一种含有大麻提取物或大麻二酚的活性物快速渗透体系的制作方法

本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种含有大麻提取物或大麻二酚的活性物快速渗透体系。

背景技术：

化妆品功效成分的透皮吸收，指化妆品中的有效成分通过皮肤，并到达不同作用皮肤层发挥各种作用的过程。化妆品与药物“透皮吸收”的主要区别在于化妆品功能性成分是以经皮渗透后积聚在作用皮肤层为最终目的。大多数化妆品功能性成分需要进入皮肤，是按产品的有效性作用于皮肤表面或进入表皮或真皮，并在该部位积聚和发挥作用，不需要透过皮肤进入体循环。

关于透皮吸收的研究，目前国内外仅对药物的透皮吸收研究较多，主要集中在药物渗透特性、药动学分析、促渗剂的选用等几个方面；而对于化妆品的透皮吸收，则是近十几年才开始重视并发展起来的。但透皮吸收对于化妆品的重要性是行业中不可忽视的。

护肤品中大量营养成分的添加，例如：各种维生素、天然植物活性成分等等功效性成分，只要皮肤不能吸收，都会对肌肤造成负担。皮肤表面化妆品营养成分过剩，正是造成“皮肤氧化”的重要原因之一。俄罗斯新西伯利亚细胞作物研究所的专家就发现，约有90％的抗皱霜营养成分过剩，非但不能起到延缓衰老的作用，反而会加速皮肤的衰老。与此同时，皮肤表面的细菌在生长繁殖过程中需要大量维生素、蛋白质和生物细胞营养物，而这些也正是营养化妆品的主要成分。如果化妆品的营养成分不能被皮肤完全吸收，那么它就会成为寄生细菌生长繁殖的温床，而大量的细菌还会导致皮肤感染。这些都说明我们应更重视化妆品功效成分“透皮吸收”的研究，而不是盲目地追求开发新原料，生产新产品。

透皮途径主要有角质层、毛囊和汗管，其中后两条通路经常被称为“旁路”，因为皮肤附属器与整个皮肤表面积相比，仅占1％以下，在大多数情况下不是主要吸收途径，但大分子物质及离子型物质难以通过富含类脂的角质层，可能经由这些途径进入皮肤。另外，这些通道在物质渗透开始阶段具有缩短“时滞”的作用，当物质经由皮肤扩散达到平衡后，这些通道的作用即可忽略。近年来，毛囊对透皮吸收的作用越来越被重视，但因为缺少适当的动物模型来分辨毛囊转运与非毛囊转运，所以很难阐明毛囊在透皮吸收中的特殊作用。

一般认为，透皮渗透的主要屏障来自角质层。有研究表明，在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，物质的渗透率可增加数十倍甚至数百倍。分子质量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大。在角质层中的扩散途径有细胞间隙扩散和细胞膜的扩散两种。一般认为脂溶性、非极性物质易通过细胞间隙的脂质双分子层扩散，而水溶性和极性物质易通过角质细胞扩散。

通过细胞间隙扩散：虽然细胞间隙面积仅占角质层面积的0.01％～1％，但其结构比较疏松，总容积则为整个角质层的30％左右。有研究证明，该途径的阻力较角质层细胞小，所以在经皮渗透过程中起重要作用。但这条途径的主要阻力又来自于细胞间隙中的这些脂质，如采用有机溶媒将皮肤角质层中的脂质提取出来后，物质的扩散显著增加。所以，现在多数促渗透方法都是作用于细胞间隙脂质双分子层。

通过细胞膜的扩散：角质层细胞的细胞膜不是脂质双分子层结构，而是一种致密的交联的蛋白网状结构，细胞内则是大量微丝角蛋白和丝蛋白的规整排列结构，两者均不利于化学物的扩散，但由于其占有巨大的扩散面积，所以该途径仍然不可忽略。

