本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种兽用双黄连泡腾颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
传统的双黄连是由金银花、黄芩、连翘三味中药组成，主要常见剂型为口服液，双黄连系列产品主要用于治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等。研究表明，双黄连对细菌和病毒感染的感冒、流感以及肺炎、支气管炎、扁条体炎等症疗效确切。基础研究发现双黄连可对多种杆菌及多种病毒，尤其是流感病毒甲、乙型、上呼吸道合胞病毒、腺病毒等有较强的抑制作用。其特点是具有广谱抑菌抗病毒效应，是感冒、流感的治疗性药物。而且，经过毒理试验证明，双黄连的毒理作用很小，按照推荐剂量久服也不会产生抗药性和体内累积残毒现象。
中国兽药典上双黄连口服液的提取方法为水醇法，该方法费时，费力，金银花、黄芩、连翘三味中药中的主要起作用的成分分别为绿原酸、黄芩苷和连翘苷，绿原酸、黄芩苷具有清热解毒及明显的抗炎作用，连翘苷则有较广的抗菌作用，对流感病毒有明显的抑制作用。但是，现有的提取方法对金银花、黄芩、连翘三味中药中的主要成分(绿原酸、黄芩苷和连翘苷)的提取率较低，使得以此处方制得的双黄连制剂在治疗犬、猫、鸡、猪等动物感冒发热的疾病过程中效果不能达到人们理想的要求。且口服液制备过程对生产工艺的要求较高，国内90％企业在植物提取的工艺水平上远远不能和国外的植物提取行业的工艺水平相媲美。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种兽用双黄连泡腾颗粒剂及其制备方法，该双黄连泡腾颗粒剂稳定性良好、生物利用率高、毒副作用小、适口性良好；该制备方法克服了普通中药提取颗粒剂提取成分不好控制的缺点，极大的提高了中药颗粒剂药品的质量可控性。
本发明是通过以下技术方案来实现：
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，其原料以质量百分比计，包括：2.0％～3.0％的金银花提取物，10.0％～15.0％的黄芩提取物，3.0％～7.0％的连翘提取物，3.0％～7.0％的蒲公英提取物，3.0％～7.0％的糊精，10.0％～16.0％的无水柠檬酸，8.0％～14.0％的碳酸钠，余量为无水糖。
优选地，所述的兽用双黄连泡腾颗粒剂，其原料以质量百分比计，包括：2.2％～2.8％的金银花提取物，11.0％～14.0％的黄芩提取物，4.0％～6.0％的连翘提取物，4.0％～6.0％的蒲公英提取物，4.0％～6.0％的糊精，11.0％～15.0％的无水柠檬酸，9.0％～13.0％的碳酸钠，余量为无水糖。
优选地，所述的兽用双黄连泡腾颗粒剂，其原料以质量百分比计，包括：2.3％～2.7％的金银花提取物，11.5％～13.5％的黄芩提取物，4.5％～5.5％的连翘提取物，4.5％～5.5％的蒲公英提取物，4.5％～5.5％的糊精，12.0％～14.0％的无水柠檬酸，9.5％～12.5％的碳酸钠，余量为无水糖。
优选地，所述的兽用双黄连泡腾颗粒剂，其原料以质量百分比计，包括：2.4％～2.6％的金银花提取物，11.8％～13.0％的黄芩提取物，4.8％～5.3％的连翘提取物，4.8％～5.3％的蒲公英提取物，4.8％～5.3％的糊精，12.5％～13.5％的无水柠檬酸，10.0％～12.0％的碳酸钠，余量为无水糖。
本发明还公开了一种兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)以质量百分比计取原料：2.0％～3.0％的金银花提取物，10.0％～15.0％的黄芩提取物，3.0％～7.0％的连翘提取物，3.0％～7.0％的蒲公英提取物，3.0％～7.0％的糊精，10.0％～16.0％的无水柠檬酸，8.0％～14.0％的碳酸钠，余量为无水糖；
2)将金银花提取物、连翘提取物、蒲公英提取物、柠檬酸及一半无水糖，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机将其制成颗粒A；
3)将碳酸钠、黄芩提取物、糊精及另一半无水糖，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机将其制成颗粒B；
4)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50℃，先干燥2h，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70℃继续干燥3h，然后混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明公开的兽用双黄连泡腾颗粒剂，其原料包括金银花提取物、黄芪提取物、连翘提取物、蒲公英提取物，质量稳定可靠，绿原酸、黄芩苷具有清热解毒及明显的抗炎作用，连翘苷则有较广的抗菌作用，对流感病毒有明显的抑制作用、蒲公英提取物具有明显的抗病毒作用。该兽用双黄连泡腾颗粒，溶解迅速，溶解性好。
