一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工领域，涉及一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法。
【背景技术】
[0002] 细胞外液是机体细胞正常代谢所需要的相对稳定的内环境。在很多疾病过程中， 体液平衡常被破坏，出现水、电解质和酸碱平衡失常及相应的临床表现，甚至危及生命。合 理、安全、简便的水电解质补充及酸碱失衡纠正是最基础的治疗。
[0003] 目前临床常用生理盐水或复方氯化钠注射液来补充细胞外液，纠正水电解质平 衡，其酸碱平衡能力较弱。在复方氯化钠注射液的基础上增加乳酸钠即为乳酸钠林格注射 液，其对酸碱平衡的调节较为显著，但在纠正酸中毒的同时，会升高血清乳酸含量，易对危 重患者的病情判断造成假象。醋酸钠林格注射液除具备乳酸钠林格注射液的作用外，其电 解质组成与人体血浆组成较为接近，醋酸代谢较乳酸快，酸碱平衡缓冲能力更强。
[0004] 人体血液由于碳酸和碳酸氢钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等缓冲物质的存在，pH 约为7.35~7.45。血液pH高出该范围表明有碱中毒倾向，低于该范围表明有酸中毒倾向。因 此，与血液pH基本一致的注射液pH将显著减少对血液pH的影响，尤其是在失血、休克等需大 剂量使用的情况下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。
[0005] 专利CN 102293780 A提及了一种醋酸钠林格注射液及其制备方法，并在灭菌前调 节pH6.0~7.5;专利CN 103463127 A提及了一种醋酸钠林格注射液及其制备方法，并在配制 后调节pH7.0~7.5。经实施上述专利发现，当注射液pH调节至与血液基本一致后，受制备过 程、灭菌以及贮存时二氧化碳水解的影响，pH会缓慢下降，造成pH不稳定，无法与血液pH保 持一致。经检测已上市生理盐水、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液及醋酸钠林格注射 液，上述产品pH均低于7.0。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种弱碱性醋酸钠林格注射液及其制备方法，该注射液的电 解质组成与人体血浆接近，同时该注射液的pH与血液pH基本一致，且在制备过程和有效期 内能够保持稳定，显著减少对血液PH的影响，尤其是在失血、休克等需大剂量使用的情况 下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。
[0007] 实现该目的所采用的技术方案是:一种弱碱性醋酸钠林格注射液，由如下成分组 成： 氯化钠 5.7g~6.3g 氯化钾 0.27g~0.33g 氯化钙 0.18g~0.22g 醋酸钠 3.61g~3.99g 注射用水 至1000 ml 所述的药液pH为7.3~7.5。
[0008] 本发明另一目的为提供一种弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，具体步骤为： (1) 将配制罐充中性保护，使得配制罐内空气得到完全置换； (2) 在配制罐内加入适量无二氧化碳注射用水； (3) 称取并加入处方量氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠，搅拌溶解，以无二氧化碳注射 用水定容； (4) 用无机酸调节药液pH至7.3~7.5; (5) 将药液经0.2微米折叠滤芯过滤； (6 )将玻璃输液瓶或半透性输液包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下 灌封，半透性输液包装容器外套高阻隔袋并抽真空或中性气体密封； (7)水浴式灭菌柜高压灭菌，即得。
[0009] 其中，所述的调节pH所用的无机酸为盐酸或醋酸。
[0010] 所述的中性保护为脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体； 本发明具有以下优点： 采用脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体等中性气体对配制、灌装过程进行保 护，使用无二氧化碳注射用水进行配制，并消除灭菌过程包装容器上部残留二氧化碳的水 解影响，以及半透性包装材料的透气性影响，使得PH调节后在制备过程、灭菌以及贮存效期 内保持稳定，实现成品pH与血液保持一致，显著减少对血液pH的影响，尤其是在失血、休克 等需大剂量使用的情况下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。
[0011] 本发明所得弱碱性醋酸钠林格注射液和专利CN 102293780 A和专利CN 103463127 A制备的醋酸钠林格注射液相比，成品pH在7.3~7.5，且效期内稳定。
【具体实施方式】
[0012] 以下的实施案例均是对本发明的进一步解释说明，不可理解为对本发明的限制。 [0013] 实施例1 (1)将配制罐充脱二氧化碳的空气，使得配制罐内空气得到完全置换； (2 )在配制罐内加入2000L无二氧化碳注射用水； (3) 称取并加入氯化钠19.95 kg、氯化钾0.945 kg、氯化钙0.63 kg、醋酸钠12.635 kg， 搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用盐酸调节药液pH至7.48; (5) 将药液经0.2微米折叠滤芯过滤； (6) 将玻璃输液瓶连续充脱二氧化碳的空气保护，并在脱二氧化碳的空气保护下灌封； (7) 水浴式灭菌柜121°C12min高压灭菌，即得。
