本发明涉及一种配方组合物，特别涉及一种具有抗衰、除皱的配方产品(组合物)，尤其涉及一种以胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶及蜂花粉为原料制备的配方产品。
背景技术：
衰老已成为整个中国社会一个沉重的课题，随着生物科学的发展、医学的进步，人们在抗衰老方面也取得了部分成果，而面部的衰老形态直接体现在皱纹的表现。皱纹是面部的老化征象，除皱术主要是针对衰老引起的面部组织松弛而进行的一系列治疗方法，其经历了漫长的演变过程，仍有待进一步的发展完善。
1手术除皱术
随着对面部解剖研究的进展和对皮肤衰老的深入认识，面部除皱手术经过了许多的变化。
1.1第一代，单纯皮下剥离切除缝合术，矫正颊部皮肤松垂，较深鼻唇沟纹效果差，术后效果维持时间较短。
1.2第二代，smas剥离除皱术，该术改善面中部皮肤老化的效果并不理想，而且smas成形悬吊术还有形成血肿和损伤面神经的危险。
1.3第三代，骨膜下除皱术，骨膜下除皱术技术要求较高，操作复杂，损伤相对较大，会影响骨膜及颅骨代谢，切断了头皮血供，对机体损伤大。
1.4内窥镜除皱术，要借助仪器，设备昂贵，操作复杂，术后肿胀时间较长。
2激光类除皱术
主要针对皮肤的胶原组织和弹性纤维，分为剥脱性激光磨削术和非剥性激光除皱术。目前，无损激光除皱缺点是疗效有限且治疗次数较多、周期较长。
3生物除皱术
3.1a型肉毒杆菌毒素注射，除皱需要警惕的是可导致肌肉松弛，肌肉发生麻痹的毒害，注射技术要求高，剂量很难控制达到精准度。
3.2羊胎素注射除皱羊胎素，由于各种条件制约，现在这种注射方式在国内尚未正规使用。
3.3胶原注射除皱，最大的缺点就是注射后只能保持3个月左右的效果，需反复填充，同时有异物肉芽肿发生的可能，国内已经很少开展。
3.4透明质酸注射除皱，需要不停地注射补充，持续时间与胶原基本类同，价格昂贵。
3.5组织工程自体真皮细胞注射，其过程是将自身皮肤内的一种细胞分离出来，在体外增殖后进行注射，仍然有很多专家对于实验室增殖这一过程的可控性表示疑虑，技术不成熟。
3.6自体脂肪细胞移植除皱术，脂肪的吸收率为50％～70％，所以需要不断反复多次注射，且风险大，成本高。
3.7异体细胞移植进行除皱，目前来说，距离临床应用尚有一段不小的距离。
延缓衰老是生命科学研究的重点和难点之一。目前广泛使用的手术方法价格昂贵，且或多或少存在技术问题、安全问题，使其很难被得到广泛的应用。
另外，现在的美白去皱的产品大多含有激素或者一些重金属等物质，即使一时能够起到美白去皱的作用，长久使用，会对皮肤产生一些副作用，同时也会对人体产生一些危害。
技术实现要素：
皮肤的机械性质主要归因于外层细胞质的两个纤维组分：胶原纤维和弹性纤维。胶原纤维负担拉紧程度，完整的弹性纤维网提供弹力，皮肤老化呈现两个不同的过程，以不同方式对弹性蛋白起作用：先天老化过程以皮肤弹性纤维的损失破碎方式呈现，皮肤松弛、皱纹和变薄。后天阳光暴晒，呈现为皮肤变厚，似草状，无弹性。尽管两个过程的弹性物绝对水平不同，但在两种情况下，功能弹性纤维网的损失有共同特点，因此，皮肤弹性是以完整弹性纤维网为基础，结合其他的有关组织之间的相互作用。在人体细胞内部透明质酸分子链的不断连接形成透明质酸柱，透明质酸识别、亲和、连接胶原蛋白形成核心蛋白柱，硫酸软骨素、硫酸角质素不同形式连接于核心蛋白柱上形成网架结构的大分子长链带负电的蛋白多糖聚合体，为水分子创造了承截的场所，形成“储水库”，从而起到增加水分、提升皮肤弹性和光泽。
本发明人经过长期研究发现，本发明抗衰、除皱的组合物通过包含的(优选ii型)胶原蛋白构成真皮基质，它们所构成的蛋白多糖聚合体参与真皮内胶原纤维和弹性纤维的合成与更新。(优选ii型)胶原蛋白能够使皮肤得以充分发挥增值、分化和生长更新作用，使真皮中的弹性纤维和胶原纤维及时修复，蛋白多糖聚合体恢复其“储水库”的功能锁住水分，皮肤弹性、张力增强，皮肤代谢加快，淡化皱纹，使松弛、暗黄、油腻、色素沉着等现象得到明显改善。通过补充适量的(优选ii型)胶原蛋白，增强弹性纤维的生物合成，以皮肤生理学途径阻止弹性蛋白降解可减缓老化过程。在库拉索芦荟凝胶、蜂花粉等营养物质的配合协同作用下，为目标人群提供更优异的、安全的、天然的、无毒副作用的、方便的营养修复方案。
