牙膏用组合物的制作方法

本发明涉及具有牙齿的再钙化效果的牙膏用组合物。
背景技术：
：龋蚀是从变形链球菌等龋齿菌附着在牙齿表面、形成牙垢开始的,龋齿菌在牙垢中代谢食物而产生的有机酸使牙釉质脱钙,形成初期龋蚀状态。唾液具有通过唾液中的钙、磷的作用而将该脱钙部再钙化、使牙齿恢复原来状态的功能。如果可以通过再钙化而使脱钙状态的牙齿充分再生,则能够抑制龋蚀的发生。因此,为了促进牙齿的再钙化,制造出配合有氟化物、磷酸钙中的1种、具有类似于牙齿的无机成分的晶体结构的羟基磷灰石的牙膏,并进行销售。但是,仅唾液的情况下、仅使用配合有氟化物或羟基磷灰石的牙膏的情况下,脱钙部的再钙化不充分,正在寻求可以实现充分的再钙化的牙膏等口腔用组合物的开发。因此,提出了以下方案:配合有粒径为0.05μm～1.0μm的羟基磷灰石、磷酸三钙的可以提高牙齿表面的微小凹凸的修复、保护、龋齿预防、牙质强化、美白效果的口腔用牙膏(专利文献1)；通过将羟基磷灰石微粉配合在水溶性纤维素溶液中、从而可以使羟基磷灰石微粉长期停留在齿面上的口腔用组合物(专利文献2)；通过将木糖醇等糖醇和磷酸氢钙组合使用、从而可以显著促进再钙化的口腔用组合物(专利文献3)；配合有低结晶性羟基磷灰石的、通过吸附在口腔内细菌上来除菌从而可以预防口腔疾病、不适感的口腔用组合物(专利文献4)；在蜂王浆或其提取物中配合羟基磷灰石等钙化合物而成的可以美白牙齿、通过再钙化来预防龋齿、预防牙周病的口腔用组合物(专利文献5)；在群青组合物中配合有羟基磷灰石等钙化合物的促进牙齿的再钙化效果的牙膏用组合物(专利文献6)；含有胶团性磷酸钙-磷酸肽复合体的具有抗龋蚀功能的促进再钙化剂(专利文献7)；使用含有氟化物离子的牙膏洗涤牙齿后、使含有钙离子的口腔用液体组合物进行作用,从而可以促进再钙化、抑制龋蚀的方法(专利文献8)；配合有作为具有在口腔内与水接触后转化为羟基磷灰石能力的钙盐粉末的、磷酸三钙的ph5～8的牙膏用组合物(专利文献9)等。此外,为了促进再钙化,还制造了将木糖醇与磷酸钙、非结晶性磷酸钙或磷酸化寡糖钙配合而成的咀嚼胶等,但再钙化并不充分。另一方面,还提出了如下方案:含有蜡而对牙齿赋予光泽的牙膏组合物(专利文献10、专利文献11)；含有具有收敛性的化合物的、改善口腔用组合物的收敛性的方法(专利文献12)；在具有收敛性及金属味的牙膏组合物中配合蜡,从而抑制其表现收敛性及金属味的方法(专利文献13)等。蜡存在于动植物体的表面,大多发挥着保护膜的作用,纯化后用于增艳、化妆品、药品等中,不具有牙齿的再钙化作用。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开平9-202717号公报专利文献2:日本特开平10-59814号公报专利文献3:日本特开2000-128752号公报专利文献4:日本特开2001-122748号公报专利文献5:日本特开2005-314266号公报专利文献6:日本特开2014-73989号公报专利文献7:日本特开2006-213668号公报专利文献8:日本特开2007-99632号公报专利文献9:日本特开平7-223930号公报专利文献10:日本特开平8-310929号公报专利文献11:日本特开2000-143469号公报专利文献12:日本特开平11-21219号公报专利文献13:日本特开平11-349461号公报技术实现要素：发明要解决的课题本发明的课题在于,提供一种脱钙状态的牙釉质的再钙化效果高的牙膏用组合物。用于解决课题的手段本发明人们为了解决上述课题进行了深入研究,结果发现:将此前仅已知有赋予光泽及亮度的效果和改善收敛性的效果、单独时不具有再钙化作用的蜡与羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸一氢钙等磷酸钙一起配合在牙膏用组合物中时,牙齿的再钙化效果显著提高,至此完成了本发明。