本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法和用途，属于牙周炎的中药治疗领域。
背景技术：
牙周炎主要是由局部因素引起的牙周支持组织的慢性破坏性疾病。其主要特征为牙周袋形成和袋壁的炎症，牙槽骨吸收和牙齿松动，同时伴见牙龈红肿出血等症状。目前，治疗牙周炎的药物种类很多，主要是以起消炎作用的西药为主，但大多数药物只能缓解症状，很难根除，并且西药治疗效果不明显，需要长时间用药，而且西药存在价格较高，副作用较大的缺点。因此，开发一种对牙周炎具有确切治疗效果的中药组合物，将具有重要应用价值。
技术实现要素：
本发明的一个目的是提供一种治疗牙周炎的中药组合物，该中药组合物对于牙周炎见效快、疗效确切、无毒副作用；
本发明的另一个目的是提供一种所述中药组合物的制备方法。
本发明为达到上述目的是通过以下技术方案实现的：
本发明首先公开了一种治疗牙周炎的中药组合物，包括以下各原料药：千年健、白头翁、秦艽、千里光和青蒿。
各原料药的重量份为：千年健17-21份、白头翁10-16份、秦艽10-16份、千里光5-9份、青蒿1-3份。
优选的，各原料药的重量份为：千年健19份、白头翁13份、秦艽13份、千里光7份、青蒿2份。
千年健为天南星科植物千年健的根茎。性味：辛，温。入肝、肺二经。功能主治：祛风湿，壮筋骨，止痛，消肿。治风湿痹痛，肢节酸痛，筋骨痿软，胃痛，痈疽疮肿。用于风湿痹痛、腰膝冷痛、下肢拘挛麻木。本品能祛风湿，强盘骨。以本品与钻地风、虎骨、牛膝、枸杞子等浸酒服。
白头翁为毛茛科植物白头翁的根。性味：苦，寒。入大肠、肝、胃经。功能主治：清热凉血，解毒。治热毒血痢，温疟寒热，鼻衄，血痔。
秦艽为龙胆科植物大叶龙胆、粗茎龙胆或西藏龙胆的根。性味：苦辛，平。入肝、胃、胆经。功能主治：祛风除湿，和血舒筋，清热利尿。治风湿痹痛，筋骨拘挛，黄疸，便血，骨蒸潮热，小儿疳热，小便不利。
千里光为菊科植物千里光的全草。性味：苦，寒。功能主治：清热，解毒，杀虫，明目。治各种急性炎症性疾病，风火赤眼，目翳，伤寒，菌痢，大叶肺炎，扁桃体炎，肠炎，黄疸，流行性感冒，毒血症，败血症，痈肿疖毒，干湿癣疮，丹毒，湿疹，烫伤，滴虫性阴道炎。用于风热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹疮疖。
青蒿为菊科植物青蒿或黄花蒿的全草。性味：苦微辛，寒。入肝、胆经。功能主治：清热，解暑，除蒸。治温病，暑热，骨蒸劳热，疟疾，痢疾，黄疸，疥疮，瘙痒。
本发明中药组合物是基于发明人对牙周炎的深层发病机理的研究及其治疗原则，同时依据发明人多年临床经验和药理学研究成果，筛选出益胃生津、滋阴降火、消肿排脓、凉血止血的原料药，按照一定的重量配比而成。
本发明进一步公开了一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下各原料药制成：千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿、一叶荻和葎草。
各原料药的重量份为：千年健17-21份、白头翁10-16份、秦艽10-16份、千里光5-9份、一叶荻5-9份、葎草1-3份、青蒿1-3份。
优选的，各原料药的重量份为：千年健19份、白头翁13份、秦艽13份、千里光7份、一叶荻7份、葎草2份、青蒿2份。
一叶荻为大戟科植物一叶荻的嫩枝叶及根。性味：辛苦，温，有毒。功能主治：活血舒筋，健脾益肾。治风湿腰痛，四肢麻木，偏瘫，阳痿，面神经麻痹，小儿麻痹后遗症。
葎草为桑科植物葎草的全草。性味：味甘，无毒。功能主治：清热，利尿，消淤，解毒。治淋病，小便不利，疟疾，腹泻，痢疾，肺结核，肺脓疡，肺炎，癞疮，痔疮，痈毒，瘰疬。
本发明发现，由千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿制成的中药组合物对于牙周炎的总有效率仅为62.5％。为了进一步提高疗效，在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿的基础上分别添加了以下11组药物:(1)一叶荻、甘草；(2)葎草、甘草；(3)一叶荻、茯苓；(4)葎草、茯苓；(5)黄芪、一叶荻；(6)黄芪、葎草；(7)一叶荻、知母；(8)葎草、知母；(9)一叶荻、金银花；(10)葎草、金银花；(11)一叶荻、葎草；将上述11组药物组合物分别制备中药组合物，考察其对牙周炎的治疗效果。实验结果表明，在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿基础上添加一叶荻、葎草对牙周炎的有效率高达100.0％，显著高于其它组合。说明千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与一叶荻、葎草配伍在一起具有确切的协同增效作用，可有效提高牙周炎治疗的有效率。相比之下，将千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与其它几种药物配伍在一起后，对于提高牙周炎治疗效果的作用不明显。
