一种推荐适于个体的活性成分和护肤品的方法以及护肤方法与流程

本发明涉及护肤服务领域，具体而言，涉及推荐适于个体的活性成分和护肤品的方法以及护肤方法。

背景技术

目前，随着科技的发展，护肤品行业，作为高附加值的朝阳产业，正在朝着更加科学，多样，高端，定制化方向发展。尤其近几年来，针对个体皮肤特征，一些护肤品厂商或美容开始实施针对皮肤特征的评估手段，同时推荐或生产针对其皮肤特质的产品，达到用户护肤品私人化定制的概念。

活性成分又称有效成分，是指在护肤品的基础成分当中添加的作用于皮肤细胞的具有生理活性或医疗功效的成分。在护肤品领域，活性成分在某种程度上是真正或唯一能够改变细胞功效的成分，所有经常被认为是整个产品的核心物质。同时因每种活性成分，功效的不同，来源不同，成本也有很大差距，往往在整个产品的成本当中占较大比重，也成为护肤品宣传的核心。针对于每个个体的遗传差异，机体的代谢和皮肤细胞的功能特征因人而异。因此，活性成分更需要针对个体的特质来进行选择，才能达到较好的护肤效果。

现有的很多针对护肤的定制化服务，多是针对皮肤表型进行检测，例如皮肤图像采集，问卷调查，得出皮肤类型评估，然后根据评估结果推荐解决皮肤问题的解决方案，这种方法这并不没有针对皮肤问题的个体内在原因进行推荐，往往很难达到好的靶向性效果。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种推荐适于个体的活性成分的方法，该方法针对皮肤问题的内在遗传原因即基于皮肤特征相关基因上的snp位点的多样性，推荐出适于个体的、最优的可改善皮肤特征的活性成分，进而达到很好的靶向性护肤效果。

本发明的另一目的在于提供一种推荐适于个体的护肤品的方法，该方法根据上述推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果向所述个体推荐含有所述活性成分的护肤品。

本发明的再一目的在于提供一种护肤方法，该方法根据上述推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果使用含有所述活性成分的护肤品接触所述个体的皮肤。

本发明是这样实现的：

一种推荐适于个体的活性成分的方法，所述活性成分配置为护肤品的主要原料，其包括：

检测个体的目标基因上的待测snp位点的基因型，获取所述基因型对所述目标基因表达的影响方式，所述目标基因与皮肤特征相关；

检索已报道有活性成分对所述目标基因的表达有调控作用的文献，在所述文献报道的活性成分种类中选择出预推荐活性成分，所述预推荐活性成分对所述目标基因表达的调控作用与所述基因型对所述目标基因表达的影响方式产生补充作用；

根据每种所述预推荐活性成分与所述目标基因表达之间的相关性的高低降序排列，作为向所述个体的推荐结果。

一种推荐适于个体的护肤品的方法，其根据上述的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果向个体推荐含有所述活性成分的护肤品。

一种护肤方法，其根据上述的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果使用含有所述活性成分的护肤品接触所述个体的皮肤。

本发明的有益效果例如包括：

本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法，该方法基于个体的目标基因上的待测snp位点的基因型，获取基因型对目标基因表达的影响方式，目标基因与皮肤特征相关，确定产生皮肤问题的内在遗传原因，再根据现有的研究证据即公开的文献报道中选出对目标基因表达的调控作用与基因型对目标基因表达的影响方式产生补充作用的预推荐活性成分，根据选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列后作为向个体的推荐结果。所推荐的活性成分针对个体皮肤问题的内在遗传原因，具有较高的靶向性，且所选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性高，得到了现有文献的有力支持和说明，该推荐结果具有较高的系统性和科学性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1提供的活性成分的研究类型层级高低的金字塔模式图(图中：层级从高到底依次为：人类群体研究、人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究、体外生化实验研究)。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。下面对本发明实施例的推荐适于个体的活性成分和护肤品的方法以及护肤方法进行具体说明。