即,本发明通过以下所示的事项来规定。(1)一种牙膏用组合物,其特征在于,含有蜡和磷酸钙,上述磷酸钙的含量为0.001～33质量％。(2)根据上述(1)所述的牙膏用组合物,其特征在于,蜡的含量为0.0001～30质量％。(3)根据上述(1)或(2)所述的牙膏用组合物,其特征在于,磷酸钙为选自由羟基磷灰石、磷酸三钙及磷酸一氢钙组成的组中的至少一种。(4)根据上述(1)～(3)中任一项所述的牙膏用组合物,其特征在于,蜡为选自由紫胶蜡、小冠巴西棕榈蜡、巴西棕榈蜡、甘蔗蜡、漂白蜂蜡、漂白褐煤蜡、米糠蜡、氢化米糠蜡、鲸蜡、脱胶小烛树蜡、小烛树蜡、褐煤蜡、固体石蜡、微晶蜡、木蜡、油料作物籽实蜡、羊毛脂、蜂蜡、中国蜡及甘蔗茎蜡(ケインフツクス)组成的组中的至少一种。(5)根据上述(1)～(4)中任一项所述的牙膏用组合物,其特征在于,其为固体牙膏、粉末牙膏或液体牙膏。发明的效果本发明的牙膏用组合物可以显著提高磷酸钙的再钙化效果。因此,本发明的牙膏用组合物在脱钙状态的牙釉质的再钙化方面非常优良,此外,即使减少磷酸钙的含量也可以得到优良的再钙化效果。附图说明图1是示出通过接触式显微射线摄影(cmr)得到的实施例20的牙冠部的对照面和处理面的照片。图2是示出通过接触式显微射线摄影(cmr)得到的实施例58的牙冠部的对照面和处理面的照片。图3是将图1和图2所示的照片用浓墨描绘且添加了各部的状态的说明的图。具体实施方式作为本发明的牙膏用组合物,只要含有蜡和磷酸钙且上述磷酸钙的含量为0.001～33质量％则没有特别限定,具体而言,可以例示出固体牙膏、粉末牙膏、液体牙膏等。此外,作为本发明中的磷酸钙,只要为磷酸的钙盐则没有特别限定,可以列举例如:羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸一氢钙等,这些磷酸钙可以分别单独使用,也可以将两种以上组合使用,还可以为水合物,或者磷、钙的一部分被镁、锌、钛、钠、钾等其它元素置换后的磷酸钙。作为本发明中的磷酸钙,从促进再钙化的观点出发,优选选自由羟基磷灰石、磷酸三钙及磷酸一氢钙组成的组中的至少一种。作为本发明中的磷酸钙之一的羟基磷灰石除了由常规方法合成的羟基磷灰石外,也可以是由作为天然硬组织的鲑鱼等食用鱼的鱼骨、猪骨、牛骨等得到的羟基磷灰石。通常羟基磷灰石用化学计量为ca10(po4)6(oh)2的组成表示,但ca/p摩尔比达不到1.67的非化学计量的物质,也能显现羟基磷灰石的性质并且形成磷灰石的结构,例如ca/p摩尔比为1.4～1.8左右的合成羟基磷灰石也包含在本发明中的羟基磷灰石的范围内。本发明所使用的羟基磷灰石可以是结晶性、低结晶性、非晶态的任意种,从龋蚀预防效果的观点考虑,优选为低结晶性或非晶态的羟基磷灰石(以下将低结晶性羟基磷灰石和非晶态羟基磷灰石称为“无定形羟基磷灰石”)。需要说明的是,“低结晶性”是指x射线衍射峰比高结晶性的粉体宽的结晶态,“非晶态”是指x射线衍射图案显示宽的光晕、得不到显示晶体特征的衍射图案的物质。这类无定形羟基磷灰石例如可以将通过湿式合成法合成出的磷灰石冷冻干燥、或在100℃以下的温度下干燥、或在300℃左右以下的温度下烧成而得到。本发明的牙膏用组合物中的羟基磷灰石的含量为牙膏用组合物总体的0.001～33质量％,从再钙化效果、使用感的观点出发,优选为牙膏用组合物总体的0.001～30质量％,更优选为0.01～20质量％,进一步优选为0.1～20质量％。作为本发明中的磷酸钙之一的磷酸三钙也称为tricalciumphosphate,是以化学式ca3(po4)2表示的组合物,通常广泛用于以药品、化妆品为首的食品、杂货、石油化工等中。本发明中使用的磷酸三钙可以列举例如:符合药品添加物标准、医药外制品原料标准、化妆品分品种配合成分标准等标准的磷酸三钙,但并非仅限于这些。