本发明还公开了一种治疗牙周炎的中药组合物，由以下各原料药制成：千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿、老鹳草和地耳草。
各原料药的重量份为：千年健17-21份、白头翁10-16份、秦艽10-16份、千里光5-9份、老鹳草5-9份、地耳草1-3份、青蒿1-3份。
优选的，各原料药的重量份为：千年健19份、白头翁13份、秦艽13份、千里光7份、老鹳草7份、地耳草2份、青蒿2份。
老鹳草为槐牛儿苗科植物牻牛儿苗或老鹳草、尼泊尔老鹳草、西伯利亚老鹤草及野老鹳草、块根者鹳草等带有果实的全草。性味：苦辛，平。功能主治：祛风，活血，清热解毒。治风湿疼痛，拘挛麻木，痈疽，跌打，肠炎，痢疾。
地耳草为藤黄科植物地耳草的全草。性味：苦甘，凉。功能主治：清热利湿，消肿解毒。治传染性肝炎，泻痢，小儿惊风，疳积，喉蛾，肠痈，疖肿，蛇咬伤。
在上述基础上，本发明作了另一种尝试：在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿的基础上分别添加了以下11组药物(1)老鹳草、白芍；(2)地耳草、白芍；(3)板蓝根、老鹳草；(4)板蓝根、地耳草；(5)胖大海、老鹳草；(6)胖大海、地耳草；(7)老鹳草、白芷；(8)地耳草、白芷；(9)川芎、老鹳草；(10)川芎、地耳草；(11)老鹳草、地耳草；将上述11组药物组合物分别制备中药组合物，考察其对牙周炎的治疗效果。实验结果表明，在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿基础上添加老鹳草、地耳草对牙周炎的有效率高达100.0％，显著高于其它组合。说明千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与老鹳草、地耳草配伍在一起具有确切的协同增效作用，可有效提高牙周炎治疗的有效率。相比之下，将千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与其它几种药物配伍在一起后，对于提高牙周炎治疗效果的作用不明显。
本发明各药配伍在一起起到具有清热解毒、消炎止痛、清洁杀菌之功效。本发明中药组合物对于牙周炎标本兼治，临床疗效观察证实，本发明中药组合物对于牙周炎疗效确切可靠、真实。本发明中药组合物无毒无害，安全可靠，服用后无不良反应，临床使用安全。
本发明所用的各味原料药都可以在医药商店购买得到。
在本发明中药组合物基础上，添加适宜的辅料或载体按照中药常规制剂方法将其制备成治疗牙周炎的适宜的临床制剂；优选为口服制剂。
所述的口服制剂包括丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液或滴丸剂。
所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如：稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等；另外，还可以在组合物中加入其它辅助剂，如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分，常用的稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等；其中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠、海藻酸、微晶纤维素中之一种或几种混合物；其中以交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠为佳。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物；其中以硬脂酸镁最为适宜。所述的粘合剂可以是一种或几种有利于制粒的成分；可以是淀粉浆，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳。所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混合物。所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分，常用为十二烷基硫酸钠。
本发明中药组合物的一种制备方法，包括以下步骤：将本发明的各原料药按所述重量份配比称取后，粉碎，过筛(例如可以是200-300目筛)，即得。当然，也可以将各原料药粉碎后，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，按照常规方法制备成所需剂型。
本发明中药组合物的另一种制备方法：按所述重量份称取各原料药；将各原料药用水煎煮，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成清膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成型，即得。