与皮肤特征相关的基因特定位点的发现多源于全基因组关联分析(genome-wideassociationstudy，gwas)，gwas方法一般通过对大量群体进行全基因的检测，找寻与某些皮肤特征相关的基因组上的特定位点，这些位点的核苷酸多样性(singlenucleotidepolymorphisms、snp)通过统计学相关性检测，证明了其与皮肤特征(例如暗沉、黑、衰老、氧化、干燥、过敏、皱纹、痤疮、脂肪粒以及出油)的相关性，而其位点所坐落在的基因，也有可能报道与皮肤特征相关。针对皮肤特征相关的基因检测一般采用检测部分基因组上的这些位点，通过分析这些特定位点的核苷酸变化(即基因型)，推断个体遗传的本质，评估皮肤状况，然后提出护肤方案。这样的护肤方案具有更好的针对性和靶向性。

基于此，一方面，本发明提供了一种推荐适于个体的活性成分的方法，所推荐的活性成分配置为护肤品的主要原料，其包括：

步骤s1：检测个体上的与皮肤特征相关的目标基因上的待测snp位点的基因型，获取基因型对目标基因表达的影响方式。

通过检测个体上与皮肤特征相关的待测snp位点的基因型即核苷酸类型，可明确待测snp位点的基因型对目标基因表达的影响方式(可根据现有文献报道查询得到)，进而确定产生皮肤问题的个体内在的遗传原因，提出针对遗传原因的护肤方案以解决皮肤问题，使得所推荐的活性成分针对性强，更具有靶向性，有利于提高护肤效果。

通常来说，待测snp位点的基因型对目标基因表达的影响方式为使目标基因表达上调、使目标基因表达下调或使目标基因正常表达。

其中，在本发明的一些实施方案中，皮肤特征的类型包括黑、衰老、氧化、皱纹、痤疮中的一种或几种。当然，皮肤特征的类型还可包括干燥、过敏、暗沉、出油和脂肪粒等类型。在实际推荐过程中，具体的皮肤特征和其相关的目标基因可根据个体自身的皮肤问题确定。

其中，需要说明的是，snp位点可通过已报道的全基因组关联分析(gwas)找到。

例如，在本发明的一些实施方案中，目标基因是tyr基因、mmp1基因以及sod1基因中一种；tyr基因上的待测snp位点为rs10765198，mmp1基因上的待测snp位点为rs1799750，sod1基因上的待测snp位点为rs2070424。

这些snp位点通过影响其座落的目标基因的表达或功能，改变细胞的状态，最终影响皮肤的外观。

需要说明的是，本发明所指的目标基因并不限于上述三种基因(tyr基因、mmp1基因以及sod1基因)，也可以是其他的与皮肤特征相关的基因，只要其存在影响皮肤特征或导致皮肤问题(黑、衰老、氧化、皱纹、痤疮、干燥、过敏、暗沉、出油和脂肪粒等)产生的snp位点的这类基因，均可以作为本发明的目标基因。

tyr基因即酪氨酸酶基因，黑色素聚合物的产生被认为只涉及一个铜酶，被称为酪氨酸酶(tyr)，酪氨酸酶催化黑色素通路关键的第一步，即酪氨酸羟基化为多巴；它也参与了两个后续步骤的反应(pmid:6810464)。从不同类型皮肤培养的黑色素细胞的结果显示出明显的黑色素含量和酪氨酸酶活性之间的相关性。因为酪氨酸的编码基因在不同的种族是不同的，黑人皮肤酪氨酸酶活性是白人皮肤的10倍(pmid:9819560)。rs10765198是tyr基因上的待测snp位点，该位点的多样性已被报道对于皮肤的黑色素沉淀有很强相关性(pmid：19340012)。对于这一位点(rs10765198)上携带c核苷酸的个体，其络氨酸酶表达会强于携带t核苷酸的个体，导致更强的络氨酸酶的功能，引起更多黑色素的产生，影响皮肤的肤色。

