本发明涉及牙膏领域，具体涉及一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏及其制备方法
背景技术：
牙膏是日常生活中必须品，有着很悠久的历史。随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全，功能多样。
口腔溃疡是口腔临床常见损害之一，复发性阿弗他溃疡、白塞病、创伤性溃疡等均可导致口腔溃疡的发生。发病时疼痛明显、影响进食等日常生活，给患者带来很大痛苦。大多数口腔溃疡至今尚无特效的治疗方法，对于多数患者来说，局部用药对于促进溃疡愈合、减轻疼痛，改善生活质量显得更为重要。
随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全，功能多样，上百个品牌的多功能型牙膏，满足了不同层次消费水平的需要。目前市面上牙膏琳琅满目，其中相当一部分是含氟牙膏，不过，专家指出，6岁以下儿童使用含氟牙膏存在较大风险，因为氟是一种有毒物质，过量的氟不但会造成牙齿单薄，更会降低骨头的硬度。
现在保护牙龈、牙周组织对于成年人显得更为迫切。部分中草药牙膏能真正起到全面保护牙齿、牙龈、牙周组织的作用。例如，云南白药牙膏，它能迅速制止牙龈出血，预防牙龈炎、牙周炎、牙龈萎缩等口腔问题。当然，这有赖于牙膏中云南白药的活性成分，能有效地改善牙龈、牙周组织和口腔黏膜的血液循环，提高牙周组织和口腔黏膜组织养分的供给，增强牙龈、牙周、牙齿和口腔黏膜的抗病能力。不过对于止血性的药物牙膏不能过分依赖，也不可滥用；因为口腔牙龈出血是某些疾病的征兆，如果过早使用药物牙膏容易掩盖疾病症状，错过诊治时机。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种预防和治疗口腔溃疡的牙膏及其制备方法，其安全有效、标本兼治、疗效显著、愈后不易复发、应用简便。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，其特征在于：按如下重量份配比称取原料：艾纳香精油5-10份、佩兰提取物3-6份、白芨提取物4-6份，女贞子提取物3-5份及其牙膏辅料73-85份。
上述的一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，所述的辅料包括海藻酸钠8-12份，焦磷酸钠2-8份，薄荷醇4-8份，纳米氧化锌10-15份，月桂醇硫酸钠3-6份，聚乙二醇-2001-3份，羧甲基纤维素钠1-4份，香精、防腐剂适量，余量的去离子水；
上述的一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，所述佩兰提取物的制备方法为：将佩兰按料液比1∶8-10加入到60％乙醇中，于40-50℃恒温水浴搅拌加热提取2-3h，在3000-4000rpm条件下离心15-30min，反复提取三次，合并上清液，减压蒸馏，干燥，即得。
上述的一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，所述白芨提取物的制备方法为：按料液1∶8-10将白芨药材用60％乙醇于50℃恒温浸提24h，过滤，于30℃左右减压浓缩至膏状，于真空干燥箱中烘干，粉碎，即得。
上述的一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，所述女贞子提取物的制备方法为：将女贞子至于于80-90℃水中浸提2-3h，于3000rpm条件下离心20-30min，收集上清液，浓缩，用2倍量的95％乙醇醇析，收集沉淀物，用无水乙醇洗涤后干燥，即得。
