道)的观点来看，优选硝酸钾、氯化钾。这些水溶性无机钾盐可使用市售的试剂(可从和光纯药株式会社等供给商获得)。(3-D)成分及(4-B)成分均可以是单独一种，也可以是两种以上的组合。(4-B)成分存在如下问题：对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果有限，带有苦味，并且使用感(味道)不好。(4-B)成分中，虽然硝酸钾对因感觉过敏导致的疼痛减轻有一定的效果，但苦味强，并且使用感(味道)差。口腔用组合物(4)中，通过与(4-B)成分组合而使用(A)成分，从而在显著提高(4-B)成分的对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果的同时，抑制了源于(4-B)成分的苦味，即使是使用硝酸钾的情况，也可获得良好的使用感(味道)。[(4-C)成分]本发明中，(4-C)成分是水溶性氟化合物。“水溶性氟化合物”是指在20℃的水100g中能溶解2g以上的氟化合物。水溶性氟化合物是一种作为具有牙齿的再矿化作用等的氟化物离子的供给源，是从以往就用于口腔用组合物中的公知成分，但本发明人发现，这样的水溶性氟化物可进一步提高上述(A)成分的效果(即(B)成分对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果的显著提高)。作为(4-C)成分适合使用的水溶性氟化合物，例如，可列举氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锡、氟化胺、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氟硅酸钠及氟硅酸钙。其中，从提高(A)成分效果的观点出发，作为水溶性氟化合物优选氟化钠、单氟磷酸钠。这些水溶性氟化合物可使用市售的试剂(例如，从StellaChemifa公司、罗地亚日华公司等供应商获得)。[(5-B)成分](5-B)成分是阳离子纤维素。作为阳离子纤维素，例如，可列举阳离子基团加成的纤维素衍生物等。作为阳离子基团，例如，可列举二甲基二烯丙基铵(日语：ジメチルジアリルアンモニウム)、2-羟基-3(三甲氨基)丙基(日语：2－ヒドロキシ－3(トリメチルアンモニオ)プロピル)等。作为阳离子基团加成的纤维素衍生物，可列举羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵、氯化O-[2-羟基-3-(三甲氨基)丙基]羟乙基纤维素、它们的衍生物等。阳离子纤维素优选氮含量为0.1～3质量％的物质。(5-B)成分可以是一种，也可以是两种以上的组合。作为(5-B)成分，由于羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵在牙齿的色斑形成抑制效果、光泽效果的方面优异，因而适合使用。[(6-B)成分](6-B)成分是多酚化合物。作为多酚化合物，可列举黄酮、苯基羧酸、绿原酸、木酚素、姜黄色素、及上述(2-B)成分的各例。[本发明的组合物或制剂]本发明的组合物或制剂含有作为(A)成分的内酰胺化合物和/或其盐。含有内酰胺化合物和/或其盐作为有效成分。本发明的组合物或制剂中的(A)成分含量没有特别限制。本发明的组合物的有效成分单独为(A)成分的情况下，则(A)成分的含量相对于组合物总量，优选为0.3质量％以上，更优选为0.5质量％以上。由此，就可充分得到由于混和内酰胺化合物而获得的效果。(A)成分为具有γ-内酰胺骨架和/或ε-内酰胺骨架的内酰胺化合物的情况下，混合量进一步优选为1质量％以上。本发明的组合物的有效成分如果单独为(A)成分时，则(A)成分的混合量相对于组合物的总量，优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。因为即使大量混合，对各效果提高的贡献是有限的。本发明的制剂中(A)成分的混合量相对于组合物的总量，优选为0.3～10质量％，更优选为0.5～5质量％。下面对本发明的组合物是口腔用组合物时的优选方式进行说明。[口腔用组合物(1)]本发明的口腔用组合物可含有(A)成分和(1-B)成分。下面将含有(A)成分及(B-1)成分的口腔用组合物称为口腔用组合物(1)。[口腔用组合物(1)中(A)成分的含量]口腔用组合物(1)中(A)成分的含量没有特别限制，但相对于口腔用组合物(1)的总量，优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上，进一步优选为1质量％以上。(A)成分的含量如果在0.1质量％以上，就可充分得到牙本质龋病抑制效果。口腔用组合物(1)中(A)成分的含量的上限优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。由此，可保持口腔用组合物(1)中的增粘剂的凝胶化性能，可防止经时而导致的(A)成分的析出，保持良好的制剂稳定性。从而可保持牙本质龋病抑制效果。(A)成分的含量优选为口腔用组合物(1)总量的0.1～10质量％，更优选为0.5～5质量％。(A)成分具有δ-内酰胺骨架和/或ε-内酰胺骨架的内酰胺化合物的情况下，则(A)成分的含量进一步优选为1～5质量％。[口腔用组合物(1)中(1-B)成分的含量]本发明的口腔用组合物(1)中，口腔内作为氟化物离子供给源的(1-B)成分与(A)成分二者的作用通过相加、相乘地组合，发挥了以往没有的优异的牙本质龋病预防效果。由于本发明中使用的(1-B)成分的效果是由(1-B)成分中的氟所承担的，因此将(1-B)成分的混合量换算为口腔用组合物(1)中的氟含量进行规定的方法是有用的。所以，下面的说明中，口腔用组合物(1)中(1-B)成分的含量用口腔用组合物(1)中的氟含量代替从而表示。口腔用组合物(1)中(1-B)成分的含量换算为相对于口腔用组合物(1)总量的氟含量，优选为0.01质量％(100ppm)以上，更优选为0.02质量％(200ppm)以上。由此，可得到充分的牙本质龋病抑制效果。另一方面，口腔用组合物(1)中(1-B)成分的含量的上限换算为相对于口腔用组合物(1)总量的氟含量，优选为1质量％(10000ppm)以下，更优选为0.5质量％(5000ppm)以下。通过使氟量在1质量％(10000ppm)以下，能保持制剂稳定性。作为保持制剂稳定性的例子，可举出防止口腔用组合物(1)中增粘剂的凝胶化性能降低的例子。作为其他例子，如果口腔用组合物(1)为液体制剂时，则可举出防止沉淀发生的例子。本发明的口腔用组合物(1)中(1-B)成分的含量换算为相对于口腔用组合物(1)总量的氟含量，优选为0.01～1质量％(100～10000ppm)，更优选为0.02～0.5质量％(200～5000ppm)。[口腔用组合物(1)中(A)成分/(1-B)成分]在本发明中，(A)成分与(1-B)成分的混合比中有优选的范围。口腔用组合物(1)中(A)成分相对于(1-B)成分的质量比用(A)成分相对于氟含量的质量比“(A)成分/氟含量”表示。“(A)成分/氟含量”优选为1以上，更优选为2以上。由此，由于相对于(A)成分氟化物离子的量适度，因此防止了牙本质表面中的氟化物离子的析出，并可得到充分的牙本质龋病抑制效果。(A)成分相对于口腔用组合物(1)中氟含量的质量比的上限优选为250以下，更优选为100以下。由此，由于氟化物离子相对于(A)成分的量在适度的范围，可得到显著的牙本质龋病抑制效果。(A)成分相对于口腔用组合物(1)中氟含量的质量比优选为1～250，更优选为2～100。本发明的口腔用组合物(1)可进一步含有(1-C)成分。由此，由于可进一步增大口腔用组合物(1)的牙本质龋病预防效果，因而优选。[口腔用组合物(1)中(1-C)成分的含量]口腔用组合物(1)含有(1-C)成分的情况下，则(1-C)成分的含量没有特别限制，但优选为相对于口腔用组合物(1)的总量为0.1～10质量％，进一步优选为0.1～5质量％。通过使含量在0.1质量％以上，可充分得到牙本质龋病抑制效果。另一方面，通过在10质量％以下，可防止变色，防止由于来自(1-C)成分的基础剂异味的发生而致的使用感下降。[口腔用组合物(1)中(1-C)成分/(1-B)成分]口腔用组合物(1)含有(1-C)成分的情况下，则(1-C)成分与(1-B)成分的质量比可用(1-C)成分相对于口腔用组合物(1)中的氟含量的质量比，即(1-C)成分的质量/氟含量来表示。(1-C)成分相对于口腔用组合物(1)中氟量的质量比[(1-C)成分/氟含量]优选为0.3～800，更优选为0.5～80。通过使质量比在0.3以上，由于相对于(1-C)成分，氟化物离子的量适度，因此可防止牙本质表面中氟化物离子的析出，能得到充分的牙本质龋病抑制效果。另一方面，通过质量比在800以下，由于氟化物离子相对于(1-C)成分的量在适度的范围，因此对牙本质龋病抑制效果可得到协同效果。[口腔用组合物(2)]本发明的口腔用组合物也可含有(A)成分和(2-B)成分。下面将含有(A)成分及(B-2)成分的口腔用组合物称作口腔用组合物(2)。[口腔用组合物(2)中(A)成分的含量]口腔用组合物(2)中(A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物(2)的总量优选为0.5％以上，更优选为1％以上。由此，通过并用(2-B)成分，就可充分发挥保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果和保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果。口腔用组合物(2)中(A)成分含量的上限优选为10％以下，更优选为5％以下。由此，可充分发挥制剂稳定性，从而也可充分发挥保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果。(A)成分的含量优选为0.5～10％，更优选为1～5％。[口腔用组合物(2)中(2-B)成分的含量]口腔用组合物(2)中(2-B)成分的含量没有特别限制，但相对于口腔用组合物(2)的总量，优选为0.001％以上，更优选为0.01％以上。通过使含量在0.001％以上，并用(A)成分，可同时充分发挥牙本质胶原蛋白分解抑制效果及保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果。(2-B)成分含量的上限优选为0.5％以下，更优选为0.2％以下。由此，可充分发挥对保存后的牙本质胶原蛋白的着色抑制效果及制剂稳定性。(2-B)成分的含量优选为0.001～0.5％，更优选为0.01～0.2％。[口腔用组合物(2)中(A)成分/(2-B)成分]口腔用组合物(2)中，(A)成分相对于(2-B)成分的质量比((A)/(2-B))没有特别限定，但通常在5以上，优选为10以上。由此，可充分发挥保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果及制剂稳定性。(A)成分相对于(2-B)成分的质量比的上限通常在3000以下，优选为300以下。由此，在保存后也可充分发挥牙本质胶原蛋白分解抑制效果。口腔用组合物(2)中(A)成分相对于(2-B)成分的质量比((A)/(2-B))优选为5～3000，更优选为10～300。[口腔用组合物(3)]本发明的口腔用组合物也可含有(A)成分和(3-B)成分。下面将含有(A)成分及(3-B)成分的口腔用组合物称为口腔用组合物(3)。