作为本发明中的磷酸钙之一的磷酸一氢钙也称为calciummonohydrogenphosphate,是以化学式cahpo4或其二水合物cahpo4·2h2o表示的组合物,通常广泛用于药品、食品、化妆品、工业用原料等中。本发明中使用的磷酸一氢钙可以列举例如:符合食品添加剂、日本药典、医药外制品原料标准等标准的磷酸一氢钙,但并非仅限于这些。本发明中的磷酸三钙、及磷酸一氢钙的含量为牙膏用组合物总体的0.001～33质量％,从再钙化效果、使用感的观点出发,优选为牙膏用组合物总体的0.001～30质量％,更优选为0.01～20质量％,进一步优选为0.1～20质量％。蜡是通常由高级脂肪酸与一元或二元的高级醇形成的酯,为固体或液体且与油脂类似,但相对于氧化和水解是稳定的。惯常使用的但未落入上述定义范畴的蜡、例如作为烃的别名为链烷烃(paraffin)的石蜡、基本由脂肪形成的木蜡也包含在蜡内。蜡还分为液体蜡和固体蜡,固体蜡进而分为植物蜡和动物蜡。此时,植物蜡中包括巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、木蜡、蔗糖蜡等,此外动物蜡中包括蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡等。本发明中的蜡是惯常使用的广义上的蜡。作为本发明中的蜡,没有特别限定,可以列举例如:紫胶蜡、小冠巴西棕榈蜡、巴西棕榈蜡、甘蔗蜡、漂白蜂蜡、漂白褐煤蜡、米糠蜡、氢化米糠蜡、鲸蜡、脱胶小烛树蜡、小烛树蜡、褐煤蜡、固体石蜡、微晶蜡、木蜡、油料作物籽实蜡、羊毛脂、蜂蜡、中国蜡、甘蔗茎蜡、蔗糖蜡、虫白蜡等,其中,可以优选例示巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、蜂蜡及木蜡。这些蜡可以分别单独使用,也可以将两种以上组合使用。巴西棕榈蜡是从一种棕榈中采集的天然蜡。本发明中使用的巴西棕榈蜡可以使用淡黄色至淡褐色的,具体而言,可以例示出:特性巴西棕榈蜡1号:(株)加藤洋行制,cerarica巴西棕榈蜡:(株)ceraricanoda制,polishingwax-105:freundcorp等。此外,小烛树蜡是由小烛树灌木的树干得到的天然蜡。本发明中使用的小烛树蜡可以使用淡黄色至淡褐色的,具体而言,可以例示出:纯化小烛树蜡mk-4:横关油脂工业(株)制,cerarica小烛树蜡:(株)ceraricanoda制,三木化学工业(株)制,山桂产业(株)制,纯化小烛树蜡特号:(株)セリカ野田制等。本发明中使用的这些蜡可以列举例如:符合日本药典标准、食品添加剂标准、化妆品原料基准、医药外制品原料标准等标准的蜡,但并非仅限于此。对本发明中的蜡的配合量没有特别限定,从促进再钙化效果、使用感的观点出发,优选为牙膏用组合物总体的0.0001～30质量％,更优选为0.001～20质量％,更优选为0.01～10质量％,进一步优选为0.01～5质量％。本发明中,由于牙膏用组合物中除了磷酸钙以外还含有蜡,因此与磷酸钙单独的情况相比,可以显著提高再钙化效果。因此,本发明的牙膏用组合物在脱钙状态的牙釉质的再钙化方面非常优良。此外,即使减少磷酸钙的含量,也可以得到与磷酸钙的含量多时同样的或更好的再钙化效果,因此从提高使用感的观点、与其它配合物的关系出发,可以根据需要减少牙膏用组合物中的磷酸钙的含量。本发明的牙膏用组合物中,除了上述的成分以外,还可以含有通常用于牙膏用组合物的研磨剂、增稠剂、粘合剂等添加剂、润湿剂、发泡剂、香料、甜味料、防腐剂及各种有效成分等。以下示出这些成分的具体例子。除了下述所示的这些成分以外,还可以进一步配合与其目的、组合物的种类等相适应的合适成分。作为研磨剂,可以例示出碳酸钙、焦磷酸钙、研磨性沉降二氧化硅、研磨性硅胶等二氧化硅、硅酸钙、硅酸铝、氧化铝、氢氧化铝、矾土、沸石、氧化钛、硅酸锆、不溶性偏磷酸钠、磷酸镁、碳酸镁、硫酸钙、硫酸镁、聚甲基丙烯酸甲酯、膨润土、合成树脂等。