本发明中药组合物的用法与用量：本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：用法用量：胶囊剂，每粒胶囊剂含0.6克生药，每次口服1至2粒，一日3次，早中晚各一次，10天为一个疗程，一般服用2-3个疗程。
本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明中药组合物的配伍合理，能够明显提高治疗牙周炎的有效率，疗效确切。本发明中药组合物为纯中药组合物，标本兼治，无副作用，且制备工艺简单，具有良好的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
实施例1 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.7kg、白头翁1.0kg、秦艽1.0kg、千里光0.5kg、青蒿0.1kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例2 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药；千年健2.1kg、白头翁1.6kg、秦艽1.6kg、千里光0.9kg、青蒿0.3kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例3 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.9kg、白头翁1.3kg、秦艽1.3kg、千里光0.7kg、青蒿0.2kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例4 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.7kg、白头翁1.0kg、秦艽1.0kg、千里光0.5kg、一叶荻0.5kg、葎草0.1kg、青蒿0.1kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例5 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药；千年健2.1kg、白头翁1.6kg、秦艽1.6kg、千里光0.9kg、一叶荻0.9kg、葎草0.3kg、青蒿0.3kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例6 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.9kg、白头翁1.3kg、秦艽1.3kg、千里光0.7kg、一叶荻0.7kg、葎草0.2kg、青蒿0.2kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例7 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.7kg、白头翁1.0kg、秦艽1.0kg、千里光0.5kg、老鹳草0.5kg、地耳草0.1kg、青蒿0.1kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例8 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药；千年健2.1kg、白头翁1.6kg、秦艽1.6kg、千里光0.9kg、老鹳草0.9kg、地耳草0.3kg、青蒿0.3kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
实施例9 胶囊剂的制备
按以下重量称取各原料药：千年健1.9kg、白头翁1.3kg、秦艽1.3kg、千里光0.7kg、老鹳草0.7kg、地耳草0.2kg、青蒿0.2kg；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
试验例1 应用本发明中药组合物治疗牙周炎的临床疗效观察试验
一、一般资料：
480例患者均符合牙周炎的诊断标准，将患者随机分成12组，每组40例；12组在性别、年龄、病程及病情严重程度上差异无显著性。
诊断标准：牙龈出血或龈齿间溢脓，牙根宣露，牙齿松动，牙根周围X线片，示牙槽嵴吸收、牙间隙增宽等表现。
二、药物制备
中药组合物1：按照以下重量称取各原料药：千年健1.9kg、白头翁1.3kg、秦艽1.3kg、千里光0.7kg、青蒿0.2kg；
将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
中药组合物2：在中药组合物1基础上添加一叶荻0.7kg、甘草0.2kg；
中药组合物3：在中药组合物1基础上添加葎草0.7kg、甘草0.2kg；
中药组合物4：在中药组合物1基础上添加一叶荻0.7kg、茯苓0.2kg；
中药组合物5：在中药组合物1基础上添加葎草0.7kg、茯苓0.2kg；
中药组合物6：在中药组合物1基础上添加黄芪0.7kg、一叶荻0.2kg；
中药组合物7：在中药组合物1基础上添加黄芪0.7kg、葎草0.2kg；