因此，本发明提供以下各项：
1.一种具有抗衰、除皱功效的配方产品，其中所述配方产品按重量份计包含：胶原蛋白1-50份；库拉索芦荟凝胶0.1-10份；蜂花粉1-50份。优选上述重量份是干重重量份。
2.根据以上1所述的配方产品，其中所述配方产品按重量份计包含：胶原蛋白15-35份；库拉索芦荟凝胶0.3-1份；蜂花粉15-35份。
3.根据以上1或2所述的配方产品，其中所述胶原蛋白为i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白、iii型胶原蛋白或它们的混合物，和/或来源于生物软骨(如鸡软骨、鱼软骨、牛软骨、猪软骨及其它生物软骨)、鱼鳞、动物皮肤(如鱼皮、猪皮、牛皮及其它生物皮肤)、生物肌腱组织、骨骼提取制得的胶原、复合骨胶原、骨胶原、骨胶原蛋白、骨胶原蛋白肽、i型胶原蛋白或它们的组合/混合物。
4.根据以上1至3中任一项所述的配方产品，其中所述库拉索芦荟凝胶可为库拉索芦荟凝胶粉、库拉索芦荟凝胶汁或它们的组合/混合物。
5.根据以上1至4中任一项所述的配方产品，其中所述蜂花粉为油菜花粉、荷花粉、玉米花粉、松花粉、向日葵花粉、紫云英花粉、荞麦花粉、芝麻花粉、高梁花粉等或它们的组合/混合物。
6.根据以上1至5中任一项所述的配方产品，其中所述配方产品按重量份计还可包含1-50份的大豆异黄酮、维生素c、番茄粉、紫薯粉等或它们的组合。优选上述重量份是干重重量份。
7.根据以上1至6中任一项所述的配方产品，其还包含一种或多种甜味剂、调味剂、稳定剂和/或着色剂。
8.根据以上1至7中任一项所述的配方产品，其可被配制为粉末、颗粒、溶液、混悬液、片剂、胶囊的药物制剂形式或被配制成面包、软或硬糖果、特殊医学用途配方食品、饼干或代餐产品的食品形式。
9.一种制备根据以上1至8中任一项所述的配方产品的方法，所述方法包括：将胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶、蜂花粉混合制成所述配方产品。
10.根据以上1至9中任一项所述的配方产品在制备抗衰、除皱产品(例如，化妆品、食品、营养品和药品)中的应用。
具体实施方式
根据本发明的一个方面，提供了一种用于抗衰、除皱功效的配方产品，其中所述配方产品含有胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶和蜂花粉。
胶原蛋白
胶原蛋白是一种高分子蛋白质，丝状的胶原蛋白纤维，能使皮肤保持结实而有弹性。胶原蛋白是肌肤中的主要成分，占肌肤细胞中蛋白质含量的71％以上。皮肤的生长、修复和营养都离不开胶原蛋白。胶原蛋白能促进胶原纤维、弹性纤维的生长，使细胞变得丰满，从而使肌肤充盈，保持皮肤弹性与润泽。因此，补充皮肤胶原蛋白就显得尤为重要，中医早就认识到，用龟板胶、鹿角胶、阿胶等作为滋补品，可起到防衰老，美容养颜的作用。这些都含有大量的胶原蛋白。另外，胶原蛋白中还含有大量的氨基酸，其主要成分是甘氨酸、羟脯氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸等游离的氨基酸，氨基酸含量占40％左右，它们都是天然保湿因子成分。另外，胶原分子外侧亲水基团羧基和羟基等的大量存在，使胶原分子极易与水形成氢键，因此胶原蛋白及多肽具有良好的保水保湿功能。胶原蛋白的种类较多，常见类型为i型、ii型、iii型、v型和xi型。在本发明中，优选ii型胶原蛋白。
库拉索芦荟凝胶
芦荟据史料记载自古有护肤佳品之誉，突出体现在其具有优良的保湿特性。近10年，国内外对芦荟的成分和药用价值进行了广泛研究，证明含有丰富的天然生物活性物质如多糖、芦荟素、氨基酸、蛋白质、有机酸、活性酶以及多种微量元素等，具有健肤美容的良好功效。
芦荟活性多糖的保湿机制在于其含有大量极性基团如羟基、羧基等，可与水分子形成氢键而键合锁水，同时多糖分子链相互交织成网状，从而有很强的锁水作用。另外多糖具有良好的成膜性，可在皮肤表面形成一层均匀的薄膜，减少了表皮的水分蒸发，保存皮肤自身的水分，达到润肤作用。此外，芦荟多糖与皮肤胞外基质中的内源性多糖组分及纤维状蛋白质共同组成胞外胶状基质，该基质含有大量水分，可为皮肤提供水分而达到补水作用。