[0014] 实施例2 (1)将配制罐充氮气，使得配制罐内空气得到完全置换； (2 )在配制罐内加入3000L无二氧化碳注射用水； (3) 称取并加入氯化钠22.05 kg、氯化钾1.155 kg、氯化钙0.77 kg、醋酸钠13.965 kg， 搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用醋酸调节药液pH至7.30; (5) 将药液经0.2微米折叠滤芯过滤； (6) 将半透性输液袋连续充氮气保护，并在氮气保护下灌封，半透性输液袋外套高阻隔 袋并充氮气密封； (7) 水浴式灭菌柜121°C15min高压灭菌，即得。
[0015] 实施例3 (1) 将配制罐充惰性气体，使得配制罐内空气得到完全置换； (2) 在配制罐内加入2500L无二氧化碳注射用水； (3) 称取并加入氯化钠21 kg、氯化钾1.05 kg、氯化钙0.7 kg、醋酸钠13.3 kg，搅拌溶 解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用醋酸调节药液pH至7.41; (5) 将药液经0.2微米折叠滤芯过滤； (6 )将半透性输液袋连续充惰性气体保护，并在惰性气体保护下灌封，半透性输液袋外 套高阻隔袋并充惰性气体密封； (7)水浴式灭菌柜121°C15min高压灭菌，即得。
[0016] 对比例1 依照已公开专利CN 102293780 A重复其技术方案如下： (1) 在配制罐内加入200L注射用水； (2) 称取并加入氯化钠6 kg、氯化钾0.3 kg、氯化|丐0.2 kg，加1.5kg针用活性炭，煮沸 搅拌30分钟，通过钛棒回流15分钟，经1.Ομπι滤芯过滤至稀配罐中； (3) 在另一配制罐内加入200L注射用水，将醋酸钠3.8 kg投到浓配罐中，加1.5kg针用 活性炭，煮沸搅拌15分钟，通过钛棒回流15分钟，经1 .Ομπι滤芯过滤至稀配罐中； (4) 于稀配罐内补加余量水至1000L，搅拌回流15分钟，调节ρΗ7.5，通过0.45μπι、0.22 ym过滤器过滤； (5) 灌封； (6) 121°C12min热压灭菌，即得。
[0017] 对比例2 依照已公开专利CN 103463127 A重复其技术方案如下： (1) 配制：向配制罐中加入900L，80°C的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的 醋酸钠5.70kg、氯化钙9. OOkg、氯化钾0.45kg、氯化钠0.30kg溶解，再次加入30 °C的注射用 水至1500L并搅拌15min，用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.48 ; (2) 过滤:开启药液栗，使药液依次经5μπι、0·45μπι的滤芯以及回流管道，循环20分钟， 药液依次经10μπι、0.45μηι和0.2μηι的滤芯过滤； (3) 灌装，121°C灭菌15min，即得。
[0018] 实施例1~3及对比例1~2所得醋酸钠林格注射液各阶段pH变化对比结果见下表：
结果表明：本技术方案所得醋酸钠林格注射液成品pH及稳定性考察期间史稳定。
【主权项】
1. 一种弱碱性醋酸钠林格注射液，其特征在于每1000ml中含有氯化钠5.7g~6.3g，氯化 钾0 · 27g~0 · 33g，氯化钙0 · 18g~0 · 22g，醋酸钠3 · 61g~3 · 99g。2. 如权利要求1所述的弱碱性醋酸钠林格注射液，其特征在于药液pH为7.3~7.5。3. -种弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，包括以下步骤： (1) 将配制罐充中性气体保护； (2) 加入无二氧化碳注射用水并依次投入各组分溶解，以无二氧化碳注射用水定容； (3 )用无机酸调节药液pH至7.3~7.5，过滤； (4) 将包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下灌封，半透性包装容器外套 高阻隔袋并抽真空或充中性气体密封； (5) 灭菌，即得。4. 根据权利要求3所述弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于调节pH所用 的无机酸为盐酸或醋酸。5. 根据权利要求3所述弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于中性气体为 脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体。
【专利摘要】本发明公开了一种弱碱性醋酸钠林格注射液，每1000ml中含有氯化钠5.7g~6.3g，氯化钾0.27g~0.33g，氯化钙0.18g~0.22g，醋酸钠3.61g~3.99g；其制备方法为先将配制罐充中性气体保护，再加入无二氧化碳注射用水并依次投入各组分溶解，定容；调节药液pH至7.3~7.5，过滤；将包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下灌封，半透性包装容器外套高阻隔袋并抽真空或充中性气体密封；灭菌，即得。该注射液pH稳定，可更好的发挥调节机体酸碱平衡，补充电解质的功能。
【IPC分类】A61K33/14, A61P3/12, A61K31/19, A61K9/08
【公开号】CN105708853
【申请号】CN201610185096
【发明人】任传杰, 魏倩倩, 王杰
【申请人】山东齐都药业有限公司