[口腔用组合物(3)中(A)成分的含量]口腔用组合物(3)中(A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物(3)的总量优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上。由此，可充分得到牙本质小管早期封闭效果及疼痛减轻效果。(A)成分为具有γ-内酰胺骨架且具有酸性基团的化合物和/或具有ε-内酰胺骨架且具有酸性基团的化合物的情况下，则进一步优选为1质量％以上。(A)成分的含量的上限优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。因为即使超过10质量％，也有可能得不到牙本质小管早期封闭效果的提高。(A)成分的含量优选为0.1～10质量％，更优选为0.5～5质量％。(A)成分为具有γ-内酰胺骨架且具有酸性基团的化合物和/或具有ε-内酰胺骨架且具有酸性基团的化合物的情况下，则(A)成分的含量进一步优选为1～5质量％。[口腔用组合物(3)中(3-B)成分的含量]口腔用组合物(3)中(3-B)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物(3)的总量，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上。由此，就可充分得到牙本质小管早期封闭效果及疼痛减轻效果。(3-B)成分含量的上限优选为10质量％以下。更优选为5质量％以下。由此，可良好地保持使用感(味道)，防止涩味和金属味的的发生。(3-B)成分的含量优选为0.01～10质量％，更优选为0.1～5质量％。[口腔用组合物(3)中(A)成分/(3-B)成分]口腔用组合物(3)中，(A)成分相对于(3-B)成分的质量比[(A)/(3-B)]优选为0.1以上，更优选为0.5以上。由此，能更加充分发挥使用感(味道)的改善效果。上限优选为500以下，更优选为45以下。由此，可充分发挥(3-B)成分的牙本质小管封闭效果，可显著地发挥(A)成分及(3-B)成分的协同效果。(A)成分相对于(3-B)成分的质量比优选为0.1～500，更优选为0.5～45。[口腔用组合物(3)中(3-C)成分的含量]口腔用组合物(3)也可进一步含有(3-C)成分。口腔用组合物(3)含有(3-C)成分的情况下，则口腔用组合物(3)中(C)成分的含量，即口腔用组合物(3)中所含的总氟含量在本发明的口腔用组合物中所含的氟量，优选为0.01～1质量％(100～10000ppm)，更优选为0.02～0.5质量％(200～5000ppm)。口腔用组合物(3)中(3-C)成分的含量，如果是单氟磷酸钠时，则优选为0.076质量％以上，更优选为0.15质量％以上。由此，就可充分得到牙本质小管早期封闭效果及疼痛减轻效果。口腔用组合物(3)中的(3-C)成分含量的上限优选为7.6质量％以下，更优选为3.8质量％以下。由此，可良好地保持使用感(味道)。(3-C)成分的含量优选为0.076～7.6质量％，更优选为0.15～3.8质量％。[口腔用组合物(3)中(3-D)成分的含量]口腔用组合物(3)可进一步含有(3-D)成分。口腔用组合物(3)中(3-D)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物(3)的总量优选为0.005质量％以上，更优选为0.1质量％以上。由此，可充分得到疼痛减轻效果。上限优选为10质量％，更优选为7质量％。由此，可良好地保持使用感(味道)。(3-D)成分的含量优选为0.005～10质量％，更优选为0.1～7质量％。[口腔用组合物(4)]本发明的组合物可含有(A)成分和(4-B)成分。下面将含有(A)成分及(4-B)成分的口腔用组合物称作口腔用组合物(4)。[口腔用组合物(4)中(A)成分的含量]口腔用组合物(4)中(A)成分的含量，从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果及使用感(味道)的改善效果的观点出发，优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上。作为(A)成分，使用具有酸性基团的δ-内酰胺化合物、具有酸性基团的ε-内酰胺化合物或它们的盐的情况下，则口腔用组合物中(A)成分的含量，从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的观点出发，特别优选为1质量％以上。口腔用组合物(4)中(A)成分的含量的上限没有特别限制，但由于即使多量，对提高因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的贡献是有限的，因此通常优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。一个实施方式中，口腔用组合物(4)中(A)成分的含量相对于口腔用组合物(4)的总量优选为0.1～10质量％，更优选为0.5～5质量％。作为(A)成分使用具有酸性基团的δ-内酰胺化合物或具有酸性基团的ε-内酰胺化合物的情况下，则口腔用组合物中(A)成分的含量特别优选为1～5质量％。[口腔用组合物(4)中(4-B)成分的含量]口腔用组合物(4)中(4-B)成分的含量从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的观点出发，优选为0.1质量％以上，更优选为1.0质量％以上。从使用感(味道)的观点出发，口腔用组合物(4)中(4-B)成分的含量优选为10质量％以下，更优选为7质量％以下。一个实施方式中，口腔用组合物(4)中(4-B)成分的含量优选为0.1～10质量％，更优选为1.0～7质量％。[口腔用组合物(4)中(A)成分/(4-B)成分]为了同时高水平地兼顾对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果及保持使用感(味道)的改善效果，口腔用组合物(4)中(A)成分与(4-B)成分的质量比有优选范围。即，口腔用组合物(4)中(A)成分相对于(4-B)成分的质量比“(A)成分/(4-B)成分”优选为0.02～80，更优选为0.1～10，进一步优选为0.1～5。[口腔用组合物(4)中(C)成分的含量]口腔用组合物(4)可进一步含有(4-C)成分。由于本发明中使用的水溶性氟化合物的效果是由(4-C)成分中的氟来承担的，因此将(4-C)成分的含量换算为口腔用组合物(4)中的氟含量进行规定是有用的。因此，下面的说明中，(4-C)成分的含量以口腔用组合物(4)中的氟含量代替表示。口腔用组合物(4)中(4-C)成分的含量从进一步提高上述(A)成分的效果，进一步提高口腔用组合物(4)的对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的观点出发，换算为相对于口腔用组合物(4)的总量的氟含量，优选为0.01质量％(100ppm)以上，更优选为0.02质量％(200ppm)以上。从使用感(味道)的观点出发，本发明的口腔用组合物中(4-C)成分的含量以氟量表示，相对于口腔用组合物(4)的总量，优选为1质量％(10000ppm)以下，更优选为0.5质量％(5000ppm)以下。一个实施方式中，本发明的口腔用组合物中(4-C)成分的含量换算为氟含量，相对于口腔用组合物(4)的总量，优选为0.01～1质量％(100～10000ppm)，更优选为0.02～0.5质量％(200～5000ppm)。[口腔用组合物(4)中(4-C)成分/(A)成分]为了进一步提高(A)成分的效果，进一步提高口腔用组合物(4)的对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果，(A)成分与(4-C)成分的质量比有优选范围。即，口腔用组合物(4)中、(4-C)成分相对于(A)成分的质量比“(4-C)成分/(A)成分”优选为0.002～5，更优选为0.005～0.5((C)成分的质量为氟含量换算值)。[口腔用组合物(5)]本发明的组合物可含有(A)成分和(5-B)成分。下面将含有(A)成分及(5-B)成分的口腔用组合物称作口腔用组合物(5)。[口腔用组合物(5)中(A)成分的含量]口腔用组合物(5)中(A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物(5)的总量优选为0.1质量％以上。由此，可充分得到色斑去除效果及色斑形成抑制效果。口腔用组合物(5)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(5)的总量优选为10质量％以下。由此，在得到良好的溶解性及外观的同时，可抑制不适应感，提高使用感。口腔用组合物(5)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(5)的总量优选为0.1～10质量％，更优选为0.5～5质量％。[口腔用组合物(5)中(5-B)成分的含量]口腔用组合物(5)中(5-B)成分的含量相对于口腔用组合物(5)的总量优选为0.005质量％以上。由此，可充分发挥色斑形成抑制效果及光泽效果。口腔用组合物(5)中(5-B)成分的含量相对于口腔用组合物(5)的总量，优选为0.1质量％以下。由此，可抑制来自阳离子纤维素的不适应感，保持良好的使用感。口腔用组合物(5)中(5-B)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(5)的总量，优选为0.005～0.1质量％，从牙齿的色斑形成抑制效果及光泽效果的角度，更优选为0.01～0.05质量％。[口腔用组合物(5)中(A)成分/(5-B)成分]口腔用组合物(5)中，(A)成分与(5-B)成分的质量比((A)/(5-B))没有特别限定，但通常在3以上，优选为15以上。(A)成分与(5-B)成分的质量比通常在600以下，优选为300以下。通过使该比例在3以上，则可充分发挥色斑形成抑制效果及色斑去除效果。通过在600以下，除了可充分发挥色斑形成抑制效果及光泽效果，还可保持良好的使用感。(A)成分与(5-B)成分的比优选为3～600，更优选为15～300。[口腔用组合物(5)的作用]推测口腔用组合物(5)通过(A)成分与(5-B)成分的下面的作用，发挥色斑形成抑制作用、色斑去除效果、光泽效果及优异的制剂使用感。(5-B)成分可有效抑制色斑在牙釉质表面的附着，赋予牙齿光泽。另一方面，(A)成分具有软化及溶解牙釉质表面附着的色斑、或吸附于附着后进一步钙化(日语：石灰化)的色斑的之后的钙化物的作用，以及具有抑制色斑层积的作用。通过组合(A)成分和(5-B)成分，可以强力地抑制色斑在牙面的附着和层积，由此，口腔用组合物(5)可同时具有牙齿的色斑去除效果、色斑形成抑制效果和光泽效果。由于(A)成分和(5-B)成分中任一个均完全不具有作为以往技术的缩合磷酸、酶、表面活性剂所具有的对口腔粘膜的不适应感和味道的问题，因此口腔用组合物(5)还可发挥优异的制剂使用感。[口腔用组合物(6)]本发明的组合物可含有(A)成分和(6-B)成分。下面将含有(A)成分和(6-B)成分的口腔用组合物称作口腔用组合物(6)。再者，由于(6-B)成分：多酚化合物，含有(3-B)成分的各化合物，因此口腔用组合物(6)也可说成是口腔用组合物(3)的上位概念，但二者在效果方面不同。[口腔用组合物(6)中(A)成分的含量]口腔用组合物(6)中(A)成分的含量没有特别限制，但是，相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为0.3质量％以上。由此，通过(6-B)成分能充分得到胶原蛋白着色抑制效果。