护肤产品的制作方法

本发明涉及护肤产品，该护肤产品提供护肤活性物质到皮肤中的增强的渗透，以及用于增强护肤活性物质到皮肤中的递送的方法。具体地，本发明涉及施用装置和包括具有特定抗磁属性的护肤活性物质的护肤组合物的配对。

背景技术：

包含向皮肤递送有益效果的活性物质的局部护肤组合物为人们所熟知。例如，已知维生素B3化合物具体地烟酰胺提供可测量的皮肤调节有益效果。已知局部烟酰胺有助于通过降低细纹、皱纹和与老化或光损伤皮肤相关联的不均匀或粗糙皮肤纹理的其它形式的可见度来调节皮肤老化的迹象。还已发现这些化合物可用于减少皮肤的总体油性。

然而，护肤活性物质诸如烟酰胺到皮肤中的有效且最佳递送是持续的挑战。通常，经由例如霜膏、乳液和精油的局部施用来将具有护肤有益效果的活性剂引入到皮肤。然而，护肤活性物质诸如烟酰胺的实际和感知的有益效果在很大程度上取决于渗透皮肤顶层的护肤活性物质的量和其渗透的深度。存在限制可渗透皮肤的活性剂的量的各种因素，并且目前对渗透到皮肤中之后活性剂的定位和保留具有很少的控制。

在护肤组合物中提供的活性剂的量可以各种方式增加，例如通过增加护肤组合物中的活性剂的量。然而，这常常导致不具有良好的感觉、增加的制剂挑战、稳定性问题和增加的制造成本的组合物。

改善护肤活性物质的功效的一种方法是使用化学渗透增强剂，以有利于皮肤渗透性的改变，从而允许护肤活性物质的增强的渗透。然而，由于与活性剂的未知相互作用和潜在的不利副作用如对皮肤和黏膜表面的刺激，使用化学渗透增强剂可能是有问题的。

也已探索了增加活性物质的皮肤渗透的机械方法。例如，被称为离子电渗疗法的一种此类方法利用电能梯度来加速一种或多种带电活性剂穿过皮肤(或其它屏障)。使用离子电渗疗法的装置的示例描述于US 7,137,965中。然而，离子电渗疗法仅适用于具有特定离子结构的特定活性剂并且由于交换离子降解可能对某些皮肤屏障有害。此外，离子电渗疗法需要使用紧密电接触和粘合磁极，这不适用于所有目标表面或屏障。

用于在一种或多种活性剂移动中产生移动性和/或方向的其它技术包括磁动力学和磁电泳。然而，这些技术由于较差的性能、高硬件和能量要求以及成本而难以实施。利用磁电泳的装置的示例描述于US 2009/0093669中。虽然这些方法声称增加护肤活性物质到皮肤中的渗透量，但它们仍然不以受控方式提供增强的渗透-从渗透量和渗透深度两者的角度来看。

在设计成有效递送护肤活性物质的装置的另一个示例中，WO 2011/156869公开了使用一个或多个位移偶极磁元件通过皮肤屏障递送护肤剂的方法。然而，该方法仍然不提供考虑不同护肤活性物质的独特特性和在皮肤中的目标有益效果区域的靶向方案。

因此，需要提供一种护肤产品，其可以受控方式提供特定护肤活性物质到皮肤中的改善的渗透。

技术实现要素：

根据本发明的第一方面，提供了一种化妆品护肤产品，该化妆品护肤产品包括施用装置，该施用装置包括磁性阵列，该磁性阵列具有交变磁极的一个或多个偶极对的第一层，其中第一层节距介于1mm和3.5mm之间，并且第一层磁场强度介于12mT和30mT之间；以及护肤组合物，该护肤组合物包含有效量的维生素B3活性物质和皮肤病学可接受的载体。

根据本发明的第二方面，提供制备护肤产品的方法，该方法包括以下步骤：提供护肤组合物，该护肤组合物包括维生素B3活性物质；通过利用交变磁极的一个或多个偶极对的至少第一层来磁化铁磁性基底以构建与护肤组合物一起使用的磁性阵列，其中第一层节距介于1mm和3.5mm之间，并且第一层磁场强度介于12mT和30mT之间；将磁性阵列接合到施用装置。

根据本发明的第三方面，提供以美容方式调节皮肤状况的方法，该方法包括以下步骤：将护肤组合物施用到皮肤的目标部分，该护肤组合物包括维生素B3活性物质；将具有嵌入其中的磁性阵列的施用装置定位在皮肤的目标部分上方，该磁性阵列包括交变磁极的一个或多个偶极对的至少第一层，其中第一层节距介于1mm和3.5mm之间，并且第一层的第一层磁场强度介于12mT和30mT之间。

磁性阵列被设计成与维生素B3活性物质的特定抗磁特性协同作用。磁性阵列的总体磁场强度确定在维生素B3活性物质中引发的排斥力的量并且因此确定将维生素B3活性物质驱使到皮肤中的深度，同时磁极的节距确定磁场的总体轮廓。此类磁性阵列与包含维生素B3活性物质的组合物一起使用确保了最大潜在量的维生素B3：a)渗入用户的皮肤中和b)定位在最可能有效的皮肤层处。

磁性阵列还可包括以介于1°和179°之间的角度偏离第一层的交变磁极的一个或多个偶极对的第二层，该磁极的第二层具有介于1mm至3.5mm之间的第二层节距，和介于8mT和24mT之间的第二层磁场强度，其中第二层磁场强度小于或等于第一层磁场强度。此类双向磁性阵列提供了在维生素B3活性物质中引发的磁场强度的更复杂的轮廓。第一层和第二层的磁极彼此相长和相消干涉，以减小最小磁通密度和无效磁场强度的区域。

第二层的节距可等于或小于第一层的节距。此外或另选地，第二层的总体磁场强度等于或小于第一层的总体磁场强度。通常，第一层用于确定最大磁场强度，而第二层消除了磁场的总体轮廓。

磁性阵列具有面向皮肤的近侧和与此相对的远侧，其中在铁磁性基底的远侧处提供磁性回路。磁性回路用于将由每个磁极产生的磁场整合在基底的侧面上并减少或消除表面上的磁通，因此朝向面向皮肤侧引导磁通。

