本发明涉及糖尿病药物制备技术领域，尤其涉及龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术：
糖尿病是继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的一种慢性非传染性疾病。糖尿病是一种慢性代谢性疾病，当胰脏不能产生足够的胰岛素或者当机体不能有效地利用胰岛素时就会产生高血糖症，持续的高血糖最终导致多器官损害，血管和神经系统受累尤重。
当前糖尿病患者数量急剧上升，糖尿病及其并发症给人类健康和社会发展带来沉重负担。根据国际糖尿病联盟(idf)统计，2000年全球糖尿病患者为1.51亿，而目前已达2.85亿，按目前的增长速度，预计到2030年全球将有近5亿人罹患糖尿病。值得注意的是，糖尿病已不仅仅是发达国家的“富贵病”。《美国医学会杂志》上的研究论文指出，2013年中国糖尿病患病患者已高达1.14亿，每百人中就有11个人是糖尿病患者。糖尿病分为1型和2型两种，1型糖尿病又被称为胰岛素依赖型糖尿病，临床上只能通过注射胰岛素治疗，配合合理的饮食控制和运动锻炼来保证患者的生活质量和寿命。2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是一种代谢疾病。由于人口老龄化、肥胖症的流行和不健康的生活方式，我国2型糖尿病的发病率逐年上升，目前已高达1.1亿人，占我国糖尿病患者中的93％～95％。全球知名制药与医疗保健顾问公司decisionresources指出中国目前2型糖尿病药物市场约为150亿元人民币，并将以10％的年均增长率增长，在2017年达到220亿人民币。
目前，治疗糖尿病的药物主要有胰岛素分泌促进剂(磺酰脲类、瑞格列奈)、胰岛素增敏剂(双胍类、噻唑烷二酮类)和葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)，但它们常具有不同程度的副作用，如低血糖、体重增加、心血管及横纹肌溶解症等。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用，提供一种副作用小且对胰岛细胞具有保护作用的药物制备应用。
本发明提供了龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。
优选的是，所述龙虎人丹每1000g包括以下质量份的成分：薄荷脑32～48g、冰片24～36g、丁香20～30g、砂仁20～30g、八角茴香12～18g、肉桂32～48g、胡椒12～18g、木香12～18g、干姜20～30g、儿茶160～240g、甘草291.28～436.92g、糯米粉144～216g、苯甲酸钠4～6g、红氧化铁11.6～17.4g、二甲硅油0.08～0.12ml、石墨0.16～0.24g、滑石粉0.16～0.24g和糊精3.16～4.74g。
优选的是，所述龙虎人丹的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊。
优选的是，所述龙虎人丹的有效作用剂量为100mg/kg。
本发明提供了龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。在本发明中，龙虎人丹能够改善正常小鼠口服糖耐量。将龙虎人丹制备为预防和/或治疗糖尿病药物能够有望改善糖尿病患者的胰岛素抵抗，降低血糖和并发症风险，大大提高糖尿病患者的生活质量。
附图说明
图1为本发明实施例1提供的龙虎人丹(lhrd)对正常小鼠血糖的影响结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。