口腔用组合物(6)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为10质量％以下。由此，在得到良好的溶解性和外观的同时，可以抑制不适应感，能提高使用感。口腔用组合物(6)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为0.3～10质量％，更优选为0.5～5质量％。[口腔用组合物(6)中(6-B)成分的含量]口腔用组合物(6)中(6-B)成分的含量相对于口腔用组合物(6)的总量优选为0.001质量％以上。由此，(6-B)成分是胶原蛋白着色的原因，通过(A)成分和(6-B)成分的并用可以期待胶原蛋白着色抑制效果。口腔用组合物(6)中(6-B)成分的含量相对于口腔用组合物(6)的总量优选为5质量％以下。由此，基于(A)成分的胶原蛋白着色抑制效果能得到充分地发挥。口腔用组合物(6)中(6-B)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为0.001～5质量％，更优选为0.01～1质量％。[口腔用组合物(6)中(A)成分/(6-B)成分]在口腔用组合物(5)中，(A)成分和(6-B)成分的质量比((A)/(6-B))虽然没有特别限定，但通常为0.5以上，优选为3以上。(A)成分和(6-B)成分的质量比通常为1000以下，优选为200以下。通过在此范围，由于(A)成分，胶原蛋白着色抑制效果能得到充分地发挥。(A)成分和(6-B)成分的比优选为0.5～200，更优选为3～1000。再者，在本发明中，组合物中的各成分的含量，以在制造组合物时的各成分的加入量作为标准。本发明的组合物的给药(日语：投与)形式，没有特别限制。例如，可例举经口给药(例如，口腔内给药、舌下给药等)、非经口给药(静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、经鼻给药、经肺给药等)等。这其中优选侵袭性少的给药形式，更优选经口给药。本发明的组合物的剂型可根据给药形式等适当决定，没有特别限制。作为经口给药时的剂型的例子，可列举液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、片(片剂、tablet)、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒、细粒)、软胶囊状(软胶囊剂)、固体状、半固体状(橡皮糖等)、膜状、半液体状、膏状、糊状、口香糖等。其中，优选为粒状、胶囊状、粉末状、软胶囊状、固体状，更优选为粒状(片剂)。作为经皮给药时的剂型的例子，可列举气溶胶、膏状、乳液状、喷雾状、帖片状(日语：スティック状)等。本发明的组合物是口腔用组合物的剂型的情况下，则优选为液体系(液体、液状、糊状)、固体系(固体、固体状、半固体状、膜状)。[药理学上允许的载体(任意成分)]本发明的口腔用组合物中，除了上述各成分外，可根据需要，混合药理学上允许的载体(任意成分)。作为任意成分，可在不损害稳定性及脱矿抑制效果的范围混合例如表面活性剂、粘合剂(日语：粘結剤)、增稠剂(日语：粘稠剤)、甜味剂、防腐剂、香料、酸味剂、润滑剂、研磨剂、着色剂、保存剂、光泽剂、助流剂、结合剂(日语：結合剤)、崩解剂、药用成分、水等溶剂(溶剂)、赋形剂。下面给出任意成分的具体例子，但可混合本发明的组合物并不限定于此。作为研磨剂，例如，可列举硅酸酐、结晶性二氧化硅、非结晶性二氧化硅、二氧化硅凝胶、硅铝酸盐等二氧化硅系研磨剂、沸石、无水磷酸氢钙、二水合磷酸氢钙、焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、硅酸锆、磷酸三钙、羟基磷灰石、磷酸四钙(日语：第4リン酸カルシウム)、合成树脂系研磨剂等。研磨剂可一种单独使用或者两种以上组合使用。混合研磨剂时，其混合量在洁牙剂中优选为组合物整体的2～40％，更优选为5～20％。在漱口剂中优选为组合物整体的0～10％，更优选为0～5％。作为粘合剂，例如，可列举増粘性二氧化硅、普鲁蓝多糖、明胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、海藻酸钠、黄原胶、聚丙烯酸钠、阿拉伯树胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等。粘合剂可一种单独使用或者两种以上组合使用。使用粘合剂时的混合量通常相对于组合物的总量为0.01～3％。作为增稠剂(润湿剂(日语：湿潤剤))，例如，可列举山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、甘油、聚乙二醇等。增稠剂可一种单独或者两种以上组合使用。如果使用增稠剂时，则其含量可在不妨害本发明的效果范围内确定，但通常相对于组合物的总量为1～60％。作为表面活性剂，例如可列举阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂等。作为阴离子表面活性剂，例如，N-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、N-酰基磺酸盐、烷基硫酸盐、甘油脂肪酸酯的硫酸盐、POE烷基磺基琥珀酸盐、POE烷基醚硫酸盐、POE烷基醚磷酸盐等。这其中，从通用性的方面而言，优选N-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基硫酸盐等，从发泡性·耐硬水性的方面而言，月桂酰肌氨酸钠，更优选烷基链的碳链长度为碳原子数为10～16的α-烯烃磺酸钠、月桂醇硫酸钠等。作为非离子表面活性剂，例如，可列举聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油酯的聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯、烷醇酰胺、甘油脂肪酸酯等。这其中，从通用性的方面而言，适宜使用聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、烷醇酰胺、山梨糖醇酐脂肪酸酯等。聚氧乙烯烷基醚，作为烷基链的碳链长，优选碳原子数为14～18。聚氧乙烯烷基醚优选氧化乙烯平均加成摩尔数为15～30。聚氧乙烯氢化蓖麻油的氧化乙烯平均加成摩尔数(平均加成EO)优选为20～100。烷醇酰胺的烷基链的碳链长优选碳原子数为12～14。山梨糖醇酐脂肪酸酯优选脂肪酸碳原子数为12～18。聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯优选脂肪酸碳原子数为16～18。聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯优选氧化乙烯平均加成摩尔数为10～40。表面活性剂可单独一种或者两种以上组合使用。使用表面活性剂时的含量，通常相对于组合物的总量为0～10％，优选为0.01～5％。作为甜味剂，例如，可列举糖精钠、甜菊糖苷、新橙皮苷查耳酮、甘草酸、紫苏葶、对甲氧基肉桂醛、索马甜、帕拉金糖、麦芽糖醇、木糖醇、阿糖醇等。甜味剂可单独一种或者两种以上组合使用。使用甜味剂时，含量可在不损害本发明效果的范围内适当调整。作为防腐剂，例如，可列举苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯、乙二胺基四乙酸盐、苯扎氯铵等。防腐剂可单独一种或者两种以上组合使用。使用防腐剂的情况下，含量可在不损害本发明效果的范围适宜确定。作为香料，例如，可列举天然香料、合成香料(单品香料)、调合香料(油脂香料(油性香料)、粉末香料等)。香料可单独一种或者两种以上组合使用。作为天然香料，例如，可列举乳香油、欧芹油、茴香油、桉叶油、冬青油、桂皮油、薄荷脑油(日语：メントール油)、留兰香油(日语：スペアミント油)、欧薄荷油(日语：ペパーミント油)、柠檬油、芫荽油、橙油、橘皮油(日语：マンダリン油)、莱姆油(日语：ライム油)、熏衣草油、月桂果油(日语：ローレル油)、洋甘菊油、豆蔻油(日语：カルダモン油)、藏茴香油(日语：キャラウェイ油)、月桂叶油(日语：ベイ油)、柠檬草油(日语：レモングラス油)、松针油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、鸢尾花精油、欧薄荷精油、玫瑰精油、橙花精油(日语：オレンジフラワー)、柑橘油、混合水果油(日语：ミックスフルーツ油)、草莓油、肉桂油、丁香油、葡萄油、百里草油、鼠尾草油、薄荷油(日语：ハッカ油)、迷迭香油、马郁兰油、牛至油、葡萄柚油、白金葡萄柚油(日语：スイーティー油)、柚子油(日语：柚油)、紫苏油等。作为单品香料，例如，可列举香芹酮(日语：カルボン)、茴香脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、芳樟醇、醋酸芳樟酯、柠檬烯、薄荷酮、醋酸薄荷酯、蒎烯、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、卡必醇醋酸酯(日语：カルビールアセテート)、茴香醛、醋酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基邻氨基苯甲酸乙酯、香草醛、十一碳内酯、己醛、乙醇(日语：エチノンアルコール)、丙醇、丁醇、异戊醇、己烯醛、硫酸二甲酯(日语：ジメチルサルフェイド)、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、醋酸乙酯(日语：エチルリオアセテート)、桉油酚、丁香油酚、罗勒烯、正十二醇、香茅醇、α-松油醇等。调合香料是指调合单品香料和/或天然香料而制作的香料。例如，可列举薄荷微粉、草莓香精(日语：ストロベリーフレーバー)、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、芒果香精、热带水果香精、黄油香精、牛奶香精、酸奶香精、水果混合香精、草本薄荷香精(日语：ハーブミントフレーバー)等。香料的形式没有限定，可为精油、提取物、固体物及对它们中的任一个进行喷雾干燥的粉末。上述的香料材料在制剂组成中优选使用0.000001～1％。使用了上述香料材料的赋香用的香料在制剂组成中优选使用0.1～2.0％。作为药用成分，例如可列举如下成分：缩合磷酸盐、乙烷羟基二磷酸盐(日语：エタンヒドロキシジホスフォネート)等牙结石预防剂；氯化钠等收敛剂；氯化锶、醋酸锶、氯化锌等感觉过敏抑制剂等。使用药用成分时的含量，对于各个药用成分，可在药剂学上允许的范围进行适当设定。作为着色剂，例如，可列举红花红色素、栀子黄色素、栀子蓝色素、紫苏色素、红曲色素、红甘蓝色素、胡萝卜色素、木槿色素、可可色素、螺旋藻蓝色素、罗望子色素(日语：クマリンド色素)等天然色素、红色3号、红色104号、红色105号、红色106号、黄色4号、黄色5号、绿色3号、蓝色1号等法规许可色素、核黄素、叶绿酸铜钠、二氧化钛等。如果含有着色剂时，则其含量相对于组合物的总量，优选为0.00001～3％。作为光泽剂，例如，可列举紫虫胶蜡、巴西棕榈蜡(日语：カルナウバロウ)、小烛树腊等蜡类、硬脂酸钙等。含有光泽剂时，其含量相对于组合物的总量优选为0.01～5％。本发明的组合物为口腔用组合物情况下的pH(20℃)，通常为6～10，优选为7～9。