另外，mmp1基因编码基质金属蛋白酶-1，对于皮肤胶原基质的过度损害是皮肤光衰老的一个重要原因，由常年慢性或随机性的暴露于太阳紫外线所导致的mmp1基因的表达上调被认为是胶原蛋白破坏或降解的主要原因。mmp1是一个主要的胶原降解酶，它会导致严重的皮肤光衰老问题(pmid：12929747)。在皮肤衰老和皱纹产生过程中，rs1799750是基质金属蛋白酶-1基因(mmp1)上的位点，它的多样性已被报道对于皮肤的衰老和皱纹产生有很强相关性(pmid：9850057)。其中，对于mmp1基因启动子上某一位点(rs1799750)携带g核苷酸插入突变的个体，其mmp1的表达会强于不携带这一核苷酸的个体，导致更强的基质金属蛋白酶-1的功能，引起更多胶原蛋白的降解，影响皮肤的衰老表现(pmid：11557670)。

此外，sod1基因编码超氧化物歧化酶，消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。它是机体内重要的保护皮肤免于过氧化物压力的抗氧化物酶。它对于清除细胞内的超氧化物离子起了重要作用，这些超氧化物离子是细胞内产生的活性氧化物质(pmid:20352474)。在皮肤氧化过程中，rs2070424是超氧化物歧化酶sod1基因上的待测位点，它的多样性已被报道对于个体皮肤的抗氧化能力有很深的影响(pmid：20352474)。其中对于sod1基因上snp位点(rs2070424)携带a核苷酸插入突变的个体，其sod1的表达弱于携带a这一核苷酸的个体，导致超氧化物歧化酶的降低，最终减弱皮肤抗氧化的能力(pmid:22972774)，导致皮肤产生衰老和皱纹等皮肤问题。

步骤s2：检索已报道有活性成分对上述目标基因的表达有调控作用的文献，在上述文献(即所检索出的文献)报道的活性成分种类中选择出预推荐活性成分，其中，上述预推荐活性成分对上述目标基因表达的调控作用与上述基因型对上述目标基因表达的影响方式产生补充作用。

所述的“补充作用”意指：若待测snp位点的基因型(核苷酸类型)对目标基因表达的影响方式是使目标基因表达上调，则预推荐活性成分对上述目标基因表达的调控作用为抑制目标基因的表达；若待测snp位点的基因型对目标基因表达的影响方式是使目标基因表达下调，则预推荐活性成分对上述目标基因表达的调控作用为促进目标基因的表达；若待测snp位点的基因型对目标基因表达的影响方式是使目标基因正常，并不导致产生相应的皮肤问题，针对这种情况，可不用向个体推荐活性成分，本发明所提供的推荐适于个体的活性成分的方法所针对的个体是指存在皮肤问题的个体。

通过检索现有报道的对上述目标基因的表达有调控作用的活性成分和相应记载的文献，搜索已报道的活性成分在不同样本类型上的研究，找到其活性成分与目标基因表达之间关系的证据。可有力地说明活性成分对目标基因的调控作用，使得所推荐的活性成分更具有说服力和科学性。

进一步，在开放数据库中检索出文献。开放数据库选自由ncbipubmed、elsevier、springer、thomsonreuters以及中国生物医学文献数据库组成的组。

在本发明的一些实施方案中，活性成分对目标基因功效的报道的搜索是通过ncbipubmed的数据库进行文献爬虫调用，检索以皮肤相关报道为核心，在此基础上分别以不同皮肤状况问题的相关基因，成分，功效，实验方法等作为进一步查询的依据。

步骤s3：根据每种上述预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列，作为向上述个体的推荐结果(或称为推荐方案或称为护肤解决方案)。

进一步地，相关性的高低主要根据上述文献中报道的研究类型进行划分，上述研究类型的层级越高，相关性越高。

研究类型的层级高低按降序排列依次为：人类群体研究、人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究。人类群体研究的层级最高、然后依次是人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究，其中，体外生化实验研究的层级最低，如图1所示。

牛津大学循证医学ebm(evidencebasedmedicine)是对不同医疗临床的研究的等级评估系统，其核心思想是医疗决策(即病人的处理，治疗指南和医疗政策的制定等)应在现有的最好的临床研究依据基础上作出。这种通过对已有不同层面的研究报道进行系统性评估的模式被广泛应用在人体健康护理的各个领域，而护肤品活性成分针对皮肤细胞甚至整个机体的改善和治愈性效果，属于人体健康改善的外围层面，但针对活性成分对基因的不同层面影响的研究却从未进行过系统性评估。