构建磁性阵列的方法可包括利用磁极的两个相应层将基底的两个层分别磁化，并且将基底的第一层和第二层平行布置成使得第二层的远侧邻近第一层的近侧。

另选地，构建磁性阵列的方法可包括利用第一层的磁极来磁化单个铁磁性基底并且随后利用第二层的磁极来磁化相同的铁磁性基底。

附图说明

下文将结合附图以举例的方式描述本发明的实施方案，在其中：

图1A至1D是本文所述的护肤产品的施用装置的透视图；

图2A示意性地示出具有北极和南极的常规条形磁体；

图2B示意性地示出磁体的偶极对；

图2C和2D示意性地示出了磁性阵列中的偶极对的不同布置；

图3A至3E示意性地示出在本文所述的护肤产品的磁性阵列中产生的磁化和对应的磁场；

图4A和4B示意性地示出构建本文所述的护肤产品的双向磁性阵列的不同方式；

图4C示意性地示出由双向阵列产生的磁场的表示；

图5是使用本文所述的护肤产品的不同磁性阵列的烟酰胺的增强的渗透的条形图；

图6是使用磁性阵列对利用手指的被动施用的烟酰胺的增强的渗透的曲线图。

图7是使用磁性阵列对利用非磁性施用装置的被动施用的烟酰胺的增强的渗透的曲线图。

图8示出用于摩擦系数法的测试设备。

具体实施方式

本文所公开的护肤产品利用某些护肤活性物质的独特抗磁特性来增强活性物质到皮肤中的渗透。抗磁性是对象或材料的特性，该特性导致其产生与外部施加的磁场相反的磁场，从而导致排斥效应。令人惊奇地，已发现通将特定定制的磁性阵列与特定护肤活性物质配对，可以可控方式来增强活性物质到皮肤中的渗透。利用该发现，可提供化妆品护肤产品，其中将一种或多种护肤活性物质递送到皮肤中至它们可提供比常规护肤产品更好的护肤有益效果的程度。

本文所公开的皮肤产品提供护肤活性物质到皮肤中的增强的渗透。使用本发明皮肤产品的方法包括局部护肤组合物与施用装置的结合使用，该施用装置包括磁性阵列，该磁性阵列有目的地被设计成增强组合物中的至少一种护肤活性物质的渗透。

定义

涉及组合物所用的“施加”或“施用”是指将组合物施加或铺展到角质组织的表面上。

“衍生物”是指与另一种相类似，但是在某些官能部分方面与其不同的分子。

“设置”是指某个元件相对于另一个元件位于特定地方或位置上。

“接合”是指一些构型，由此利用这些构型可通过将一个元件直接附连到另一个元件上来使该元件直接固定到另一元件上；也包括这样一些构型，其中利用这些构型将一个元件连接到中间件上，然后再将中间件连接到其它元件上，从而使该元件间接固定到另一元件上。

“角质组织”是指作为哺乳动物的最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层，其包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、表皮等。

“磁场”和“磁通密度”在本文中可互换使用，并且是指以特斯拉为单位测量的矢量场。

“磁性材料”是指可制成永磁体的材料。

“磁极”是指磁体的表现出比磁体的相邻区域更高的磁通密度的一部分。例如，常规条形磁体具有被设置在相对端处的两个磁极，在此处磁通密度最高。

“调节皮肤状况”是指改善皮肤外观和/或感觉，例如通过提供有益效果诸如更光滑的外观和/或感觉。本文中，“改善皮肤状况”是指在视觉上和/或触觉上获得皮肤外观和感觉方面可察觉的积极改变。该有益效果可为长期或即时有益效果，并且可包括以下有益效果中的一个或多个有益效果：减少皱褶和粗深皱纹、细纹、裂纹、肿块、以及粗大毛孔的出现；使角质组织增厚(例如构建皮肤的表皮和/或真皮和/或真皮下层，并且其中可施用到指/趾甲和毛干的角质层以减少皮肤、毛发或指/趾甲的萎缩)；增加真皮-表皮边界(也被称为网缘)的卷绕；防止皮肤或毛发弹性的丧失，例如由于功能性皮肤弹性蛋白的损失、破坏和/或失活，而导致诸如弹性组织变性、松垂、皮肤或毛发的变形回弹力损失等症状；减少脂肪团；改变皮肤、毛发或指/趾甲的色调，例如黑眼圈、疹斑(例如，由于例如红斑痤疮而造成的不均匀的红色调)、灰黄、由色素沉积等造成的变色等。

“安全有效量”是指一定量的化合物或组合物，该量足以显著引起积极的有益效果，优选积极的皮肤或感觉有益效果，以独立或组合的形式包括本文所公开的有益效果，但所述量又足够低以避免严重的副作用(即在技术人员合理判断的范围内提供合理的效险比)。

“皮肤老化迹象”包括但不限于由于角质组织老化而造成的所有外观视觉和触觉上可察觉的表现以及任何宏观或微观现象。这些迹象可能缘自一些作用，该作用包括但不限于不连续纹理的产生如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔、不光滑性或粗糙性；丧失皮肤弹性；变色(包括黑眼圈)；疹斑；灰黄；色素沉着的皮肤区域如老年斑和雀斑；角质化；不正常分化；角化过度；弹性组织变性；胶原蛋白分解；以及角质层、真皮、表皮、脉管系统(例如，毛细管扩张或蛛状血管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉)，尤其是接近皮肤的那些组织中的其它组织学变化。

“皮肤”是指哺乳动物的最外侧的保护层，其由诸如角质细胞、成纤维细胞和黑素细胞的细胞组成。皮肤包括外侧的表皮层和下面的真皮层。皮肤还可包括通常与皮肤相关联的毛发和指/趾甲以及其它类型的细胞，诸如例如肌细胞、梅克尔细胞、朗格汉斯细胞、巨噬细胞、干细胞、皮脂腺细胞、神经细胞和脂肪细胞。

“护肤”是指调节和/或改善皮肤状况。一些非限制性示例包括通过提供更光滑、更均匀的外观和/或感觉来改善皮肤外观和/或感觉；增加皮肤的一个或多个层的厚度；改善皮肤的弹性或回弹力；改善皮肤的紧致性并减少皮肤的油性、光泽和/或无光泽外观，改善皮肤的水合状态或保湿性，改善细纹和/或皱纹的外观，改善皮肤脱落或脱皮，使皮肤饱满，改善皮肤阻隔特性，改善肤色，减少发红或皮肤斑点的外观，和/或改善皮肤的亮度、光彩、或半透明度。