上述的一种用于预防和治疗口腔溃疡的艾纳香牙膏，其制备方法为：(1)、将适量的去离子水、聚乙二醇-200和磷酸氢钙混合，加热至30-40℃，搅拌均匀；(2)、在步骤(1)所得混合物中加入海藻酸钠、焦磷酸钠、月桂醇硫酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解均匀，静置10-15min；(3)在步骤(1)所得混合物中加入余量的水、艾纳香精油、佩兰提取物、白芨提取物、女贞子提取物、薄荷醇、香精、防腐剂，搅拌均匀，放置常温；(4)在步骤(3)所得混合物中加入纳米氧化锌，分散均匀，在常温下搅拌30-40min成膏体，即得。
上述一种预防口腔溃疡的牙膏及其制备方法和用途，该牙膏含有多种活性成分，具有杀菌消炎、止痛消肿、清热解毒、愈合口腔溃疡、等方面的作用，产品天然无毒、无任何不良副作用，该牙膏对口轻溃疡标本兼治且愈后不易复发、储运简便等特点。
下面针对本发明依据实施例做进一步说明：
实施例1
一种消肿止痛、抗菌消炎的艾纳香手工皂，以重量计算包括如下制备原料组分：艾纳香精油5份、佩兰提取物6份、白芨提取物4份，女贞子提取物5份及其牙膏辅料73份、海藻酸钠12份，焦磷酸钠2份，薄荷醇8份，纳米氧化锌10份，月桂醇硫酸钠6份，聚乙二醇-200 1份，羧甲基纤维素钠4份，香精、防腐剂适量，余量的去离子水；
上述手工皂的制备方法，包括如下步骤：
(1)、将适量的去离子水、聚乙二醇-200和磷酸氢钙混合，加热至30-40℃，搅拌均匀；
(2)、在步骤(1)所得混合物中加入海藻酸钠、焦磷酸钠、月桂醇硫酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解均匀，静置10-15min；
(3)在步骤(1)所得混合物中加入余量的水、艾纳香精油、佩兰提取物、白芨提取物、女贞子提取物、薄荷醇、香精、防腐剂，搅拌均匀，放置常温；
(4)在步骤(3)所得混合物中加入纳米氧化锌，分散均匀，在常温下搅拌30-40min成膏体，即得。
实施例2
一种消肿止痛、抗菌消炎的艾纳香手工皂，以重量计算包括如下制备原料组分：艾纳香精油8份、佩兰提取物5份、白芨提取物5份，女贞子提取物4份及其牙膏辅料78份、海藻酸钠10份，焦磷酸钠5份，薄荷醇6份，纳米氧化锌12份，月桂醇硫酸钠5份，聚乙二醇-200 2份，羧甲基纤维素钠3份，香精、防腐剂适量，余量的去离子水；
上述手工皂的制备方法，包括如下步骤：
(1)、将适量的去离子水、聚乙二醇-200和磷酸氢钙混合，加热至30-40℃，搅拌均匀；
(2)、在步骤(1)所得混合物中加入海藻酸钠、焦磷酸钠、月桂醇硫酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解均匀，静置10-15min；
(3)在步骤(1)所得混合物中加入余量的水、艾纳香精油、佩兰提取物、白芨提取物、女贞子提取物、薄荷醇、香精、防腐剂，搅拌均匀，放置常温；
(4)在步骤(3)所得混合物中加入纳米氧化锌，分散均匀，在常温下搅拌30-40min成膏体，即得。
实施例3
一种消肿止痛、抗菌消炎的艾纳香手工皂，以重量计算包括如下制备原料组分：艾纳香精油10份、佩兰提取物3份、白芨提取物6份，女贞子提取物3份及其牙膏辅料85份、海藻酸钠8份，焦磷酸钠8份，薄荷醇4份，纳米氧化锌15份，月桂醇硫酸钠3份，聚乙二醇-200 3份，羧甲基纤维素钠1份，香精、防腐剂适量，余量的去离子水；
上述手工皂的制备方法，包括如下步骤：
(1)、将适量的去离子水、聚乙二醇-200和磷酸氢钙混合，加热至30-40℃，搅拌均匀；
(2)、在步骤(1)所得混合物中加入海藻酸钠、焦磷酸钠、月桂醇硫酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解均匀，静置10-15min；
