本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治腰椎间盘突出的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：腰椎间盘突出症是人们日常生活中的常见病，造成的主要原因是腰椎间盘损伤、退变、髓核突出刺激、压迫根神经或马尾神经，腰椎间盘突出的症状和体征主要以腰腿疼痛为主，是骨科多发病、常见病。临床统计表明，腰椎间盘突(脱)出症是骨科门诊最为多见的疾患之一，也是腰腿痛最为多见的原因。追溯历史，早在1543年Vesalius就描述了椎间盘的外观。20世纪20年代，德国的Shmorl先后发表了11篇有关椎间盘解剖和病理的文章，对椎间盘做了较广泛的研究。1932年，Barr首先提出腰椎间盘突出是腰腿痛可能的原因。其后，Barr和Mixter首次提出了有关腰椎间盘突出症的概念与治疗方法。从此以后，对腰椎间盘突(脱)出症的基础研究也逐步深入，从而更提高了本病的临床诊断和治疗的效果。众所周知，腰椎间盘在脊柱的负荷与运动中承受强大的压应力。大约在20岁以后，椎间盘开始退变，并构成腰椎间盘突出症的基本病因。此外，腰椎间盘突出症与下列因素有关：(1)外伤：对临床病例的观察表明：外伤是椎间盘突出的重要因素，特别是儿童与青少年的发病，与之密切相关。在脊柱轻度负荷和快速旋转时，可引起纤维环的水平破裂，而压应力主要使软骨终板破裂。亦有人认为，外伤只是引起椎间盘突出的诱因，原始病变在于无痛的髓核突入内层纤维环，而外伤使髓核进一步突出到外面有神经支配的外层纤维环，从而引起疼痛。(2)职业：职业与腰椎间盘突(脱)出的关系十分密切，例如，汽车和拖拉机驾驶员长期处于坐位和颠簸状态，以致在驾驶汽车时，椎间盘内压力较高，可达0.5kPa/cm2，在踩离合器时压力可增加至1kPa/cm2，容易造成腰椎间盘突出。从事重体力劳动和举重运动者因过度负荷更易造成椎间盘退变，因在弯腰状态下，如果提20kg的重物，椎间盘内的压力可增加到30kPa/cm2以上。(3)遗传因素：腰椎间盘突出症有家族性发病的报道，在国内材料较少；此外，统计数字表明，印第安人、非洲黑种人和因纽特人的发病率较其他民族的发病率明显为低，其原因有待进一步研究。(4)腰骶先天异常：腰骶段畸形可使发病率增高，包括腰椎骶化、骶椎腰化、半椎体畸形、小关节畸形和关节突不对称等。上述因素可使下腰椎承受的应力发生改变，从而构成椎间盘内压升高和易发生退变、损伤的因素之一。引起腰椎间盘突出症的诱发因素较为复杂，目前虽进行了各种试验，但由于动物实验的推论性，新鲜尸体标本的失真性，以及去脊柱周围组织生物力学测试的局限性等，目前尚未真正找出诱发本病的确切因素及其机制，还有待今后进一步研讨。小伸筋草：本品为玄参科短冠草属植物短冠草SopubiatrfidaBuch.-Ham.的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；涩；性温。【功能主治】祛风除湿；湿里止痛。主风寒湿痹；胃脘冷痛；肾虚腰痛。【原植物形态】短冠草一年生草本，高40-90cm。根细圆柱形。茎单一或多数，直立，上部多分枝，枝具棱角和条纹，被短柔毛。叶对生或互生；叶片全状合成圆锥状；苞生叶状；花梗长约1cm，近顶处有一对钻形小苞片；萼锥状；苞片叶状；花梗长约1cm，近顶处有一对钻形小苞片；萼钏状，管部具肋10条，萼齿5，宽过于长，三角形，内部和边缘无有绵毛；花冠黄色或紫色，长约1cm，管极短，裂片5，大而开展，倒卵形，圆钝，近相等；雄蕊4，二强，花丝着生于花冠筒的上部，花药1室退化而狭窄；花柱单一，宿存。蒴果球形，先端扁平而凹陷，比萼短或等长。种子形状不齐，有长孔的网纹。花期6-7月，果期9月。收载于中药大辞典。万年藓：本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物体。春、夏季采收，洗净，晒干。【性味】苦；寒。【功能主治】清热除湿；舒筋活络。主风湿劳伤；筋骨疼痛。【化学成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麦角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】植物体粗大呈树形，地下茎匍匐横生，具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立，多分枝，高达15-20cm，分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形，基部略下延。中肋单一，达于叶尖前终止，叶片上部细胞狭菱形，叶角部细胞圆形，无色半透明。分枝上部的叶片较小，狭长披针形，叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长，长2-4cm，红色；孢蒴直立，长柱形，多出；蒴盖高圆雌形；蒴帽兜形，包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。黑心蕨：本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨Doryopterisconcolor（Langsd．EtFisch．）Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch．]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】微苦；涩；凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿；止血。主淋证；外伤出血。【化学成份】叶含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），无羁萜（friedelin），羊齿-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鲨烯（squalene）。【原植物形态】陆生蕨类植物，植株高20-35cm。根茎短而细小，近直立，被披针形鳞片，淡棕色，中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质，簇生，一型；叶柄、叶轴及羽轴均为亮紫黑色，叶柄长6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鳞片；叶片近五角形，长宽近相等，4-8cm，渐尖头，基部阔心形或戟形，几为三等裂，中央1片阔菱形，羽状深裂，长3.5-5cm，宽2-4cm，基部阔楔形，下延于叶轴，基部1对小羽片最大，羽状半裂或浅裂，侧生羽片三角形，长3-4.5cm，宽2.5-3.5cm，基部下延与中央1片下延的阔翅相连，下侧基部小羽片特长，羽状深裂，第2片小羽片有粗齿，其余全缘，上侧小羽片短，全缘；叶脉羽状，小脉二叉分枝。