“护肤活性物质”是指当施用到皮肤时向皮肤或通常存在于其中的细胞类型提供急性和/或慢性有益效果的化合物或化合物的组合。护肤活性物质可调节和/或改善皮肤或其相关联的细胞(例如，改善皮肤弹性；改善皮肤水合；改善皮肤状况；和改善细胞代谢)。

“护肤组合物”是指包含护肤活性物质并且调节和/或改善皮肤状况的组合物。

护肤产品

本文所述的护肤产品包括包含一种或多种护肤活性物质的护肤组合物，其中一种为维生素B3化合物诸如烟酰胺；以及施用装置，该施用装置包括定制成增强维生素B3化合物到皮肤中的递送的磁性阵列。护肤组合物和施用装置可作为单个产品提供一起包装和出售和/或它们可分开包装以单独出售。在一些情况下，护肤组合物和施用装置可被包装在分开包装(例如，在单个初级包装中)中，其然后彼此接合或被放置在单个次级包装中。可能期望在施用装置、护肤组合物和/或其一个或多个相应包装上包括标记，该标记指示阵列的磁特性被定制成与护肤组合物一起使用，例如以增强一种或多种护肤活性物质的渗透性。适用于此类用途的标记不受特别限制，并且可包括例如字、字母、数字、形状、颜色、照片和图表，其向消费者传达磁性阵列旨在与相应的化妆品组合物一起使用。在一些情况下，标记可向用户提供磁性阵列增强维生素B3化合物的渗透的非语言通信。

施用装置

本文所述的化妆品护肤产品包括适合的施用装置，该适合的施用装置用于将护肤组合物施用到皮肤的目标部分或放置在护肤组合物已被施用到其上的皮肤的目标部分上方和/或接触护肤组合物已被施用到其上的皮肤的目标部分。施用装置的形式可根据皮肤上施涂的预期目标区域而变化。例如，如果护肤组合物为全身霜膏，则可将施用装置的尺寸设计为和/或成形为将组合物施用到更大的表面和/或身体部分，例如腿部、手臂、腹部和/或背部。在一些情况下，护肤组合物可旨在用于较小的区域，诸如脸部(例如，脸颊、前额、下巴、鼻子和眶周区)。在此类情况下，施用装置可相应成形并且其尺寸可被设计为与较小的表面区域一起使用。

用于结合到本发明施用装置的磁性阵列可被构造成提供施用装置的皮肤接触表面(即，磁性阵列被设置在施用装置上使得当施用装置按预期使用时其与目标皮肤表面接触)。因此，重要的是磁性材料对于在皮肤上局部使用是安全的，尤其是当与局部护肤组合物一起使用时。可能期望选择提供与皮肤接触的令人愉悦的感觉的磁性材料。例如，可将磁性阵列嵌入施用装置中使得施用装置和磁性阵列为当与皮肤接触时提供平滑的舒适表面的整体装置。

在一些情况下，施用装置可包括被放置在磁性阵列的至少一部分和/或皮肤接触表面上方的任选的覆盖件，使得该覆盖件成为施用装置的皮肤接触表面。该覆盖件永久性接合到施用装置，或该覆盖件可以是可移除的、可拆卸的和/或可替换的。可能期望覆盖件具有小于磁性阵列的磁性基底的摩擦系数，这可在利用施用装置施用护肤组合物时提供更理想的用户体验。在一些情况下，覆盖件可具有根据以下示例中所述的摩擦测试的小于磁性基底10％至50％(例如，小于15％、20％、25％、30％、35％、40％或甚至45％)的干摩擦系数(即，在不使用组合物的情况下测量摩擦系数)。当用于施用护肤组合物时，覆盖件可表现出小于磁性阵列最高达10倍(例如，小于2倍至10倍，3倍至7倍，或小于4倍至6倍)的摩擦系数。

当包括时，任选的覆盖件可由提供具有比磁性基底更好的冷却特性的皮肤接触表面的材料形成。例如，覆盖件可由具有例如至少50W/mK、100W/mK或200W/mK的高热导率的材料形成。提供具有高导热率的覆盖件在与皮肤接触时感觉凉。因为覆盖件的厚度影响磁性阵列的磁通密度延伸的距离，尤其是当由非磁性材料形成时，重要的是确保覆盖件的厚度不会不可取地抑制所施加的磁场的强度。就非磁性材料而言，适合的覆盖件厚度介于0.1mm和5mm之间(例如，介于0.2mm和4mm之间，0.5mm和3mm之间，或甚至介于1mm和2mm之间)。

图1A、1B和1C以及1D示出分别用于本发明的护肤产品中的施用装置100,200,300和400的非限制性示例。图1A中所示的施用装置100具有基本上圆柱形的基座102，该基本上圆柱形的基座102具有延伸穿过所述底座的皮肤接触表面104。柄部106在基本上垂直于皮肤接触表面的方向上从底座延伸。磁性阵列邻近并平行于皮肤接触表面而被设置在底座(未示出)内部，使得在使用时，磁性阵列将基本上平行于施用装置被用于其上的任何表面。

图1B所示的施用装置200具有可适用于在眼部周围的圆形尖端202。圆形尖端202可与柄部204整体形成，或其可形成为保持在柄部204的末端处的凹穴206内的球形。由柔性基底形成的磁性阵列(未示出)被设置在圆形尖端202内部，使得在端部202在皮肤表面上方滚动时，磁性阵列将基本上平行于皮肤的表面。因此，圆形尖端202用作用于被设置在圆形尖端202内的磁性阵列的覆盖件。

图1C所示的施用装置300具有伸长柄部302，该伸长柄部302具有被设置在施用装置300的面向皮肤侧306上的皮肤接触端304。磁性阵列(未示出)可邻近并平行于皮肤接触端306而被设置在施用装置300内部，使得在磁性阵列将基本上平行于施用装置300被用于其上的任何表面。

图1D所示的施用装置400包括可移除的覆盖件410。在按预期使用时，覆盖件410被接合到施用装置400的面向皮肤侧404，并且形成施用装置400的皮肤接触表面。覆盖件410可按需要移除和/或替换。在一些情况下，覆盖件410可例如移除和重复附接，以有利于清洁覆盖件410和/或施用装置400。在某些情况下，覆盖件410可以是一次性的。例如，覆盖件410可在一次或更多次使用但通常小于10次使用之后被移除和丢弃，并由不同的覆盖件替换。覆盖件410可通过本领域已知的任何适合装置被接合到施用装置400上。