(3)在步骤(1)所得混合物中加入余量的水、艾纳香精油、佩兰提取物、白芨提取物、女贞子提取物、薄荷醇、香精、防腐剂，搅拌均匀，放置常温；
(4)在步骤(3)所得混合物中加入纳米氧化锌，分散均匀，在常温下搅拌30-40min成膏体，即得。
实施例4药理研究
通过建立大鼠口腔溃疡动物模型，检测本发明实施例1-3的产品进行对口腔溃疡是否具有治疗作用研究；
4.1材料和方法
4.1.1实验动物与分组
SD大鼠(维通利华实验动物公司提供)110只，清洁级(二级)，体重180～220g，雌雄各半。溃疡模型建成后随机处死20只大鼠，切取溃疡组织以供病理学观察和生化检测(治疗前)，其余90只随机分为3组，本发明组：实施例1-3任一实施例；外用溃疡散药物治疗，对照组：不用任何药物，观察溃疡自然病程；每组各30只，雌雄分开饲养。
4.1.2主要试剂与药物
本发明实施例1-3产品；外用溃疡散(内蒙古蒙药股份有限公司)；大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)；大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)ELISA检测试剂盒(深圳晶美生物有限公司)。
4.1.3建立口腔溃疡模型
采用化学烧灼法建立口腔溃疡动物模型，大鼠在1％戊巴比妥钠(0.025g/kg)麻醉下，用NaOH晶体在下唇靠口角黏膜处烧灼5-8s，生理盐水冲洗，1d后形成溃疡。记录每只动物溃疡的大小。每只动物所建模型尽量在同一部位，大小、深度力求一致。
4.1.4治疗过程和观察
溃疡模型形成后，本发明组、溃疡散组分别局部涂抹药物，2次/d，给药后2h禁食、水，给药直至痊愈；对照组不采取任何干预措施。每日记录溃疡变化情况，溃疡面积采用透明胶片画计法；用药后6d，各组动物随机选取20只，脱颈处死，切取溃疡组织，分成2块，1块冻存以备SOD、MDA、TNF-α、IL-6检测使用，1块HE染色病理学观察；各组剩余10只大鼠继续观察直至溃疡痊愈。
4.1.5.统计学分析
所有结果经SPSS13.0统计软件处理，溃疡平均愈合时间采用方差分析，血清检测结果以珋x±s表示，两组间数比较采用t检验。
4.2结果
4.2.1.动物模型建立
化学烧灼24h后观察，在SD大鼠下唇近口角黏膜处形成直径约20～30mm2的溃疡面，表面灰白色，四周充血水肿，触痛明显，光镜下表现为上皮破溃溶解脱落，黏膜下大量炎细胞浸润，多为淋巴细胞和中性粒细胞。
4.2.2.组织学观察
治疗后第6d切取测试部位溃疡组织，常规固定、脱水、包埋，4～5u切片，HE染色，组织病理学观察；本发明组和溃疡散组溃疡基本愈合，鳞状上皮完整，增厚，黏膜下为疏松结缔组织，可见新生小血管，对照组炎症程度减轻，尚未愈合。
4.2.3.各组大鼠不同时间溃疡面积比较各组大鼠不同时间溃疡面积的变化见表1。
各组大鼠建模时溃疡面积大小基本一致，20～30mm2，无统计学差异；建模后1d，各组溃疡面积均有所扩大，达到顶峰；3d各组溃疡面积开始缩小，本发明组与对照组比有显著性差异(P＜0.05)；随治疗时间延长作用更为显著，建模后5～6d，本发明组和溃疡散组溃疡基本愈合；造模后第8～9天，对照组溃疡基本愈合。
表1 各组大鼠不同时间溃疡面积比较(x±s，mm2)
注：*与对照组比，P＜0.05
4.2.4.各组大鼠溃疡愈合时间
各组大鼠溃疡愈合时间见表2。本发明组和溃疡散组溃疡平均愈合时间均小于对照组，差异有显著性(P＜0.05)；本发明组和溃疡散组两者比较，差异无统统计学意义，说明本发明和溃疡散均能有效促进溃疡愈合。
表2 各组大鼠溃疡平均愈合时间(x±s，d)
注：*与对照组比
结论：上述药理研究结果表明，本发明对实验性口腔溃疡有明显的促进愈合作用，还能明显减轻溃疡的充血和水肿，其作用机制是通过本发明的抗炎和抗氧化的作用，从而促进溃疡的愈合。