本发明的发明人借鉴部分ebm的评估系统和思想，首次将不同的预推荐活性成分对目标基因影响的实验室和临床研究进行等级划分和评估(即相关性高低划分)，创新性地推荐最优的针对个体的活性成分。不同研究的层级是基于medline数据库的证据金字塔模型，根据每种研究与人体临床的相关性，来从上到下进行分类。层级越高，其相应的数据说明性越强，越优先被推荐。这样，所推荐的活性成分也是针对于目标基因变化的最有效的活性成分。

也就是说，文献中报道的预推荐活性成分与目标基因表达关系研究的样本类型是人类群体，则说明该预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性也就越高。优先于样本类型是人类人体的预推荐活性成分相个体推荐。

需要对相关性高低划分说明的是：若两种预推荐活性成分具有相同层级的研究类型，相关性的高低则根据相应文献(具有相同研究类型的研究层级)中记载的预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化高低来划分，百分比变化越高，相关性越高；若单个的预推荐活性成分对应有多个文献报道了对目标基因表达的影响百分比，则该预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化取多个文献(具有相同研究类型的研究层级)报道的平均值来作为相关性高低的划分依据；若两种预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化一致，则比较该两种预推荐活性成分在较低层级研究类型上对目标基因表达的影响百分比变化高低，百分比变化越高，相关性越高。

通过对预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低排序后，作为推荐方案向个体推荐，这样的推荐方案具有较强的针对性、系统性和科学性。

另一方面，本发明还提供了一种推荐适于个体的护肤品的方法，其根据上述的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果向个体推荐含有所述活性成分的护肤品。

再一方面，本发明还提供了一种护肤方法，其根据上述的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果使用含有所述活性成分的护肤品接触所述个体的皮肤。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例以存在皮肤肤色较黑的问题、需要美白的个体为例，对本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法推荐进行说明。

本实施例提供的推荐适于个体的活性成分的方法，其包括以下步骤：

1.1检测该个体的目标基因即tyr基因上的待测snp位点即rs10765198的基因型。若rs10765198位点的基因型为c则进行后续步骤，若rs10765198位点的基因型为t则不用推荐。本实施例中，该个体的tyr基因上rs10765198位点为c。

其中，tyr基因信息见表1。

表1

tyr基因即酪氨酸酶基因，黑色素聚合物的产生被认为只涉及一个铜酶，被称为酪氨酸酶(tyr)，酪氨酸酶催化黑色素通路关键的第一步，即酪氨酸羟基化为多巴；它也参与了两个后续步骤的反应。从不同类型皮肤培养的黑色素细胞的结果显示出明显的黑色素含量和酪氨酸酶活性之间的相关性。因为酪氨酸的编码基因在不同的种族是不同的，黑人皮肤酪氨酸酶活性是白人皮肤的10倍。

rs10765198位点的基因型对tyr基因表达的影响方式的结果信息见表2。

表2

对于rs10765198位点上携带c核苷酸的个体，其络氨酸酶表达会强于携带t核苷酸的个体，导致更强的络氨酸酶的功能，引起更多黑色素的产生，影响皮肤的肤色，导致皮肤黑的问题。

1.2检索已报道有活性成分对typ基因的表达有调控作用的文献，在文献报道的活性成分种类中选择出预推荐活性成分。其中，预推荐活性成分对typ基因表达的调控作用与上述基因型为c的rs10765198位点对上述目标基因表达的影响方式相反，即预推荐活性成分抑制typ基因表达。

在本实施例中，通过在ncbipubmed的数据库进行文献爬虫调用，检索以皮肤相关报道为核心，在此基础上分别以皮肤黑问题的相关基因(typ基因)，成分，功效，实验方法等作为进一步查询的依据。结果显示美白活性成分较多。从中选择出对tyr基因产生抑制作用的活性成分α-熊果苷，四胜肽pkek，l-抗坏血酸作为预推荐活性成分。

在本实施例中，从报道α-熊果苷，四胜肽pkek，l-抗坏血酸的所有研究文献中，提取出对各活性成分的研究类型(即样本类型)，对typ基因抑制作用的百分比信息，基因调控方式，有效浓度等，具体见表3。