作为pH调节剂，例如，可列举醋酸、盐酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、磷酸、苹果酸、葡萄糖酸、马来酸、琥珀酸、谷氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钠等酸、碱、缓冲剂。含有pH调节剂的情况下，其含量可在不损害本发明效果的范围进行适当确定。作为溶剂，例如，可列举水及乙醇、丙醇等碳原子数3以下的低级醇等。溶剂通常含在液体体系的口腔用组合物中。如果作为溶剂含有水时，则其含量相对于组合物的总量优选为20～95％。作为溶剂含有低级醇的情况下，则其含量相对于组合物的总量优选为1～20％。作为赋形剂，例如，可列举糖浆、葡萄糖、果糖、转化糖、糊精、寡糖等。口腔用组合物为食品制剂的情况下，则通常含有赋形剂。含有赋形剂的情况下，则其含量可在不损害本发明效果的范围进行适当确定。本发明的口腔用组合物的pH(20℃)通常为5～10，优选为6～10，更优选为6～9，进一步优选为6～8或7～9。作为pH调节剂，例如，可列举醋酸、盐酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、磷酸、苹果酸、葡萄糖酸、马来酸、琥珀酸、谷氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钠等酸、碱、缓冲剂。如果含有pH调节剂时，则其含量可在不损害本发明效果的范围进行适当确定。[本发明的口腔用组合物的剂型]本发明的口腔用组合物的形状、剂型没有特别限制。例如，可制备成液体系(液体、液状、糊状)、固体系(固体、固体状)等各种形状。作为剂型的例子，可列举牙膏、液体洁牙剂、液状洁牙剂、牙粉等洁牙剂组合物、漱口剂组合物、涂擦剂组合物、口腔用软膏、口中清涼剂组合物、食品形式(例如口香糖、压片糖果、糖果、橡皮糖、膜剂、片剂(日语：トローチ)等)。食品形式中，从不论时间及地点均可使用的简便性、携带性的方面出发，优选为压片糖果、糖果、口香糖、橡皮糖及膜剂中的任一个。作为糖果的例子，可例举焦糖、牛轧糖等软糖果、水果糖、太妃糖等硬糖果等，虽然没有特别限制，但从赋予高功能性确实感受的角度考虑，优选为硬糖果。硬糖果可用通常方法的方法进行制造，虽然没有特别限制，但例如可通过如下方法制造：在功能成分以及香料以外的原料中加入水，高温(例如，140～200℃)煮浓后，冷却(例如，至70～130℃)，添加功能成分及香料，进一步冷却、成型。为了在保持功能成分的活性的状态下稳定地混合,更优选用在功能成分及香料以外的原料中加入水,高温(140～200℃)煮浓后,冷却(例如，至70℃～100℃),加入功能成分及香料,进一步冷却、成型的方法进行制造。口香糖是指以胶基和糖质为主原料的有咀嚼弹性的食品，可有糖衣。口香糖可用通常方法的制造，没有特别限制。例如，是板状口香糖时，则可混合含有(A)成分等的本发明的有效成分的各成分，通过成型进行制造。是糖衣口香糖时，则虽然(A)成分等的本发明的有效成分可含在糖衣及胶基中的任一个中，或者同时含在二者中，但优选为含在糖衣中。因此，可提高糖衣口香糖的保存稳定性。这样的糖衣口香糖的制造，例如可通过混合作为口香糖主体的各原料，成型后，通过用含有(A)成分等的本发明的有效成分的糖衣进行包衣从而制造。是糖衣口香糖时的糖衣层中的(A)成分等在本发明中有效成分的含量，则优选为相对于糖衣总量的上述各成分的质量％。作为混合入口香糖主体的胶基，可使用通常用于口香糖的胶基。胶基例如，可列举混合了选自聚醋酸乙烯树脂(平均聚合度约100～约1000)、天然树脂类(糖胶树胶、节路顿胶(日语：ジェルトン)、索马胶(日语：ソルバ)等)、聚异丁烯、聚丁烯、酯胶等胶基用树脂(基础剂)、乳化剂、碳酸钙、磷酸钙、填充剂(滑石粉等)、羊毛脂、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钾、三醋酸甘油酯、甘油等增塑剂或软化剂、天然蜡、石油蜡、石蜡等的成分的物质。胶基可使用市售品，具体而言，适合使用NaturalBase株式会社(日语：ナチュラルベース株式会社)制造的胶基、YOUTH株式会社(日语：ユース株式会社)制造的胶基。再者，上述胶基也可含有栀子、红花、红曲等的天然色素和二氧化钛着色剂。胶基的含量相对于组合物的总量优选为10～50％，特别优选为15～30％。压片糖果是指以糖质为主原料，用打片机等器械压缩成型的糖果，也可有糖衣。压片糖果可用通常方法进行制造，没有特别限制，例如可通过混合各成分，用打片机等器械压缩(例如，5～20kN的压力条件)从而制造。如果举出本发明的口腔用组合物对人的适用量的例子，则在适用每日3次情况时，1次的使用量为0.5～2g，优选为可在约0.5～1g量内适当调节。本发明的组合物的用途，虽然没有特别限制，但从适用部位的观点考虑，例如，可举出口腔用组合物(也包含饮料食品组合物)。作为口腔用组合物，例如，可例举牙膏、液体洁牙剂、液状洁牙剂、牙粉等的洁牙剂组合物、漱口剂组合物、口中清涼剂组合物、饮食品组合物。作为本发明的组合物的另外的例子，可例举胶原蛋白着色抑制组合物、胶原蛋白分解抑制组合物、牙本质龋病抑制组合物、牙本质小管封闭组合物、因感觉过敏导致的疼痛减轻组合物、色斑形成抑制或色斑去除组合物、牙面光泽付与组合物等。本发明的组合物的适用对象，没有特别限制。例如，可例举虽然没有罹患牙本质感觉过敏者、牙本质龋病患者、牙本质感觉过敏及牙本质龋病，或者没有确认是否罹患，但想要预防牙本质感觉过敏和牙本质龋病的人等。本发明的组合物，可以是医药品、医药部外品、化妆品及饮食品中的任一个。[胶原蛋白着色抑制剂](A)成分的内酰胺化合物或其盐由于具有抑制对胶原蛋白的着色的效果，所以作为胶原蛋白着色抑制剂的有效成分是有用的。胶原蛋白存在于动物的组织。人的胶原蛋白分类为数十种类，主要的胶原蛋白是I型。本发明的胶原蛋白着色抑制剂虽然作为对象的胶原蛋白没有特别限制，但优选为含有I型胶原蛋白的胶原蛋白。胶原蛋白着色的意思是指从胶原蛋白本来的颜色到其他的颜色的变化。胶原蛋白着色抑制剂作为对象的胶原蛋白着色，优选为在生物体中产生的胶原蛋白着色，更优选为牙本质胶原蛋白层的着色。作为胶原蛋白着色的例子，可例举由于药剂、饮食品、口腔细菌导致的牙本质胶原蛋白层的着色。罹患牙本质龋病时，由于口腔细菌导致的牙本质着色，或在牙本质龋病的治疗中，通过药剂的适用，在牙本质胶原蛋白层有产生着色的情况。此外，由于饮食品的摄取也有产生同样的着色的情况。通过适当使用本发明的胶原蛋白分解抑制剂，可以抑制上述着色。作为胶原蛋白着色的原因的药剂的主要例子是多酚。作为多酚，可例举黄酮、苯基羧酸、绿原酸、木酚素(日语：リグナン)、姜黄色素、及上述(2-B)成分的各例。此外，上述含有较多多酚的饮食品(例如，含有儿茶素的红茶和绿茶、含有绿原酸的咖啡等)也有可能成为着色的原因。本发明的胶原蛋白着色抑制剂的给药形式，没有特别限制。例如，可例举经口给药(例如，口腔内给药、舌下给药等)、非经口给药(静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、经鼻给药、经肺给药等)等。这其中优选为侵袭性少的给药形式，更优选为经口给药或经皮给药。本发明的胶原蛋白着色抑制剂的摄取对象，可例举胶原蛋白着色已经发病想要改善的对象、胶原蛋白着色虽然没有发病但想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期，没有特别限制。[胶原蛋白分解抑制剂](A)成分的内酰胺化合物或其盐因为具有胶原蛋白分解抑制效果，所以作为胶原蛋白分解抑制剂的有效成分是有用的。作为本发明的胶原蛋白分解抑制剂的对象的胶原蛋白，没有特别限制，优选为含有I型胶原蛋白的胶原蛋白。在牙本质龋病中牙本质的胶原蛋白层暴露，如果由于胶原酶而被破坏，则牙齿的根基在本质上缺损。通过将本发明的胶原蛋白分解抑制剂适用于牙齿，因为可以抑制或改善胶原蛋白分解，所以能预防牙本质龋病。牙周组织的胶原蛋白分解成为牙龈萎缩、牙槽骨吸收等牙周组织问题的原因。因为通过本发明的胶原蛋白分解抑制剂可以抑制胶原蛋白分解，所以能防止牙周组织的问题。本发明的胶原蛋白分解抑制剂的给药形式，没有特别限制。给药形式的例子和优选例与在胶原蛋白着色抑制剂的说明中举出的例子和优选例相同。本发明的胶原蛋白分解抑制或改善剂的摄取对象，可以列举以胶原蛋白的分解为起因的症状(例如，牙本质龋病的进行、牙周组织的问题(牙龈萎缩、牙槽骨吸收等))已经发病想要改善的对象，这些症状虽然没有出现但想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期没有特别限制。[牙本质小管封闭剂]因为作为(A)成分的内酰胺化合物和/或其盐具有牙本质小管早期封闭效果，所以作为牙本质小管封闭剂是有用的。本发明的牙本质小管封闭剂的给药形式没有特别限制。给药形式的例子及优选例与胶原蛋白分解抑制剂的说明中列举的例子及优选例相同。本发明的牙本质小管封闭剂的摄取对象，可列举牙本质感觉过敏症已经发病而想要对牙本质小管进行封闭的对象、症状没有发生或不能确认是否发生而想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期没有特别限制。[牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂]因为作为(A)成分的内酰胺化合物和/或其盐具有牙本质小管早期封闭效果及疼痛减轻效果，所以作为牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂是有用的。本发明的牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂的给药形式没有特别限制。给药形式的例子和优选例与胶原蛋白分解抑制剂的说明中列举的例子及优选例相同。本发明的牙本质感觉过敏症抑制或改善剂的摄取对象，可以列举牙本质感觉过敏症已经发病而想要改善症状的对象、症状虽然没有发病但想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期没有特别限制。[色斑去除剂]因为作为(A)成分的内酰胺化合物或其盐具有去除作为牙齿污渍的色斑的效果，所以作为色斑去除剂的有效成分是有用的。本发明的色斑去除剂的摄取对象，可以列举附着有作为牙齿污渍的色斑而想要去除污渍的对象。本发明的制剂的给药时期及给药形式没有特别限制，但可以与上述的组合物的给药形式相同。实施例下面通过实施例详细说明本发明。下面的各实施例用于说明本发明优选的实施方式，并不用于限定本发明。下述例中的％均表示质量百分率。