一种中药外用气雾剂组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种环保型抛射剂及乙醇的中药提取液制备而成的气雾系统，属于环境化工领域。
【背景技术】
[0002]抛射剂作为喷射药物的动力源，可以使气雾剂以雾状形式喷出，它有时也可同时起着药物的溶剂或稀释剂的作用。抛射剂多为液化气体，沸点低，其常温下的蒸汽压大于大气压，当掀压促动器驱动阀门打开时，抛射剂急剧气化会产生压力，将药物分散成雾状喷达至用药部位。因而，在选择抛射剂时，必须考虑喷雾的使用形态、压力、相容性、安全性、稳定性以及成本等因素。
[0003]到70年代前期为止，氯氟经(Chloro-f luoron-carbon，CFC)占据了气雾剂抛射剂的主导地位。CFC因其独特的性质及优越的抛射驱动性能，一直被公认为是最理想的抛射剂。几年来，随着其对大气臭氧层的破坏，人们对生存环境不断恶化的紧迫感和环保意识的增强，为了避免氟氯化碳类物质对地球臭氧层的继续破坏，有关国际组织已经强制淘汰CFC。1987年签订的蒙特利尔议定书对5种CFC(11，12，113，114，115)提出了禁用时间表:发达国家于2000年全部禁用，发展中国家可推迟十年；国家食品药品监督管理总局联合环境保护部于2013年发布第9号公告，自2013年7月I日起，不得使用全氯氟烷烃类物质生产药用非吸入气雾剂。然而我国药业的氟利昂替代任务十分艰巨，抛射剂的替代工作迄今仍居高不下，保护臭氧层的形势依然十分严峻。因此，寻找CFC的替代品成为一个亟需解决的难题。
[0004]目前CFC抛射剂替代品总体上可分为3类:(I)碳氢化合物，主要包括丙烷、正丁烷、异丁烷等，此类替代品无环保方面问题，但易燃易爆，不易单独使用，在国外已被广泛使用，且有较为成熟的包材相容性方面的技术支持，已载入美国药典；(2)氢氟烷烃类，主要包括四氟乙烷(HFA-134a)、七氟丙烷(HFA-227)，目前被认为是最合适的替代氟利昂的抛射剂，不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于CFC，在人体内残留少，毒性小，在定量吸入气雾剂(MDI)中使用较多，国际药用气雾剂协会于1994和1995年组织完成了HFA 134a和HFA 227的安全性评价；(3)二甲醚，它有诸多优点:常温常压下为无色气体或压缩液体，具轻微醚香味气体;不污染环境，其对臭氧破坏系数为零;对极性和非极性物质的高度溶解性，具有抛射剂和溶剂双重功能;然而，它在应用中的缺点为:尽管二甲醚的毒性很低，但二甲醚为易燃气体，对皮肤有刺激性和麻醉作用的特性。
[0005]中国专利申请201110241852.6公开了一种跌打损伤膏药的成分及其制备方法，中国专利申请201410560769.9公开了一种跌打损伤药酒及其制备方法。然而，这些方案中的膏药和药酒等剂型使用时多有不便，且不能隔绝氧气，稳定性与气雾剂相比较差，关于气雾剂等使用方便剂型却较少有专利。
[0006]关于使用上述环保型抛射剂和中药乙醇提取物制备外用药方面，中国专利申请93108518.7提供了一种由氯乙烷、中药酒加抛射剂制备而成的治疗急性、闭合性跌打损伤的外用药，具有快速止痛、止血、消肿、疗程短等功效。其中中药酒也为麝香、田七、黄柏、元胡等中药材的乙醇提取物，与本发明类似，但其抛射剂为二氟甲烷(F12)，属于被蒙特利尔议定书所禁止品种；中国专利申请96107618.6公开了一种云南白药气雾剂及其制备方法，但灌装所用抛射剂为氟利昂或异丁烷，氟利昂属于被蒙特利尔议定书所禁止的抛射剂。对于非氟利昂抛射剂，目前所用多为异丁烷，其对一些中草药的溶解性、分散性较差，且异丁烷闪点较低，易燃易爆。中国专利申请200410013526.X提供了一种由二甲醚、水、止痒剂、阻燃剂和香料制备而成的清凉降温气雾剂，所用抛射剂为二甲醚，属于易燃易爆气体，虽添加阻燃剂硼酸钠，但辅料的添加可能会对使用效果产生影响，且是否能起到阻燃效果并未经过验证;中国专利申请200810207656.5提供了一种由I，I，I，2-四氟乙烷和/或1,1,1,2,3,3，3-七氟丙烷和利多卡因制备而成的气雾剂，但1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷较为昂贵，所用原料成本较高。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种适合用于中草药制剂的即具有高度药物溶解性、又具有稳定物理化学性质、安全环保、经济实惠的气雾剂组合物。
[0008]为了实现上述目的，本发明的技术方案如下:
[0009]本发明提供了中药外用气雾剂组合物，包括抛射剂、中草药的乙醇提取液，其特征在于，抛射剂为二甲醚、四氟乙烷和七氟丙烷，辅以潜溶剂，以进一步增加主药与抛射剂之间的相溶性。其中:
[0010]所用中草药主要为散瘀草、山乌龟、黑吹风、冰片、九龙川、两面针、虎杖、朱砂根、横经席等中的一种或多种组合物，提取溶剂为乙醇与水的混合溶剂，通过适当方法提取，提取液中乙醇百分含量为90%_100%，水分百分含量为0-10% ;
[0011 ]所用抛射剂占气雾剂质量比分别为:二甲醚:10%-45% ;四氟乙烷:5%-25% ;七氟丙烷:5%-25%;
[0012]此外，所述用来增加中药提取成分与抛射剂的相容性的潜溶剂为乙二醇、丙三醇等小分子多元醇，多元醇使用量占气雾剂总量的质量百分比为1%_12%，优选3%-9%。
[0013]为增强患者使用效果，可以添加辅料聚维酮K30或者聚维酮S630等成膜剂，成膜剂使用量占气雾剂总量的质量百分比为0-5%，优选I %-3%。