表3

注：inci：国际命名化妆品原料，+：表示存在这一类型的研究，↓：表示表达抑制作用。

1.3根据每种预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列，作为向个体的推荐结果。相关性的高低主要根据文献中报道的研究类型进行划分，研究类型的层级越高，相关性越高。

研究类型的层级高低按降序排列为：人类群体研究、人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究。人类群体研究的层级最高、依次是人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究，体外生化实验研究的层级最低，如图1所示。

若两种预推荐活性成分具有相同层级的研究类型，相关性的高低则根据上述文献中记载的预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化高低来划分，百分比变化越高，相关性越高；若两种预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化一致，则比较该两种预推荐活性成分在较低层级研究类型上对目标基因表达的影响百分比变化高低，百分比变化越高，相关性越高；若单个预推荐活性成分有多个文献报道了对目标基因表达的影响百分比，则该预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化取平均值来作为相关性高低的划分依据。

因此，结合表3的信息和步骤1.3的相关性划分可知，四胜肽pkek有在人类群体层级的研究类型当中证明其对tyr基因的抑制作用，而α-熊果苷和l-抗坏血酸的研究类型为体外人体细胞层级和体外生化实验层级上，因此，四胜肽pkek被优先推荐。

对比α-熊果苷和l-抗坏血酸，在体外人体细胞层面其对基因的抑制作用(即影响百分比变化)相近(都为40％)，对比这两个活性成分在体外生化实验上这个较低层级上对基因的抑制作用。通过计算两种成分报道的平均值，α-熊果苷对tyr的抑制作用为(40％+80％)/2＝60％；l-抗坏血酸对tyr的抑制作用约为(90％+70％/)2＝80％。l-抗坏血酸从同一层级实验结果的比较，l-抗坏血酸被优先推荐。

得到的向本实施例个体的推荐结果为：1.四胜肽pkek；2.l-抗坏血酸；3.α-熊果苷。

实施例2

本实施例以存在皮肤衰老和皱纹的皮肤问题、需要抗衰老、抗皱纹的个体为例，对本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法推荐进行说明。

本实施例提供的推荐适于个体的活性成分的方法，其包括以下步骤：

2.1检测该个体的目标基因即mmp1基因上的待测snp位点即rs1799750的基因型。若rs1799750位点为有g核苷酸的插入突变，则进行后续步骤，若rs1799750位点为未发生g核苷酸的插入突变，则不用进行后续步骤。本实施例中，该个体的mmp1基因上rs1799750位点有g核苷酸的插入突变。

其中，mmp1基因信息见表4。

表4

mmp1基因编码基质金属蛋白酶-1，对于皮肤胶原基质的过度损害是皮肤光衰老的一个重要原因，由常年慢性或随机性的暴露于太阳紫外线所导致的mmp1基因的表达上调被认为是胶原蛋白破坏或降解的主要原因。mmp1是一个主要的胶原降解酶，它会导致严重的皮肤光衰老问题

rs1799750位点的基因型对mmp1基因表达的影响方式的结果信息见表5。

表5

在皮肤衰老和皱纹产生过程中，rs1799750是基质金属蛋白酶-1基因(mmp1)上的位点，它的多样性已被报道对于皮肤的衰老和皱纹产生有很强相关性(pmid：9850057)。

其中对于mmp1基因启动子上rs1799750位点携带g核苷酸插入突变的个体，其mmp1的表达会强于不携带这一核苷酸的个体，导致更强的基质金属蛋白酶-1的功能，引起更多胶原蛋白的降解，导致皮肤衰老和皱纹等皮肤问题。

2.2检索已报道有活性成分对mmp1基因的表达有调控作用的文献，在文献报道的活性成分种类中选择出预推荐活性成分。其中，预推荐活性成分对mmp1基因表达的调控作用与有g核苷酸插入突变的rs10765198位点对目标基因表达的影响方式相反，即预推荐活性成分抑制mmp1基因表达。

在本实施例中，通过检索发现，抗衰老的活性成分较多，从中选择出对mmp1基因表达产生抑制作用的活性成分vitamina，辅酶q10，海藻提取物和大豆提取物作为预推荐活性成分。这些活性成分均对mmp1基因有抑制作用(见表6)。