实施例1-1～1-30和比较例1-1～1-4[使用的主要原料][(A)成分](1)吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)：味之素株式会社制造、商品名“AJIDEWA-100(注册商标)”(2)6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社(日语：シグマアルドリッチジャパン株式会社)制造、商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸((S)-6-Oxo-2-piperidinecarboxylicacid)”(3)3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸(3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoicacid)”[(A)成分的比较品](4)聚乙烯吡咯烷酮(无酸性基团的内酰胺化合物)：和光纯药工业株式会社制造、商品名“聚乙烯吡咯烷酮K25(日语：ポリビニルピロリドンK25)”(5)脯氨酸(环状氨基酸)：和光纯药工业株式会社制造、商品名“DL-脯氨酸(日语：DL－プロリン)”[(1-B)成分](6)氟化钠：StellaChemifa公司制造、商品名“氟化钠”(7)单氟磷酸钠：罗地亚日华公司制造、商品名“单氟磷酸钠”[(1-C)成分](8)酪蛋白：和光纯药工业株式会社制造、商品名“酪蛋白(来自奶)”含硫氨基酸含有率(％)：3.0平均分子量：88000磷酸基团：有(9)乳铁蛋白：和光纯药工业株式会社制造、商品名“乳铁蛋白(来自牛奶)”含硫氨基酸含有率(％)：5.4平均分子量：86000磷酸基团：无(10)水解胶原蛋白：JELLICE公司制造、商品名“HACP-U2”含硫氨基酸含有率(％)：1.5平均分子量：1500磷酸基团：无(11)上述有效成分以外的其他添加成分：氢氧化钠(pH调节剂)、柠檬酸(pH调节剂)、山梨糖醇液(增稠剂)、糖精钠(甜味剂)、丙二醇(增稠剂)、聚丙烯酸钠(粘合剂)、羧甲基纤维素钠(粘合剂)、硅酸酐(研磨剂)、月桂基硫酸钠(阴离子表面活性剂)、香料[洁牙剂的制备]使用上述的有效成分，根据后述表1～9所示的质量比(质量份)，通过下述惯用的洁牙剂的制备方法，制备洁牙剂1.0kg(100质量份)。(洁牙剂的制备方法)常温下在精制水中将下述“(i)A相用的有效成分”和“(ii)A相用的添加成分”混合溶解，制备A相。另外，在丙二醇中将下述“(iii)B相用的添加成分”在常温下溶解或分散，制备B相。接着，在搅拌中的A相中添加混合B相，制备C相。最后，使用1.5L捏合机(石山工作所制造)，常温下在C相中混合下述“(iv)C相用的添加成分”，减压到4kPa进行脱泡，得到洁牙剂1.0kg(100质量份)。各成分的含量如表1～9所示。(在A相、B相、C相中混合的有效成分和其他添加成分)(i)A相用的有效成分：吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸、氟化钠、单氟磷酸钠、酪蛋白、乳铁蛋白、水解胶原蛋白(ii)A相用的添加成分：山梨糖醇液、糖精钠、柠檬酸、氢氧化钠(iii)B相用的添加成分：丙二醇、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠(iv)C相用的添加成分：硅酸酐、月桂基硫酸钠、香料使用如上所述得到的各洁牙剂，如下所示对牙本质龋病抑制效果和制剂稳定性进行评价。(牙本质龋病抑制效果的评价)(1)制作在牛牙根的表面上实施开窗的牙本质区，在醋酸100mmol/L、pH4.8的脱矿液中37℃浸渍6小时，得到龋齿样本。(2)假设使用时洁牙剂被唾液稀释，将各洁牙剂分别用蒸馏水稀释3倍，分别得到洁牙剂处理液。将龋齿样本在各洁牙剂处理液中室温浸渍3分钟，随后轻轻除去洁牙剂处理液。(3)制备含有CaCl2：1.5mmol/L、KH2PO4：5.0mmol/L、醋酸：100mmol/L、NaCl：100mmol/L、1.0单位/mL的来自溶组织梭菌(ClostridiumHistolyticum)的胶原酶(Type1A，Sigma制造)的pH6.5的再矿化液。将上述(2)处理后的各龋齿样本在再矿化液中37℃浸渍18小时。(4)室温下将上述(3)处理后的各龋齿样本再次在各洁牙剂处理液中浸渍3分钟，轻轻除去洁牙剂处理液。在醋酸100mmol/L、pH4.8的脱矿液中在37℃下浸渍6小时后，轻轻除去脱矿液。(5)重复上述(2)～(4)的处理1日各1次，共计3日。(6)上述处理3日后，用蒸馏水充分漂洗各龋齿样本，集中注意力在流水下用微切刀(MARUTO株式会社制造、“MC-201(商品名)”)在相对于样品窗口的垂直方向上切下厚度约200μm的切片。(7)将湿态下切下的样品薄片放到软X射线用膜(柯达公司(日语：コダック社)制造、“SO-343(商品名)”)上，在其上通过软X射线发生器(SOFTEX株式会社(日语：ソフテックス(株))制造、“CMRII(商品名)”)照射软X射线(2.8mA、18kVp)60分钟，获得各薄片样品的TMR(TransverseMicroRadiography)像。(8)最后，按照以下方法对各薄片样品的脱矿程度进行确认。从与薄片样品同时摄制的15枚铝梯(日语：アルミニウムステップウェッジ)的TMR像，使用画像解析装置(PIAS株式会社(日语：ピアス(株))制造、“PIAS-V(商品名)”)，作成各薄片样品TMR像的矿物质分布(日语：ミネラルプロファイル)。从得到的各矿物质分布，计算矿物质损失量ΔZ(脱矿量)。对未实施通过洁牙剂处理液处理的处理的样品(未处理组)的脱矿量同样地进行计算。(9)上述一系列的实验操作对各组(实施例、比较例和未处理组)分别以N＝3进行。对各组求出构成组的各个体的平均值(平均ΔZ)，分别作为“未处理组的平均ΔZ”、“实施例的平均ΔZ”和”比较例的平均ΔZ”。将“未处理组的平均ΔZ”作为标准脱矿量，根据“实施例的平均ΔZ”或“比较例的平均ΔZ”，通过下式(1-2)求出牙本质龋病抑制率。[数2]式(1-2)各实施例和比较例的牙本质龋病预防效果根据以下5个阶段的标准进行评价。如果下述评价分数在3以上，则可认为具有良好的牙本质龋病预防效果。〔评价标准〕5分：牙本质龋病抑制率为70％以上4分：牙本质龋病抑制率为50％以上且小于70％3分：牙本质龋病抑制率为30％以上且小于50％2分：牙本质龋病抑制率为10％以上且小于30％1分：牙本质龋病抑制率为小于10％(制剂的稳定性评价)目视评价各实施例和比较例的洁牙剂刚制造之后的外观。对各实施例和比较例的洁牙剂刚制造之后的香味进行感官评价。随后，对在50℃环境下保存1个月的样品进行同样评价。评价依据下述标准进行。〔评价标准〕A：无析出·沉淀，不变色，无液体分离·层分离。也没有香味的劣化。B：虽然可见很少的析出·沉淀、变色、液体分离、香味的劣化中的全部但是仅有一点点或任一个，但属于没有问题的程度。C：虽然刚制造之后没有问题，但在50℃环境下保存1个月后，在析出·沉淀、变色、液体分离、香味中至少一个发生显著劣化的问题。D：刚制造之后开始，在析出·沉淀、变色、液体分离、香味中至少一个发生显著劣化的问题。根据上述评价方法和评价标准评价的各实施例和比较例的牙本质龋病抑制效果和制剂稳定性同时记载在下述表1～9中。[表1]表1上述表1所示的实施例1-1～1-5中，不添加任意的有效成分(1-C)成分，使用吡咯烷酮羧酸作为(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。实施例1-1～1-5的牙本质龋病抑制效果的评价如果在3以上，则为良好。众所周知，氟化合物对龋病的抑制有效.但如后述的比较例1-1所示，单独使用氟化合物得到的牙本质龋病抑制效果的评价为2，实用上不够。对此，同时使用(A)成分和(1-B)成分作为有效成分的实施例的口腔用组合物的牙本质龋病抑制效果的评价在3以上，其中实施例1-1～1-3的评价为4。因此，可知通过同时使用(A)成分和(1-B)成分作为有效成分，可以得到(A)成分和(1-B)成分相加以上的效果，即协同效果。[表2]表2上述表2所示的实施例1-6和1-7中，不添加(1-C)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。实施例1-6中使用6-氧代-2-哌啶甲酸作为(A)成分，实施例1-7中使用3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸作为(A)成分。实施例1-6和1-7的牙本质龋病抑制效果的评价为3，为良好。[表3]表3上述表3所示的实施例1-8～1-11中，与表1的实施例1-1～1-5同样，不添加(1-C)成分，使用吡咯烷酮羧酸作为(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。实施例1-8～1-11的牙本质龋病抑制效果的评价在3以上，为良好。其中实施例1-8和1-9的评价为4。从这些数据可知，得到了(A)成分与(1-B)成分的协同效果。[表4]表4表4所示的实施例1-12～1-15中，不添加(1-C)成分，使用吡咯烷酮羧酸作为(A)成分。实施例1-12和1-13中使用单氟磷酸钠作为(1-B)成分，实施例1-14和1-15中使用氟化钠。实施例1-12～1-15的牙本质龋病抑制效果的评价在3以上，为良好。其中实施例1-12和1-13的评价为4。由此可知，得到了(A)成分与(1-B)成分的协同的效果[表5]表5表5所示的实施例1-16～1-19使用酪蛋白作为(1-C)成分，使用吡咯烷酮羧酸作为(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。实施例1-16～1-19的牙本质龋病抑制效果的评价为5。由此可知，通过在(A)成分和(1-B)成分中添加(1-C)成分，可以得到好的牙本质龋病抑制效果。[表6]表6表6所示的实施例1-20和1-21添加了(1-C)成分。实施例1-20中使用乳铁蛋白作为(1-C)成分，实施例1-21中使用水解胶原蛋白作为(1-C)成分。各实施例均使用吡咯烷酮羧酸作为(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。实施例1-20和1-21的牙本质龋病抑制效果的评价为5。由此可知，通过在(A)成分和(1-B)成分中添加(1-C)成分，可以得到好的牙本质龋病抑制效果。[表7]表7表7所示的实施例1-22～1-26中并用几种化合物作为有效成分。实施例1-22中并用吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)和6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)作为(A)成分。实施例1-23中并用吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)作为(A)成分。实施例1-24中并用6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)作为(A)成分。实施例1-25中并用吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)、6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)作为(A)成分。实施例1-26中使用了吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)作为(A)成分，并用氟化钠和单氟磷酸钠作为(1-B)成分。[表8]表8表8所示的实施例1-27～1-30中并用几种化合物作为有效成分。实施例1-27中并用酪蛋白和乳铁蛋白作为(1-C)成分。实施例1-28中并用酪蛋白和水解胶原蛋白作为(1-C)成分。实施例1-29中并用乳铁蛋白和水解胶原蛋白作为(1-C)成分。实施例1-30中并用酪蛋白、乳铁蛋白和水解胶原蛋白作为(1-C)成分。[表9]表9比较例1-1不使用(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。比较例1-2和1-3使用内酰胺化合物和内酰胺化合物的类似物作为(A)成分的比较品。比较例1-2中使用聚乙烯吡咯烷酮作为(A)成分的比较品。聚乙烯吡咯烷酮是不具有酸性基团的内酰胺化合物。比较例1-3中使用脯氨酸作为(A)成分的比较品。脯氨酸为环状氨基酸。比较例1-4不使用(1-B)成分，使用吡咯烷酮羧酸作为(A)。比较例1-1不使用(A)成分，使用氟化钠作为(1-B)成分。