透皮吸收的机理主要有扩散理论、渗透压理论、水合理论、相似相溶理论和结构变化理论。不同的透皮吸收机理能从不同的角度阐述皮肤屏障瞬时打开的过程，同时它们又是相互补充，相辅相成的。一种促渗剂经常同时用到以上几种机理。例如，柠檬精油是由小分子物质组成，而且具有脂溶性，同时它含有的萜烯又能移除角质层中的脂质，使之结构发生变化，所以用扩散理论、相似相溶理论、结构变化理论都能来说明其透皮吸收的机理。

大麻(学名：cannabissatival.)为大麻科、大麻属植物，又名麻、汉麻、火麻、山丝苗、黄麻，具有重要的农用及医用价值。大麻植株，不同部位均有良好的应用价值，常见使用部位有大麻根、大麻籽、大麻秆、大麻花及大麻叶等。

大麻花、叶中含有多酚、黄酮和植物碱等活性成分，大麻花、叶的提取物具有较好的清除自由基的能力，对uvb和uva的吸收率都超过80％，这表明大麻花、叶含有抗氧化和抗紫外线的活性成分。大麻素是大麻中特有的萜类次生代谢产物，具有复杂的生物活性，目前已分离得到70多种大麻素，其中主要活性成分为四氢大麻酚(thc)和大麻二酚(cbd)。thc与cbd均具有神经保护作用，thc因具有强致幻性而使其应用受限，cbd无成瘾性且具有抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑作用，越发成为研究热点。

专利cn104288002公开了一种用于化妆品的能量补充复合物的制备方法，该方法通过采用玛卡提取物、肌酸、胡椒素复配，缓解压力，提高能量。专利cn101507699a公开了五种解决肌肤衰老的核心问题最为有效的天然草本植物的化妆品组合物，制备简单。但是，现阶段依然存在药品或化妆品有效成分传输速度慢的问题，虽然在化妆品配方中含有胡椒素成分，但是没有与药品或化妆品传输成分结合来促进化妆品有效成分的吸收。

大麻提取物或大麻二酚具有良好的抗炎/清除自由基、淡化痘痕/修复损伤、抵抗刺激的作用，而将大麻提取物或大麻二酚应用于化妆品中，会产生渗透速率较慢、皮肤吸收不完全的缺陷。

技术实现要素：

本发明解决了含有大麻提取物或大麻二酚的化妆品或外用制剂释放速度慢、皮肤吸收慢的缺陷，提供了一种基于快速渗透体系的高浓度大麻提取物或大麻二酚输送体系。

因此，本发明第一方面提供了大麻提取物或大麻二酚在制备化妆品中的应用，其中所述的化妆品为具有快速渗透体系的化妆品。

本发明所述的大麻二酚可以是化学合成产物、生物合成产物、植物提取物或采用其他方式制备得到。优选的，本发明所述的大麻二酚是植物提取物，所述的植物提取部位可以为大麻cannabissatival.的秆芯、花、叶、根和/或籽的外壳。

本发明所述的大麻提取物是由大麻植株提取得到，所述的大麻植株的提取部位包括秆芯、花、叶、根和/或籽的外壳；所述大麻提取物，是将大麻植株不同的植物部位分别提取形成的提取物或提取物的组合；所述大麻提取物，是将大麻植株不同的植物部位或其组合同时提取，得到的提取物或提取物的组合。优选的，本发明所述的大麻提取物为大麻叶提取物。

本发明所述的大麻提取物是通过本领域常规提取方法提取得到，优选通过溶剂提取得到。所述的提取溶剂选自水、低分子醇或其水溶液、乙酸酯、酮、醚或低沸点的烃；所述的低分子醇包括甲醇、乙醇、丁醇或丙醇；所述的乙酸酯包括乙酸甲酯或乙酸乙酯；所述的酮包括丙酮；所述的醚包括甲醚或乙醚；所述的低沸点的烃包括脂肪烃、芳香烃或氢化烃。优选的，所述的提取溶剂选自水或乙醇溶液。