在本发明中，优选的芦荟是库拉索芦荟(aloebarbadensis)，原产于美洲西印度群岛的库拉索群岛和巴巴多斯岛，所以也有人称之为巴巴多斯芦荟、美国翠叶芦荟和蕃拉芦荟。库拉索芦荟凝胶是以库拉索芦荟叶片为原料，经清洗、去皮、漂烫、杀菌等步骤制成。库拉索芦荟凝胶可以是库拉索芦荟凝胶汁的形式。备选的，库拉索芦荟凝胶经过干燥和/或粉碎可以制成库拉索芦荟凝胶粉。
蜂花粉
蜂花粉是指蜜蜂采蜜时带回的花粉团，在蜂巢内经过储藏和发酵后形成的花粉。蜂花粉抗衰老作用机制蜂花粉抗衰老作用主要基于蜂花粉能清除引起人体衰老的过多自由基，防治因自由基过多所致的疾病，延缓人体的衰老速度，延长寿命。具体表现在以下几方面。
1、蜂花粉对体液免疫及细胞免疫的促进作用根据动物试验，食用花粉的老鼠可明显增加老年鼠红细胞中atp的含量，中老年鼠食用花粉后心肌自由基减少，而肝、肺组织中超氧化物歧化酶(sod)明显增加一倍，肺部尤其显著，肌肉及大脑皮层的脂褐质(老年色素)也明显的减少，另外花粉也可使家蝇的自由基化学发光强度减少，sod的活性显著增强，说明花粉抗衰老是有效的。
2、蜂花粉所含的超氧化物歧化酶、维生素e、维生素c、硒、锌等抗氧化成分能阻止过氧化脂质的形成，从而起到增强体质和延缓衰老的作用，滋润营养肌肤，改善皮肤外观，使皮肤柔软并增加弹性，恢复皮肤的弹性和光洁。
对于本发明用于抗衰、除皱功效的配方产品中各组分的配比，没有特别限制。在本发明的一个优选实施方案中，所述配方产品按重量份计包含：胶原蛋白1-50份(例如，10份、25份、40份)；库拉索芦荟凝胶0.1-10份(例如，0.1份、5份、8份)；和蜂花粉1-50份(例如，10份、25份、40份)。在本发明的另一个优选实施方案中，所述配方产品按重量份计包含：胶原蛋白15-35份；库拉索芦荟凝胶0.3-1份；蜂花粉15-35份。
在本发明的另一个优选实施方案中，本发明是一种具有抗衰、除皱功效的配方产品，其中用于抗衰、除皱的活性成分是仅由胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶和蜂花粉组成，并且不包含其他的活性物质，优选所述配方产品按重量份计由以下组成：胶原蛋白1-50份；库拉索芦荟凝胶0.1-10份；蜂花粉1-50份。
在本发明的另一个实施方案中，所述配方产品还包含另外的成分。在一个优选实施方案中，所述配方产品按重量份计还包含1-50份的大豆异黄酮、维生素c、番茄粉、紫薯粉等或它们的组合。
在本发明的另一个实施方案中，所述配方产品还包含一种或多种药物或食物上可接受的辅剂，例如甜味剂、调味剂、稳定剂和/或着色剂。
本发明的配方产品可以被配制为粉末、颗粒、溶液、混悬液、片剂、胶囊的药物制剂形式或被配制成面包、软或硬糖果、特殊医学用途配方食品(可根据《特殊医学用途配方食品通则》(gb29922-2013)制备)、饼干或代餐产品的食品形式。
根据本发明的另一个方面，提供了一种制备上述配方产品(组合物)的方法，所述方法包括：将胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶和蜂花粉混合制成所述配方产品。
本发明还提供上述配方产品(组合物)在制备具有抗衰、除皱功效的配方产品中的应用。
因此，本发明提供一种具有抗衰、除皱功效的胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶、蜂花粉的复合制剂配方，疗效好，安全无毒害，不产生依赖性，可以促进体内胶原纤维和弹性纤维的组织再生能力，达到抗衰、除皱的目的。
实施例
下文将参考实施例详细描述本发明，所述实施例仅是意图举例说明本发明，而不是意图限制本发明的范围。本发明的范围由后附的权利要求具体限定。
制备实施例
胶原蛋白(ii型胶原蛋白)采购自公安县丽晶生化有限责任公司(批号：20160301)，库拉索芦荟凝胶粉采购自云南万绿生物股份有限公司(批号：20160101)，蜂花粉(破壁油菜花粉)采购自河南维康蜂业有限公司(批号：wk2016040301)。称量按照干重计。
实施例1：