在本发明中，所述龙虎人丹每1000g包括以下质量份的成分：薄荷脑32～48g、冰片24～36g、丁香20～30g、砂仁20～30g、八角茴香12～18g、肉桂32～48g、胡椒12～18g、木香12～18g、干姜20～30g、儿茶160～240g、甘草291.28～436.92g、糯米粉144～216g、苯甲酸钠4～6g、红氧化铁11.6～17.4g、二甲硅油0.08～0.12ml、石墨0.16～0.24g、滑石粉0.16～0.24g和糊精3.16～4.74g。本发明对所述龙虎人丹的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的龙虎人丹的市售产品即可，如上海中华药业有限公司出售的龙虎人丹。本发明所述龙虎人丹在现有技术中的常规作用为开窍醒神、祛湿化浊、和中止呕功效，具有调理脾胃、化浊健运之功效；在本发明中，所述龙虎人丹能够实现预防和/或治疗糖尿病药物的制备。已有研究报道，生姜可增强机体胰岛素的敏感性[1-2]；肉桂可改善糖尿病的血糖和胰岛素抵抗，通过抑制体内氧化应激[3-4]；儿茶也具有降血糖功效[5]；甘草预防糖尿病且改善糖尿病血糖，通过激活ppar-γ配体活性[6]；在高血糖大鼠模型中，砂仁具有降血糖，降血脂，血肌酐，和肝酶活性[7]。
在本发明中，所述龙虎人丹的剂型包括片剂、粉剂、粒剂、丸剂、胶囊。
在本发明中，所述龙虎人丹的有效作用剂量为100mg/kg。
本发明对所述的制备方法没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的龙虎人丹市售产品的制备方法即可。如所述制备方法可参照申请号为200910194559.1的专利中对制备方法的限定，具体包括以下步骤：(1)软材的制备：a.儿茶浆的配制：根据上述质量份将儿茶与纯化水按质量比1∶1混合搅拌，控制蒸汽压力0.25～0.5mpa，温度60～95℃，加热至溶解，过滤得儿茶溶液；然后将苯甲酸钠、儿茶溶液及上述糯米粉量的5～18％，分批搅拌3～5分钟，打浆10～30分钟，出料；b.混合粉的制备：取上述质量份糯米粉、砂仁粉、八角茴香粉、肉桂粉、胡椒粉、木香粉、干姜粉、丁香粉及甘草粉混合投料，喷入预先经熔化过滤的挥发性原料，边喷边混合，喷液结束后，出料；c.将上述混合粉、儿茶浆，混合搅拌15～30分钟，出料即可；(2)丸剂的制备：a.将软材制成圆整、大小均匀的湿毛丸；b.将湿毛丸进行拉光，加糊精溶液搅匀，吹风，滚动至表面光亮后撒入红氧化铁，再滴入二甲硅油，包衣时间在0.5～2.5小时；c.干燥灭菌，挑选丸径在4.0mm～4.5mm之间的丸药，加入石墨粉与滑石粉打光。
下面结合具体实施例对本发明提供的龙虎人丹在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用做进一步详细的介绍，本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。
实施例1
实验动物：spf级icr小鼠和自发性糖尿病db/db小鼠，8周龄，雄性，广东省医学实验动物中心提供。
实验药物和试剂如表1所示：
表1试验药物和试剂
实验设备如表2所示：
表2实验设备
实验方案
(1)龙虎人丹对正常昆明小鼠糖耐量和胰岛素耐量的影响
选取检疫合格的雄性昆明小鼠，体重18～22g，禁食(不禁水)12小时后根据血糖水平随机分成3组(组间差不大于1.1mmol/l)，分别为正常组，二甲双胍阳性对照组、龙虎人丹(100mg/kg)，每组8只。二甲双胍组给药剂量为0.2mg/kg，正常组给予等体积的溶媒对照。各试验动物均采用灌胃给药，给药体积为10μl/g。
糖耐量实验(ogtt)：各试验组小鼠给药4h后，灌胃葡萄糖(2g/kg，200mg/mlglucosesolution，灌胃体积为10μl/g)并开始计时，分别在0、15、30、60、120min从小鼠尾静脉采血，用血糖仪(强生公司)测小鼠血糖值。使用软件graphpadprism处理数据作出血糖变化折线图，并计算曲线下面积得到auc。
图1为龙虎人丹(lhrd)对正常小鼠血糖的影响结果图。由图1结果显示：与空白对照组(control)相比，阳性药二甲双胍(metformin)和受试药龙虎人丹(lhrd)的ogtt曲线时段(0-120min)和曲线下面积(auc)均显著降低(p<0.01)，具有显著降糖效果，而且lhrd的降糖效果与metformin相当。龙虎人丹具有良好的血糖调节作用。在图1中，图1a为糖耐量实验ogtt；图1b为糖耐量曲线下面积auc。*p<0.05vs.control小鼠。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。