本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为60％-99％；更优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为95％-99％。本发明中所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质，所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上；优选的，所述的活性物为大麻二酚。

在本发明的另一个实施例中，所述大麻提取物中按质量百分比含有1％-99％的大麻二酚。优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有50％-99％的大麻二酚。更优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有60％-99％的大麻二酚。特别优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有95％-99％的大麻二酚。

本发明所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％；优选的，所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.4％-6％。

本发明所述的化妆品选自气溶胶型喷雾剂、霜剂、乳液、洗面奶、分散体、泡沫、凝胶、柔肤水、爽肤水、化妆水、摩丝、软膏、粉末、贴剂、发蜡、溶液、手按泵型喷雾剂、配合棒状物组成的产品形式、配合湿纸巾组成的产品形式。

本发明所述的快速渗透体系包括表面活性剂、胡椒素、多元醇、有机酸、水。

在本发明的一个实施例中，所述的快速渗透体系还包括聚合物高分子。

在本发明的另一个实施例中，所述的快速渗透体系还包括白柳树皮提取物、啤酒花提取物。

本发明的第二方面提供了一种含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系，包括大麻提取物或大麻二酚、表面活性剂、胡椒素、多元醇、有机酸、水。

本发明的第三方面提供了一种含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系，包括大麻提取物或大麻二酚、表面活性剂、胡椒素、多元醇、聚合物高分子、有机酸、水。

本发明的第四方面提供了一种含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系，包括大麻提取物或大麻二酚、表面活性剂、胡椒素、多元醇、白柳树皮提取物、有机酸、啤酒花提取物、水。

在本发明的一个实施例中，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为50％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为60％-99％；优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有活性物为95％-99％。本发明中所述的活性物为去除四氢大麻酚的大麻酚类物质，所述的活性物选自大麻二酚、大麻酚、大麻酚萜、大麻环萜酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚酯中的一种或两种以上；优选的，所述的活性物为大麻二酚。

在本发明的另一个实施例中，所述大麻提取物中按质量百分比含有1％-99％的大麻二酚。优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有50％-99％的大麻二酚。更优选的，所述的大麻提取物中按质量百分比含有60％-99％的大麻二酚。特别优选的，本发明所述的大麻提取物中按质量百分比含有95％-99％的大麻二酚。

本发明所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.01％-6％；优选的，所述的化妆品中按质量百分比含有大麻提取物或大麻二酚为0.4％-6％。

在本发明的一个实施例中，所述的大麻提取物可以通过以下方法得到：

1)使用提取溶剂或其混合物对原材料加热回流；

2)过滤除去残余物；

3)萃取；

4)调节ph值为2-4；

5)用提取溶剂提取，随后除去溶剂；

6)进行色谱分离，获得大麻提取物；

优选的，所述步骤1)中使用3-10倍量的提取溶剂或其混合物对大麻提取部位加热回流至少1小时；所述的大麻提取物提取方法中步骤3)中所述的萃取溶剂为含有20wt％乙醇的氢氧化钠水溶液；所述步骤4)中ph调节剂为萃取液与5％硫酸溶液的混合液；所述的大麻提取物提取方法中步骤6)中所述的色谱分离应用的流动相混合物由甲醇/水和乙酸或乙醇/水和乙酸组成。

需要说明的是，本申请中的“3-10倍量”等描述，是指采用的提取溶剂的体积是提取部位质量的3-10倍，比如，大麻提取部位为1g，提取溶剂的用量为3ml-10ml。

在本发明的一个具体实施例中，所述的大麻提取物可以通过以下方法得到：

1)将原材料粉碎至10-40目，得到粉末；

2)将所得粉末用提取溶剂冷浸提取，得到提取液；

3)将所得的提取液脱色；

4)减压浓缩，即得大麻提取物浸膏。

优选的，所述步骤2)中，用4-8倍量、30％-60％的乙醇冷浸提取1-3次，每次0.5-2小时；所述步骤3)中脱色应用0.1-1wt％活性炭吸附脱色；所述减压浓缩在70℃条件下.浓缩到相对密度为1.01-1.03。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有表面活性剂为0.3％-1％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有表面活性剂为0.4％-0.8％；再进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有表面活性剂为0.4％-0.6％；特别优选的，快速渗透体系中按质量百分比含有表面活性剂为0.5％。