本文的施用装置可用于直接施用护肤组合物，或用于通过一些其它装置例如通过手指施用来施用护肤组合物之后，增强护肤组合物内的护肤活性物质的渗透。例如，施用装置可被设计用于通过手动操作或机械装置(例如，振动装置)移动穿过皮肤的表面，或保持在护肤组合物已施用到其上的皮肤目标区域上方的固定位置中。振动装置可包括适用于磁性材料的往复运动和/或旋转运动的任何电子和/或机械的机构。例如，磁性材料可与能够往复运动的驱动机构相关联。

另选地，施用装置可以例如补片上的叶形式制备，在这种情况下，施用装置可由非织造的柔性织物形成。补片可由粘合剂部分形成，使得其可在施用护肤组合物之后附接到皮肤表面，或者护肤组合物可容纳在补片中。

磁性阵列

本发明施用装置包括被专门定制成提供特定护肤活性物质诸如维生素B3化合物的改善的渗透的磁性阵列。本文所述的磁性阵列使用选择性磁化的永磁体(即，在没有外部电源如电池的情况下产生其本身的持续磁场的材料)以产生磁场。磁体可由多种已知的铁磁性基底中的任一种铁磁性基底形成，其包括但不限于：铁化合物(例如铁氧体诸如钡铁氧体、磁铁矿或低碳钢)、钴材料、锶材料、钡材料、镍材料、这些材料的合金和氧化物、以及它们的组合等。该材料可具有类金属组分，诸如硼、碳、硅、磷或铝。还可使用稀土材料诸如钕或钐。

在常规条形磁体500诸如图2A所示的磁体中，磁场506在磁体500的相对端502A和502B之间延伸。与常规条形磁体相比，本文所述的一个或多个磁性阵列由此磁元件的一个或多个偶极对形成，其中相反极性(N和S)的磁极彼此相邻定位，并且磁场在相邻的相对磁极之间延伸。为了可视化，偶极对510可被认为是在其中心处被劈开的常规杆状磁体，并且将所得的部分以南北(NS)并排构造结合在一起。

图2B、2C和2D示出磁性阵列510的示例。图2B、2C和2D中的磁性阵列中的每个磁性阵列包括一个或多个偶极对510。与偶极对510的磁相互作用对应的磁场512由曲线表示。图2B示出具有一个偶极对510与单一对应磁场512的磁性阵列，然而图2C和2D示出串联布置的多个偶极对510与多个对应的磁场512。当磁性阵列包括多个偶极对510时，如图2C和2D所示，每个偶极对510可在与相邻的对510相同或不同的取向上(例如[NS][NS][NS]或[NS][SN][NS]，如分别在图2C和2D中示意性地示出)。在使用时，由偶极对510产生的磁场512将在抗磁材料中感应出磁场。不考虑外加场512的方向(即，北极或南极)，抗磁材料的感应磁场与偶极对510的外加磁场512相互排斥。偶极对510的磁场512与抗磁材料之间的斥力的量值由相应偶极对510的磁通密度和抗磁材料(在这种情况下护肤活性物质)的抗磁化率确定。磁化率是指示响应于所施加磁场的材料的磁化度的无量纲比例常数。负磁化率通常指示抗磁性，并且在本文中可被称为抗磁化率。磁通密度通常在对应磁极之间的中点515处最大，并且因此磁场512的强度将通常根据阵列如何构造而在整个磁性阵列上变化。

实际上，用于形成用于本文的磁性阵列的基底580通常不整体均匀磁化。如图3A所示，每个磁极610从基底580的上面向皮肤侧520朝向相对的下侧522延伸(即，穿过基底580的厚度)。在每个相邻磁极610之间和基底580的第二侧522处提供磁性回路530。磁性回路530是用于将由每个磁极610产生的磁场612整合在基底580的所述侧面上并减少或消除基底580的第二侧522上的磁通，而不是将其朝向面向皮肤侧520翻转的未磁化区。所得的磁场612在基本上垂直于基底580的表面的方向上从基底580的第一侧520向外延伸，并且在相邻的相对磁极610之间的中点615处最强。

本文的磁性阵列可形成为单向阵列或多向阵列。图3C示出单向阵列700的示例。单向阵列700具有在单个层中平行于彼此对齐的北极(N)和南极(S)710，如图3C所示。相邻磁极710可彼此间隔磁极中心到中心距离P，该距离限定磁性阵列700的节距。

图3D示出在垂直于磁极710的对齐的方向W上由图3C的磁性阵列700产生的磁场712的一部分。图3D中所示的波形740示出以正弦图案在+B和-B之间规则变化的磁场712的幅度，其对应于磁场712的极性(即，方向)的差异。波形740的峰701和谷703对应于相邻磁极710之间的中点705，并且波形740的拐点702对应于磁极710的中心。换句话讲，由峰701表示的第一最大磁通密度在第一北极708和相邻南极706之间的中点705处出现，由拐点702表示最小磁通密度在南极706的中心处出现，并且由谷703表示的第二最大磁通密度在南极706和邻近南极706的第二北极707之间的中点705处出现。

波形740的振幅由磁性基底的选择、磁化的基底的厚度和深度、以及从磁极710的中心到磁极710的边缘的距离来确定。随着给定基底材料的磁化区的深度增加，波形740的最大振幅增加。

波形740的频率由阵列的节距P来确定。较高的节距P是指每基底面积具有较少的磁通密度“最大值”，并且因此具有阵列700的较低的总体磁场强度。然而，较低的节距P可导致相应节距710彼此过于紧密压实以使得任何单个磁极710达到其最大潜在磁通密度。

图3E是表示斥力的波形750的例示，该斥力将由暴露于图3D中的磁场712的抗磁材料经历。如由波形750所示，抗磁材料的感性磁场不依赖于施用的磁场712的方向，并且因此斥力量值的变化对应于施用的磁场712的量值变化。