[0014]为增强使用效果，可以添加辅料氮酮或者冰片等促渗剂，促渗剂使用量占气雾剂总量的质量百分比为0-5%，优选0.5%-2%。
[0015]本产品在生产灌装二甲醚时，采用专业人员所掌握的方法进行灌装。抛射剂、中药提取液、潜溶剂或抛射剂、中药提取液、潜溶剂、成膜剂、促渗剂共同封装于耐压金属容器中，使用时揿压阀门即可喷出。本气雾剂外用，对于跌打损伤治疗效果显著，使用时，揿压阀门喷出药液于伤患部位即可。
[0016]本发明具有以下优点:
[0017]1.本发明不含氟氯烷烃类抛射剂，对环境的保护起到了积极的作用；
[0018]2.本发明所用抛射剂为二甲醚、四氟乙烷和七氟丙烷，二甲醚不污染环境，其对臭氧破坏系数为零，且对极性和非极性物质的溶解性高，具有抛射剂和溶剂双重功能;为克服其为易燃气体的技术缺陷，本发明在添加多元醇作为潜溶剂，用以增加主药与抛射剂之间相溶性的基础上，还使用了四氟乙烷和七氟丙烷为抛射剂，从而在确保高度溶解性的基础上，使含有二甲醚的气雾剂的易燃性大大降低，有效提高使用过程中的安全性;所制备气雾剂安全环保、且均相稳定、抛射性能好、雾滴分散均匀；
[0019]3.本发明成膜剂的加入使得气雾剂在使用时雾滴分布均匀，且均匀附着于皮肤表面，由于促渗剂的加入，使得皮肤更易吸收，疗效大大增强；
[0020]4.本发明采用中草药为主药成分，中草药为中华民族瑰宝，药性缓和不刺激，药物封装于密封容器中，不透明、避光、且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性。在使用时，药液直接喷于伤患部位，直达病灶，安全起效快。对于跌打损伤治疗效果显著。
【具体实施方式】
[0021]为了阐明本发明的技术方案及技术目的，下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步的介绍。
[0022]实施事例I
[0023]抛射剂为二甲醚、四氟乙烷和七氟丙烷，主药为散瘀草、山乌龟、黑吹风、冰片、九龙川、两面针、虎杖、朱砂根、横经席等中药的乙醇浸渍液，辅料为多元醇、成膜剂、促渗剂。配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%乙二醇，I %聚维酮K30，I %氮酮，主药加至100%。所制得气雾剂澄清透明，不存在分层现象，且喷雾均匀，雾滴较细，经济实用。
[0024]本产品在生产灌装二甲醚时，抛射剂、中药提取液、潜溶剂、成膜剂、促渗剂共同封装于耐压金属容器中，使用时揿压阀门即可喷出。
[0025]使用时，揿压阀门喷出药液于伤患部位即可。
[0026]实施事例2
[0027]配比为15%二甲醚，25%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%乙二醇，I %聚维酮K30，I %氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0028]实施事例3
[0029]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，25%七氟丙烷，3%乙二醇，I %聚维酮K30，I %氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0030]实施事例4
[0031]配比为45%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%乙二醇，I %聚维酮K30，I %氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0032]实施事例5
[0033]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%乙二醇，3%聚维酮K30，2%氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0034]实施事例6
[0035]配比为45%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%乙二醇，3%聚维酮Κ30，2%氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0036]实施事例7
[0037]配比为15%二甲醚，25%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%乙二醇，3%聚维酮Κ30，3%氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0038]实施事例8
[0039]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，25%七氟丙烷，9%乙二醇，3%聚维酮K30，2%氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0040]实施事例9
[0041 ] 配比为15%二甲醚，25%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%丙三醇，3%聚维酮S630，3%冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0042]实施事例10
[0043]配比为45%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%丙三醇，3%聚维酮S630，2%冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0044]实施事例11