在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白10份，库拉索芦荟凝胶0.1份，蜂花粉10份，进行混合后做成的粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊。
实施例2：
在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白25份，库拉索芦荟凝胶5份，蜂花粉25份，进行混合后做成的粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊。
实施例3：
在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白40份，库拉索芦荟凝胶8份，蜂花粉40份，进行混合后做成的粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊。
实施例4：
在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白10份，库拉索芦荟凝胶0.3份，蜂花粉5份，进行混合后做成的粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊。
效果实施例
实施例5：
群体实验
2016年湖北省中医院皮肤科对200位皮肤干燥、脸部皱纹较多、较深的女性进行了为期连续三个月的功效验证口服服用试验，受试人群年龄在35-55岁之间。
当她们在服用本发明抗衰、除皱的组合物产品(胶原蛋白：库拉索芦荟凝胶粉：蜂花粉(按干重重量份比)＝10:0.3:5)的同时，受试者在试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食，不得服用或注射其他保持皮肤水分的物品及影响判定结果的化妆品。
水分的测定方法：采用德国courage+khazaka公司(德国ck公司)生产的皮肤测试仪，corneometercm825测皮肤水分，测量时将水分测试探头垂直的压在被测皮肤表面，探头顶部被压回一段距离，1秒钟内主机上显示结果。测量3次，取平均值。
ph的测定方法：采用采用德国courage+khazaka公司(德国ck公司)生产的skin-ph-meterph900检测皮肤ph，测量前先用ph＝7.0和ph＝4.0的标准溶液对仪器进行校正。测量前将测试探头浸泡于氯化钾缓冲液中，测试时把探头在蒸馏水中清洗一下，轻轻甩掉多余蒸馏水后将探头垂直放在测试者皮肤表面，按一下测试探头上的开关，1s后测量结束后读取结果。测量3次，取平均值。
经过统计研究，40例服用(每次3g，每天早晚2次)本发明以上实施例的胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶、破壁油菜花粉复合制剂配方产品的受试者，经90天不间断服用，37例皮肤纹理显著减少，皮肤较以前细腻光滑、弹性增加，总有效率为92.5％。
40例单纯服用胶原蛋白原料的受试者，经过90天不间断服用，18例皮肤纹理明显减少，皮肤较以前细腻光滑、弹性增加，总有效率为45％。
40例单纯服用库拉索芦荟凝胶原料的受试者，经过90天不间断服用，9例皮肤纹理有所减少，皮肤较以前细腻光滑，总有效率为22.5％。
40例单纯服用蜂花粉原料的受试者，经过90天不间断服用，5例皮肤纹理有所减少，皮肤较以前细腻光滑，总有效率为12.5％。
40例仅服用库拉索芦荟凝胶和蜂花粉的受试者，经过90天不间断服用期间，11例皮肤纹理有所减少，皮肤较以前细腻光滑，总有效率为27.5％。
下表为受试者服用不同配方组合物后的皮肤水分和ph值改善情况
以上试验结果证明，同时服用胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶、蜂花粉复合制剂配方产品的总有效率远远高于单独服用各原料的有效率的加和，证明本发明的配方产品中胶原蛋白、库拉索芦荟凝胶和蜂花粉在抗衰、除皱方面三者具有协同作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。