中药组合物8：在中药组合物1基础上添加一叶荻0.7kg、知母0.2kg；
中药组合物9：在中药组合物1基础上添加葎草0.7kg、知母0.2kg；
中药组合物10：在中药组合物1基础上添加一叶荻0.7kg、金银花0.2kg；
中药组合物11：在中药组合物1基础上添加葎草0.7kg、金银花0.2kg；
中药组合物12：在中药组合物1基础上添加一叶荻0.7kg、葎草0.2kg；
中药组合物2-12的制备方法同中药组合物1。
三、治疗方法
分别用上述中药组合物1-12的胶囊剂对上述12组牙周炎患者进行治疗；口服，一次2粒(0.6g生药/粒)，一日3次，早中晚各一次，10天为一疗程，一般治疗2-3个疗程；服药期间停服其它相关药物及其它治疗。
四、疗效评定标准
治愈：症状或体征消失消失，
有效：症状和体征部分消失或减轻；
无效：症状和体征无改善或加重。
有效率：[(治愈例数+有效例数)/总病例数]×100％。
五、临床观察结果
临床观察结果见表1。
表1 不同中药组合物治疗牙周炎的统计结果
试验结果表明，由千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿制备的中药组合物1对牙周炎具有一定的治疗效果，有效率达62.5％。在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿基础上添加一叶荻、葎草，对治疗牙周炎的有效率显著提高，达到100.0％。
以上结果说明，千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与一叶荻、葎草之间具有显著的协同增效作用，将其配伍在一起能够显著提高治疗牙周炎的有效率。相比之下，将千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与其它几种药物配伍在一起后，对于提高牙周炎治疗效果的作用不明显。安全性观察发现，没有观察到任何临床不良反应，表明本发明中药组合物临床应用安全、无毒副作用。
实验例2 应用本发明中药组合物治疗牙周炎的临床疗效观察试验
一、一般资料：
480例患者均符合牙周炎的诊断标准，将患者随机分成12组，每组40例；12组在性别、年龄、病程及病情严重程度上差异无显著性。
诊断标准：牙龈出血或龈齿间溢脓，牙根宣露，牙齿松动，牙根周围X线片，示牙槽嵴吸收、牙间隙增宽等表现。
二、药物制备
中药组合物1：按照以下重量称取各原料药：千年健1.9kg、白头翁1.3kg、秦艽1.3kg、千里光0.7kg、青蒿0.2kg；
将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。
中药组合物2：在中药组合物1基础上添加老鹳草0.7kg、白芍0.2kg；
中药组合物3：在中药组合物1基础上添加葎草0.7kg、白芍0.2kg；
中药组合物4：在中药组合物1基础上添加板蓝根0.7kg、老鹳草0.2kg；
中药组合物5：在中药组合物1基础上添加板蓝根0.7kg、地耳草0.2kg；
中药组合物6：在中药组合物1基础上添加胖大海0.7kg、老鹳草0.2kg；
中药组合物7：在中药组合物1基础上添加胖大海0.7kg、地耳草0.2kg；
中药组合物8：在中药组合物1基础上添加老鹳草0.7kg、白芷0.2kg；
中药组合物9：在中药组合物1基础上添加地耳草0.7kg、白芷0.2kg；
中药组合物10：在中药组合物1基础上添加川芎0.7kg、老鹳草0.2kg；
中药组合物11：在中药组合物1基础上添加川芎0.7kg、地耳草0.2kg；
中药组合物12：在中药组合物1基础上添加老鹳草0.7kg、地耳草0.2kg；
中药组合物2-12的制备方法同中药组合物1。
三、治疗方法
分别用上述中药组合物1-12的胶囊剂对上述12组牙周炎患者进行治疗；口服，一次2粒(0.6g生药/粒)，一日3次，早中晚各一次，10天为一疗程，一般治疗2-3个疗程；服药期间停服其它相关药物及其它治疗。
四、疗效评定标准
治愈：症状或体征消失消失，
有效：症状和体征部分消失或减轻；
无效：症状和体征无改善或加重。
有效率：[(治愈例数+有效例数)/总病例数]×100％。
五、临床观察结果
临床观察结果见表2。
表2 不同中药组合物治疗牙周炎的统计结果
结果表明，由千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿制备的中药组合物1对牙周炎具有一定的治疗效果，有效率达62.5％。在千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿基础上，添加老鹳草、地耳草，对治疗牙周炎的有效率显著提高，达到100％。
以上结果说明，千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与老鹳草、地耳草之间具有显著的协同增效作用，将其配伍在一起能够显著提高治疗牙周炎的有效率。相比之下，将千年健、白头翁、秦艽、千里光、青蒿与其它几种药物配伍在一起后，对于提高牙周炎治疗效果的作用不明显。安全性观察发现，没有观察到任何临床不良反应，表明本发明中药组合物临床应用安全、无毒副作用。