孢子囊群沿裂片两侧边缘分布，先端及缺刻不育；囊群盖全缘。收载于中药大辞典。栀子苷（Gardenoside）：CAS号24512-62-7，分子式C17H24O11，分子量404.37。【生物活性】泻下作用、利胆作用。【成分来源】栀子Gardeniajasminoides[Syn．Gardeniaflorida)。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS号35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81。【生物活性】凉血，止血。【成分来源】地榆Sanguisorbaofficinalis。2个原料药化学结构：地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）栀子苷（Gardenoside）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治腰椎间盘突出的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小伸筋草5200-5300重量份万年藓420-430重量份栀子苷230-260重量份地榆皂苷II50-60重量份黑心蕨700-900重量份。优选的用于防治腰椎间盘突出的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小伸筋草5250重量份万年藓425重量份栀子苷245重量份地榆皂苷II55重量份黑心蕨800重量份。一种防治腰椎间盘突出的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治腰椎间盘突出的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治腰椎间盘突出药物。一种防治腰椎间盘突出的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小伸筋草5200-5300重量份万年藓420-430重量份栀子苷230-260重量份地榆皂苷II50-60重量份黑心蕨700-900重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小伸筋草、万年藓、栀子苷、地榆皂苷II、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度12%乙醇溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度12%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取34次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度53%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度53%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治腰椎间盘突出的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小伸筋草5250重量份万年藓425重量份栀子苷245重量份地榆皂苷II55重量份黑心蕨800重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小伸筋草、万年藓、栀子苷、地榆皂苷II、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度12%乙醇溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度12%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取34次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度53%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度53%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治腰椎间盘突出的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治腰椎间盘突出的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治腰椎间盘突出药物。药物组合物防治腰椎间盘突出疗效显著。具体实施方式实施例1：防治腰椎间盘突出的药物组合物及其制备方法防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小伸筋草5250g万年藓425g栀子苷245g地榆皂苷II55g黑心蕨800g；制备方法：（1）按原料药配比取小伸筋草、万年藓、栀子苷、地榆皂苷II、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度12%乙醇溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度12%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取34次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度53%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度53%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治腰椎间盘突出的药物组合物及其制备方法防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小伸筋草5200g万年藓430g栀子苷230g地榆皂苷II60g黑心蕨700g；制备方法：（1）按原料药配比取小