所述快速渗透体系中表面活性剂选自聚氧乙烯甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯胆甾烯醚、聚氧乙烯植物甾醇酰基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、烷基葡糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酸二乙醇酰胺、烷基苯磺酸盐、脂肪酸失水山梨醇酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、月桂基磺化琥珀酸单酯二钠中的一种或两种以上；优选为烷基葡糖苷。表面活性剂分子具有其他极性物质没有的特殊分子结构，分子的一端为亲水基团，另一端为亲油基团，具有两亲性。因而表面活性剂相较于其他物质而言，在透皮吸收之中有着极大的优势。此外，表面活性剂还可以和活性成分相结合，帮助活性成分的渗透吸收。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有胡椒素为0.01％-0.1％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有胡椒素为0.01％-0.04％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有胡椒素为0.02％。胡椒素与细胞间脂质作用，打开细胞间的紧密连接蛋白，利于活性成分渗透。而且由于胡椒素分子具有不对称的空间结构。当胡椒素分子插入角质层类脂的脂质双分子层疏水结构时，由于其空间结构，使双分子层扭转，形成微细的易于渗透的流动性通道，有效地影响了角质层脂质结构的有序排列，减少了扩散阻力，并且胡椒素分子的这种不对称空间结构可以较长时间维持角质结构的变化，这些都大大促进了活性成分的扩散吸收。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有多元醇为6％-15％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有多元醇为10％-15％；更优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有多元醇为12％-14％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有多元醇为13.6％。所述快速渗透体系中多元醇选自丙二醇、甘油、丁二醇、聚乙二醇、己二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇中的一种或两种以上；优选为丁二醇。

多元醇可以有效地吸附游离水并增加皮肤含水量。有助于提高角质层细胞的角蛋白中含氮物质的水合力，使细胞自身发生膨胀，形成多孔，结构的致密程度降低，物质的渗透性增加，此时水溶性和极性物质更容易从角质层细胞透过。因此，加入多元醇类地保湿剂，可以有效提高皮肤水合化程度，并帮助活性成分快速渗透。此外，多元醇还可刺激肌肤，使得毛细血管扩张，部分毛细血管管壁部分变薄，从另一方面增加了物质的渗透能力。同时，对皮肤的清洗也可以得到相同的效果，可改变皮肤的屏障作用而增加有效成分的吸收，肥皂和水的清洗对皮肤的刺激作用，增加了皮肤的水合状态。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有聚合物高分子为0.01％-2％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有聚合物高分子为1％-2％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有聚合物高分子为1.575％。所述的聚合物高分子选自明胶、酪朊、海藻酸钠、纤维素及丙烯酸盐中的一种或两种以上。聚合物高分子可以结合大量可蒸发水分的高分子聚合物，有效增加皮肤含水量。有助于提高角质层细胞的角蛋白中含氮物质的水合力，使细胞自身发生膨胀，形成多孔，结构的致密程度降低，物质的渗透性增加，使得水溶性和极性物质更容易从角质层细胞透过。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有有机酸为0.01％-2％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有有机酸为0.1％-1％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有有机酸为0.74％。所述的有机酸选自乳糖酸、酒石酸、乙醇酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸中的一种或两种以上，优选为乳酸。有机酸类可以刺激肌肤，使得毛细血管扩张，部分毛细血管管壁部分变薄，从另一方面增加了物质的渗透能力；同时，当角质层厚度变薄或被软化后，透皮速率会增大。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有白柳树皮提取物为0.01％-2％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有白柳树皮提取物为0.1％-1％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有白柳树皮提取物为0.5％-1％。