作为增稠剂,可以例示出羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、羧乙烯基聚合物、黄原胶、明胶、普鲁兰、藻酸钠、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、刺槐豆胶、瓜尔胶、羟丙甲基纤维素等。作为粘合剂,可以例示出甲基纤维素、藻酸丙二醇酯、普鲁兰、黄蓍胶、黄原胶、果胶、红藻胶、脱乙酰壳多糖、聚环氧乙烷、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、蛋白胨、酪蛋白、骨胶原、白蛋白、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、eudragit、乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩乙醛·二甲基氨基乙酸酯、乙酸纤维素·二丁基羟基丙基醚等。作为乳化剂,可以例示出聚氧乙烯氢化蓖麻油、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、烷基甘油醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯、聚桂醇、烷基硫酸钠、磷酸烷基酯、烷基苯磺酸钠、n-酰基肌氨酸钠、n-酰基谷氨酸钠、蔗糖脂肪酸酯、烷基糖苷类、烷基二甲基胺氧化物、烷基甜菜碱类等。作为油脂成分,可以例示出液体石蜡、鲸蜡醇和硬脂醇等高级醇、肉豆蔻酸异丙酯等脂肪酸酯、羊毛脂、脂肪酸类、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、己二酸二异丙酯、异硬脂酸十六烷基酯、油酸癸酯等酯化合物、角鲨烷、角鲨烯、甘油三中链脂肪酸酯、有机硅等。作为醇,可以例示出乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇等低级醇,乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、1,5-戊二醇、山梨糖醇、聚乙二醇等多元醇等。就表面活性剂而言,作为非离子型表面活性剂,可以例示出失水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、十聚甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、月桂基酸十聚甘油酯、丙二醇·季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油·氢化蓖麻油、聚氧乙烯羊毛脂·羊毛脂醇·蜂蜡衍生物、聚氧乙烯烷基胺·脂肪酸酰胺、聚氧乙烯烷基苯基甲醛缩合物、单一链长聚氧乙烯烷基醚等；作为阴离子型表面活性剂,可以例示出月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、n-酰基氨基酸及其盐、n-酰甲基牛磺酸及其盐、聚氧乙烯烷基醚乙酸盐、烷基磺基羧酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐等；作为阳离子型表面活性剂,可以例示出烷基铵、烷基苄基铵盐等；作为两性表面活性剂,可以例示出乙酸甜菜碱、咪唑啉甜菜碱、卵磷脂等。作为ph调节剂,可以例示出柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、苹果酸及其盐、葡糖酸及其盐、马来酸及其盐、天冬氨酸及其盐、葡糖酸及其盐、琥珀酸及其盐、葡糖醛酸及其盐、富马酸及其盐、谷氨酸及其盐、己二酸及其盐、盐酸等无机酸、氢氟酸、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属、三乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺等胺类等。