在本实施例中，从报道vitamina，辅酶q10，海藻提取物和大豆提取物的所有研究文献中，提取出对各活性成分的研究类型(即样本类型)，对mmp1基因抑制作用的百分比信息，基因调控方式，有效浓度等，具体见表6。

表6

注：inci：国际命名化妆品原料，+：表示存在这一类型的研究，↓：表示表达抑制作用。

2.3根据每种预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列，作为向个体的推荐结果。相关性的高低主要根据文献中报道的研究类型进行划分，研究类型的层级越高，相关性越高。

研究类型的层级高低按降序排列为：人类群体研究、人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究。人类群体研究的层级最高、依次是人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究，体外生化实验研究的层级最低，如图1所示。

若两种预推荐活性成分具有相同层级的研究类型，相关性的高低则根据上述文献中记载的预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化高低来划分，百分比变化越高，相关性越高；若两种预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化一致，则比较该两种预推荐活性成分在较低层级研究类型上对目标基因表达的影响百分比变化高低，百分比变化越高，相关性越高；若单个预推荐活性成分有多个文献报道了对目标基因表达的影响百分比，则该预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化取平均值来作为相关性高低的划分依据。

因此，结合表3的信息和步骤2.3的相关性划分可知，vitamina有在人类群体当中证明其对mmp1基因的抑制作用，而其他三种成分只有在人体细胞上的报道，因此vitamina被优先推荐。对比海藻提取物，大豆提取物以及辅酶q10在人体细胞层面其对基因的抑制作用。通过计算每种成分报道的平均值，海藻提取物对mmp1的抑制作用(75％+50％)/2＝62.5％，大豆提取物对mmp1的抑制作用约为(50％+60％)/2＝55％。辅酶q10对mmp1的抑制作用约为(35％+40％)/2＝37.5％。从同一层级实验结果的比较，推荐顺序依次为：海藻提取物，大豆提取物和辅酶q10。

得到的向本实施例个体的推荐方案为：1.vitamina；2.海藻提取物；3.大豆提取物；4.辅酶q10。

实施例3

本实施例以存在皮肤氧化的皮肤问题、需要抗氧化的个体为例，对本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法推荐进行说明。

本实施例提供的推荐适于个体的活性成分的方法，其包括以下步骤：

3.1检测该个体的目标基因即sod1基因上的待测snp位点即rs2070424的基因型。若rs2070424位点为有a核苷酸的插入突变，则进行后续步骤，若rs2070424位点为未发生a核苷酸的插入突变，则不用进行后续步骤。本实施例中，该个体的sod1基因上rs2070424位点有a核苷酸的插入突变。

其中，sod1基因的相关信息见表7。

表7

sod1基因编码超氧化物歧化酶，消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。它是机体内重要的保护皮肤免于过氧化物压力的抗氧化物酶。它对于清除细胞内的超氧化物离子起了重要作用，这些超氧化物离子是细胞内产生的活性氧化物质(pmid:20352474)。

rs2070424位点的基因型对sod1基因表达的影响方式的结果信息见表8。

表8

在皮肤氧化过程中，rs2070424是超氧化物歧化酶sod1基因上的待测位点，它的多样性已被报道对于个体皮肤的抗氧化能力有很深的影响(pmid：20352474)。其中对于sod1基因上snp位点(rs2070424)携带a核苷酸插入突变的个体，其sod1的表达弱于携带a这一核苷酸的个体，导致超氧化物歧化酶的降低，最终减弱皮肤抗氧化的能力(pmid:22972774)，导致皮肤产生衰老和皱纹等皮肤问题。

3.2检索已报道有活性成分对sod1基因的表达有调控作用的文献，在文献报道的活性成分种类中选择出预推荐活性成分。其中，预推荐活性成分对sod1基因表达的调控作用与有a核苷酸插入突变的rs10765198位点对目标基因表达的影响方式相反，即预推荐活性成分增强sod1基因表达。

在本实施例中，通过检索发现，抗氧化的活性成分较多，从中选择出对sod1基因表达产生增强作用的活性成分vitamine，vitaminc，绿茶提取物和白藜芦醇作为与推荐成分。这些活性成分均对sod1基因具有增强作用(见表9)。