在一些情况下，本文的磁性阵列可形成为多向阵列例如双向阵列，其中可被构造成起到不同作用的平行磁极的多个层相对于彼此成某角度并置，以提供彼此相长或相消地干涉的多个磁场。例如，磁极的第一层可确定最大磁场强度，而第二组磁极平滑了磁场的总体轮廓，从而减少了最小磁通密度和无效磁场强度的情况。一般来讲，在多向阵列中，在磁场阵列中的任一点处的磁通密度将由在该点处的不同层的磁极的组合磁通密度来确定。在一些情况下，这将导致相长干涉，其中在一个点处的所得磁通密度大于每个独立的层在该点处的磁通密度。在其它情况下，该组合可导致相消干扰，其中在一个点处所得的磁通密度小于(有时为零)每个独立的层在该点处的磁通密度。

图4A示出双向阵列800A的示例，其中磁极802A和804A的第一层和第二层分别在两个独立的磁性基底801A和803A中形成，其随后彼此偏移一定角度并置。两个基底601和603的磁性回路807A和808A定位成面向相同方向，使得由磁极802A和804A的两个层产生的磁场远离相同方向上的磁性阵列800A延伸。磁极802A和804A的层可彼此相同(例如，具有相邻磁极之间的相同节距和相同最大场强)，或两个层8802A和8804A可在其具体参数方面变化。在两个层802A和804A的参数变化的情况下，优选邻近目标抗磁材料(图4A中，第二层804A)的层由比远端层(图4A中，第一层802A)的基底更薄的基底形成，否则抗磁材料的感应磁场将主要基于近端层804A的磁场强度。

图4B示出其中磁极802B的第一层和磁极804B的第二层在相同磁性基底805中形成的示例。图4B中所示的构造可通过首先在一个方向上磁化基底805以形成平行对齐的北极和南极802B的第一层，然后在不同方向上再磁化基底805以形成平行对齐的北极和南极804B的第二层有效形成磁极的编织图案来提供。在该实施方案中，在第二层804B中的磁极的深度d2等于或小于在第一层802B中的磁极的深度d1。磁极802B的第一层的深度d1通常由磁性基底805的厚度T来确定。

图4C示出表示双向磁性阵列的三维磁场的波形。抗磁材料的感应磁场不依赖于磁场的方向，并且因此正磁场强度和负磁场强度的所有区域将呈现出对抗磁材料的斥力。

磁性阵列的组合的总体磁场强度可在使用任何已知的高斯计完成磁化过程之后测量。就由两个独立的基底制成的双向磁性阵列而言，总体磁场强度可首先对相应的层进行测量并且随后对组合的双向磁性阵列进行测量。在双向磁性阵列中，总体磁场强度将约等于独立层的场强度的总和。

磁性基底的偶极对可通过磁绝缘材料(即，具有相对低磁渗透性的材料)而与相邻偶极对分开。在一些情况下，磁性元件可被布置为磁化铁磁材料的单独段或部分。此外或另选地，磁元件可被设置在固体或半固体基底中或上，其中将所需的磁图案压印到铁磁性颗粒或元件上。磁元件可以为施用装置本身内的刚性元件或设置在合适的基板上并且接合到施用装置(例如利用粘合剂)。在一些情况下，可能期望将磁元件嵌入柔性基质诸如橡胶或硅氧烷中并且将所得的阵列接合到施用装置的面向皮肤的表面。

当将磁性阵列与护肤活性物质诸如维生素B3化合物配对时，重要的是将阵列的磁场调谐以与受试者的护肤活性物质的抗磁化率相互作用。如果不正确地构造磁场，例如如果磁通密度太低或相邻磁极之间的节距太大，则可存在很少至没有抗磁材料中感应的磁场。另选地，如果磁通密度太高，则其可引起热噪音和其它形式的分子熵或无序，其抵抗护肤活性物质的磁性增强穿透。在一些情况下，即使是磁性阵列的适当构造中的小偏差也可导致护肤活性物质的不令人满意的渗透。

在护肤产品的特别合适的示例中，磁性阵列与包括烟酰胺的护肤组合物配对。烟酰胺具有约-66的抗磁化率。适用于增强烟酰胺的渗透的磁性阵列包括单向和/或双向阵列，其表现出护肤活性物质的增强的渗透性与介于-50和-80之间的抗磁化率。基板可由浸渍在聚氯乙烯PVC基底中的锶铁氧体粉末形成。合适的单向阵列可具有介于0.2mm、0.3mm、0.4mm或0.5mm和0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm或1mm之间的厚度，介于相邻磁极之间的1mm、1.5mm或2mm至2.5mm、3mm或3.5mm之间的节距(介于磁极之间的中心到中心的距离)，从而导致介于12mT、14mT、15mT、17.5mT或20mT至22.5mT、25mT、28mT或30mT之间的总体磁场强度。在单向磁性阵列的特别合适的示例中，磁性阵列具有约23mT的总体磁场强度，0.6mm的厚度，和约2.1mm的节距(例如，12个磁极/25.4mm)。

用于增强维生素B3化合物到皮肤中的渗透的合适的双向阵列的示例可具有介于0.2mm、0.3mm、0.4mm或0.5mm和0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm或1mm之间的第一层厚度，介于相邻磁极之间的1mm、1.5mm或2mm至2.5mm、3mm或3.5mm之间的第一层节距(磁极之间的中心到中心的距离)，从而导致介于12mT、14mT、17.5mT或20mT至22.5mT、25mT、28mT或30mT之间的第一层磁场强度，并且具有和介于0.05mm、0.1mm、0.15mm或0.2mm和0.25mm、0.3mm、0.4mm或0.6mm之间的第二层厚度，介于相邻磁极之间的1mm、1.25mm或1.5mm至2.5mm、3mm或3.5mm之间的第二层节距，从而导致介于8mT、10mT、12mT、14mT或16mT和18mT、20mT、22mT或24mT之间的第二层磁场强度。双向阵列的总体磁场强度可介于14mT和30mT之间。通常，在双向阵列中，第二层磁场强度将小于或等于第一层磁场强度，和/或第二层节距将等于或小于第一层节距。在该示例中的双向阵列的第一层和第二层可成角度地偏移介于1度、30度、45度、60度或90度和120度、140度、160度或179度之间。

在双向阵列的特别合适的示例中，磁性阵列具有27mT的总体磁场强度、0.6mm的第一层厚度、2.1mm的第一层节距(12个磁极/25.4mm)和0.2mm的第二层厚度以及1.49mm的第二层节距(17个磁极/25.4mm)。