作为稳定剂,可以例示出维生素c、维生素e及这些的衍生物、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基甲苯、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、依地酸或其盐类等。作为润湿剂,可以例示出甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、1,3-丁二醇、异丙二醇等多元醇等。作为发泡剂。可以例示出月桂基硫酸钠、n-月桂酰基肌氨酸钠、非离子型表面活性剂等。作为香料,可以例示出薄荷醇、薄荷、绿薄荷等精油、桉树油、橙油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷油、百里香油、鼠尾草油、香芹酮、芳樟醇、丁香酚、茴香脑、香草薄荷等。作为甜味剂,可以例示出糖精钠、天冬甜素、甜菊苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草甜、天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯、丁磺氨钾、紫苏亭、对甲氧基肉桂醛、木糖醇等。作为防腐剂,可以例示出对羟基苯甲酸酯、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸乙酯、苯甲酸钠等。作为其他药效成分,可以例示出尿囊素、乙酸生育酚、异丙苯酚、三氯生、双氯苯双胍己烷、叶绿素、类黄酮、凝血酸、4-异丙基环庚二烯酚酮、十六烷基氯化吡啶鎓、氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、葡聚糖酶、变聚糖酶、蛋白酶、氨基己酸、甘草酸、甘草亭酸类、甘菊环、尿囊素、氯化溶菌酶、大麦提取物、多磷酸类、氯化钠等。需要说明的是,这些任选成分的配合量可以在不妨碍本发明的效果的情况下在药剂学可以允许的范围内适当使用。本发明的牙膏用组合物可以通过制作固体牙膏、粉末牙膏、液体牙膏等牙膏用组合物的常规方法来制造。此外,在本发明的牙膏用组合物的制造中,蜡及羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸一氢钙等磷酸钙以及其它成分可以在制造过程中的任何过程中添加。实施例制备配合有各种蜡组合物以及羟基磷灰石、磷酸三钙或磷酸一氢钙的固体牙膏(实施例1～123)及液体牙膏(实施例124～135),进行再钙化试验。[蜡组合物]蜡组合物使用了巴西棕榈蜡(polishingwax-105:freundcorp)、小烛树蜡(纯化小烛树蜡特号:株式会社セリカ野田)、米糠蜡(nc-1720:株式会社セリカ野田)、蜂蜡(脱臭纯化蜜蜡高酸:株式会社セリカ野田)、木蜡(木蜡-100:株式会社セリカ野田)。[羟基磷灰石]向搅拌下的氢氧化钙悬浊液中滴加30％质量浓度的磷酸水溶液至达到ph10为止,将生成的胶状物在室温下放置一天熟化。之后,用玻璃滤器过滤胶状物,将残余物质在100℃的空气中进行干燥,由此得到羟基磷灰石粉末。得到的羟基磷灰石粉末的最大粒径为约40μm,最小粒径为约0.05μm,平均粒径为约5μm。使用该羟基磷灰石粉末。[磷酸三钙]磷酸三钙使用磷酸三钙(食品添加剂:太平化学产业株式会社)。[磷酸一氢钙(potassiumphosphate)]磷酸一氢钙使用磷酸氢钙(食品添加剂:米山化学工业株式会社)。此外,作为比较例,制备配合各种蜡组合物、配合羟基磷灰石、配合磷酸三钙、配合磷酸一氢钙的固体牙膏、液体牙膏,进行再钙化试验。1.