优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有啤酒花提取物为0.01％-1％；进一步优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有啤酒花提取物为0.1％-0.8％；特别优选的，所述快速渗透体系中按质量百分比含有啤酒花提取物为0.1％-0.4％。

在本发明的一个具体实施例中，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系按质量百分比包括以下组分和含量：

在本发明的一个具体实施例中，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系按质量百分比包括以下组分和含量：

优选的，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系按质量百分比包括以下组分和含量：

在本发明的另一个具体实施例中，所述的含有大麻提取物或大麻二酚的快速渗透体系按质量百分比包括以下组分和含量：

余量为水。

大麻提取物或大麻二酚具有抗炎、美白、预防痤疮及去除痘印的作用；将大麻提取物或大麻二酚应用到化妆品的快速渗透体系，可以有效提高其皮肤透过率。

附图说明

图1：样品a的体外透皮累积透过率实验；

图2：样品b的体外透皮累积透过率实验；

图3：样品c的体外透皮累积透过率实验；

图4：样品d的体外透皮累积透过率实验；

图5：样品e的体外透皮累积透过率实验；

图6：样品f的体外透皮累积透过率实验。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1大麻提取物的制备

(1)将原材料(大麻叶、大麻花、大麻秆芯)洗净风干；

(2)将上述风干后的原材料粉碎，后过40目筛；

(3)将所得粉末，用6倍量、45％的乙醇冷浸提取2次，每次1.5小时；

(4)合并提取液，经0.5wt％活性炭吸附脱色；

(5)70℃温度条件下，减压浓缩至相对密度1.02，即得大麻提取物。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物1a；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物1b；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物1c；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物1d；

其中，大麻提取物1a中活性物的含量为50wt％，大麻二酚的含量为49.8wt％。

实施例2大麻提取物的制备

(1)使用9倍量的乙醇对原材料(大麻叶、大麻秆芯、大麻花)加热回流1小时；

(2)过滤除去残余物，真空条件下除去溶剂；

(3)将获得的浸膏在温度125℃加热40分钟；

(4)随后进行色谱分离，其中流动相混合物由乙醇/水和乙酸组成，即得大麻提取物。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物2a；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物2b；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物2c；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物2d；

其中，大麻提取物2a中活性物的含量为80wt％，大麻二酚的含量为92wt％。

实施例3大麻提取物的制备

(1)使用7倍量的乙醇对原材料(大麻叶、大麻秆芯、大麻花)加热回流1.5小时；

(2)过滤除去残余物；

(3)用5％的氢氧化钠水溶液至少萃取两次，其中氢氧化钠水溶液中含有20wt％的乙醇；

(4)将萃取液与5％的硫酸溶液混合以使ph值3；

(5)然后使用脂肪烃提取2次，低温真空下除去溶剂；

(6)随后进行色谱分离，其中流动相混合物由乙醇/水和乙酸组成，即得大麻提取物。

按照上述制备方法，

当原材料为大麻叶时，得到大麻提取物3a；

当原材料为大麻花时，得到大麻提取物3b；

当原材料为大麻秆芯时，得到大麻提取物3c；

当原材料为大麻叶和大麻花时，得到大麻提取物3d；

其中大麻提取物3a中活性物含量为99wt％，大麻二酚的含量为95wt％。

实施例4快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1所制备的1a)0.6％、表面活性剂0.5％、胡椒素0.02％、多元醇13.6％、聚合物高分子1.575％、乳酸0.74％，补水至100％。

制法：准确称取增溶相(大麻叶提取物、表面活性剂、胡椒素、多元醇)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水相(聚合物高分子、乳酸、水)，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将增溶相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的快速渗透体系，记为产品1。

实施例5快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1所制备的1a)6％、表面活性剂1％、胡椒素0.04％、多元醇15％、聚合物高分子2％、乳酸2％，补水至100％。