本发明公开的兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，从原材料选取结合其制备方法提供了一种生物利用率较高、毒副作用小、稳定性良好、适口性良好的双黄连泡腾颗粒剂，并且克服了普通中药提取颗粒剂提取成分不好控制的缺点，极大的提高了中药颗粒剂药品的质量可控性，制备工艺简单，适合规模化生产。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
本发明公开的一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，由主要成分金银花提取物、黄芩提取物、连翘提取物及蒲公英提取物和适量无水糖与糊精组成，其中金银花提取物(以绿原酸)重量百分比范围为2.0％～3.0％，黄芩提取物(以黄芩苷)重量百分比范围为10.0％～15.0％，连翘提取物(以连翘苷)重量百分比范围为3.0％～7.0％，蒲公英提取物(以咖啡酸)重量百分比范围为3.0％～7.0％，糊精重量百分比范围为3.0％～7.0％，无水柠檬酸重量百分比范围为10.0％～16.0％，碳酸钠重量百分比范围为8.0％～14.0％，该组合物的其余组分为无水糖。
本发明所用的金银花提取物、黄芩提取物、连翘提取物、蒲公英提取物均购买自四川广汉三星堆植化有限公司、无水糖购买西王药业有限公司。
实施例1
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.0g，黄芩提取物10.0g，连翘提取物3.0g，蒲公英提取物3.0g，糊精5.0g，无水柠檬酸15.0g，碳酸钠10.0g，无水糖52.0g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.0g、连翘提取物3.0g、蒲公英提取物3.0g、柠檬酸15.0g，无水糖26.0g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠10.0g，黄芪提取物10.0g，无水糖26.0g，糊精5.0g，混合均匀后制粒，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B；
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例2
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.7g，黄芩提取物11.5g，连翘提取物5.5g，蒲公英提取物5.5g，糊精5.0g，无水柠檬酸15.0g，碳酸钠10.0g，无水糖44.8g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.7g、连翘提取物5.5g、蒲公英提取物5.5g、柠檬酸15.0g，无水糖22.4g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠10.0g，黄芪提取物11.5g，无水糖22.4g，糊精5.0g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B；
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例3
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.5g，黄芩提取物12.0g，连翘提取物5.0g，蒲公英提取物5.0g，糊精5.0g，无水柠檬酸15.0g，碳酸钠10.0g，无水糖45.5g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.5g、连翘提取物5.0g、蒲公英提取物5.0g、无水柠檬酸15.0g，无水糖22.75g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠10.0g，黄芪提取物12.0g，无水糖22.75g，糊精5.0g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B。
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例4
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物3.0g，黄芩提取物15.0g，连翘提取物7.0g，蒲公英提取物7.0g，糊精7.0g，无水柠檬酸16.0g，碳酸钠14.0g，无水糖31.0g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物3.0g、连翘提取物7.0g、蒲公英提取物7.0g、无水柠檬酸16.0g，无水糖15.5g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠14.0g，黄芪提取物15.0g，无水糖15.5g，糊精7.0g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B。
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例5