众所周知，氟化合物对龋病的抑制有效。但单独使用此氟化合物得到的牙本质龋病抑制效果的评价为2，实用上不够。此外，比较例1-4中，虽然制剂稳定性的评价为○，但牙本质龋病抑制效果的评价为1。从上述比较例1-1和1-4的评价结果与前述的实施例的评价结果可清楚地知道，通过同时使用(A)成分和(1-B)成分作为有效成分，可以得到各成分的相加的效果以上的效果。下面给出本发明口腔用组合物的两种配方例。这样的配方例可得到与上述实施例的口腔用组合物同样的牙本质龋病预防效果。[表10]表10配方例1-1：漱口剂成分混合量(质量％)吡咯烷酮羧酸钠3氟化钠0.22木糖醇3甘油(AI＝100)2聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油0.5柠檬酸一水合物0.1柠檬酸三钠二水合物0.3香料0.2乙醇8丙二醇3精制水平衡合计100牙本质龋病抑制效果4分制剂稳定性A[表11]表11配方例1-2：牙膏成分混合量(质量％)吡咯烷酮羧酸钠3聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚0.8聚氧乙烯(30)氢化蓖麻油0.670％山梨糖醇液40丙二醇3聚丙烯酸钠0.5黄原胶0.6海藻酸钠0.3糖精钠0.2氟化锡0.39月桂基硫酸钠1.5硅酸酐22香料1.2精制水平衡合计100牙本质龋病抑制效果4分制剂稳定性A实施例2-1～2-36和比较例2-1～2-6[使用的主要原料][(A)成分](1)吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)：味之素株式会社制造、商品名“AJIDEWA-100(注册商标)”(2)6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸”(3)3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸”[(A)成分的比较品](4)聚乙烯吡咯烷酮：和光纯药工业株式会社制造、商品名“聚乙烯吡咯烷酮K25”[(2-B)成分](5)龙眼核提取物(在实施例2-12和2-13以外的实施例和比较例中使用)：片仓Chikkarin株式会社(日语：片倉チッカリン株式会社)制造、商品名“AGETECT(日语：エイジテクト)”龙眼核提取物含量：1％；(6)龙眼核提取物(在实施例12和13中使用)：片仓Chikkarin株式会社制造、商品名“龙眼核提取物粉SD”龙眼核提取物含量：83％；(7)原花色素：龟甲万株式会社(日语：キッコーマン株式会社)制造、商品名“Gravinol-SL”原花色素含量：82％(8)儿茶素：太阳化学株式会社制造、商品名“SunphenonEGCG”儿茶素含量：95％(9)橙皮苷：东京化成工业株式会社制造、商品名“甲基橙皮苷(日语：メチルヘスペリジン)”橙皮苷含量：90％[(2-B)成分的比较品](10)迷迭香提取液：丸善制造药株式会社制造、商品名“RKC-87”迷迭香提取液含量：1.5％表12～16所示的各多酚化合物的混合率为各市售品中所含的多酚在各组合物原料中所占的混合率。实验例2-1牙本质胶原蛋白分解抑制效果的评价[洁牙剂的制备]制备表12～16所示组成的各口腔用组合物。制备方法如下所示。将在含70％山梨糖醇的精制水中混合了水溶性原料(内酰胺化合物、多酚化合物、磷酸氢二钠、糖精钠)的A相与在丙二醇中加入了海藻酸钠、角叉菜胶、对羟基苯甲酸甲酯的B相进行混合。在1.5L捏合机(有限会社石山工作所制造)内，常温下在得到的混合物中混合硅酸酐、香料、月桂基硫酸钠。随后，减压到4kPa进行脱泡，进一步继续混合得到组合物。得到的组合物在室温保存1周以内使用，进行下述评价。[胶原蛋白分解抑制评价]脱矿窗用以约2mm的宽度研磨牛牙根的表面以除去牙骨质后，用微切刀切成厚度250μm的切片。除去牙骨质的部分中，约1.5mm×250μm作为脱矿窗使用，其余部分用指甲油(日语：マニキュア)覆盖。指甲油在室温干燥后，在0.1mol/L的醋酸水溶液(pH4.5)中浸渍50小时，制备在窗口部暴露于胶原蛋白的根面龋病样品。此样品在各实施例和比较例的组合物的3倍水稀释液中室温浸渍5分钟，用蒸馏水洗净后，浸渍在37℃的人工唾液(CaCl2：2.2mmol/L、KH2PO4：2.2mmol/L、醋酸：0.1mol/L、来自溶组织梭菌的胶原酶(Type1A，Sigma公司制造)：1.0单位/mL、pH6.5)中。早中晚3次/日对组合物实施处置，其余时间浸渍在含有胶原酶的人工唾液中，共计重复4日。实验结束后，显微镜观察根面龋病样品，每个样品测定3个部位的暴露胶原蛋白的深度，进行平均。测定以N＝3实施，计算平均值。通过下式计算胶原蛋白分解抑制率，用以下所示的标准进行评价。此外，下式中，实施例或比较例组是指表示用实施例或比较例所示的组合物处置的组，对照组是指表示没有用实施例和比较例所示的组合物处置的组。各实施例和比较例同样地以N＝3进行评价。这些结果如表12～16所示。[数3]式(2-1)[牙本质胶原蛋白分解抑制效果的评价标准]A：牙本质胶原蛋白分解抑制率为70％以上且小于90％B：牙本质胶原蛋白分解抑制率为50％以上且小于70％C：牙本质胶原蛋白分解抑制率为20％以上且小于50％D：牙本质胶原蛋白分解抑制率为0％以上且小于20％实验例2-2保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果的评价(50℃下保存1个月后)[组合物的制备]与实验例2-1同样地制备表12～16所示组成的口腔用组合物，在50℃的高温槽中保存1个月进行使用。[保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果的评价]使用保存品的组合物，实施保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制评价。评价方法、牙本质胶原蛋白分解抑制率的计算法、评价标准均与实验例2-1同样。实验例2-3保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果的评价(50℃保存1个月后)[洁牙剂的制备]与实验例2-1同样地制备表12～16所示组成的口腔用组合物，在50℃的高温槽中保存1个月进行使用。[保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制评价]将牛牙根在区块上切断后，通过研磨表面除去牙骨质。除去牙骨质的部分中，约3.5mm×3.5mm用于脱矿窗，其余部分用指甲油覆盖。指甲油在室温下干燥后，在0.1mol/L的醋酸水溶液(pH4.5)中浸渍72小时，制备窗口部暴露于胶原蛋白的根面龋病样品。最初作为初期值，测定色差(L*0、a*0、b*0)。接着，此样品在各实施例和比较例的组合物的3倍水稀释液中在室温下浸渍5分钟，用蒸馏水洗净后，浸渍在37℃的人工唾液(CaCl2：2.2mmol/L、KH2PO4：2.2mmol/L、醋酸：0.1MOL/L、来自溶组织梭菌的胶原酶(Type1A，Sigma公司制造)：0.1单位/mL、pH6.5)中。早中晚3次/日对组合物实施处置，其余的时间浸渍在含有胶原酶的人工唾液中，共计重复4日。实验结束后，以N＝3实施色差(L*1、a*1、b*1)测定，计算平均值。色差使用分光光度计(柯尼卡美能达(日语：コニカミノルタ(株))株式会社制造、CM-2022)测定，着色抑制效果根据通过下式(2-2)计算的△E值，基于下述评价标准进行评价。这些结果如表12～16所示。△E值＝((L*1-L*0)2+(a*1-a*0)2+(b*1-b*0)2)1/2[评价标准]A：0≦△E＜2.0B：2.0≦△E＜4.0C：4.0≦△E＜6.0D：6.0≦△E＜8.0实验例2-4制剂稳定性的评价(50℃下保存1个月后)与实验例2-1同样地制备表12～16所示组成的洁牙剂，在50℃的高温槽中保存1个月。目视确认保存后的外观，根据下述评价标准进行制剂稳定性(变色和保形性)的评价。[评价标准]A：看不到从试管提取的组合物变色，保形性上没有问题B：从试管提取的组合物在变色、和保形性上几乎没有问题C：从试管提取的组合物在变色、和/或保形性上稍有问题D：从试管提取的组合物在变色、和/或保形性上相当有问题。各实施例和比较例的口腔用组合物的实验例2-1～2-4的结果如表12～16所示。[表12]表12[表13]表13[表14]表14[表15]表15[表16]表16从表12～16可知：使用了(A)成分的口腔用组合物(实施例2-34～2-36)的制剂在50℃下保存1小时后，仍持续具有与保存前同等优异的牙本质胶原蛋白分解抑制效果。此外，口腔用组合物(实施例2-34～2-36)的制剂的牙本质胶原蛋白分解抑制效果比使用了聚乙烯吡咯烷酮的口腔用组合物(比较例2-5)更为优异。混合了(A)成分和(2-B)成分的口腔用组合物(实施例)与分别单独使用了(A)成分和(2-B)成分的、或者使用了(A)成分和(2-B)成分各自的比较品的口腔用组合物(比较例)相比，显示出显著高的牙本质胶原蛋白分解抑制率，在50℃下保存制剂1个月后，仍能确认到持续地高牙本质胶原蛋白分解抑制效果。此外，混合了(A)成分或混合了(A)成分和(2-B)成分的口腔用组合物(实施例)，通过多酚成分显著抑制了对牙本质胶原蛋白的着色的同时，也显著抑制了制成制剂保存后的变色。这些结果表明，本发明的口腔用组合物均衡良好地、充分地发挥了牙本质胶原蛋白分解抑制效果、保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果、保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果和制剂稳定性。这些结果也表明，口腔用组合物(2)在牙本质胶原蛋白分解抑制效果、保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果、保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果和制剂稳定性上均显示显著优异。下面进一步给出配方例。这样的配方例也可得到与上述实施例同样的效果。[表17]表17配方例2-1(洁牙剂)[表18]表18配方例2-2(洁牙剂)[表19]表19(配方例2-3：洁牙剂)[表20]表20配方例2-4(漱口剂)[表21]表21配方例2-5(漱口剂)[表22]表22配方例2-6(糖果)[表23]表23配方例2-7(口香糖)[表24]表24配方例2-8(压片糖果)实施例3-1～3-26和比较例3-1～3-3[使用的主要原料][(A)成分](1)吡咯烷酮羧酸(γ-内酰胺化合物)：味之素株式会社制造、商品名“AJIDEWA-100(注册商标)”(2)6-氧代-2-哌啶甲酸(δ-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸”(3)3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸”[(A)成分的比较品](4)聚乙烯吡咯烷酮：和光纯药工业株式会社制造、商品名“聚乙烯吡咯烷酮K25”、和光纯药工业株式会社制造(5)脯氨酸：和光纯药工业株式会社制造、商品名“DL-脯氨酸”[(3-B)成分](6)乳酸铝：和光纯药工业株式会社制造、商品名“乳酸铝”[(3-C)成分](7)单氟磷酸钠：从罗地亚日华公司购入、商品名“单氟磷酸钠”[(3-D)成分](8)硝酸钾：和光纯药工业株式会社制造、商品名“硝酸钾”常温下在精制水中将下述“(i)A相用的有效成分”和“(ii)A相用的添加成分”混合溶解，制备A相。