本发明涉及医药领域，特别是一种治疗跌打损伤、淤血肿痛的中药凝胶贴膏剂及其制备方法。
背景技术：
：：在日常生活中，跌打损伤时常发生，消肿止痛，活血散瘀类的贴剂市场需求量很大。国内活血散瘀的贴膏剂应用十分广泛，橡胶膏都以橡胶或高聚化学材料作为基质，对皮肤刺激性较强。选用熔点在135℃以上的热熔胶并不能从根本上解决问题，且药物长期在135℃的高温下，会造成药物有效成含量降低，影响疗效。凝胶膏剂是是由传统的泥罨剂发展而来，是一种新型外用贴剂，其骨架材料为水溶性高分子聚合物，能很好地吸收和承载水溶性和脂溶性成分，这对成分复杂的的中药提取物来说能够极大提高成分含量，是具有良好发展前景的外用中药新剂型。因此，发明一种治疗跌打损伤、淤血肿痛的中药凝胶贴膏剂势在必行。技术实现要素：针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗跌打损伤、淤血肿痛的中药凝胶贴膏剂及其制备方法，可有效解决跌打损伤、淤血肿痛的用药问题。本发明解决的技术方案是，该中药凝胶贴膏剂是由以下重量计的原料制成：当归5-15g、白芷2-10g、栀子5-15g、制天南星5-10g、防风5-15g、红花5-15g和基质25-78g，所述的基质为聚丙烯酸钠(np-700)、聚乙烯基吡咯烷酮(pvp-k90)、甘羟铝、酒石酸、乙二胺四乙酸(edta)、高岭土、甘油、1,2-丙二醇按比例2.38：2.25：1.0：0.15：0.025：1.88：16：8配制而成。中药凝胶贴膏剂的制备方法，包括以下步骤：(1)药物的制备：取当归、白芷、栀子、制天南星、防风，加当归、白芷、栀子、制天南星、防风5倍重量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取两次，每次2h，合并两次醇提液，浓缩成在50℃时相对密度为1.2的药物浸膏，备用；红花加其重量20倍的水浸泡，先后浸泡12h、4h，过滤，合并两次浸泡液，使用旋转蒸发仪浓缩，浓缩至原体积的三分之一，加热至45℃，得红花水浓缩提液，将羧甲基纤维素钠(cmc-na)与红花水浓缩提液按比例1:5.5溶胀，备用；(2)凝胶贴膏剂的制备：将聚丙烯酸钠(np-700)、聚乙烯基吡咯烷酮(pvp-k90)、甘羟铝、乙二胺四乙酸(edta)、高岭土、甘油、1,2-丙二醇、药物浸膏混合在一起，混合均匀，得a相；将酒石酸、红花水浓缩提液混合在一起，混合均匀，得b相；将a相、b相置于60℃水浴锅中水浴加热，将b相加入到a相中，并沿一个方向匀速搅拌5min，除气泡后涂布于无纺布上，置60℃烘箱中烘2h，盖膜，放置到25℃、相对湿度30％的恒温恒湿箱中继续炼合24h，即得。本发明利用现代制药技术制成中药凝胶贴膏剂，有活血、消瘀、抗炎、止痛的功效，适用于跌打损伤，瘀血肿痛等症状，是治疗跌打损伤、淤血肿痛药物上的创新。具体实施方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。实施例1本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料制成：当归10g、白芷6g、栀子9g、制天南星9g、防风12g、红花10g和基质50g。实施例2本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：当归5g、白芷2g、栀子5g、制天南星5g、防风5g、红花5g和基质26g。实施例3本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：当归15g、白芷10g、栀子15g、制天南星10g、防风15g、红花15g和基质78g。