双向阵列的第一层可由单向阵列形成。

皮肤护理组合物

本发明的护肤组合物可施用到哺乳动物角质组织具体地施用到人类皮肤。化妆品组合物可采用各种各样的形式，例如，溶液、悬浊液、乳液、面霜、凝胶、爽肤水、棒状产品、笔状产品、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和固体棒、香波和毛发调理剂、软膏、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、湿巾、试纸、遮瑕膏、电子粉片遮瑕膏、伤口敷料和粘性绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜、化妆品(例如，基础粉底、眼线、眼影)等等。

护肤组合物可包括第一护肤活性物质诸如维生素B3化合物，例如烟酸或烟酰胺。如本文所用，“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物：

其中R为-CONH₂(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)、它们的衍生物、以及前述化合物中的任一种化合物的盐。

适合的烟酸酯包括C₁-C₂₂，优选C₁-C₁₆，更优选C₁-C₆醇的烟酸酯。该醇适合地为直链或支链的、环状或无环的、饱和或不饱和的(包括芳族的)、以及取代或未取代的。该酯优选是非血管舒张性的。如本文所用，“非血管舒张性”是指酯在以本发明组合物形式施用到皮肤上后一般不会发生可见的发红反应(总人口的大多数将不会经历可见的发红反应，然而此类化合物可能引起肉眼不可见的血管舒张，即所述酯是非致发红的)。非血管舒张性烟酸酯包括烟酸生育酚酯和六烟酸肌醇；优选生育酚烟酸酯。

维生素B₃化合物的其它衍生物是由一个或多个酰胺基氢的取代产生的烟酰胺衍生物。可用于本文的烟酰胺衍生物的非限制性示例包括由例如活化的烟酸化合物(例如叠氮烟酸甲酰或烟酰氯)与氨基酸的反应获得的烟基氨基酸，以及有机羧酸(例如C1-C18)的烟醇酯。此类衍生物的具体示例包括烟尿酸(C8H8N2O3)和烟基异羟肟酸(C6H6N2O2)，其具有下列化学结构：

烟尿酸：

烟基异羟肟酸：

示例性烟醇酯包括羧酸如水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。可用于本文的维生素B3化合物的其它非限制性示例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基烟酰胺、N,N-二乙基烟酰胺、N-(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟基酰苯胺、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、尼亚酰铵、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、尼可莫尔、和尼普拉嗪。

上述维生素B3化合物的示例是本领域熟知的并且可从多个来源商购获得，例如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)。

一种或多种维生素B3化合物可用于本文中。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和烟酸生育酚酯。更优选烟酰胺。

当使用时，烟酰胺盐、衍生物和盐衍生物优选为具有与烟酰胺基本上相同功效的那些。

维生素B3化合物的盐也可用于本文中。可用于本文的维生素B3化合物的盐的非限制性示例包括有机盐或无机盐，如具有阴离子无机物质(例如氯离子、溴离子、碘离子、碳酸根，优选氯离子)的无机盐，以及有机羧酸盐(包括一元、二元和三元-C1-C18羧酸盐，例如乙酸盐、水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐，优选一元羧酸盐如乙酸盐)。维他命B3的这些和其它盐可由本领域技术人员容易地制备，例如，如W.Wenner,“The Reaction of L-Ascorbic and D-Iosascorbic Acid with Nicotinic Acid and Its Amide”,J.Organic Chemistry,Vol.14,22-26(1949)所述。Wenner描述了烟酰胺抗坏血酸盐的合成。

在一个优选的实施方案中，维生素B3化合物的环氮基本上是化学自由的(例如未结合和/或无位阻)，或者在递送到皮肤上后变得基本上是化学自由的(作为另外一种选择，下文将“化学自由”称为“未配合的”)。更优选地，该维生素B3化合物基本上是未配合的。因此，如果组合物包含盐或其它配合形式的维生素B3化合物，则在将组合物递送到皮肤上后，此配合优选是相当可逆的，更优选是基本上可逆的。例如，此类复合物在pH为约5.0至约6.0下应基本上是可逆的。这种可逆性可由本领域技术人员很容易地确定。

更优选地，维生素B3化合物在递送到角质组织上之前在组合物中基本上是未配合的。最大程度地减少或阻止不可取配合物形成的示例性方法包括排除与维生素B3化合物形成基本上不可逆配合物或其它配合物的物质、pH调节、离子强度调节、使用表面活性剂、以及配制，其中所述维生素化合物和与之配合的物质在不同相中。此类方法完全在本领域普通技术人员的水平范围内。

因此，在一个优选的实施方案中，维生素B3化合物包含有限量的盐形式，并且更优选基本上不含维生素B3化合物的盐。维生素B3化合物优选包含小于约50％的此类盐，并且更优选基本上不含盐形式。pH为约4至约7的本文组合物中的维生素B3化合物通常包含小于约50％的盐形式。

维生素B3化合物可以基本上纯物质形式被包含，或以由适当物理和/或化学分离方法从天然(例如植物)源获得的提取物形式被包含。维生素B3化合物优选地为相当纯的，更优选为基本上纯的。

在一些示例中，化妆品组合物可具有浓度按所述化妆品组合物的重量计大于约0.0005％、0.00056％、1％、2％、3％、4％或5％和/或小于11％、10％、8％或6％的维生素B3化合物。

烟酰胺的局部施用可与多种化妆品护肤有益效果相关联。这些可包括：i)使与年龄相关的皮肤中烟酰胺辅酶减少恢复正常，ii)上调表皮神经酰胺合成，同时存在表皮屏障有益效果，iii)防护由紫外线辐照造成的损伤，iv)抑制黑素从黑素细胞至角质细胞的转移(从而提供可能的肤色有益效果)以及皮脂腺脂肪生成减少。因此，在某些情况下，可能期望在化妆品组合物中包括烟酰胺，以便改善老化和光损伤皮肤的外观。

化妆品组合物也可包含皮肤病学可接受的载体(其也可称为“载体”)，其中掺入维生素B3化合物以使得化合物和任选的其它组分能够被递送至皮肤。载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的固体、半固体或液体填料、稀释剂、溶剂、增量剂组分、材料等。载体可以是固体、半固体或液体。载体可以广泛多种形式提供。一些非限制性示例包括简单溶液(含水的或油基的)、乳液和固体形式(例如凝胶、棒状物、可流动的固体、无定形材料)。