[0045]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，25%七氟丙烷，9%丙三醇，3%聚维酮S630，2%冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0046]实施事例12
[0047]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，9%乙二醇，3%聚维酮Κ30，2%氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0048]实施事例13
[0049]配比为15%二甲醚，25%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%丙三醇，I %聚维酮S630，I %冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0050]实施事例14
[0051 ] 配比为45%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%丙三醇，I %聚维酮S630，
I%冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0052]实施事例15
[0053]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，25%七氟丙烷，3%丙三醇，I %聚维酮S630，
I%冰片，主药加至100 %。其余与是实施例1相同。
[0054]实施事例16
[0055]配比为15%二甲醚，10%四氟乙烷，10%七氟丙烷，3%乙二醇，I %聚维酮Κ30，I %氮酮，主药加至100%。其余与是实施例1相同。
[0056]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。
【主权项】
1.一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，包括抛射剂和中草药的乙醇提取液，抛射剂为二甲醚、四氟乙烷和七氟丙烷，辅以潜溶剂，其中: 所述中草药主要为散瘀草、山乌龟、黑吹风、冰片、九龙川、两面针、虎杖、朱砂根、横经席等中的一种或多种组合物，提取溶剂为乙醇与水的混合溶剂，提取液中乙醇百分含量为90%-100%，水分百分含量为0-10% ； 所述抛射剂占气雾剂质量比分别为:二甲醚:1 % -45 % ;四氟乙烷:5 % -25 % ;七氟丙烷:5 % - 2 5 % ;所述潜溶剂为多元醇，多元醇使用量占气雾剂总量的质量百分比为I % -12%。2.如权利要求1所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述多元醇使用量占气雾剂总量的质量百分为比3%_9%。3.如权利要求1或者2所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述多元醇为乙二醇或者丙二醇。4.如权利要求1所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，还含有成膜剂，成膜剂使用量占气雾剂总量的质量百分比不超过5%。5.如权利要求4所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述成膜剂使用量占气雾剂总量的质量百分比为I %_3%。6.如权利要求4所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述成膜剂为聚维酮K30或者聚维酮S630。7.如权利要求1、4或者6所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，还含有促渗剂，促渗剂使用量占气雾剂总量的质量百分比不超过5 %。8.如权利要求7所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述促渗剂使用量占气雾剂总量的质量百分比为0.5%-2%。9.如权利要求7所述的一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，所述促渗剂为氮酮或者冰片。
【专利摘要】本发明提供一种中药外用气雾剂组合物，其特征在于，包括抛射剂和中草药的乙醇提取液，抛射剂为二甲醚、四氟乙烷和七氟丙烷，其占气雾剂质量比分别为：二甲醚：10％?45％；四氟乙烷：5％?25％；七氟丙烷：5％?25％；此外，辅以多元醇作为潜溶剂，其使用量占气雾剂总量的质量百分比为1％?12％；所述中草药主要为散瘀草、山乌龟、黑吹风、冰片、九龙川、两面针、虎杖、朱砂根、横经席等中的一种或多种组合物，提取溶剂为乙醇与水的混合溶剂，乙醇百分含量为90％?100％。该气雾剂组合物具有高度药物溶解性，且物理化学性质稳定、安全环保，对于跌打损伤治疗效果显著；所制备的气雾剂安全环保、且均相稳定、抛射性能好、雾滴分散均匀；在使用时，药液直接喷于伤患部位，安全起效快。
【IPC分类】A61K47/08, A61K36/758, A61K9/70, A61K47/06, A61K47/32, A61P17/02, A61K9/12, A61K31/045, A61P29/00, A61K47/10
【公开号】CN105708945
【申请号】CN201610078529
【发明人】菅盘铭, 张伟, 徐俊, 孙程超, 孙运林
【申请人】扬州大学