实施例4本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：当归6-9g、白芷3-5g、栀子6-8g、制天南星6-8g、防风6-11g、红花6-9和基质27-49g。实施例5本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：当归10-14g、白芷7-9g、栀子10-14g、制天南星10g、防风12-14g、红花11-14和基质51-77g。上述组份经科学、合理配伍，互相支持，有效用于治疗跌打损伤、淤血肿痛，疗效好，用药安全，并经临床资料得到了充分证明，有关临床资料如下：1实验材料健康昆明小鼠120只，雌雄各半，体重20±2g，购自河南省实验动物中心，许可证号：scxk(豫)2015-0004；云南白药膏，购自河南省悦心人大药房；中药凝胶贴膏剂，实验室自制；药材粉碎后，按照处方比例酒调备用；空白凝胶膏基质备用；薇婷veet脱毛膏(购自超市)；醋酸(济南世纪通达化工有限公司，批号：145713)；卡拉胶carrageenan，上海源叶生物科技有限公司，批号：d03a6h3；二甲苯(ar，汕头西陇化工厂，批号:140621)；rb-200智能医用胶带(亿信医疗器械股份有限公司)；膏药布(郑州慈安堂医药科技有限公司)；热板仪(成都泰盟科技有限公司)；bsa224s-cw型万分之一天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；8号打孔器；橡胶锤；足趾体积测量器；微量注射器(上海安亭微量进样器厂)。2镇痛作用试验(一)热板法2.1实验方法：⑴筛选试验小鼠：将昆明小鼠适应饲养三天，期间注意控制体重增长，取雌性小鼠进行痛阈值筛选。将智能热板仪打开，将板面温度升至55±0.5℃，小鼠从踏上热板到出现跳起或舔舐后足的时间为该鼠的痛阈值，平行3次测痛阈值(同一雌鼠相邻两次测量应间隔至少5min)，计算每只雌鼠痛阈平均值，将平均痛阈值低于5s或高于30s的雌鼠排除。⑵实验分组：将筛选出的雌鼠分成4组，每组10只，分别为空白组，实验组，阳性对照组以及酒敷对照组。在试验开始前一天在小鼠背部相同部位脱毛，脱毛面积约2×2cm2。⑶给药方法：测量基础痛阈值后，分别给予相同面积(1.5×2.0cm2)的空白基质、本发明中药凝胶贴膏剂、云南白药膏剂以及酒调处方药粉(借助膏药布给药)，加固防止掉落，持续三天给药。⑷痛阈值测量最后一次给药结束后20min、1h、2h分别平行三次测量每只雌鼠的痛阈值。⑸痛阈提高百分率的计算：痛阈提高百分率＝{(给药后痛阈值-给药前痛阈值)/给药前痛阈值}×100％1.2.2热板法实验结果:各组试验小鼠痛阈值的变化如表1所示：表1各组小鼠痛阈值的比较table1comparisonofpainthresholdinmice20min时、1h、2h时组间均有极显著性差异(p<0.01)，实验组、阳性组、酒敷组三组与空白组比较，均p<0.01，具有极显著性差异，且数据说明实验组、阳性组、酒敷组对小鼠有镇痛作用；实验组与阳性组对比p>0.05，没有显著性差异，二者与酒敷组比较均p<0.01，说明实验组与阳性组对小鼠的镇痛作用相当。根据数据看出酒敷组有一定镇痛效果，但实验组与阳性组对小鼠的镇痛效果明显强于酒敷组。3镇痛作用试验(二)醋酸扭体法3.1实验方法：⑴实验分组：取小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，分别为空白组，实验组，阳性对照组以及酒敷对照组。在试验开始前一天在小鼠背部相同部位脱毛，脱毛面积约2×2cm2。⑵给药方法：给药前，测量每只小鼠的扭体次数。给药方法同2.1项下给药方法。⑶扭体次数测定最后一次给药结束后，给每只小鼠腹腔注射0.2ml的0.6％的醋酸溶液，随即将小鼠放入透明容器内，记录在之后30min内小鼠发生扭体的次数。