另外，常温下在丙二醇中将下述“(iii)B相用的添加成分”溶解或分散，制备B相。接着，在搅拌中的A相中添加混合B相，制备C相。最后，常温下使用1.5L捏合机(石山工作所制造)在C相中混合下述“(iv)C相用的添加成分”，减压到4kPa进行脱泡，得到洁牙剂1.0kg(100质量份)。各成分的混合量如表25～29所示。(A相、B相、C相中混合的有效成分和其他添加成分)(i)A相用的有效成分：吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸、乳酸铝、单氟磷酸钠、硝酸钾(ii)A相用的添加成分：70质量％山梨糖醇、糖精钠、氢氧化钠(iii)B相用的添加成分：丙二醇、黄原胶、羧甲基纤维素钠、对羟基苯甲酸甲酯(iv)C相用的添加成分：硅酸酐、月桂基硫酸钠、香料如上所述得到的各洁牙剂的、牙本质小管早期封闭效果、疼痛减轻效果和使用感(味道)的评价通过以下的实验例3-1～3-3进行。(实验例3-1)牙本质小管早期封闭效果的评价使用如上所述制备的洁牙剂，通过Pashley等人的方法(J.Dent.Res.57，187-193，1978)的变法测定牙本质小管的液体的通过性，评价各洁牙剂的牙本质小管早期封闭效果。从人臼齿的齿冠部切成厚度3mm的牙本质片，用耐水研磨纸#2000进行研磨，进一步用37％磷酸水溶液酸蚀，使牙本质小管开口的磨片作为样品。将各洁牙剂10g与含有相当于1.5mM的CaCl2、相当于2.5mM的KH2PO4、相当于0.1M的NaCl、相当于0.1M的醋酸和1.0单位/mL的酸性磷酸酶的pH7.0的人工唾液20g混合，得到3倍稀释液，将此液作为处置液。此外，稀释3倍的理由是因为假设刷牙时洁牙剂被唾液稀释成3倍。样品在此处置液中浸渍3分钟，蒸馏水轻轻漂洗，除去多余的处置液，在上述人工唾液中在37℃下浸渍15小时。样品用蒸馏水充分漂洗，控干水分后，固定在装置上，在一定压力下冲蒸馏水5分钟，测定通过样品每单位时间(5分钟)蒸馏水的量，计算对于处置前的通过量的各实施例和比较例的通过性抑制率(式(3-1))。各实施例和比较例均以N＝5进行评价，计算构成各实施例的样品的通过性抑制率的平均值，如果平均值在60％以上时，则评价为其实施例或比较例具有牙本质小管早期封闭效果。[数4]式(3-1)：式(3-1)中的脚注(*)通过量是指5分钟通过的蒸馏水量(μL)。(实验例3-2)疼痛减轻效果的评价将3名具有刷牙后漱口时感觉到一过性疼痛的牙齿的有感觉过敏症症状的作为受试者。使用与实验例3-1同样制备的洁牙剂，受试者1日刷牙2次。对2日后刷牙后立即漱口时的疼痛程度根据下述评分标准(1～5分)打分，从3名分数的平均值评价疼痛减轻效果。此外，试验开始前的疼痛程度是所有的受试者均为下述评分标准的1分。〔疼痛程度的评分标准〕5分：感觉不到疼痛4分：基本感觉不到疼痛3分：仅感觉到一点疼痛，但没有问题2分：感觉到少许疼痛1分：感觉到相当疼痛〔疼痛减轻效果的评价标准〕A：平均值5分B：平均值4分以上且小于5分C：平均值3分以上且小于4分D：平均值2分以上且小于3分E：平均值小于2分(实验例3-3)使用感(味道)的评价对实验例3-2中3名受试者进行疼痛减轻效果的评价时，对综合了各洁牙剂的涩味、金属味、异味等的使用感(味道)进行问卷调查。问卷中，根据下述评分标准(1～4分)打分。从3名受试者的分数平均值，评价各洁牙剂的使用感(味道)。〔使用感(味道)的评分标准〕4分：好3分：稍好2分：稍差1分：差〔使用感(味道)的评价标准〕A：平均值3.5分以上B：平均值3.0分以上且小于3.5分C：平均值2.0分以上且小于3.0分D：平均值小于2.0分[表25]表25[表26]表26[表27]表27[表28]表28[表29]表29从表25～29所示的实验例3-1～3-3的结果可知：单独使用(A)成分的洁牙剂(实施例3-26)的牙本质小管早期封闭效果、疼痛减轻效果、使用感(味道)较分别单独使用了(3-B)成分的、或使用(A)成分的比较品(聚乙烯吡咯烷酮或脯氨酸)的洁牙剂(比较例1～3)更为优异。混合了(A)成分和(3-B)成分的洁牙剂(实施例3-1～3-25)的牙本质小管早期封闭效果、疼痛减轻效果、使用感(味道)较分别单独使用(A)成分和(3-B)成分的、或使用(A)成分的比较品(聚乙烯吡咯烷酮或脯氨酸)的洁牙剂(实施例3-26、比较例3-1～3-3)显著优异。除了(A)成分和(3-B)成分，还混合了(3-C)成分的洁牙剂(实施例3-16～3-19)中，牙本质小管早期封闭效果非常优异。此外，混合了(D)成分的洁牙剂(实施例3-24和3-25)中，疼痛减轻效果非常优异。进一步，混合了(3-C)成分和(3-D)成分的洁牙剂(实施例3-20～3-23)中，牙本质小管早期封闭效果和疼痛减轻效果非常优异。这些结果表明，本发明的口腔用组合物在牙本质小管早期封闭效果、疼痛减轻效果和使用感(味道)方面优异。这些结果还表明，本发明的口腔用组合物(3)在牙本质小管早期封闭效果、疼痛减轻效果和使用感(味道)方面显著优异。下面进一步给出配方例。这样的配方例中，可以得到与上述的实施例同样的效果。[表30]表30配方例3-1(漱口剂)(A)/(B)＝3.0[表31]表31配方例3-2(漱口剂)(A)/(B)＝2.0[表32]表32配方例3-3(漱口剂)(A)/(B)＝1.0实施例4-1～4-22和比较例4-1[使用的主要原料][(A)成分](A-1)：吡咯烷酮羧酸味之素株式会社制造、“AJIDEWA-100(注册商标)”(A-2)：6-氧代-2-哌啶甲酸西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸”(A-3)：3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸”[(B)成分](B-1)：硝酸钾和光纯药株式会社制造、特级试剂[(C)成分](C-1)：氟化钠StellaChemifa公司制造、商品名“氟化钠”(C-2)：单氟磷酸钠罗地亚日华公司制造、商品名“单氟磷酸钠”[其他添加成分]硅酸酐(研磨剂)、月桂基硫酸钠(阴离子表面活性剂)、丙二醇(增稠剂)、70质量％山梨糖醇(增稠剂)、羧甲基纤维素钠(粘合剂)、氢氧化钠(pH调节剂)、糖精钠(甜味剂)、香料、对羟基苯甲酸甲酯(防腐剂)、精制水(溶剂)使用上述的成分，根据表33～35所示的配比(质量份)，通过下述惯用的洁牙剂的制备方法，制备洁牙剂1.0kg(100质量份)。(洁牙剂的制备方法)常温下在精制水中将下述“(i)I相用的有效成分”和“(ii)I相用的添加成分”混合溶解，制备I相。另外，常温下在丙二醇中将下述“(iii)II相用的添加成分”溶解或分散，制备II相。接着，在搅拌中的I相中添加混合II相，制备III相。最后，常温下使用1.5L捏合机(石山工作所制造)在III相中混合下述“(iv)III相用的添加成分”，减压到4kPa进行脱泡，得到洁牙剂1.0kg(100质量份)。各成分的混合量如表33～35所示。(I相、II相、III相中混合的有效成分和其他添加成分)(i)I相用的有效成分：吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸、硝酸钾、氟化钠(ii)I相用的添加成分：70质量％山梨糖醇、糖精钠、氢氧化钠(iii)II相用的添加成分：丙二醇、羧甲基纤维素钠、对羟基苯甲酸甲酯(iv)III相用的添加成分：硅酸酐、月桂基硫酸钠、香料对如上所述得到的各洁牙剂，按如下方法评价对于因感觉过敏引起的疼痛的减轻效果及使用感(味道)。(对于因感觉过敏引起的疼痛的减轻效果的评价)将3名具有刷牙后漱口时感觉到一过性疼痛的牙齿的、有感觉过敏症症状的作为1组，有8组共24名作为受试者，如上所述制备的23种洁牙剂中8种(“实施例4-1”～“实施例4-8”的洁牙剂)分配给各组，1日2次刷牙3日。第4日以后，所有组均使用从上述I相除去有效成分而制备的安慰剂洁牙剂，同样地进行1日2次的刷牙。根据下述评分标准对从切换为安慰剂洁牙剂开始1周后的刚刷牙之后漱口时的疼痛程度打分(1～5分)，按组计算3名有症状者评分的平均值。间隔开约3周后，对上述8组共24名的受试者，分配给各组其他8种洁牙剂(“实施例4-9”～“实施例4-16”的洁牙剂)，进行同样的评价试验。再次间隔开3周后，对上述受试者中7组共21名，分配给各组其他7种洁牙剂(“实施例4-17”～“实施例4-22”、“比较例4-1”的洁牙剂)，进行同样的评价试验。从对各洁牙剂计算的评分平均值，根据下述评价标准，对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果进行评价。此外，根据下述评分标准，各评价试验开始前的疼痛程度是全受试者均为1分。〔疼痛程度的评分标准〕5分：感觉不到疼痛4分：基本感觉不到疼痛3分：仅感觉到一点疼痛，但没有问题2分：感觉到少许疼痛1分：感觉到相当疼痛〔对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果的评价标准〕A：平均值4.5分以上且5.0分以下B：平均值4.0分以上且小于4.5分C：平均值3分以上且小于4分D：平均值2分以上且小于3分E：平均值小于2分(使用感(味道)的评价)在对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果进行评价试验时，对于各组受试者，对综合了此洁牙剂的涩味、金属味、异味等的使用感(味道)进行问卷，根据下述评分标准打分(1～4分)，计算平均值。根据下述评价标准，从计算的评分平均值评价使用感(味道)。〔使用感(味道)的评分标准〕4分：好3分：比较好2分：比较差1分：差〔使用感(味道)的评价标准〕A：平均值3.5分以上B：平均值3.0分以上且小于3.5分C：平均值2.0分以上且小于3.0分D：平均值小于2.0分根据上述评价方法和评价标准评价的各实施例和比较例，对于因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果和使用感(味道)合并记载在表33～35中。[表35]表35*1氢氧化钠是调节洁牙剂的pH(20℃)至7使用的适当量不含有(A)成分而含有(4-B)成分的比较例4-1的洁牙剂从切换为安慰剂洁牙剂开始1周后在刚刷牙之后漱口时，基本没有对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果，使用感(味道)不好(表35)。不含有(4-B)成分而含有(A)成分的实施例4-22的洁牙剂与比较例4-1的刷牙剂相比，从切换为安慰剂洁牙剂开始1周后在刚刷牙之后漱口时的对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果和使用感(味道)优异(表35)。另一方面，含有(4-B)成分和(A)成分的实施例4-1～4-21的洁牙剂从切换为安慰剂洁牙剂开始1周后在刚刷牙之后漱口时，有效地减轻因感觉过敏导致的疼痛，确认到对因感觉过敏导致的疼痛有显著的减轻效果(表33和34)。还确认到实施例4-1～4-21的洁牙剂具有良好的使用感(味道)。除了(A)成分、(4-B)成分还含有(4-C)成分的实施例4-16～4-21的洁牙剂从切换为安慰剂洁牙剂开始1周后在刚刷牙之后漱口时，因感觉过敏导致的疼痛减轻到基本感觉不到或者完全感觉不到的程度，确认到通过含有(4-C)成分，(A)成分的效果更好，对因感觉过敏导致的疼痛的减轻效果更为显著(根据实施例4-11与实施例4-16～4-19的对比、及实施例4-2与实施例4-20、4-21的对比)。