制法：与实施例2制法相同，记为产品2。

实施例6快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例1所制备的1a)0.01％、表面活性剂0.3％、胡椒素0.01％、多元醇13.6％、聚合物高分子0.01％、乳酸0.01％，补水至100％。

制法：与实施例2制法相同，记为产品3。

实施例7快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例2所制备的2a)0.05％、表面活性剂0.6％、胡椒素0.02％、多元醇6％、聚合物高分子1％、乳酸1％，补水至100％。

制法：与实施例2制法相同，记为产品4。

实施例8快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例2所制备的2a)0.6％、表面活性剂0.5％、胡椒素0.02％、多元醇13.6％、白柳树皮提取物1％、乳酸1％、啤酒花提取物0.5％，补水至100％。

制法：准确称取增溶相(大麻叶提取物、表面活性剂、胡椒素、多元醇)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水相(白柳树皮提取物、乳酸、啤酒花提取物、水)，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将增溶相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的快速渗透体系，记为产品5。

实施例9快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例3所制备的3a)6％、表面活性剂1％、胡椒素0.04％、多元醇15％、白柳树皮提取物0.01％、乳酸2％、啤酒花提取物1％，补水至100％。

制法：与实施例6制法相同，记为产品6。

实施例10快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例3所制备的3a)0.01％、表面活性剂0.3％、胡椒素0.01％、多元醇15％、白柳树皮提取物2％、乳酸0.01％、啤酒花提取物0.01％，补水至100％。

制法：与实施例6制法相同，记为产品7。

实施例11快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例3所制备的3a)3％、表面活性剂0.7％、胡椒素0.02％、多元醇6％、白柳树皮提取物0.7％、乳酸1.5％、啤酒花提取物1％，补水至100％。

制法：与实施例6制法相同，记为产品8。

实施例12快速渗透体系的制备

配方(质量百分比)：大麻叶提取物(实施例3所制备的3a)0.6％、表面活性剂0.7％、胡椒素0.1％、多元醇6％、、有机酸2％，补水至100％。

制法：准确称取增溶相(大麻叶提取物、表面活性剂、胡椒素、多元醇、有机酸)，并搅拌加热至70℃-75℃，保温灭菌；用另一容器准确称取水，搅拌加热至75℃-80℃，保温灭菌；将增溶相加入水相中，均质3-5min后，使用搅拌器低速搅拌降温至室温，得到含有大麻叶提取物的快速渗透体系，记为产品9。

实施例13透皮吸收实验

实验方法：

1、鼠皮的制备

大鼠断颈处死后，用理发器剃去腹部的毛，涂上脱毛膏，放置5min后刮去脱毛膏，用生理盐水清洗，剥下腹部皮肤，除净皮下脂肪，洗净，平铺于保鲜膜上并包裹起来，于-20℃冰箱冷藏，备用，不超过7d。

2、franz扩散池透皮吸收实验

将大鼠皮肤固定在franz扩散池的上下两室之间，角质层朝上，接受池(扩散面积2cm²，容积12ml)盛生理盐水，且接受液与真皮层刚好接触，样品池内盛5ml样品。在恒温(37℃±0.1)℃下保持恒速180r·min^-1不断搅拌。之后于2、4、6、8、10、12、24h分别取0.5ml接受液于ep管中准备进行下一步实验，并补充等量的接受液。

分别取各样品各时间段的接受液，采用液相检测法检测接受液中样品的浓度。根据公式，可以计算出累积透过量q(mg/cm²)，并通过累积透过量q计算得到透过率。

注：其中q：累积透过量；s：透皮扩散面积(扩散池r＝0.8cm，s＝2cm²)；v1：franz扩散池接受池的体积(v1＝12ml)；ρn为第n次取样时接受液的质量分数(mg/ml)；ρi为第i次取样时接受液的质量浓度(mg/ml)；v2为取样量。