固体牙膏[表1][表2][表3][表4][表5][表6][表7][表8][表9][表10][表11][表12][表13][表14][表15][表16][表17][表18][表19][表20][表21][表22][表23][表24][表25][表26][表27][表28][表29][表30][表31][表32][表33][表34][表35]2.液体牙膏[表36][表37][表38]比较例78比较例79比较例80比较例81比较例82比较例83巴西棕榈蜡0.0010.022.0———小烛树蜡———0.00010.22.0米糠蜡——————蜂蜡——————木蜡——————木糖醇10.010.010.010.010.010.0角叉菜胶1.01.01.01.01.01.0甘油10.010.010.010.010.010.0薄荷醇0.40.40.40.40.40.4纯化水余量余量余量余量余量余量总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0[表39]比较例84比较例85比较例86比较例87比较例88比较例89巴西棕榈蜡——————小烛树蜡——————米糠蜡0.00012.0————蜂蜡——0.00010.02——木蜡————0.0010.2木糖醇10.010.010.010.010.010.0角叉菜胶1.01.01.01.01.01.0甘油10.010.010.010.010.010.0薄荷醇0.40.40.40.40.40.4纯化水余量余量余量余量余量余量总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0[表40][表41]比较例96比较例97比较例98比较例99比较例100比较例101羟基磷灰石——————磷酸三钙5.00.10.010.001——磷酸一氢钙————1.00.01木糖醇10.010.010.010.010.010.0角叉菜胶1.01.01.01.01.01.0甘油10.010.010.010.010.010.0薄荷醇0.40.40.40.40.40.4纯化水余量余量余量余量余量余量总计100.0100.0100.0100.0100.0100.0[再钙化试验方法]为了确认再钙化的效果,使用预先制作的人工初期龋蚀试验试样。人工初期龋蚀试验试样的制作中使用牛前齿、牙冠部唇面釉质。将釉质表面用#1000、#2400、#4000的砂纸研磨。用nailenamel(资生堂公司制)在研磨后的釉质表面的试验对象部位制作约5×3mm的窗口,在0.1m乳酸缓冲液(ph4.8、3.0mmmcacl2、1.8mmmkh2po4、1.0％cmc)中在37℃浸渍4天,制作人工初期龋蚀。需要说明的是,作为试验的对照,在约5×3mm的窗口中,将牙冠顶部侧的一半再用nailenamel(资生堂公司制)遮挡,作为比较对象部位(对照)。此外,将使固体牙膏、液体牙膏与纯化水混合形成的悬浊液作为试验溶液(受试物质)。再钙化试验:将上述制作的人工初期龋蚀试验体在各试验液中浸渍12天后,将试验体用微型切割器以平行于牙轴的状态切断至约500μm厚,然后,将该切片用#1000、#2400、#4000的砂纸在注水下条件下研磨成约100μm厚的平行薄切片。研磨后,为了确认牙齿的再钙化效果,进行接触式显微射线摄影(cmr)摄影(参照图1及图2)。图中的“对照面”是作为用于确认实施例及比较例的牙膏用组合物具有何种程度的再钙化效果的比较对象的部分,其维持人工初期龋蚀的状态。是人工初期龋蚀(约5×3mm的窗口)区域中的一半的部分。图中的“处理面”使用使实施例及比较例的试验溶液(受试物质)进行作用的部分。此外,使用电脑对人工初期龋蚀部位的再钙化效果进行解析。