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.2g，黄芩提取物14.0g，连翘提取物4.0g，蒲公英提取物6.0g，糊精4.0g，无水柠檬酸11.0g，碳酸钠8.0g，无水糖50.8g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.2g、连翘提取物4.0g、蒲公英提取物6.0g、无水柠檬酸11.0g，无水糖25.4g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠8.0g，黄芪提取物14.0g，无水糖25.4g，糊精4.0g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B。
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例6
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.4g，黄芩提取物13.0g，连翘提取物5.3g，蒲公英提取物4.8g，糊精4.8g，无水柠檬酸12.5g，碳酸钠12.0g，无水糖45.2g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.4g、连翘提取物5.3g、蒲公英提取物4.8g、无水柠檬酸12.5g，无水糖22.6g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠12.0g，黄芪提取物13.0g，无水糖22.6g，糊精4.8g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B。
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
实施例7
一种兽用双黄连泡腾颗粒剂，包括：金银花提取物2.6g，黄芩提取物11.8g，连翘提取物4.8g，蒲公英提取物5.3g，糊精5.3g，无水柠檬酸13.5g，碳酸钠9.0g，无水糖47.7g。
所述兽用双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述配方，取金银花提取物2.6g、连翘提取物4.8g、蒲公英提取物5.3g、无水柠檬酸13.5g，无水糖23.85g，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒A；
2)取碳酸钠9.0g，黄芪提取物11.8g，无水糖23.85g，糊精5.3g，混合均匀后制粒，混合均匀后，在搅拌机中成软材，然后过摇摆式制粒机，制成颗粒B。
3)将颗粒A和颗粒B分别置于不同的烘箱中，温度调整至50度先烘干两小时，然后将所有的颗粒翻盘，再将温度调整至70度烘干3个小时即可完全烘干。烘干后，混合均匀，制得兽用双黄连泡腾颗粒剂。
本发明实施例1至实施例7中获得的兽用双黄连泡腾颗粒为黄棕色至棕褐色颗粒。
采用液相色谱法检测实施例1至7中获得兽用双黄连泡腾颗粒中的黄芩苷、绿原酸、连翘苷的含量与所添加的比例呈正相关，证明用此方法制备的颗粒有效成分可以精确剂量，质量较好控制。
采用加速试验、长期试验考察实施例1至实施例7中获得的双黄连泡腾颗粒的稳定性。试验发现其有很好的稳定性，具体如下：
(1)加速试验：将3批双黄连泡腾颗粒密封于铝箔袋中，于(40±2)℃、相对湿度(75±5)％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6个月末时取样，按稳定性考察项目检测，检查外观均匀度、性状，测定黄芩苷、绿原酸和连翘苷含量。结果发现加速条件下，双黄连泡腾颗粒的外观均匀度一致，未见变色、变味等现象，含量稳定。
(2)长期试验：将3批双黄连泡腾颗粒密封于铝箔袋中，于(30±2)℃、相对湿度(65±5)％条件下放置12个月，每三个月取样1次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。分别于1,2,3,4,5,6个月时取样，测定黄芩苷、绿原酸和连翘苷。检查外观均匀度、性状，测定黄芩苷、绿原酸和连翘苷含量。结果发现加速条件下，双黄连泡腾颗粒的外观均匀度一致，未见变色、变味等现象，含量稳定。
本发明所制备的兽用双黄连泡腾颗粒具有治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等的功能。
用法：饮水，禽，每1L水0.5g～1g。一日一次，连用3～5日。
下面给出本发明制得药物组合物的具体使用实施例：
具体个体实例如下:
肉鸡，品种B380，73日龄，数量1800只。陕西省铜川市耀州区小丘镇上。
初诊：2016年6月21日
主诉：发病鸡群精神状况差，食欲减退，甩鼻，呼吸困难，无死鸡。
现场检查情况：精神沉郁，流泪，甩鼻，有50％鸡咳嗽。
诊断：感冒
治疗：本发明兽用双黄连泡腾颗粒剂，每1L水0.5g～1g，冲服，1次/日。
经服本发明药物，服用2天后症状好转，整个大群的鸡看着很有精神，咳嗽明显减轻，采食量由原来的300斤上升到350斤，得到养殖户赞许。