3、液相检测方法

由于本实验中大麻提取物的主要成分为大麻二酚(cbd)，同时考虑到仪器检出限以及测定准确率，因此检测大麻成分中主要成分cbd来计算透过率。

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(c18，4.6×150mm，5μm色谱柱)，以乙腈-水(70:30)为流动相，检测波长为210nm，流速为1ml/min，柱温为25℃。

对照品溶液的制备：取大麻二酚对照品15.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，用色谱级甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml上述溶液，置50ml量瓶中，用色谱级甲醇定容至刻度，摇匀，过尼龙膜，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备：取100μl接受液于1.5mlep管中，再加入色谱级甲醇900μl，在振荡器上充分震荡以充分萃取，静止15min后，于10000r/min离心机中离心1min，用2ml无菌注射器取上层清液，过尼龙66(0.45μm)膜，作为供试品溶液备用。

根据色谱条件设置及其参数进行测试，记录峰的面积。

4、样品准备见表1

表1透皮吸收实验配方

5、实验结果

具体实验结果和数据如附图1-6和表2-3所示。

对比样品a至样品d各组(大麻叶提取物中活性物含量为99％，大麻二酚含量为95％)的实验数据可以看出，在实验刚开始的0-6h之中样品c的透过率变化均大于其它样品，说明其透皮速率很高，起到快速渗透的效果；而实验6h后，各组透过率曲线变化趋于一致，即渗透速率趋于一致。

同样的，对比样品e和样品f两组(大麻叶提取物中活性物含量为50％，大麻二酚含量为49.8％)的实验数据也可以看出，在实验刚开始的0-6h之中样品f的透过率变化明显大于样品e，而实验6h后两组透过率曲线变化趋于一致。由此说明，本发明所述的渗透体系能够起到快速渗透的效果。

表2不同时刻各样品透过率

另外，如图3和表2所示，样品c在24h时透过率为6.8％，如图4样品d在24h时的透过率为6.2％，经计算得知样品c的透过率有9.7％左右的提升，由图1与图2可知，样品a和样品b的透过率没有样品c的高，但相较于样品d略高。由此证明，本发明所述的快速渗透体系的配方能够提升大麻叶提取物的透过率。另外，从图5-6和表2中也能看出，样品f在24h时透过率为6.0％，样品e在24h时的透过率为5.5％，经计算得知样品f的透过率有9.1％左右的提升。可见，当渗透体系中大麻提取物的活性物含量变化后，本发明所述的快速渗透体系的配方仍然能够提升大麻叶提取物的透过率。

表3单位时间内各样品透过率变化

透过率变化＝(在后时间点透过率-在先时间点透过率)/时间段

实施例14人体安全实验

本试验符合《化妆品安全技术规范》中人体安全性检验方法的相关规定。

本试验前已完成必要的毒理学检验，检验结果为合格。

人体皮肤斑贴试验-皮肤封闭型斑贴试验

1.试验目的

检测受试物引起人体皮肤不良反应的潜在可能性。

2.试验材料

2.1试验产品

实施例4-12中涉及的9种快速渗透体系，分别选用每种产品的配方进行试验人体安全性试验)，共9个产品。

2.2斑试材料

面积不超过50mm²、深度约1mm的合格斑试器材。

3.受试者的选择

符合要求的社会志愿者270名，年龄20-45岁，男90名，女180名，按产品分为9组，每组30名，按组分别施用实施例4-12中所列9类产品中的配方，其中每组10名男性，20名女性。

4.试验方法

4.1分别取受试产品0.020ml-0.025ml(液体)，放入斑试器小室内。

4.2对照孔不做任何处理。

4.3将加有受试物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的背部或前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。

4.4分别于去除受试物斑器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表4标准观察皮肤反应。

表4皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准

5.试验结果

所有产品的试验结果均呈现阴性反应，证明本发明提供的化妆品安全性有保证，不会产生皮肤刺激性、致敏性(易过敏人群或对本品过敏的人群除外)等不良反应；

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。