载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的亲水性稀释剂。亲水性稀释剂包括水、有机亲水性稀释剂诸如低级一价醇(如C1-C4)和低分子量二醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mol)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mol)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚以及它们的组合。

载体也可为乳液的形式，诸如水包油乳液、油包水乳液和硅氧烷包水乳液。乳液一般可分类为具有连续水相(如水包油和水包油包水)或连续油相(如油包水和油包水包油)。油相可包含硅油、诸如烃油、酯、醚等的非硅油、以及它们的混合物。水相可包含水，诸如如上所述的溶液。然而，在其它实施方案中，水相可包含不是水的组分，该组分包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。

可采用各种美容护理。最令人关切的皮肤表面往往是通常未被衣服覆盖的那些，诸如面部皮肤表面、手和臂部皮肤表面、脚和腿部皮肤表面、以及颈和胸部皮肤表面。具体地，可用本文所述化妆品组合物护理包括前额、口周、颔、眼眶周围、鼻部和/或面颊皮肤表面的面部皮肤表面。

使用方法

本文所述的护肤产品可用于将护肤组合物施用到一个或多个皮肤表面作为用户日常生活的一部分。消费者可通过将期望量的护肤组合物分配到施用装置上，并且然后使用施用装置的皮肤接触表面，将组合物施用到个人皮肤的目标区域来使用护肤产品。在这样做时，位于施用装置中的磁性阵列能够与护肤组合物中的抗磁敏感性材料一起作用以增加渗透到皮肤中的护肤活性物质的量。护肤组合物可通过用户(例如，通过使用施用装置将组合物从桶中取出)来手动施用到施用装置和/或组合物可保持在施用装置中提供的贮存器中并自动分配到施用装置的皮肤接触表面上。

此外或另选地，护肤组合物可以正常方式(即，通过手指施用)直接施用到用户的皮肤表面，并且随后，施用装置扫过皮肤的目标区域上方。

护肤组合物主要旨在用于面部皮肤表面上，包括面部的脸颊、前额和眼周区域中的一个或多个。

示例

下列示例仅以说明性目的给出，不可解释为是对本发明的限制，因为其许多变型是可行的。

示例1-体内皮肤渗透研究#1的维生素B3

进行体内皮肤渗透研究以通过利用包含磁性阵列的施用装置施用包含维生素B3活性物质(在这种情况下，烟酰胺)的护肤组合物来建立使用本发明护肤产品的效果。研究使用10个主动研究位点(使用包含本发明磁性阵列的施用装置施用到目标皮肤表面的组合物)对10个被动研究位点(使用传统手指施用来施用到目标皮肤表面的组合物)。在该示例中，使用HPLC测量在每个胶带条的提取物中存在的维生素B3化合物的含量并且结果归一化为胶带条上测量的蛋白质含量。虽然使用手指来实现被动递送，但应当理解被动递送还可使用不包括定制成增强烟酰胺渗透的磁性阵列的施用装置或其它装置来实现。

胶带剥离法

该方法提供测量存在于皮肤中的护肤活性物质的量的合适的方法，并且比较了护肤活性物质的主动施用对被动施用。在志愿者的手掌前臂上标记7.9cm²的两个相同圆形区域。使用螺杆致动的注射器将测量剂量(约9mg)的护肤制剂(成分示于表1中)施用到划定区域。使用特意制得的具有其后为磁性阵列的金属铝皮肤接触表面的施用装置进行主动施用。使用施用装置，以具有约3.5cm/s的固定速度的扫掠运动将霜膏均匀分布在整个划定区域中，以模拟正常手指施用。使用指尖以与使用施用装置的施用相同的扫掠运动，进行被动施用。施用时间段为30秒，在此期间使用目视检测以确保均匀分布和制剂被皮肤吸收。然后施用区域保持未覆盖并持续另外30分钟以确保完全吸收。然后完全擦拭施用区域以移除任何表面材料，之后进行胶带剥离。

胶带剥离方法可以使用商业预切割的22.1mm胶带剥离粘合剂盘(得自Cuderm Corporation的D-SQUAME牌胶带或等同物)来进行，其中粘合剂面积为3.8cm²。在施用区的中心处标记22.1mm直径圆形区域。将胶带剥离粘合剂盘被放置在标记区域上方并且使用氯丁橡胶辊施加均匀的压力，在表面上滚动十次。使用手动镊子以单个牵拉运动从皮肤表面移除粘合剂盘。为确保角质层的均匀移除，后续盘在北、南、东和西取向上移除。使用SquameScan^TM 850仪器(Heiland Electronics Wetzlar Germany)对每个粘合剂盘的相对蛋白质含量进行非破坏性分析。然后，将粘合剂盘立即被放置在包含提取溶剂的玻璃小瓶中，以准备后续分析。溶剂提取可使用本领域技术人员所熟知的常规提取方法对每个胶带条进行，并且例如通过高效液相色谱(“HPLC”)和/或质谱测量存在于提取物中的烟酰胺量。

对于剩余的九个条重复程序。从施用护肤制剂的区域外部获得附加的条用作空白样品。

当如根据胶带剥离方法测定的，主动递送与被动递送的比率大于1时，认为烟酰胺的递送增强。换句话讲，如果护肤组合物的主动施用产生比相应被动施用更多的烟酰胺，则认为递送增强。主动和相应的被动施用值可单独比较(例如，单个胶带条比较)或作为两个或更多个值的组进行比较(例如，可比较胶带条8、9和10的主动施用和被动施用的总和和/或平均值以确定渗透是否增强)。本文的定制的磁性阵列增强维生素B3化合物如烟酰胺的递送。增强的递送可以为1.5倍至20倍(2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍、9.5倍或甚至10倍或更多)。

对于5种不同的磁性阵列重复上述方法，如下：

1.单向磁性阵列：

a.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

b.基底的厚度：0.6mm

c.磁极之间的节距：2.13mm(12个磁极/25.4mm/0.47个磁极/mm)

d.总体磁场强度：21.5mT

2.双向磁性阵列(在不同基底上形成的两个层)：

第一层：

a.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

b.基底的厚度：0.6mm

c.磁极之间的节距：2.13mm(12个磁极/25.4mm/0.47个磁极/mm)