在本实施例中，从报道vitamine，vitaminc，绿茶提取物和白藜芦醇的所有研究文献中，提取出对各活性成分的研究类型(即样本类型)，对sod1基因增强作用的百分比信息，基因调控方式，有效浓度等，具体见表9。

表9

注：inci：国际命名化妆品原料，+：表示存在这一类型的研究，↑：表示表达增强作用。

3.3根据每种预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列，作为向个体的推荐结果。相关性的高低主要根据文献中报道的研究类型进行划分，研究类型的层级越高，相关性越高。

研究类型的层级高低按降序排列为：人类群体研究、人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究。人类群体研究的层级最高、依次是人类人体研究、动物研究、体外人体细胞研究、体外动物细胞研究以及体外生化实验研究，体外生化实验研究的层级最低。

若两种预推荐活性成分具有相同层级的研究类型，相关性的高低则根据上述文献中记载的预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化高低来划分，百分比变化越高，相关性越高；若两种预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化一致，则比较该两种预推荐活性成分在较低层级研究类型上对目标基因表达的影响百分比变化高低，百分比变化越高，相关性越高；若单个预推荐活性成分有多个文献报道了对目标基因表达的影响百分比，则该预推荐活性成分对目标基因表达的影响百分比变化取平均值来作为相关性高低的划分依据。

因此，结合表9的信息和步骤3.3的相关性划分可知，vitamine，绿茶提取物和白藜芦醇都在动物个体中证明其对sod1基因的增强作用，通过调用他们对sod1表达促进作用的平均值，vitamine对sod1基因的增强作用为(10％+30％)/2＝20％，绿茶提取物对sod1基因的增强作用为100％，白藜芦醇对sod1基因的增强作用为60％。所以优先推荐绿茶提取物，之后为白藜芦醇，vitamine。由于vitaminc只在体外动物细胞上被证明能够增强sod1的表达(100％)，vitaminc被最后推荐。

得到的向个体推荐结果为：1.绿茶提取物；2.白藜芦醇；3.vitamine；4.vitaminc。

实施例4

本实施例提供了一种推荐适于个体的护肤品的方法，该方法根据实施例1提供的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果向个体推荐含有活性成分的护肤品。即本实施例向实施例1中描述的个体推荐结果按优先顺序排列依次为：1.含四胜肽pkek的护肤品、2.含l-抗坏血酸的护肤品、3.含α-熊果苷的护肤品。

实施例5

本实施例提供了一种护肤方法，其根据实施例1提供的推荐适于个体的活性成分的方法所得到的推荐结果使用含有活性成分的护肤品接触实施例1中描述的个体的皮肤。即优先使用含四胜肽pkek的护肤品接触皮肤，以改善皮肤黑的皮肤问题。

综上，本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法，该方法基于个体的与皮肤特征相关的目标基因(例如typ基因、mmp1基因、sod1基因)上的待测snp位点(例如rs10765198、rs1799750、rs2070424)的基因型，获取基因型对目标基因表达的影响方式，确定了产生皮肤问题的内在遗传原因，根据现有的研究证据即公开的文献报道中选出对目标基因表达的调控作用基因型对目标基因表达的影响方式相反发的预推荐活性成分，根据选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列后作为向个体的推荐结果。所推荐的活性成分针对个体皮肤问题的内在遗传原因，具有较高的靶向性，且所选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性高，得到了现有文献的有力支持和说明，该推荐结果同样具有较高的系统性和科学性。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

工业实用性：本发明提供的推荐适于个体的活性成分的方法，该方法基于个体的目标基因上的待测snp位点的基因型，获取基因型对目标基因表达的影响方式，目标基因与皮肤特征相关，确定产生皮肤问题的内在遗传原因，再根据现有的研究证据即公开的文献报道中选出对目标基因表达的调控作用与基因型对目标基因表达的影响方式产生补充作用的预推荐活性成分，根据选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性的高低降序排列后作为向个体的推荐结果。所推荐的活性成分针对个体皮肤问题的内在遗传原因，具有较高的靶向性，且所选出的预推荐活性成分与目标基因表达之间的相关性高，得到了现有文献的有力支持和说明，该推荐结果具有较高的系统性和科学性。