小鼠出现后肢绷直身体拉伸、腹部凹陷或降低贴着容器底爬行或臀部抬高身体扭转均计作一次扭体。1.3.2扭体法实验结果:计算各组试验小鼠扭体次数平均值，各组扭体次数的变化如表2所示：表2各组小鼠扭体次数的比较table2comparisonofwrithingtimesofmice组间均有极显著性差异(p<0.01)，实验组、阳性组与空白组比较，均p<0.01，具有极显著性差异，酒敷组与空白组比较p>0.05，无明显差异；实验组与阳性组对比p>0.05，没有显著性差异，二者与酒敷组比较均p<0.05，有显著性差异。根据数据看出酒敷组镇痛效果不明显，实验组、阳性组对小鼠镇痛作用明显，强于酒敷组。4抗炎作用试验(一)耳廓肿胀法4.1实验方法：⑴实验分组：同3.1项下分组方法。⑵给药方法：给药方法同2.1项下给药方法。⑶耳廓致炎及肿胀抑制率计算：最后一次给药结束后，每只小鼠右耳耳缘点0.02ml二甲苯致炎，15min后将小鼠处死，将双耳剪下，用8mm打孔器取相同部位，称重。1.4.2耳廓肿胀法实验结果:小鼠右耳耳片与左耳耳片重量差即为耳片肿胀度，比较各组耳片肿胀度及肿胀抑制率，肿胀抑制率＝(对照组肿胀度-空白组肿胀度)/空白组肿胀度×100％，实验结果如表3所示：表3耳片肿胀度及肿胀抑制率table3earswellingandinhibitionrate组间均有极显著性差异(p<0.01)，实验组、阳性组、酒敷组与空白组比较，分别p<0.01、p<0.05、p>0.05，实验组与空白组具有极显著性差异，阳性组与空白组具有显著性差异，酒敷组与空白组无明显差异；实验组与阳性组对比p>0.05，没有显著性差异，二者与酒敷组比较分别p<0.05、p>0.05，实验组与酒敷组有显著性差异，阳性组与酒敷组无显著性，根据数据看出，酒敷组抗炎效果不明显，实验组、阳性组对小鼠抗炎作用明显，强于酒敷组。5抗炎作用试验(二)足趾肿胀法5.1实验方法：⑴实验分组：同3.1项下分组方法。⑵给药方法：给药方法同2.1项下给药方法。⑶足趾肿胀度及肿胀抑制率计算：最后一次给药结束后，给予小鼠1％的卡拉胶溶液，每只小鼠给予20微升，注射方法用微量注射器向小鼠足心注射。20min、1h后测定小鼠足趾体积。5.2足趾肿胀法实验结果:小鼠足趾体积差异即为足趾肿胀度，比较各组足趾肿胀度及肿胀抑制率，肿胀抑制率＝(对照组肿胀度-空白组肿胀度)/空白组肿胀度×100％，实验结果如表4所示：表4足趾肿胀度及肿胀抑制率table4toeswellingandinhibitionrate组间均有极显著性差异(p<0.01)，给药20min后，实验组、阳性组、酒敷组与空白组比较，均为p<0.01，三组与空白组具有极显著性差异；实验组与阳性组对比p>0.05，没有显著性差异，二者与酒敷组比较均为p<0.05，有显著性差异，根据数据看出实验组、阳性组和酒敷组对小鼠有抗炎作用，实验组与阳性组对小鼠的镇痛作用相当，强于酒敷组。给药1h后，实验组、阳性组、酒敷组与空白组比较，均为p<0.01，三组与空白组具有极显著性差异；实验组与阳性组对比p>0.05，没有显著性差异，二者与酒敷组比较均为p<0.05，有显著性差异，根据数据酒敷组有一定抗炎效果，但实验组与阳性组对小鼠的抗炎效果明显强于酒敷组。6.结论综上，可以得出，本发明中药凝胶贴膏剂给药方便，有活血、消瘀、抗炎、止痛的功效，镇痛作用、消炎效果显著，适用于跌打损伤，瘀血肿痛等症状，且本发明采用水溶性高分子材料为基质，运用现代制剂技术，制备新型经皮给药制剂，本发明中药凝胶贴膏剂与皮肤亲和力强，具有刺激性小、作用时间长、使用方便、剂量易于控制、增加患者的顺应性等优点，是治疗跌打损伤、淤血肿痛药物上的创新，具有实际的临床意义和良好的推广应用价值。当前第1页12当前第1页12