下面，给出本发明口腔用组合物的3种配方例。这样的配方例获得了与上述的实施例的口腔用组合物同样的对因感觉过敏导致的疼痛的显著的减轻效果和良好的使用感(味道)。[表36]表36配方例4-1(漱口剂)*1调节漱口剂的pH(20℃)至7时的适当量[表37]表37配方例4-2(漱口剂)*1换算为氟量*2调节漱口剂的pH(20℃)至7时的适当量[表38]表38配方例4-3(洁牙剂)*1换算为氟量*2调节漱口剂的pH(20℃)至7时的适当量实施例5-1～5-14和比较例5-1～5-5(洁牙剂)制备表39～41所示组成的洁牙剂。即，常温下在精制水中将水溶成分(成分(A)、成分(5-B)、氟化钠、糖精钠、山梨糖醇等)混合溶解，制备A相。另一方面，常温下在丙二醇中使对羟基苯甲酸甲酯等油溶性成分、作为粘合剂的聚丙烯酸钠、海藻酸钠等溶解或分散，制备B相。接着，在搅拌中的A相中添加混合B相，制备C相。常温下使用1.5L捏合机在C相中混合香料、硅酸酐、其他成分(月桂基硫酸钠等)，减压到4kPa进行脱泡，制备各组合物。此外，表39～41中各成分混合量的单位为质量％。[使用的主要原料][(A)成分](1)吡咯烷酮羧酸：味之素株式会社制造、商品名“AJIDEWA-100(注册商标)”(2)6-氧代-2-哌啶甲酸：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶甲酸”(3)3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酰胺化合物)：西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名“3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸”[(A)成分的比较品](4)聚乙烯吡咯烷酮：和光纯药工业株式会社制造、商品名“聚乙烯吡咯烷酮K25”(5)脯氨酸：和光纯药工业株式会社制造、商品名“DL-脯氨酸”[(5-B)成分](6)羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵：日本国民淀粉化学株式会社(日语：日本エヌエスシー株式会社)制造、商品名“CELQUATL-200(日语：セルコートL－200)”(7)氯化O-[2-羟基-3-(三甲氨基)丙基]羟乙基纤维素：狮王株式会社制造、商品名“LEOGARDGP(日语：レオガードGP)”(低粘度品)(8)氯化O-[2-羟基-3-(三甲氨基)丙基]羟乙基纤维素：花王化学株式会社制造、商品名“POIZC-150L(日语：ポイズC－150L)”(高粘度品)[(5-B)成分的比较品](9)阳离子瓜尔胶：罗地亚公司制造、商品名“JAGUARC-13S”[其他成分](10)氟化钠：StellaChemifa公司制造、商品名“氟化钠”将各实施例和比较例的洁牙剂供给于下述的实验例5-1～5-4。实验例5-1.色斑形成抑制效果的评价1.绿茶提取液的制备绿茶提取液用食品成分分析法中记载的提取方法制备。即，约90℃的自来水100mL中加入含有3g绿茶叶(茶农自产茶980(日语：農家の自家出し茶980)、株式会社伊藤园制造)的茶包，提取2分钟。2.使用羟基磷灰石(HA)片的色斑形成抑制效果的评价用分光光度计(CM2022、柯尼卡美能达株式会社制造)对受试验面用#1，500的砂纸研磨得到的HA片(APP-735；宾得株式会社(日语：ペンタックス株式会社)制造)的初期HA的色差进行测定。接着，将6个HA片安装在牙垫(日语：マウスピース)上，固定在11名自愿者的下颚舌侧。固定时间为1小时，蒸馏水中搅拌洗净后，用绿茶提取液浸渍5分钟。重复此口腔内固定和在绿茶提取液中浸渍3次后，各实施例的洁牙剂用蒸馏水3倍稀释，在其离心上清液(室温、20分钟、10，000转)中浸渍这些HA片5分钟。随后用蒸馏水轻轻漂洗，用滤纸吸取多余的水分。此外，制备3倍稀释液的理由是由于假设刷牙时洁牙剂被唾液稀释。用蒸馏水进行漂洗的理由是由于假设洁牙剂使用后漱口。1日2次进行此口腔内固定、在绿茶提取液中浸渍和在处置液浸渍，其他时间浸渍在生理盐水中。此操作重复14日，用分光光度计测定HA的色差，用L＊a＊b＊表色系的b＊值评价着色度。b＊值通过下式(5-0)计算。式(5-0)：(Δb＊值)＝14日时间处置后b＊值-初期b＊值[色斑形成抑制效果的评价标准〕一系列的实验操作各实施例和比较例分别以N＝3进行，计算各个的Δb＊值的平均值，以下述的评价标准评价色斑形成抑制效果。A：Δb＊值为小于0.5B：Δb＊值为0.5以上且小于3.0C：Δb＊值为3.0以上且小于6.0D：Δb＊值为小于6.0实验例5-2.色斑去除效果的评价1.浓红茶提取液的制备沸腾的200mL蒸馏水中投入3袋红茶茶包(日东红茶DailyClub(日语：日東紅茶デイリークラブ)、三井农林株式会社制造)投入，提取10分钟。随后，用滤纸(NO.5C、ADVANTEC东洋株式会社(日语：アドバンテック東洋株式会社)制造)过滤提取液，作为浓红茶提取液。2.色斑模型的作成HA(羟基磷灰石)片(APP-735；HOYA株式会社制造)的表面用喷砂进行粗面研磨后，此HA片依次在0.5质量％白蛋白溶液中浸渍20分钟，在上述项目1制备的浓红茶提取液中浸渍20分钟，在0.3质量％氯化铁溶液中浸渍20分钟，共重复20次，制备色斑模型。3.色斑模型去除试验最初，作为标准值，用分光光度计(CM2022、柯尼卡美能达株式会社制造)测定色斑模型形成前的HA片的色度，与实验1同样地测量L*a*b*表色系的L*值，作为L*0。接着，测定如上所述制备的色斑模型的色度，作为清扫前色度(L*1)。对形成此色斑模型的HA片，在牙刷(CLINICA牙刷(日语：クリニカハブラシ)4列、狮王株式会社制造)的刷头部饱含将各实施例的洁牙剂用蒸馏水3倍稀释的液体1mL，刷牙3分钟。刷牙后HA片用蒸馏水轻轻漂洗，用滤纸吸取多余的水分。HA片干燥后，测定刷牙后色度(L*2)。根据这些测量值，通过下式(5-1)求出色斑去除率。[数5]式(5-1)：[色斑去除效果的评价标准〕一系列的实验操作各实施例和比较例以N＝3进行，计算各个色斑去除率的平均值，以下述的评价标准评价色斑去除效果。A：色斑去除率为80％以上B：色斑去除率为60％以上且小于80％C：色斑去除率为30％以上且小于60％D：色斑去除率为小于30％实验例5-3.光泽效果的评价被试验面用#3，500的砂纸研磨HA片(APP-735；宾得株式会社制造)，各实施例的洁牙剂用蒸馏水3倍稀释，在其离心上清液(室温、20分钟、10，000转)中浸渍这些HA片5分。随后用蒸馏水轻轻漂洗，多余的水分用滤纸吸取。接着，在人工唾液(CaCl2：1.0mmol/L、KH2PO4：3.0mmol/L、醋酸：100mmol/L、NaCl：100mmol/L、pH6.5)中37℃浸渍。此操作一日3次，共连续进行3日。[光泽效果的评价标准〕3日后取出HA片，用蒸馏水充分漂洗后自然干燥，通过5名受试者以下述的评价者的评分标准进行光泽效果的评价。此外。实验各实施例和比较例均以N＝3进行。最终计算评价者评分的平均值，以下述的平均值标准评价光泽效果。(评价者的评分标准)3：全部面有光泽2：除一部分外，均有光泽1：一部分有光泽0：没有光泽(无变化)(评价者的评分平均值标准)A：2.5分以上B：1.6分以上且小于2.5分C：0.5分以上且小于1.6分D：小于0.5分实验例5-4.制剂使用感的评价5名小组成员口含各洁牙剂用蒸馏水3倍稀释后的处置液30秒。〔制剂使用感的评价标准〕以下述的评分标准，进行处置液使用后的制剂使用感的评价。最终计算5名的平均值，以下述的平均值的标准对制剂使用感进行评价。(评价者的评分标准)3：良好的使用感。2：感觉到稍微苦味·不快的味道1：能感觉到苦味·不快的味道0：能感觉到强烈苦味·不快的味道A：2.5分以上B：1.6分以上且小于2.5分C：0.5分以上且小于1.6分D：小于0.5分[表39]表39[表40]表40[表41]表41含有(A)成分的实施例5-14的组合物的色斑去除效果和制剂使用感优异(表41)。含有(A)成分和(5-B)成分的实施例5-1～5-13的组合物的色斑形成抑制效果、色斑去除效果、光泽效果和制剂使用感均衡良好地优异(表39和40)。与此相对，缺少(B)成分的比较例的组合物中，没有全部达到上述四个效果的组合物(表41)。此结果表明，本发明的口腔用组合物通过含有(A)成分和(5-B)成分，在色斑形成抑制效果、色斑去除效果、光泽效果和制剂使用感上优异。实施例5-15～5-17(漱口剂)下面给出漱口剂的实施例。在安装有具有三一电机(日语：スリーワンモーター)和旋转叶片的搅拌机的不锈钢制造容器中，投入规定量的精制水，边搅拌边投入各实施例的混合成分中的(A)成分、(5-B)成分、山梨糖醇等水溶性成分，使之溶解。另一方面，在安装有具有三一电机和旋转叶片的搅拌机的另外的不锈钢制造容器中，投入规定量的乙醇等有机溶剂，边搅拌边投入混合成分中的香料、对羟基苯甲酸甲酯等油溶性成分，使之溶解。进一步，在使水溶性成分溶解的容器中加入油溶性成分，搅拌30分，制备成均一溶液的漱口剂。[表42]表42配方例5-15的组成(漱口剂)[表43]表43配方例5-16的组成(漱口剂)[表44]表44配方例5-17的组成(漱口剂)实施例6-1～6-14和比较例6-1～6-2在实施例5-1中，除了将组成替换为表45和46所示的各组成以外，同样地制备洁牙剂。各洁牙剂的牙本质胶原蛋白着色抑制评价用以下条件进行评价。[牙本质胶原蛋白着色抑制评价]将牛牙根切为区块状(日语：ブロック状)，通过表面研磨除去牙骨质。除去牙骨质的部分中，约3.5mm×3.5mm作为脱矿窗，其余部分用指甲油覆盖。指甲油在室温干燥后，在0.1mol/L的醋酸水溶液(pH4.5)中浸渍72小时，制备在窗口部暴露胶原蛋白的根面龋病样品。最初作为初期值，测定色差(L*0、a*0、b*0)。接着，此样品在各实施例和比较例的组合物的3倍水稀释液中室温浸渍3分钟，用蒸馏水洗净后，在37℃下的人工唾液(CaCl2：2.2mmol/L、KH2PO4：2.2mmol/L、醋酸：0.1mol/L、来自溶组织梭菌的胶原酶(Type1A，Sigma公司制造)：0.2单位/mL、pH6.5)中浸渍5小时。随后重复在37℃下的0.2％牛血清白蛋白中20分钟的浸渍和37℃的着色液(1)或(2)中20分钟的浸渍5次。实验结束后，以N＝3实施色差(L*1、a*1、b*1)测定，计算平均值。色差使用分光光度计(柯尼卡美能达株式会社制造、CM-2022)测定，着色抑制效果从通过下式(6-1)计算的△E值以下述评价标准进行评价。这些结果如表45～46所示。式(6-1)：△E值＝((L*1-L*0)2+(a*1-a*0)2+(b*1-b*0)2)1/2[着色液]着色液(1)：0.3％速溶红茶(Kroger(注册商标)速溶茶(InstantTea))水溶液着色液(2)：1.5％速溶咖啡(NESCAFEExcella：雀巢(日语：ネスレ)日本株式会社)水溶液[评价标准]A：0≦△E＜2.0B：2.0≦△E＜4.0C：4.0≦△E＜6.0D：6.0≦△E＜8.0[表45]表45[表46]表46不含(A)成分的比较例6-1～6-2的组合物中，看不到牙本质胶原蛋白着色效果，与此相对，含有(A)成分的实施例6-1～6-14的组合物的，牙本质胶原蛋白着色抑制效果优异。此结果表明，(A)成分作为牙本质胶原蛋白着色抑制剂的有效成分是有用的。此外，此结果表明，口腔用组合物(6)能发挥胶原蛋白着色抑制效果。当前第1页1 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