伸筋草、万年藓、栀子苷、地榆皂苷II、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度12%乙醇溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度12%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取34次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度53%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度53%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治腰椎间盘突出的药物组合物及其制备方法防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小伸筋草5300g万年藓420g栀子苷260g地榆皂苷II50g黑心蕨900g；制备方法：（1）按原料药配比取小伸筋草、万年藓、栀子苷、地榆皂苷II、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SIP1300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度12%乙醇溶液洗脱SIP1300大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度12%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取34次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度53%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度53%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物500g，加入淀粉400g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素122g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成5000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物323g，加入淀粉278g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000350g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12.3g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.7cm，滴速以每分49滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治腰椎间盘突出的药物组合物防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：万年藓480重量份地榆皂苷II65重量份黑心蕨860重量份。实施例8：防治腰椎间盘突出的药物组合物防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：栀子苷240重量份地榆皂苷II70重量份黑心蕨950重量份。实施例9：防治腰椎间盘突出的药物组合物防治腰椎间盘突出的药物组合物的原料药的组成和重量份为：栀子苷270重量份地榆皂苷II50重量份黑心蕨750重量份。实验例1：防治腰椎间盘突出的试验研究1资料与方法1.1一般资料选取2013年2月-2014年2月在我院接受治疗腰椎间盘突出的患者46例，其中男性患者23例，占总人数的50%，女性患者23例，占总人数的50%，年龄17～63岁，平均（41.54±6.02）岁。46例患者按照随机对照法，将其随机分为观察组和对照组，两组各有患者23例。所有患者均无腰椎重创或接受过腰椎手术治疗。1.2治疗方法1.2.1观察组观察组采用药物组合物（实施例1药物组合物）进行治疗，所有患者均以药物组合物为基础方，根据患者不同情况可以加减药物对其进行治疗。如果患者腰部或者下肢疼痛，在基础方上加入活血化瘀药物，如乳香、香附等；如果患者腰腿部受寒及阴雨其疼痛加重，邪气在表面，在基础方上加入祛风湿通络止痛药物，如青风藤、络石藤、老鹳草等；如果患者下肢肿胀疼痛，且疼痛感较长久难以治愈，在基础方上加入利水渗湿药物，如桂枝、茯苓等；如果患者四肢麻木，在基础方上加入蠲痹通络药物，如地龙、蜈蚣等；如果患者在疾病后期出现腰膝酸软的症状，在基础方上加入补肾填精药物，如仙茅、枸杞等。水煎服400mL，每天2次，每日1剂，药物水煎后将药物残渣盛入布袋，热敷于腰部，治疗1月。1.2.2对照组对照组患者采用口服西乐葆合甲钴胺进行治疗。西乐葆每日200mg，分两次服用；甲钴胺片每日500μg，分3次服用。1.3判断标准根据《中医病诊断疗效标准》腰椎间盘突出症疗效标准。痊愈：患者腰腿疼痛等症状消失，活动及生活正常，治疗后3个月进行随访无复发；显效：患者腰腿疼痛等症状基本消失，不影响日常工作，但是过度劳累或因天气原因时会产生轻度疼痛，或者患者病情由重度转为轻度；有效：患者腰腿疼痛等症状有轻度改善，但病情不稳定，不可做重体力劳动；无效：患者腰腿疼痛等症状无变化，甚至加重。1.4统计学方法两组数据均采用SPSS16.0软件进行统计学处理，采用卡方和t检验，如果（P＜0.05）则表示差异有统计学意义。2结果2.1临床治疗观察组患者，10例患者痊愈，6例患者显效，5例患者有效，2患者无效，总有效率为91.30%；对照组患者4例患者痊愈，5例患者显效，6例患者有效，8患者无效，总有效率为65.22%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。表1两组患者治疗效果比较[例（%）]组别例数痊愈显效有效无效总有效率观察组231065291.30*对照组23456865.22注：与对照组比较，*P<0.05。2.2安全性评价治疗过程中两组患者均无出现严重不良反应。但是观察组患者中有1例患者在第1次服药后出现胃部不适，后服用中药汤剂和用水漱口后均未再出现胃部不适情况。对照组患者中有5例患者再服药后出现胃脘部疼痛，3例患者疼痛缓解后均未再出现疼痛。当前第1页1 2 3