用电脑进行的图像解析如下进行:基于angmer们的式子(b.angmer,d.carlstromandj.e..glas:studiesonultrastructureofdentalenemeliv:themineralizationofnormalhumanenamel,j.ultrastructure.res.8,12-23,1963)计算再钙化的矿物质的量,依据damato们的方法(f.a.damato,r.stangandk.w.stephen:effectoffluorideconcentrationonreminerelizationofcariousenamel:aninvitroph-cyclingstudy,cariesres,24,174-180,1990)计算各切片的对照面和处理面的矿物质损失量△z(％volumemineral·μm)。需要说明的是,再钙化率通过以下式子来计算。[数1]表42～45为通过所述电脑图像解析法确认牙膏用组合物的再钙化效果的结果。1.固体牙膏[表42][表43]2.液体牙膏[表44]例实施例124实施例125实施例126实施例127实施例128实施例129再钙化率(％)16.630.221.317.833.128.2例实施例130实施例131实施例132实施例133实施例134实施例135再钙化率(％)15.018.517.36.713.511.2[表45]例比较例78比较例79比较例80比较例81比较例82比较例83再钙化率(％)0.71.01.30.81.20.4例比较例84比较例85比较例86比较例87比较例88比较例89再钙化率(％)0.51.00.60.40.91.1例比较例90比较例91比较例92比较例93比较例94比较例95再钙化率(％)11.010.09.68.24.86.7例比较例96比较例97比较例98比较例99比较例100比较例101再钙化率(％)6.83.12.22.31.71.8如比较例1～45、及比较例78～89所示,各种蜡组合物单独时几乎不具有牙齿的再钙化效果。与此相对地,与比较例46～71、及比较例90～101所示的羟基磷灰石、磷酸三钙、或磷酸一氢钙单独时相比,添加各种蜡时可见牙齿的再钙化效果的协同提高效果。需要说明的是,以下记载的合计再钙化率是指将各比较例的再钙化率相加而得的值。具体而言,例如由实施例9(再钙化率:31.9％)与比较例13和比较例52(合计再钙化率:13.1％)、实施例26(再钙化率:31.4％)与比较例23和比较例50(合计再钙化率:11.8％)、实施例37(再钙化率:16.4％)与比较例37和比较例49(合计再钙化率:9.6％)、实施例49(再钙化率:15.1％)与比较例34和比较例46(合计再钙化率:3.6％)、实施例58(再钙化率:15.1％)与比较例16和比较例60(合计再钙化率:7.3％)、实施例76(再钙化率:17.5％)与比较例19和比较例58(合计再钙化率:5.3％)、实施例82(再钙化率:26.1％)与比较例4和比较例56(合计再钙化率:2.3％)、实施例93(再钙化率:8.0％)与比较例45和比较例69(合计再钙化率:3.8％)、实施例105(再钙化率:11.7％)与比较例30和比较例67(合计再钙化率:3.8％)、实施例108(再钙化率:12.5％)与比较例7和比较例66(合计再钙化率:2.7％)、实施例128(再钙化率:33.1％)与比较例80和比较例94(合计再钙化率:6.1％)、实施例131(再钙化率:18.5％)与比较例83和比较例97(合计再钙化率:3.5％)、实施例134(再钙化率:13.5％)与比较例84和比较例100(合计再钙化率:2.2％)、等的比较,可以明确其协同效果。但是,比较例72～77所示的在配合有35％的各种磷酸钙的牙膏中配合各种蜡的情况下,与单独配合35％的各磷酸钙的牙膏相比,没有确认到协同的牙齿再钙化效果。产业上的可利用性本发明的牙膏用组合物在牙齿的再钙化方面非常优良,可以用于固体牙膏、粉末牙膏、液体牙膏等各种牙膏、以及其他的口腔内的牙齿的再钙化用途,产业上的有用性高。当前第1页12