第二层：

d.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

e.基底的厚度：0.4mm

f.磁极之间的节距：1.49mm(17个磁极/25.4mm/0.67个磁极/mm)

磁性阵列：

g.第一层和第二层之间的角度：90°

h.总体磁场强度：27mT

3.双向磁性阵列(在不同基底上形成的两个层)：

第一层：

a.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

b.基底的厚度：0.6mm

c.磁极之间的节距：2.13mm(12个磁极/25.4mm/0.47个磁极/mm)

第二层：

d.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

e.基底的厚度：0.2mm

f.磁极之间的节距：1.49mm(17个磁极/25.4mm/0.67个磁极/mm)

磁性阵列：

g.第一层和第二层之间的角度：90°

h.总体磁场强度：24mT

4.双向磁性阵列(在不同基底上形成的两个层)：

第一层：

a.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

b.基底的厚度：0.4mm

c.磁极之间的节距：3.18mm(8个磁极/25.4mm/0.31个磁极/mm)

第二层：

d.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

e.基底的厚度：0.4mm

f.磁极之间的节距：3.18mm(8个磁极/25.4mm/0.31个磁极/mm)

磁性阵列：

g.第一层和第二层之间的角度：90°

h.总体磁场强度：27mT

5.双向磁性阵列(在不同基底上形成的两个层)：

第一层：

a.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

b.基底的厚度：0.6mm

c.磁极之间的节距：2.13mm(12个磁极/25.4mm/0.47个磁极/mm)

第二层：

d.基底：浸渍在聚氯乙烯中的锶铁氧体

e.基底的厚度：0.2mm

f.磁极之间的节距：1.02mm(25个磁极/25.4mm/0.98个磁极/mm)

磁性阵列：

g.第一层和第二层之间的角度：90°

h.组合的总体磁场强度：22.5mT

上述磁性阵列1是单向阵列，磁性阵列2至5全部均为双向阵列。从表5中所示的该数据和相应条形图可见，在每种情况下，使用具有磁性阵列的施用装置导致相对于被动手指施用的增加的烟酰胺的渗透。增加的烟酰胺的渗透的最佳结果见于示例3(双向阵列12p6×17p2)，其中在所有皮肤水平处(即，条1至10)可见约3倍的烟酰胺量，如图6所示。

示例3-维生素B₃体内皮肤渗透研究#2

该体内皮肤渗透研究比较了当利用磁性施用装置(主动施用)相对于利用非磁性施用装置(被动施用)施用来施用含烟酰胺组合物时，烟酰胺对皮肤的渗透。在该示例中，选择5个测试受试者(表13和14中A至E)。使用图1C中所示的施用装置，将18mg的含烟酰胺组合物(购自Procter&Gamble Company，Cincinnati，Ohio的Deep Wrinkle 牌润肤霜)施用到每位测试受试者的内前臂上的两个3cm×3cm测试位点。用于主动施用的施用装置包括表2的阵列#8。用于被动施用的施用装置与用于主动施用的施用装置相同，不同的是不具有磁性阵列。每个前臂包括用于总计10个主动测试位点和10个被动位点的主动施用测试位点和被动施用位点。施用时间为在约3cm/秒的运动速度下30秒，从而等于柔和的摩擦作用。组合物的施用之后是30分钟的吸收时间。被动施用和主动施用的结果示于下表13和14中。根据胶条剥离方法测定烟酰胺的渗透。使用HPLC测量从每个胶带条中回收的烟酰胺的含量。

表13和14示出从每个胶带条中回收的烟酰胺的量。表13示出使用非磁性施用装置施用组合物的结果，并且表14示出利用构造成增强烟酰胺的渗透的磁性施用装置施用组合物的结果。所有测试位点的平均值均示于行的第二至最后单元格中。平均值的标准误差(SEM)示于表13和14的最后一列中。SEM通过将标准偏差除以测试位点数的平方根来计算。表13和14的主动施用结果相对于被动施用结果图示示于图7中。

表13-被动施用

表14-主动施用

表15基于从胶带条2至10和6至10回收的烟酰胺的添加量而比较了主动施用相对于被动施用的结果。表15中所示的增强值通过表14的主动值除以表13的被动值来计算。表15的最后列中所示的平均值通过将所有测试位点的增强值进行平均来计算。在表13中的被动值为零的情况下，导致除以零的情况，就平均值而言，不包括增强值。使用配对t检验来计算p值。如表15所示，与被动施用相比，组合物的主动施用递送约1.5倍的烟酰胺到皮肤中。这表明用于该示例的特定磁性施用装置可以驱动烟酰胺更深地进入皮肤中，其中其可提供改善的护肤有益效果。

表15-主动施用对被动施用的比较

示例4–摩擦系数

摩擦系数方法

本方法提供用于测定本文的材料表面的摩擦系数的方法。湿摩擦系数是指在其上存在护肤组合物的表面上测量的摩擦系数。干摩擦系数是指在其上不存在护肤组合物的表面上测量的摩擦系数。

摩擦系数是两个对象之间的摩擦力与将它们压在一起的力的比率。在本方法中，用于测定摩擦数的仪器是UMT-2摩擦计。然而，根据需要，可使用等效摩擦计。将紫色丁腈手套材料用作测试中的两种材料中的一种材料。另一种材料为测试表面(例如，施用装置或覆盖件的皮肤接触表面)。紫色丁腈手套材料被放置在摩擦计的探针上方。将待测量的测试表面放置成接触仪器的丁腈覆盖的探针，并且根据仪器的制造商操作说明来测量力。

图7示出用于测量该示例中的摩擦系数的系统700。如图7中所示，覆盖有紫色丁腈手套材料的探针702与施用装置710的皮肤接触表面720接触。在该示例中，已经从施用装置710中移除覆盖件并且磁性阵列提供皮肤接触表面720。还测量覆盖件的皮肤接触表面(未示出)。在具有或不具有护肤组合物的情况下测试施用装置表面720和覆盖件两者(购自Procter&Gamble Co.，Ohio的ProX Deep Wrinkle牌护肤组合物)。为了测量湿摩擦系数，将0.1g的护肤组合物铺展在测试表面上方。探针的速率设定为在100克的力下，1mm/s。

每个测试腿重复三次。摩擦系数结果示于下表13中。

表13：

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

在具体实施方式中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但对于本领域技术人员来讲显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它改变和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和变型。